抗苗勒管激素苗勒管抑制物第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日AdaptedfromMassague′,1998.TGF家族成員之一抑制素(Inhibins)活化素(Activins)骨形態(tài)形成蛋白(BMPs)生長分化因子(GDFS)

第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH/MIS在性分化過程中的重要作用第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日Sexdetermination:developmentalprocessesTestisdeterminingfactorFromYchromosome第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH在女性性腺中的表達(dá)特點妊娠36周的女性胎兒至絕經(jīng)期婦女的血清中均可檢測到AMH始基卵泡中無表達(dá)竇前卵泡和小竇卵泡（直徑≤4mm）的顆粒細(xì)胞中高表達(dá)4-8mm卵泡中表達(dá)量逐漸下降8mm以上的竇卵泡中表達(dá)消失閉鎖卵泡中無表達(dá)第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMHSecretionintheovary:granulosacellsfortheovarianfollicleDurlinger,ALLet.Al.,Reproduction(2002)124,601–609第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH主要有I型和Ⅱ型兩種類型的受體。它們都是穿膜絲氨酸-蘇氨酸激酶受體，在苗勒管周圍間質(zhì)細(xì)胞和兩性性腺中均有表達(dá)Ⅱ型受體已經(jīng)被克隆出來，在卵巢主要表達(dá)于顆粒細(xì)胞，并且表達(dá)量的變化與AMH相同第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育的作用抑制始基卵泡發(fā)育的起始抑制卵泡對FSH的敏感性即AMH參與了卵泡的募集和選擇過程，是卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH抑制始基卵泡發(fā)育的起始

AMH的合成和分泌不受嚴(yán)格的反饋調(diào)控，而是由其本身的基因表達(dá)所決定的4月齡的AMH基因敲除小鼠相對于野生型，小生長卵泡的數(shù)量多3倍，而始基卵泡的數(shù)量卻明顯下降。缺乏AMH，有更多的始基卵泡的被募集了AMH可能抑制了始基卵泡發(fā)育的起始，即抑制了生長卵泡募集的起始。第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH抑制卵泡對卵泡刺激素的敏感性

由于卵泡顆粒細(xì)胞卵泡刺激素（FSH）受體量的不同，每個卵泡都需要一個特定的FSH濃度來刺激它生長，這就是FSH閾值

而AMH可能是影響卵泡對FSH反應(yīng)性的一個因素竇前卵泡和小竇卵泡雖然在形態(tài)上無法區(qū)分，但一些卵泡高表達(dá)AMH而另一些明顯表達(dá)低，低表達(dá)AMH的卵泡將被選擇繼續(xù)發(fā)育并排卵，這就是因為低表達(dá)AMH的卵泡對FSH敏感性高第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日FSH激活顆粒細(xì)胞增生和激素的合成，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞中的芳香化酶活性，促進(jìn)E2的合成與分泌，并誘導(dǎo)和維持顆粒細(xì)胞的LH受體的表達(dá)。而外源性AMH可抑制顆粒細(xì)胞的芳香化酶mRNA的表達(dá)，降低LH受體的數(shù)目AMH似乎是FSH的拮抗物，其作用剛好與FSH相反

第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗苗勒管激素與卵巢儲備

卵巢儲備與婦女的年齡呈線性負(fù)相關(guān)年齡=卵巢儲備？卵巢功能的儲備有賴于始基卵泡的數(shù)量NO第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日目前沒有測量始基卵泡數(shù)量的直接方法，但是生長卵泡的數(shù)量可間接的反應(yīng)始基卵泡的數(shù)量竇卵泡的數(shù)量（antralfolliclescount，AFC）第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日在一項關(guān)于化療和放療后年輕女性腫瘤患者的卵巢功能的研究中，一些患者FSH水平升高，卵巢體積也已經(jīng)縮小，但AFC無明顯改變出現(xiàn)這樣的結(jié)果可能是由于觀察者造成的偏倚，事實上這種偏倚在臨床工作中是難以避免的，另外由于一部分患者因為盆腔慢性炎癥或其它原因致使卵巢顯示不清，觀察到的卵泡數(shù)量也不能反映其真實狀態(tài)第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日預(yù)測卵巢儲備的指標(biāo)卵泡刺激素（FSH）抑制素B（INH-B）雌二醇（E2）AFCAMH第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日INH-B和E2是在FSH的刺激下由竇卵泡分泌的，同時通過性腺軸的反饋抑制FSH分泌。卵泡池的耗竭致血清INH-B和E2的下降和FSH的升高。這三個指標(biāo)的變化是相互依賴而非獨(dú)立的，它們的變化發(fā)生的較晚。第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日血清AMH在化療放療后卵巢功能受損的患者中顯著下降對年輕的排卵正常的女性的研究表明，血清AMH水平隨時間的推移、年齡的增長而降低，并且在其它一些與年齡相關(guān)的因素，如血清FSH和INH-B水平、竇卵泡數(shù)目發(fā)生變化之前變化，直至絕經(jīng)后達(dá)到測不出的水平第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日在卵巢儲備下降的一系列事件中，AMH的改變是相對最早的在某些月經(jīng)紊亂的絕經(jīng)期婦女中，仍不能發(fā)現(xiàn)FSH的升高，然而AMH在月經(jīng)正常的婦女中也能很好地估計卵巢儲備血清AMH水平與基礎(chǔ)卵泡數(shù)強(qiáng)相關(guān)，而月經(jīng)第3天的卵泡數(shù)與AMH的相關(guān)性明顯強(qiáng)于其與血清FSH、INH-B以及E2的相關(guān)性第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗苗勒管激素與卵巢反應(yīng)性預(yù)測

logistic回歸分析AMH、AFC、INH-B、FSH及E2等指標(biāo)對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價值：相對于INH-B、FSH及E2，AFC和AMH具有更好的預(yù)測性

