第二十一章感染性疾病及其免疫檢測李濤第一頁，共54頁。目錄第一節(jié)概述第二節(jié)細(xì)菌感染性疾病第三節(jié)真菌感染性疾病第四節(jié)病毒感染性疾病第五節(jié)TORCH感染第六節(jié)寄生蟲感染第七節(jié)其他病原體感染第二頁，共54頁。第一節(jié)概述第三頁，共54頁。重點提示感染和感染性疾病機體對病原體入侵的響應(yīng)模式感染性疾病的免疫學(xué)標(biāo)志物及其應(yīng)用先天性感染、TORCH綜合征和性傳播疾病第四頁，共54頁。感染和感染性疾病感染是病原體和人體之間相互作用、相互斗爭，導(dǎo)致機體發(fā)生病理改變的過程。感染性疾病是指病原體破壞機體正常機能后產(chǎn)生的各種感染癥狀。第五頁，共54頁。機體對病原體入侵的響應(yīng)模式分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。根據(jù)機體的反應(yīng)不同，免疫應(yīng)答分為保護性免疫應(yīng)答和變態(tài)反應(yīng)。根據(jù)參與成分和功能不同，免疫應(yīng)答分為體液免疫和細(xì)胞免疫。第六頁，共54頁。感染性疾病的免疫學(xué)標(biāo)志物及其應(yīng)用包括特異性標(biāo)志物和非特異性標(biāo)志物。特異性標(biāo)志物主要是抗原、抗體和特異性免疫細(xì)胞。非特異性標(biāo)志物指感染性疾病在內(nèi)的多種疾病均可引起其升高的標(biāo)志物。①特異性抗原是直接診斷指標(biāo)；②IgM抗體常作為感染早期的間接診斷指標(biāo)；③IgG抗體是流行病學(xué)調(diào)查的指標(biāo)，也是機體主要的保護性抗體。第七頁，共54頁。先天性感染、TORCH綜合征和性傳播疾病先天性感染：胎兒在母體內(nèi)受到的感染，又稱宮內(nèi)感染。TORCH綜合征：TOX、CMV、RV、HSV等病原體引起宮內(nèi)感染時，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、畸形、發(fā)育異常，或出現(xiàn)智力低下、視聽障礙等嚴(yán)重后果。性傳播疾?。嚎梢酝ㄟ^親密接觸傳播的傳染病。第八頁，共54頁。第二節(jié)細(xì)菌感染性疾病第九頁，共54頁。重點提示非特異性標(biāo)志物：降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6鏈球菌感染：ASO沙門菌感染：肥達(dá)試驗結(jié)核分枝桿菌感染：抗TB抗體和結(jié)核感染T細(xì)胞幽門螺旋桿菌感染：抗Hp抗體、Hp尿素酶第十頁，共54頁。一、非特異性標(biāo)志物降鈣素原：全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT異常增高，且與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，常用ELISA和CLIA檢測。C-反應(yīng)蛋白：細(xì)菌感染時CRP>10mg/L?？勺鳛榧?xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷指標(biāo)。白細(xì)胞介素-6：IL-6目前主要用于感染性疾病的輔助診斷，常用ELISA和CLIA檢測細(xì)胞外IL-6，用FCM檢測細(xì)胞內(nèi)IL-6。第十一頁，共54頁。鏈球菌感染ASO增高見于A族鏈球菌感染。常用速率散射免疫比濁、ELISA等方法檢測，其中速率散射免疫比濁試劑可在全自動生化分析儀上使用。第十二頁，共54頁。沙門菌感染肥達(dá)試驗傷寒沙門菌抗O凝集效價≥1:80、抗H≥1:160、副傷寒沙門菌抗H≥1:80才有診斷意義。第十三頁，共54頁。結(jié)核分枝桿菌感染常用檢驗項目有抗TB抗體和結(jié)核感染T細(xì)胞?？筎B抗體常用ELISA和ICGT檢測，結(jié)核感染T細(xì)胞使用T-SPOTTB檢測。抗TB抗體多呈弱陽性反應(yīng)。T-SPOTTB檢測結(jié)核激活的特異性T細(xì)胞分泌的IFN-γ，可避免接種BCG的影響。二者均不能區(qū)分既往感染和現(xiàn)癥感染。第十四頁，共54頁。幽門螺旋桿菌感染常用檢驗項目有抗Hp抗體和Hp尿素酶?？贵w常用ELISA、IBT和ICGT檢測?？乖Ｓ肊LISA和ICGT檢測。未進(jìn)行Hp根治的人群，抗體陽性反應(yīng)考慮Hp感染；進(jìn)行過Hp根治的人群，抗體陽性反應(yīng)需要鑒別既往感染與復(fù)發(fā)感染。Hp抗原檢測陽性反應(yīng)結(jié)合臨床癥狀可診斷Hp感染。第十五頁，共54頁。第三節(jié)真菌感染性疾病第十六頁，共54頁。重點提示常用檢驗項目有G試驗和GM試驗，常用ELISA和CLIA檢測。G試驗在念珠菌、曲霉菌、肺孢子菌、鐮刀菌、地霉菌、組織胞漿菌、毛孢子菌等感染中均可升高。透析、鏈球菌敗血癥、輸入蛋白或使用香菇多糖和磺胺類藥物可導(dǎo)致假陽性反應(yīng)。