珠海講稿放射免疫面臨的挑戰(zhàn)半衰期短，限制了藥盒使用壽命由于標(biāo)記物的不斷變化，帶來藥盒批間、批內(nèi)較大的差異，標(biāo)準(zhǔn)曲線無法保存?zhèn)溆梅磻?yīng)時(shí)間過長(zhǎng)(數(shù)小時(shí)至過夜)結(jié)果測(cè)量依靠時(shí)間累計(jì)，至少每一樣品一分鐘其主要的缺陷是：理論和實(shí)踐證明其分析的限度是10-7分子/mL或10-12

g/mL，要再提高有困難以上原因都造成放射免疫無法進(jìn)行自動(dòng)化分析不同系統(tǒng)的理論靈敏度比色法：10-10

moleRIA：10-11to10-12mole熒光法：10-12

mole發(fā)光法：10-15

moleBIOTROLDIAGNOSTIC自動(dòng)標(biāo)記免疫分析的優(yōu)點(diǎn)消除手工操作的誤差靈敏度高，穩(wěn)定性好速度快、當(dāng)天報(bào)告特殊項(xiàng)目的測(cè)定3rd-TSH、intact-HCG、F-PSA……實(shí)現(xiàn)短時(shí)間反饋(ShortTurn-aroundTime)提高臨床診斷效率和質(zhì)量，有效降低總醫(yī)療費(fèi)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析

全自動(dòng)化

檢測(cè)靈敏度高

自動(dòng)比率稀釋測(cè)量

快速診斷最快可15分鐘內(nèi)發(fā)報(bào)告（HCG、CTNI）可做急診檢查2023/1/13O-OOOCH3OPO3Na2OOOCH3O-OOCH3*發(fā)光AlkalinePhosphatase發(fā)光底物在堿性磷酸酶作用下磷酸酯基發(fā)生水解，脫去一個(gè)磷酸基而得到一個(gè)中等穩(wěn)定的中間體AMPD-，(半衰期2~30分鐘)。此中間體分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移裂解為一分子的金剛烷酮和一分子處于激發(fā)態(tài)的間氧苯甲酸甲酯陰離子，當(dāng)其回到基態(tài)時(shí)產(chǎn)生470nm的光，并可持續(xù)幾十分鐘。

AMPPD反應(yīng)原理--Access非直接免疫化學(xué)發(fā)光2023/1/132023/1/13Access檢測(cè)項(xiàng)目甲狀腺T3,T4,FreeT3,FreeT4,TU,hTSH,Tg,TgAby

貧血Folate,VitaminB12,Ferritin

最齊全的性激素bhCG,hFSH,hLH,Prolactin,AFP-ONTD,Progesterone,Estradiol,

UnconjugatedEstriol,Testosterone2023/1/13心肌標(biāo)志物AccuTnI,CKMB,

Myoglobin,Digoxin腫瘤標(biāo)志物PSA,FreePSA,AFP,CEACA153，*CA125，*CA199專項(xiàng)IgE,Theophylline,Cortisol,Insulin,hGHAccess檢測(cè)項(xiàng)目2023/1/13骨代謝Ostase

感染性疾病Chlamydia,

RubellaIgG,ToxoIgG,ToxoIgMOUS-RubellaIgM產(chǎn)前篩查uE3,hCG,AFPAccess檢測(cè)項(xiàng)目2023/1/13血液病毒HBVHBsAg,HBsAgConfirmatory,HBsAb,HBcAb,HBcIgMHAVHAVAb,HAVIgMHCV-BioRadonlyHIV-BioRadonlyHIV1/2,HIV1/2AbAccess檢測(cè)項(xiàng)目2023/1/13女性生殖系統(tǒng)激素Progesterone(P)Estrodiol(E2)Luteinizinghormone(LH)FollicleStimulatinghormone(FSH)HumanChorionicGonadotropin(HCG)Prolactin(PRL)Testosterone(T)

UE3(非偶聯(lián)雌三醇)2023/1/13月經(jīng)周期中激素、卵泡、子宮內(nèi)膜和基礎(chǔ)體溫（BBT）的同步變化

PituitaryFSHLH2023/1/13女性激素測(cè)定的抽血時(shí)間主要根據(jù)測(cè)定目的：了解基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平----在卵泡早期，月經(jīng)第1-5天；了解有無排卵、黃體功能----黃體中期（排卵后第7-8天，規(guī)則月經(jīng)的第21天）；PRL----有晝夜節(jié)律性變化，采血宜安排在晨7-8時(shí)，避開排卵期，要空腹；PCOS----在卵泡早期。2023/1/13舊單位與新單位的轉(zhuǎn)換現(xiàn)在國(guó)際單位（ＩU）濃度用ｍoｌ／Ｌ，過去用ｍｇ／ｄｌＥ２：

