藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展

國(guó)外藥劑學(xué)的發(fā)展公元前1552年《伊伯紙草本》

公元131～201年格林制劑現(xiàn)代藥劑學(xué)：緩釋制劑（1947年研制、70年代后用于臨床）藥劑學(xué)基本理論（50年代）生物藥劑學(xué)（60～80年代）臨床藥學(xué)與社會(huì)藥學(xué)（80年代）新輔料、新工藝和新設(shè)備的出現(xiàn)

舉例1：每毫升含有800單位的某抗生素溶液，在25℃下放置30天其含量變?yōu)槊亢辽?00單位。若此抗生素的降解服從一級(jí)反應(yīng)，問(wèn)：（1）第40天時(shí)的含量為多少？（2）半衰期為多少？（3）有效期為多少？解：（1）求k：由C=C0eK/RT

可知：

K=（2.303／t）logC0/CK=（2.303／30）log800/600=0.0096天10.0096=（2.303／40）log800/CC=545單位（2）求半衰期：

t1/2＝0.693/0.0096=72.7天（3）求有效期：

t0.9＝0.1054/0.0096=11天Exe:氨芐青霉素鈉在45℃進(jìn)行加速試驗(yàn)，此時(shí)t0.9為113天，若已知活化能為83.6KJ/mol，則其在25℃有效期為多少？例1：將真密度為1.5g/cm3的粉體裝滿一定容積的容器中，測(cè)的粉體的重量為45g，空隙率為70%。在同一容器中裝滿真密度為1.2g/cm3的粉體，測(cè)的重量為30g，求其空隙率。

V=45/(1.5*(1-70%))=100ml

空隙率=(100-30/1.2)/100=75%O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色

魚(yú)肝油乳劑【處方】魚(yú)肝油500ml阿拉伯膠細(xì)粉125g西黃蓍膠細(xì)粉7g糖精鈉0.1g揮發(fā)杏仁油1ml羥苯乙酯0.5g純化水加至1000ml【制備】將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻，一次加入250ml純化水，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、羥苯乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加純水至全量，攪勻，即得。調(diào)節(jié)滲透壓的方法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

氯化鈉等滲當(dāng)量法W=0.52-ab氯化鈉等滲當(dāng)量系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。W=0.9–E*WExe欲配制以下處方的溶液1000ml，分別采用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算所需要的氯化鈉的量。1%溶液冰點(diǎn)下降值氯化鈉等滲當(dāng)量硼酸氯化鉀氯化鈉注射用水0.67g0.33gq.s.100ml0.280.440.470.782、蒸氣性質(zhì)影響濕熱滅菌因素蒸氣飽和蒸氣濕飽和蒸氣過(guò)熱蒸氣熱含量熱穿透力滅菌效率影響濕熱滅菌因素4、其他介質(zhì)pH值介質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)成分中性最耐熱堿性次之酸性最弱抗熱性強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)高六注射劑的制備

7注射劑的舉例(一)鹽酸普魯卡因注射液(procainehydrochlorideinjection)

處方0.5%2%

鹽酸普魯卡因5.0g20.0g

氯化鈉8.0g4.0g0.1mol/L鹽酸適量適量注射用水加到1000ml1000ml

制法取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH，再加水至足量，攪勻，過(guò)濾分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸氣100℃30分鐘滅菌，瓶裝者可適當(dāng)延長(zhǎng)滅菌時(shí)間(100℃45分鐘)。作用與用途本品為局部麻醉藥，用于封閉療法、浸潤(rùn)麻醉和傳導(dǎo)麻醉。注解(1)本品為酯類藥物故易水解。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)pH，本品pH應(yīng)控制在3.5～5.0。滅菌溫度不宜過(guò)高，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。

(2)氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實(shí)驗(yàn)表明還有穩(wěn)定本品的作用。未加氯化鈉的處方，一個(gè)月分解1.23%，加0.85%氧化鈉的僅分解0.4%。

(3)極少數(shù)病人對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)，故用藥前詢問(wèn)病人過(guò)敏史或做皮內(nèi)試驗(yàn)(0.25%普魯卡因溶液0.1ml)。（二）維生素C注射液(VitaminCinjection）

處方維生素C104g依地酸二鈉0.05g碳酸氫鈉49g亞硫酸氫鈉2g

注射用水加到1000ml制法在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻。調(diào)節(jié)藥液pH6.0～6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過(guò)，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?，最后?00℃流通蒸氣15分鐘滅菌。三、固體制劑的制備工藝藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片散劑顆粒劑片劑

膠囊劑常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)缺點(diǎn)應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可壓性差與可壓性好的輔料同用糖粉粘合力強(qiáng)、外觀好吸濕性大口含片糊精易溶熱水，乙醇不溶；強(qiáng)粘合性；麻點(diǎn)、水??；崩解或溶出延遲乳糖優(yōu)良、價(jià)貴，無(wú)吸濕，穩(wěn)定，流動(dòng)性好，可壓性好，外觀好。直接壓片