GM試驗在隱球菌屬、曲霉菌屬、青霉/擬青霉等感染中均可升高。哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林-克拉維酸、食物中的GM抗原、腸道中定值的曲霉釋放GM進(jìn)入血液循環(huán)可導(dǎo)致假陽性反應(yīng)。第十七頁，共54頁。第四節(jié)病毒感染性疾病第十八頁，共54頁。重點提示病毒和病毒感染肝炎病毒感染呼吸道病毒感染輪狀病毒感染EB病毒感染人類免疫缺陷病毒感染第十九頁，共54頁。病毒和病毒感染病毒侵入機體后可引起病毒清除或病毒感染，取決于侵入病毒的毒力和數(shù)量以及機體的易感性和免疫狀態(tài)。病毒侵入機體并在體細(xì)胞內(nèi)增殖的過程稱為病毒感染。第二十頁，共54頁。肝炎病毒感染-分型與傳播途徑典型的肝炎病毒有五種亞型，分別是HAV、HBV、HCV、HDV和HEV。傳播途徑分別是：HAV和HEV通過污染的食物和水，HBV和HCV通過血液、性途徑和母嬰途徑等，HDV在HBV感染人群中傳播。第二十一頁，共54頁。肝炎病毒感染-HAV感染常用檢驗項目是抗-HAVIgM?？笻AVIgM是近期感染的標(biāo)志?？笻AVIgG具有保護性，是流行病學(xué)調(diào)查的指標(biāo)。第二十二頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（1）HBV的抗原抗體系統(tǒng)包括HBsAg與抗-HBs、HBeAg與抗-HBe、HBcAg與抗-HBc、PreS1Ag與抗-PreS1、PreS2Ag與抗-PreS2。第二十三頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（2）HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc五項俗稱乙肝五項或乙肝兩對半。HBsAg、抗-HBs和HBeAg常用雙抗夾心法檢測，抗-HBe和抗-HBc常用競爭抑制法檢測，抗-HBcIgM常用捕獲法檢測。第二十四頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（3）臨床意義（HBsAg）HBV感染后首先出現(xiàn)HBsAg，是早期診斷的指標(biāo)。窗口期或S基因突變可出現(xiàn)HBsAg陰性反應(yīng)。定量分析HBsAg用于動態(tài)評價患者病情和抗病毒治療效果有非常重要的價值。HBsAg轉(zhuǎn)陰并出現(xiàn)抗-HBs是HBV感染治療的最終目標(biāo)。第二十五頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（4）臨床意義（抗-HBs）抗-HBs是HBV保護性抗體的一種，血清濃度大于10mIU/ml才有保護作用。陽性反應(yīng)見于HBV感染恢復(fù)期、既往感染或乙肝疫苗接種后。第二十六頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（5）臨床意義（HBeAg）HBeAg一般僅見于HBsAg陽性者，陽性反應(yīng)表示HBV傳染性較強，患者處于高感染低應(yīng)答期。第二十七頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（6）臨床意義（抗-HBe）抗-HBe可長期存在，無保護作用。HBeAg消失伴抗-HBe出現(xiàn)稱為HBeAg的血清轉(zhuǎn)換。第二十八頁，共54頁。肝炎病毒感染-HBV感染（7）臨床意義（抗-HBc）抗-HBcIgM是HBV急性感染的早期指標(biāo)和病毒復(fù)制標(biāo)志?？?HBcIgG是既往感染的標(biāo)志，現(xiàn)癥感染也可出現(xiàn)。第二十九頁，共54頁。肝炎病毒感染-HCV感染常用檢驗項目有抗-HCV和HCV核心抗原，常用ELISA和CLIA檢測。臨床意義：抗-HCV不是保護性抗體，僅作為HCV感染的標(biāo)志物之一，不能區(qū)分現(xiàn)癥感染與既往感染。HCV核心抗原檢測是HCV感染的直接證據(jù)，理論上可以用于HCV現(xiàn)癥感染的判斷。第三十頁，共54頁。肝炎病毒感染-HEV感染HEV均為急性感染。常用檢驗項目有抗HEVIgG和抗HEVIgM，檢測方法主要是ELISA。一般認(rèn)為抗HEVIgM是早期感染的指標(biāo)。第三十一頁，共54頁。呼吸道病毒感染（1）常見病毒：流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠狀病毒。高危病毒：高致病性禽流感病毒（H5N1）、SARS冠狀病毒。第三十二頁，共54頁。呼吸道病毒感染（2）人流感病毒：特異性抗原在感染早期即可呈陽性反應(yīng)，具有診斷價值。禽流感病毒：H5N1被稱為高致病性禽流感，IgM抗體檢測用于近期感染的輔助診斷。第三十三頁，共54頁。呼吸道病毒感染（3）副流感病毒感染：IgG抗體無保護作用?？