20pg/mlx3.67（轉(zhuǎn)換系數(shù)）=70mol/L

Ｐ：２ng／mlx3.18（轉(zhuǎn)換系數(shù)）

=６nmol/L2023/1/13雌二醇Estradiol（E2）測(cè)定

女性雌激素幾乎全由卵巢產(chǎn)生，包括雌二醇（E2）、雌酮（E1）、及微量雌三醇（E3）；青春期開始分泌增高，成年發(fā)育成熟后卵巢呈周期性變化，雌激素分泌量隨周期變化而改變，測(cè)定不同時(shí)期的雌二醇含量，可判斷卵巢功能及性發(fā)育異常疾病。男性雌激素則來自腎上腺皮質(zhì)。2023/1/13雌二醇（Estradiol，E2）成年女性95%的E2來自卵泡（顆粒細(xì)胞）或黃體，少量來自腎上腺。妊娠期E2來自胎盤。男性E2含量較低，主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成分泌。

E2主要是促使女性生殖器，卵泡和第二性征的發(fā)育，參于性腺軸的反饋調(diào)節(jié)，有輕度的潴水、鈉、氮作用，及降脂作用。2023/1/13Pg/mL男女卵泡中期排卵前黃體中期絕經(jīng)期均值316428614225范圍20—7524—11462—53480—27320—88正常值雌二醇（Estradiol，E2）2023/1/13非偶聯(lián)雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）

非妊娠期E3是E2、E1在肝臟內(nèi)的代謝產(chǎn)物，弱生理作用。妊娠期前兩個(gè)月由黃體分泌的E2代謝而成。三個(gè)月后胎盤形成，90%來自胎兒，10%來自母體。作用：抑制E2受體，抑制卵泡發(fā)育，降低子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。

2023/1/132023/1/13非偶聯(lián)雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）（1）正常值

孕26-28周：>4.1g/l

孕28-32周：>7.4–8.5g/l

孕32-36周：>9.3–13.7g/l

孕36-38周：>16.7–23.7g/l

孕38-40周：>17.7–25.4g/l40孕周以上：>19.3–30.0g/l2023/1/13

E2走勢(shì)：排卵前２４～４６ｈ達(dá)高峰，排卵后三天降至低值。Ｅ２走勢(shì)排卵前三天開始明顯升高，排卵前３天達(dá)２００ng/L，２天達(dá)３００ng/L，ＬＨ高峰前２４ｈ≥４００ng/L，Ｅ２峰值后２４～４８ｈ排卵。2023/1/13臨床意義濃度高低反應(yīng)濾泡的成熟度每一成熟濾泡=200～300ng/L，估計(jì)成熟卵泡數(shù)目在排卵前達(dá)到最高值,之後濃度即下降Ｅ２＞９ng/L，為性腺功能啟動(dòng)的標(biāo)志,---性早熟也可用以評(píng)估婦女是否已臨停經(jīng)，絕經(jīng)期E2<30ng/L；妊娠高血壓綜合癥、無腦兒、卵巢囊腫、葡萄胎2023/1/13（2）E2升高性早熟（真性或假性），顆粒細(xì)胞瘤、漿液性囊腺癌、肝硬化、SLE、肥胖、吸煙者、正常妊娠、糖尿病孕婦、吸煙男人，多胎。在卵泡早期檢查為其基礎(chǔ)水平：若＜50ng/L,COH估計(jì)卵巢反應(yīng)好（3）E2降低原發(fā)性性腺發(fā)育不全（卵巢性），繼發(fā)性性腺發(fā)育不全（下丘腦或垂體性），先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（17-羥化酶缺乏），妊娠期胎兒腎上腺皮質(zhì)功能不全（無腦兒，唐氏癥兒）。