月經(jīng)第2天血清AMH水平在發(fā)生OHSS組中顯著升高，而基礎(chǔ)FSH及E2組間無差異第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日在整個自然月經(jīng)周期中血清AMH水平幾乎是恒定的，與周期中幾乎不變的小卵泡數(shù)相一致。第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日R.Fanchinetal.HumanReproduction18:328±332,2003在IVF控制性超排卵周期中，使用促性腺激素釋放激素類似物達(dá)到垂體脫敏狀態(tài)后，血清AMH水平并沒有下降。而使用促性腺激素促排卵后，AMH水平隨著卵泡平均直徑的逐漸增大而逐漸下降，而其他激素如雌二醇、孕酮、INH-A、INH-B均呈上升趨勢。這種趨勢說明超排卵過程中小竇卵泡數(shù)目的減少和大卵泡數(shù)目的增加第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗苗勒管激素與IVF結(jié)局

141名行ICSI術(shù)的患者基礎(chǔ)AMH水平以25%和75%為分割點分為3組，評估各組的卵子形態(tài)、受精率和胚胎質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)組1（<1.66ng/ml）和組3（>4.52ng/ml）相對于組2（1.66-4.52ng/ml）卵子質(zhì)量較低，而受精率及胚胎質(zhì)量3組間無差異尚不確定

第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日AMH與PCOSPCOS患者血清AMH水平較正常高出2-3倍，這與PCOS患者卵泡數(shù)量增多2-3倍密切相關(guān)。AMH只是卵泡數(shù)增多導(dǎo)致的后果還是參與了PCOS發(fā)生的病理變化呢？第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日取多囊卵巢及正常對照的卵巢組織，檢測始基卵泡和始基卵泡向初級卵泡轉(zhuǎn)變期的卵泡中AMH的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)患者多囊卵巢組織轉(zhuǎn)變期卵泡中AMH的表達(dá)顯著低于正常卵巢組織及月經(jīng)正常的多囊卵巢組織說明PCOS患者在最早期的卵泡發(fā)展過程中存在AMH表達(dá)缺陷第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日PCOS患者分娩的女嬰（2-3月）及女童（4-7歲）血清AMH水平顯著高于正常對照（P=0.024及0.007），她們的早期卵泡發(fā)育已經(jīng)發(fā)生了變化并與AMH有關(guān)似乎在始基卵泡早期發(fā)育時AMH表達(dá)缺陷導(dǎo)致了卵泡過多的被募集，但竇卵泡數(shù)量的增多使AMH分泌過量又阻礙了卵泡的進(jìn)一步發(fā)育第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日Pigny的研究發(fā)現(xiàn)AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH可能下調(diào)AMH與AMHⅡ型受體的表達(dá)另一方面，AMH可降低卵泡對FSH的敏感性，而卵泡的選擇過程有賴于卵泡對FSH敏感性的增加有一種假說：AMH與FSH之間可能存在一種平衡，作用于芳香化酶，調(diào)節(jié)卵泡的選擇過程。PCOS患者AMH合成與分泌過量，抑制了FSH誘導(dǎo)的芳香化酶的活化，于是導(dǎo)致卵泡發(fā)育受阻第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日Eldar-Geva等的研究顯示PCO組較對照組AMH顯著升高，而高雄的PCO較正常雄激素的PCO血清AMH更高（兩組間卵泡數(shù)相似）Fallat發(fā)現(xiàn)在PCOS的單個卵泡液中的AMH水平也是顯著升高的，證明PCOS患者血清AMH的升高除了與小竇卵泡數(shù)目相關(guān)外，也與每個卵泡的卵泡液中AMH水平的升高有關(guān)，但具體機(jī)制還不明確第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日血清AMH水平與BMI、LH和胰島素水平并無相關(guān)性Piltonen等的研究第一次發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍還可降低PCOS患者血清中AMH的水平，而基礎(chǔ)卵泡數(shù)并沒有改變。AMH水平的下降與雄激素水平的下降相關(guān)AMH與PCOS關(guān)系的發(fā)現(xiàn)將有助于對PCOS發(fā)病機(jī)理的理解并可能成為PCOS診斷及治療效果評價的有用指標(biāo)第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗苗勒管激素與繼發(fā)閉經(jīng)的鑒別診斷

AMH在PCOS組顯著升高在POF組幾乎測不出功能性下丘腦性閉經(jīng)(FHA)組與對照組無差異第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日澳大利亞弗林德斯大學(xué)的生殖學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家雷伊·洛德杰斯認(rèn)為：“抗苗勒管激素可抑制卵泡的發(fā)育，那么就有可能把它作為一種藥物，來延緩婦女的絕經(jīng)期。”“在婦女不想懷孕的期間，通過阻止卵泡發(fā)育來防止卵泡被消耗完，甚至可以幫助延長婦女的生育年齡”。第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日總結(jié)AMH與卵巢卵泡數(shù)密切相關(guān)，血清AMH水平可反應(yīng)卵巢始基卵泡池的大小，提示卵巢儲備，并較FSH、L