乖糜谠缙谠\斷，IgM抗體用于近期感染的輔助診斷。呼吸道合胞病毒感染：RSV抗原用于早期診斷，IgM抗體用于近期感染的輔助診斷。第三十四頁，共54頁。呼吸道病毒感染（4）SARS冠狀病毒引起SARS，急性期傳染性強，潛伏期傳染性低，康復(fù)后無傳染性。急性期到恢復(fù)期出現(xiàn)IgM抗體或者IgG抗體效價增長4倍以上，提示有近期感染。第三十五頁，共54頁。輪狀病毒感染經(jīng)糞-口途徑傳播，引起嬰幼兒和成人急性胃腸炎和腹瀉?？乖瓩z測用于早期診斷和疫情監(jiān)測。IgM抗體用于早期輔助診斷。第三十六頁，共54頁。EB病毒感染EBV抗原有EA、VCA、MA、NA和LMP。初次感染后，體內(nèi)首先出現(xiàn)抗VCA抗體和抗MA抗體，其后出現(xiàn)抗EA抗體，恢復(fù)期出現(xiàn)抗NA抗體。IgA抗體與鼻咽癌關(guān)系密切，IgM抗體、短期存在的IgG抗體和異嗜性抗體用于感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。第三十七頁，共54頁。人類免疫缺陷病毒感染（1）HIV主要經(jīng)性接觸、血液和母嬰傳播，分為HIV-1和HIV-2兩個型，臨床以HIV-1型最常見?？贵w檢測是HIV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，RNA和抗原檢測可以發(fā)現(xiàn)窗口期感染者，CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞檢測可用于感染者免疫狀況評價。第三十八頁，共54頁。人類免疫缺陷病毒感染（2）常用檢驗項目有抗-HIV、抗-HIV抗體確認(rèn)試驗、HIV抗原抗體聯(lián)合檢測和HIVp24抗原?？贵w初篩常用ELISA和CLIA，抗體確認(rèn)常用IBT。第三十九頁，共54頁。人類免疫缺陷病毒感染（3）初篩試驗初篩試驗陽性反應(yīng)，用原有試劑和另外一種不同原理（或廠家）的試劑，或另外兩種不同原理或不同廠家的試劑進(jìn)行復(fù)檢試驗。兩種試劑均呈陰性反應(yīng)，則報告抗-HIV陰性（－）；如均呈陽性反應(yīng)，或一陰一陽，需送艾滋病確證實驗室進(jìn)行確證試驗。第四十頁，共54頁。人類免疫缺陷病毒感染（4）確認(rèn)試驗確認(rèn)試驗使用HIV-1/2混合型試劑進(jìn)行檢測，①陰性反應(yīng)，報告抗-HIV陰性（－）。②陽性反應(yīng)，報告抗-HIV陽性（＋）；③不是陰性反應(yīng)，又不滿足陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，報告抗-HIV不確定（±），建議4周后隨訪檢測，仍然不能確定者，繼續(xù)隨訪到8周。第四十一頁，共54頁。第五節(jié)TORCH感染第四十二頁，共54頁。重點提示弓形蟲感染風(fēng)疹病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單純皰疹病毒感染第四十三頁，共54頁。弓形蟲和風(fēng)疹病毒感染TOX感染：可引起先天性TOX病。新生兒IgM陽性反應(yīng)提示宮內(nèi)感染。雙份血清IgG效價增高4倍以上或IgG低親和力，提示近期感染。RV感染：可導(dǎo)致先天性RV綜合征。孕齡期母親篩查從未感染過RV的個體，注射疫苗，使其獲得免疫力，建議在懷孕前檢測?？筊VIgM作為近期感染的指標(biāo)，新生兒IgM陽性反應(yīng)提示宮內(nèi)RV感染。抗RVIgG單獨陽性反應(yīng)提示既往感染，與抗RVIgM同時陽性反應(yīng)，提示有近期感染。第四十四頁，共54頁。巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒感染CMV感染：若妊娠3個月內(nèi)發(fā)生宮內(nèi)感染，可引起流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、小頭、智力低下等。新生兒IgM陽性反應(yīng)提示宮內(nèi)CMV感染。雙份血清IgG效價增高4倍以上或IgG低親和力，可輔助診斷近期活動性感染。HSV感染：有HSV-1和HSV-2兩個亞型，宮內(nèi)感染可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或畸形。新生兒IgM陽性反應(yīng)提示宮內(nèi)HSV感染。急性期和恢復(fù)期雙份血清IgG效價增高4倍以上，提示有HSV近期感染。第四十五頁，共54頁。第六節(jié)寄生蟲感染第四十六頁，共54頁。重點提示瘧原蟲感染：外周血中瘧原蟲抗原和特異性抗體檢測可輔助診斷瘧原蟲感染，常用ELISA檢測。血吸蟲感染：外周血抗原和抗體檢測可輔助診斷血吸蟲感染，常用ELISA和COPT檢測。絲蟲感染：抗原和抗體檢測用于輔助診斷。豬囊尾蚴感染：免疫學(xué)檢測對病原學(xué)和影像學(xué)不能確診的可疑患者有重要意義。第四十七頁，共54頁。第七節(jié)其他