2023/1/13非偶聯(lián)雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）（2）uE3升高胎兒發(fā)育，若動(dòng)態(tài)測(cè)定不再升高示已足月。（3）uE3下降過期妊娠、死胎（>35周，uE3<4ug/l），無腦兒（為正常同期孕婦的1/10），妊高癥（與胎兒窘迫，先兆子癇程度成正比），唐氏癥兒。2023/1/13孕酮（Progesterone，P）非妊娠婦女，卵巢中卵泡膜細(xì)胞合成和分泌P，在妊娠期前三個(gè)月來自于黃體，胎盤形成后，P全部來自于胎盤。生理作用：使E2作用下的子宮增殖內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，為孕卵著床作準(zhǔn)備。使子宮興奮性降低，防收縮。促進(jìn)乳房腺體發(fā)育泌乳，興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心，升高體溫。2023/1/13孕激素Progesterone(P)：走勢(shì)：在卵泡期時(shí)很低(＜2μg/L)，而LH峰之後急速上升並持續(xù)10-14天，而后驟減。月經(jīng)前四天降至卵泡期水平。若懷孕，則P濃度維持＞20μg/L至足月。142802023/1/13ng/mL男女卵泡中期黃體中期絕經(jīng)期第一孕季第二孕季均值0.360.6911.460.2528.2138.08范圍0.10-0.840.31-1.525.16-18.56<0.08-0.784.73-50.7419.41-45.30正常值2023/1/13（2）P上升雙胎或多胎，17-羥化酶缺乏（P不能轉(zhuǎn)化），子宮內(nèi)膜腺癌。（3）P下降無排卵性功血，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、不孕，早產(chǎn)、流產(chǎn)、黃體功能不全，異位妊娠、死胎。

2023/1/13

臨床意義：Ｐ與ＬＨ排卵峰同時(shí)上升，在卵泡晚期時(shí)每天測(cè)量以確定排卵日；在黃體期時(shí)，約在月經(jīng)週期第21天測(cè)量P以確定有黃體期，P＞5μg/L可估計(jì)有排卵。在早期妊娠可用來監(jiān)測(cè)流產(chǎn)宮外孕：Ｐ≥25μg/L，可基本排除宮外孕；Ｐ急劇下降＜１５μg/L，提示死胎或?qū)m外孕（８０％黃體萎縮，找不到黃體）；P＜15μg/L，83%胎兒已經(jīng)死亡；P＜5μg/L，妊娠物肯定已經(jīng)死亡（無論是宮內(nèi)或?qū)m外）。2023/1/13促性腺激素促卵泡激素（Folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH）。垂體前葉合成分泌的糖蛋白激素

男性：作用于睪丸的生精和支持細(xì)胞，促進(jìn)生精。

女性：促進(jìn)卵泡成熟及分泌雌激素，并誘導(dǎo)產(chǎn)生芳香化酶，使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。2023/1/13促性腺激素促黃體生成素（luteinizinghormone，LH），垂體前葉合成分泌的糖蛋白激素走勢(shì):

ＬＨ升高始于排卵前36小時(shí)；排卵前16.5ｈ到達(dá)頂峰,３天后回復(fù)。作用男性：刺激睪丸Leydig細(xì)胞產(chǎn)生睪酮，與FSH

協(xié)同促進(jìn)精子成熟。女性：與FSH協(xié)同促進(jìn)卵泡成熟，在月經(jīng)中期急驟升高，促進(jìn)排卵，繼而，促進(jìn)黃體發(fā)育，分泌孕酮。2023/1/13

男女卵泡期排卵期黃體期絕經(jīng)期FSH

mIUmL均值5.886.4312.273.4560.76范圍1.27-19.263.85-8.784.54-22.511.79-5.1216.74-113.59LH

mIUmL均值3.755.8852.844.8430.55范圍1.24-8.622.12-10.8919.18-103.031.20-12.8610.87-58.64（一）正常值

2023/1/13臨床意義確定排卵日,並決定何時(shí)給予hCG以誘發(fā)排卵青春期啟動(dòng)：白天ＦSＨ>４IU/L和ＬＨ>7.5IU/L提示青春期啟動(dòng)---性早熟；濾泡早期，>10-15IU/Ｌ提示卵巢功能減退，超排可能反應(yīng)不良；真性性早熟的標(biāo)志之一：青春期前兒童LH和FSH同時(shí)升高，提示真性性早熟；假性性早熟：FSH和LH不高，E、T及其代謝產(chǎn)物升高，提示假性性早熟。2023/1/13