可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）Starch流動(dòng)性、可壓性好；具有潤(rùn)滑性、粘合性；有崩解作用；直接壓片微晶纖維素（MCC）可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力→片硬度↑（干粘合劑）直接壓片甘露醇微甜、清涼；咀嚼片無(wú)機(jī)鹽穩(wěn)定、微溶于水；外觀好、硬度崩解好主要為鈣鹽無(wú)機(jī)鹽常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用潤(rùn)濕劑水乙醇30－70％遇水易分解、中藥浸膏粘合劑高分子材料粘性溶液淀粉漿8－15％糊化羧甲基纖維素鈉CMC-Na1－2％溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng)用于可壓性差的藥羥丙基纖維素HPC2－5％溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇）濕法制粒直接壓片羥丙甲基纖維素HPMC2－5％冷水溶液甲基纖維素MC溶于水乙基纖維素EC溶于有機(jī)溶劑緩控釋制劑水敏感性藥物聚乙烯吡咯烷酮

PVP3－5％可壓性差藥常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用干淀粉（含水<8%）吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性水不溶性或微溶藥物羧甲基淀粉鈉CMS-Na1－6％性能優(yōu)良，吸水體積膨脹300倍低取代羥丙基纖維素L-HPC2－5％吸水體積膨脹500-700倍交聯(lián)PVP水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa不溶于水，吸水溶脹；與CMS-Na合用效果優(yōu)泡騰劑碳酸氫鈉+酸（避免受潮）泡騰片常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用硬脂酸鎂MS疏水性、0.1~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍微粉硅膠助流0.1-0.3％，價(jià)貴可直接壓片滑石粉助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。減少摩擦力。小于5％，一般0.1-3％氫化植物油疏水、液態(tài)、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000

水溶性潤(rùn)滑劑月桂醇硫酸鎂濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤(rùn)滑劑混合壓片Exe1：乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.5%，計(jì)算片重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22gExe2茶堿沙丁胺醇復(fù)方片制備過(guò)程中，經(jīng)對(duì)壓片前顆粒進(jìn)行含量測(cè)定結(jié)果為茶堿含量33.6%，沙丁胺醇含量0.68%。每片標(biāo)示規(guī)格為茶堿100mg，沙丁胺醇2mg，含量限度均應(yīng)為標(biāo)示量的90%～110%，計(jì)算其理論片重范圍為多少。滴丸的制備工藝基質(zhì)藥物均勻分散滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)量檢查包裝滴丸

制備要點(diǎn)：選擇適宜的基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過(guò)程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時(shí)冷卻。Exe測(cè)得某空白基質(zhì)拴質(zhì)量為3.0g，含藥量70%的栓劑質(zhì)量為5.3g。現(xiàn)制備每枚含500mg藥物的栓劑1000枚，需多少基質(zhì)？置換價(jià)=(5.3*70%)/(3.0-5.3*30%)=2.63基質(zhì)=(3.0-0.5/2.63)*1000=2809.89g（4）工藝的選擇工藝選擇極其復(fù)雜，工藝選擇不當(dāng)，可能使中藥新制劑完全無(wú)效。Eg:銀黃口服液的制備將黃芩與銀花加水共煎三次，煎液濃縮至相對(duì)密度1.1左右時(shí)加入乙醇直至含醇量達(dá)到70%，攪勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮直至得到相對(duì)密度為1.20左右的浸膏，此時(shí)浸膏中黃芩苷的轉(zhuǎn)移率僅為7%。這主要是由于藥材中的黃芩苷酶在加熱情況下與藥材中的有效成分黃芩苷相遇，使苷被水解，因此導(dǎo)致浸膏中黃芩苷的含量大大減少。由此試驗(yàn)結(jié)果可以確定該提取方法不可取，而應(yīng)該改用沸水投料，先將黃芩苷酶滅活。（2）醇提水沉法基本與水提醇沉法相同，但是采用乙醇提取可以減少粘液質(zhì)、淀粉和蛋白質(zhì)等的浸出。含醇量>90%，適宜提取揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹(shù)脂、內(nèi)酯等；50-70%，適宜提取生物堿、苷類等；<50%，適宜提取蒽醌類化合物；45%，適宜提取鞣質(zhì)薄荷油β-環(huán)糊精包合物的制備

【處方】β-環(huán)糊精4g

薄荷油1mL（28d）蒸餾水50mL

【制法】稱取β－CYD4g，置100mL具帶塞錐形瓶中，加入蒸餾水50mL，加熱溶解，降溫至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)。冷藏24小時(shí)，待沉淀完全后過(guò)濾。用無(wú)水乙醇5mL分三次洗滌沉淀3次，至沉淀表面近無(wú)油漬，將包合物置干燥器中干燥，即得。飽和水溶液法

研磨法冷凍干燥法噴霧干燥法第三節(jié)包合物的制備技術(shù)超聲波法

固體或液體藥物3%-5%明膠溶液

混懸液（乳狀液）

50oC，加10%醋酸溶液調(diào)節(jié)

pH3.5-3.8，加60%硫酸鈉

凝聚囊

加稀釋液

沉降囊

15oC以下，37%甲醛溶液

（20%NaOH調(diào)節(jié)pH8-9）

固化囊

水洗至無(wú)甲醛

微囊

單凝聚法制備微囊的工藝流程復(fù)凝聚法的工藝流程復(fù)方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制備

【處方】用于制備微囊的材料，配3萬(wàn)支（2ml/支）用量

醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g

明膠適量阿拉伯膠粉適量

36％甲醛溶液適量5％醋酸溶液適量

20％氫氧化鈉溶液適量【制法】按處方1將MA與PE2分別用氣流粉碎法制成微粉；明膠、