臨床意義鑒別中樞性或卵巢性閉經(jīng)的診斷。ＦＳＨ>３０IU/L為高促性腺激素（卵巢性）閉經(jīng)；ＦＳＨ和ＬＨ均＜５IU/L，為低促性腺激素（下丘腦或垂體性）閉經(jīng)；血ＬＨ／ＦSＨ比值＞2～３或LH＞25IU/L為多囊卵巢綜合征（ＰCOS）診斷指標(biāo)之一。2023/1/13內(nèi)分泌刺激實(shí)驗(yàn)卵巢興奮試驗(yàn)：hMG75-150IU，QDx4-6天后,E升高,有卵泡發(fā)育，提示病變?cè)诖贵w或以上水平，否則，病變?cè)诼殉?。垂體興奮試驗(yàn)：典型方法：LHRH100μg,iv,15、30、60、120分后，LH升高2-4倍，說明垂體功能正常，提示病變?cè)谙虑鹉X；否則，病變?cè)诖贵w；Combes方法：LHRH100μg，ivdrip,30-45分后升高、60-90分后下降、2-4小時(shí)又升高，病變?cè)谙虑鹉X引起垂體惰性；無反應(yīng)，說明垂體有缺陷，2023/1/13泌乳素Prolactin(PRL)是一種單鏈的Peptidehormone；作用：刺激乳腺發(fā)育及分泌乳汁；臨床意義：判斷病人是否有高泌乳素血癥(hyperprolactinaemia>25μg/L)，女性不排卵和男性陽痿2023/1/13臨床意義（1）PRL>30ng/ml，表示PRL增高在100ng/ml以下時(shí)，性質(zhì)不定，多種原因均可致PRL增高，也可為早期輕癥泌乳素瘤。PRL>100ng/ml約50%為PRL瘤PRL>200ng/ml應(yīng)高度提示PRL瘤。（2）原發(fā)性甲減、下丘腦腫瘤、顱咽管瘤、閉經(jīng)泌乳綜合征。（3）某些藥物如氯丙嗪、抗組織胺藥、甲基多巴、利血平等PRL值增加，但多<100ng/ml。（4）創(chuàng)傷、手術(shù)、帶狀皰疹、吸乳、腎功能衰竭、性交后均可增高。2023/1/13PRL興奮試驗(yàn)

將500ugTRH溶于生理水2ml中，于30秒內(nèi)快速靜脈沖入。于注射前（空腹）和注射后15’、30’、90’分別抽血，測(cè)定PRL。正常人注射后，在15’-30’出現(xiàn)高峰，男性為基值的6倍，女性為8倍。垂體泌乳素瘤，基礎(chǔ)PRL升高，但興奮后PRL升高小于2倍。PRL抑制試驗(yàn)

口服左旋多巴500mg，于服藥前（空腹）和服藥后1h、2h、3h分別采血，測(cè)定PRL。

正常人3h后PRL抑制到4ng/ml以下，垂體泌乳素瘤為自主分泌，抑制不明顯。

2023/1/13雄激素Testosterone(T):在男性由睪丸產(chǎn)生的一種雄性甾體激素，95%的睪酮在睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydig氏細(xì)胞）合成，少量由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生。在女性由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生，少量在卵巢產(chǎn)生；睪酮的合成受垂體LH調(diào)節(jié)。生理功能：刺激男性生殖器，第二性癥發(fā)育，促進(jìn)生精，促進(jìn)蛋白合成，骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)腎臟促紅素（EPO）產(chǎn)生，提高性欲和精神等。2023/1/13ng/mL男（成人）女（成人）均值3．840．29范圍1.75-7.81<0.1-0.75（1）正常值

（2）T升高真性或假性性早熟，多囊卵巢（因高LH刺激）、柯興氏綜合癥，特發(fā)多毛癥，雄激素不應(yīng)癥。（3）T降低原發(fā)男性性機(jī)能減低（無睪、隱睪），垂體前葉功能減退，男性Turner綜合癥（染色體?。逷RL

血癥。2023/1/13（4）HCG興奮試驗(yàn)

HCG能與睪丸間質(zhì)細(xì)胞膜上LH受體結(jié)合產(chǎn)生類

LH的刺激睪酮合成作用。肌注HCG4000U/d共4天，末次注射后24小時(shí)，抽血，與注射前抽血測(cè)定T作比較。原發(fā)性男性性功能低下者，T無明顯增加，而正常人或繼發(fā)性男性性功能低下者，T成倍上升。

2023/1/13臨床意義在男性鑒別生精障礙部位：T和T/LH均減低，F(xiàn)SH＞20IU/L、LH＞10IU/L,提示睪丸生精障礙T、FSH和LH均減低，提示睪丸以上部位功能障礙；無精或少精，F(xiàn)SH，LH和T正常，生精管道正常，不必進(jìn)行睪丸活檢---結(jié)扎后；無精或少精，F(xiàn)SH升高，LH和T正常，提示逆行射精或阻塞性射精，應(yīng)該睪丸活檢或輸精管道檢查；LH和T升高，雄激素不敏感綜合癥2023/1/13絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin(HCG)由絨毛膜的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生糖蛋白激素。維持黃體功能，刺激胎盤滋養(yǎng)層生成孕酮，防止母體對(duì)胎兒的排異。β-hCG可在LH高峰后9-11天由血中測(cè)出若懷孕，于下次月經(jīng)來潮日β-hCG濃度可達(dá)100IU/L，妊娠10周濃度最高,達(dá)50,000-100,000IU/L；妊娠12-14周,濃度保持在10,000-20,000IU/Ｌ分娩后HCG在1~3周，最長(zhǎng)不超過兩個(gè)月就會(huì)降為基值。2023/1/132023/1/13絨毛膜促性腺激素(hCG)

hCG胎盤絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成分泌491216產(chǎn)前產(chǎn)后一周

2000015000100005000葡萄胎、絨癌刮宮、術(shù)后宮外孕、流產(chǎn)、各二亞基組成，-hCG特異性高正常妊娠、病理狀態(tài)下其變化幅度大正常妊娠2023/1/13正常參考值：男性：<0.5-2.67miu/ml女性：非孕婦<0.5-2.90miu/ml，靈敏度：0.5miu/ml孕婦:0.2-1孕周5-501-2孕周50-5002-3孕周100-5,0003-4孕周500-10,0004-5孕周1,000-50,0005-6孕周10,000-100,000

6-8孕周15,000-200,0008-12孕周15,000-200,0002023/1/13絨毛膜促性腺激素（HCG）（2）HCG升高妊娠，異常妊娠（葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌），唐氏綜合癥及部分其他臟器腫瘤（胰腺癌72%，膀胱癌40%，睪丸癌40~60%，肺癌65%）（3）HCG下降先兆流產(chǎn)、異位妊娠2023/1/13血β-hCG2023/1/13臨床意義滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病：葡萄胎清宮后β-hCG在16周后轉(zhuǎn)陰；若患絨癌或惡葡β-hCG在3-6周后可高達(dá)500IU/Ｌ異位妊娠ectopicpregnancy：

正常懷孕時(shí)β-hCG約兩天增加一倍,若β-hCG上升速度緩慢，或β-hCG>60IU/Ｌ,腹部超聲未見子宮內(nèi)妊娠囊提示宮外孕.2023/1/13臨床意義48小時(shí)β-hCG上升不到65%，妊娠預(yù)后不良（宮外孕或者妊娠流產(chǎn)）異位妊娠：受精卵在宮外著床，95%在輸卵管，一般在停經(jīng)6周左右后，出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，腹痛。檢測(cè)HCG，其值低于同期正常妊娠，約為50%，動(dòng)態(tài)測(cè)定48小時(shí)增長(zhǎng)<66%，72小時(shí)增長(zhǎng)不足一倍。P<5ng/mL。β-hCG＜10IU/L，可以除外異位妊娠β-hCG＜100IU/L，很少會(huì)破裂，可能已經(jīng)流產(chǎn)；超聲檢查發(fā)現(xiàn)附件區(qū)有妊娠物或心搏，陰超宮內(nèi)無孕囊，刮宮未見絨毛，刮宮后HCG不下降。

2023/1/13臨床意義

藥物抗早孕療效觀察

宮外孕的急診診斷

先兆、不全流產(chǎn)的診斷、胎盤功能監(jiān)測(cè)

葡萄胎、絨癌的診斷早期診斷

早早孕的診斷

化療、刮宮術(shù)后療效觀察2023/1/13唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查PrenatalScreeningforDown’sSyndrome唐氏綜合癥是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病2023/1/13為什么要篩查唐氏癥？唐氏綜合征是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病,發(fā)生率為1/600-1/800

唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會(huì)帶來極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，也是一個(gè)社會(huì)問題；不僅有助于家庭，也有助于國(guó)家。2023/1/132023/1/13臨床表現(xiàn)明顯智力障礙是本征最嚴(yán)重和突出的表現(xiàn)特殊面容：小頭，小眼、寬眼距，低鼻梁，小耳。張口、流涎、伸舌發(fā)育遲緩：囪門大而遲閉，四肢短，聽覺差重要臟器畸形：50%有先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%皮膚紋理特殊變化：50%為通貫手。拇趾和第二趾間距寬大唐氏征的壽命智力、生長(zhǎng)、發(fā)育；內(nèi)臟、外貌多方面的異常50%的患兒在5歲前死亡8%活過40歲僅2.6%活過50歲患者平均壽命僅為16.2歲孕齡EDD唐氏綜合征的自然發(fā)生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:20002023/1/13哪些孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前篩查大于35歲后，唐氏征的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查圖1.不同年齡孕婦占總?cè)焉锏陌俜致屎吞剖险鲀旱某錾壤剖险骱Y查的歷史1984年前，對(duì)年齡大于35歲的孕婦作羊膜穿刺，羊水細(xì)胞染色體檢查1984年，美國(guó)Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald發(fā)現(xiàn)唐氏征兒孕婦血中AFP比正常孕婦低15%左右1987年，Dr.Bogart發(fā)現(xiàn)唐氏征兒孕婦血中-hCG比正常孕婦高1988年，Canick，Haddow，Wald發(fā)現(xiàn)唐氏征兒孕婦血中uE3下降。同時(shí)首次提出唐氏征兒三聯(lián)篩查方案(TripleTest)三聯(lián)篩查至少可發(fā)現(xiàn)67%的病例(假陽性7.2%)，僅需4.7%的孕婦做羊水穿刺檢查；若單憑孕齡檢查，需31%的孕婦作羊水穿刺；若用孕齡加AFP來篩查，將有20%的孕婦需作羊水穿刺。

母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響1.母親年齡[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年齡特異性危險(xiǎn)度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕齡P：危險(xiǎn)度計(jì)算因子母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響2.妊娠周齡當(dāng)兩種方法計(jì)算誤差超過10天的，則以BPD為準(zhǔn)；不足10天的兩法皆可。末次月經(jīng)時(shí)間(LMP)超聲波檢查胎兒雙頂骨間徑(BPD)胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數(shù)對(duì)照表唐氏綜合征母血中

AFP、-hCG、uE3的變化原理1.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的AFP會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏征兒由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏綜合征正常母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲線2023/1/132.uE3水平下降原因由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致uE3的前體---硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使uE3減少。2023/1/130.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏綜合征正常母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲線2023/1/133.hCG水平升高原因HCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。在懷孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的篩查時(shí)間段)，正常孕婦的血中HCG水平已下降為維持量而唐氏征兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高2023/1/13正常唐氏綜合征0.10.20.51.02.05.010

MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲線2023/1/13AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查

的結(jié)果運(yùn)算計(jì)算各指標(biāo)實(shí)測(cè)值的唐氏兒發(fā)生似真率LikelihoodRatioLRMoM(MultiplesofMedian，中值倍數(shù))MoM=孕婦實(shí)測(cè)值/正常孕婦相應(yīng)孕周的中位值校正因素：人種：白種人、亞洲人：1.00黑人：1.10IDDM：0.75~0.80ACCESS加權(quán)回歸中位值(Median)2023/1/13MSAFP:唐氏征vs正常

LR計(jì)算

0.10.20.51.02.05.010MSAFP(MoM)YUAYDS唐氏征正常LR=YDS/YUAYUAYDS2023/1/13計(jì)算合并危險(xiǎn)度(CombinedRisk)合并孕婦年齡及各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果來計(jì)算唐氏征兒發(fā)生的危險(xiǎn)度某位30歲的孕婦，其年齡特異性危險(xiǎn)度為1/9091.若AFP測(cè)定值的MoM為0.5，此時(shí)LR=2.6

則其合并危險(xiǎn)度為：1/909×2.6=1/3502.若再測(cè)HCG和uE3，則一一算出相應(yīng)的LR，最后求得總合并風(fēng)險(xiǎn)度

初始風(fēng)險(xiǎn)度(年齡特異性危險(xiǎn)度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)

=總風(fēng)險(xiǎn)度妊娠15-20周時(shí)抽血5mL測(cè)定AFP，HCG，uE3將孕婦的基本資料填寫在申請(qǐng)單上OSB危險(xiǎn)度>1:1152電腦算出唐氏癥的合并危險(xiǎn)度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏癥兒篩查流程圖待續(xù)2023/1/13唐氏癥危險(xiǎn)度>1/270唐氏癥危險(xiǎn)度<1/270以超聲波確認(rèn)孕周發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常不符合符合發(fā)陽性報(bào)告并建議孕婦羊水穿刺，細(xì)胞染色體檢查修訂周數(shù)重新計(jì)算，若周數(shù)不足15周則待15周時(shí)再行檢測(cè)母血重新計(jì)算正常異常追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常遺傳咨詢及進(jìn)一步處理2023/1/13篩查閾值篩查計(jì)劃總合并危險(xiǎn)度的閾值(Cut-offrisk)定在足月妊娠年齡為35歲的唐氏征兒發(fā)生率：1/343，倒推到妊娠中期的閾值為1/270若總合并危險(xiǎn)度超過1/270，即視為陽性，建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢查，以最終確定是否是唐氏征兒。篩查的概念從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體，并進(jìn)行下一步的診斷檢測(cè)和治療篩查對(duì)象

---每個(gè)孕婦---缺乏征狀和信號(hào)篩查作用---檢出高危人群

2023/1/13篩查程序的優(yōu)點(diǎn)

---非侵入性檢測(cè)---不需羊水穿刺---簡(jiǎn)便可行---對(duì)35歲以上的孕婦提供信心---對(duì)35歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測(cè)---增加患者的選擇

2023/1/13進(jìn)行本項(xiàng)篩查工作尚需說明幾點(diǎn)：

篩查最佳時(shí)間為孕16—20周。16周前正常妊娠HCG尚未完全下降；20周后羊水細(xì)胞培養(yǎng)不易成活，寧早勿晚。篩查所用檢測(cè)均為免疫法，各種藥盒、試劑質(zhì)量不一，測(cè)定值相差很大。此事事關(guān)重大，不能隨意選用，更不能選用定性的方法。3)計(jì)算時(shí)，必須要有大量正常孕婦和唐氏征兒孕婦的數(shù)據(jù)作基礎(chǔ)才能計(jì)算MoM及LR(本文采用

Beckman三聯(lián)檢測(cè)為例)。2023/1/134)校正各種因素十分復(fù)雜，必須采用所用儀器提供的專用軟件。5)采用AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查，其檢出率高于采用AFP、HCG的二聯(lián)篩查。2023/1/13唐氏兒的出生

醫(yī)學(xué)的大難題社會(huì)的大麻煩唐氏兒的篩查

利國(guó)、利民、利家庭子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis）子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)種植在宮外的腹腔，在卵巢激素作用下和子宮內(nèi)膜同期變化，出血，造成痛經(jīng)。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且可產(chǎn)生月經(jīng)失調(diào)，40~50%合并不孕（占不孕癥的1/3）。由于子宮內(nèi)膜為胚胎的體腔上皮與卵巢上皮癌同源，有共同抗原CA125，故內(nèi)異癥可見CA125升高，但值不高，僅個(gè)別病例>100U/mL，（卵巢上皮癌除Ⅰ期外，大多大于400U/mL）2023/1/13下丘腦正中隆起N分泌細(xì)胞TRH垂體門脈垂體前葉TSH甲狀腺FT3FT4BT3BT4TBG(-)(-)(-)(-)(-)甲狀腺軸激素的調(diào)節(jié)結(jié)合激素和游離激素結(jié)合激素(BT3，BT4)無生物活性

1)不參加反饋2)不能進(jìn)入細(xì)胞核(激素基因模式)3）結(jié)合激素是儲(chǔ)存形式，避免從腎臟排出2.游離激素(FT3，F(xiàn)T4)有生物活性1)反映機(jī)體功能2)FT3

占TT3：0.3%FT4

占TT4：0.03%3)FT3、FT4不受TBG濃度影響TSH正常值(IU/mL)FT3，F(xiàn)T4正常值(pmol/L)甲狀腺功能診斷新戰(zhàn)略(Caldwell1985)甲狀腺功能檢查TSH(U-S)降低升高正常降低降低正常升高正常FT3FT4FT3正常升高甲亢亞臨床甲亢繼發(fā)甲減正常亞臨床甲減原發(fā)甲減Caldwell的新戰(zhàn)略是目前國(guó)際公認(rèn)的診斷甲狀腺功能最簡(jiǎn)單、合理的方法，這一戰(zhàn)略的特點(diǎn)是：（1）用三項(xiàng)測(cè)定（US-TSH、FT3、FT4）取代以往所有繁多的測(cè)定和計(jì)算。（2）超敏TSH是甲功的篩查試驗(yàn)，其值正常，即可排除甲狀腺功能異常。（3）發(fā)現(xiàn)了甲狀腺激素正常而促激素異常的亞臨床病例（亞甲亢/亞甲減）。（4）區(qū)分了典型甲亢和T3型甲亢。（5）區(qū)分了原發(fā)性甲低（甲狀腺自身疾?。┖屠^發(fā)性甲低（垂體/下丘腦疾?。?。

2023/1/13“甲狀腺功能測(cè)定”是指其功能狀態(tài)的客觀分析，并非病因或疾病診斷。疾病診斷尚需選用TGAb、TMAb(TPOAb)、TRAb、TG及形態(tài)學(xué)檢查。2023/1/13甲狀腺激素

（一）總甲狀腺素（TT4）測(cè)定

1、原理：甲狀腺素（Thyroxine,T4），血液中的T4100%由甲狀腺分泌而來，能很好地反應(yīng)甲狀腺功能狀態(tài)。正常情況下，血液中77%TT4與甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合，10%與甲狀腺結(jié)合前蛋白（TBPA）結(jié)合，其余約10%與白蛋白結(jié)合而僅約0.03-0.04%呈游離狀態(tài)。由于T4與TBG親合力較高，所以血中T4的水平最易受到TBG的影響。正常參考值：78.38-157.4

nmol/L。2023/1/13臨床意義

增高：（1）甲亢癥，TT4明顯增高，但輕型甲亢及甲亢早期升高幅度不如TT3。T3型甲亢TT4仍正常。（2）高TBG血癥，凡引起TBG增高的因素均可使TT4增高，包括妊娠、新生兒、服用性激素或避孕藥、葡萄胎、淋巴肉瘤、血卟啉病及遺傳性TBG增多癥等。2023/1/13臨床意義

（3）家族性異常白蛋白血癥，為常染色體顯性遺傳性疾病，血中有異常白蛋白分子。（4）藥物：某些藥物可使TT4升高如過度使用甲狀腺激素、碘劑、乙胺碘呋酮、造影劑、β受體阻滯劑、奮乃靜、5-氟脲嘧啶、苯丙胺、海洛因等。（5）其他：甲狀腺激素抵抗綜合征、亞急性甲狀腺炎、TSH分泌性腫瘤。2023/1/13降低（1）甲減癥，TT4和TT3均下降，但TT4下降更明顯，輕型甲減可僅有TT4降低，診斷甲減時(shí)TT4比TT3敏感，如同時(shí)測(cè)S-TSH，對(duì)診斷更有價(jià)值。（2）缺碘性甲狀腺腫，TT4下降或正常低限，TT3正常，TSH升高。（3）低TBG血癥，TBG降低可使TT4下降，引起TBG下降的原因有使用糖皮質(zhì)激素、雄激素、生長(zhǎng)激素、腎病綜合征，某些嚴(yán)重肝病肝功衰竭、禁食、高熱及遺傳性TBG減少癥。（4）藥物如二硝基酚、保泰松、硫氰酸鹽及肝素可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合TBG，故無用時(shí)也可使TT4下降，此外，苯妥因鈉、水楊酸、安妥明等均可抑制TBG的合成。（5）其他：TSH不應(yīng)癥，甲狀腺形成異常等。2023/1/13總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）測(cè)定1、原理：血中T3僅有約15-20%系由甲狀腺直接分泌而來，80%以上由T4在外周組織脫碘而來。T3是甲狀腺激素的主要活性部分。血液中99.5%的T3與TBG結(jié)合，但不與TBPA結(jié)合。T3與TBG的親合力明顯低于T4，所以血液中T3的濃度也明顯低于T4，僅為T4的1-2%。T4濃度輕度升高即可代替T3與TBG的結(jié)合。正常參考值：1.34-2.73nmol/L2023/1/13臨床意義增高：（1）甲亢癥，甲亢時(shí)T3增高比T4增高明顯，對(duì)輕型甲亢、甲亢初期和復(fù)發(fā)性甲亢的診斷更有意義。T3型甲亢僅TT3明顯增高而TT4則否。（2）高TBG血癥：同TT4一樣，TT3也受TBG影響，隨TBG升高而升高。（3）地方性缺碘甲狀腺腫，亞急性甲狀腺炎、白蛋白增多，服用外源性T3等。2023/1/13降低（1）原發(fā)性及繼發(fā)性甲減癥TT3及TT4均可降低，但TT4比TT3靈敏，輕癥甲減時(shí)TT3也不一定降低而以TT4更敏感。（2）寒冷刺激及伴低T3綜合征的非甲狀腺病如肝硬化、糖尿病、重度消耗癥等，TT3可以明顯下降。（3）65歲以上老人TT3濃度可隨增齡而下降，房纖的甲亢病人血TT3可降至正常范圍。（4）先天性TBG減少癥。2023/1/13（三）游離T3（FT3）和游離T4（FT4）測(cè)定

1、原理：血循環(huán)中甲狀腺激素絕大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，只有極少部分呈游離狀態(tài)（即0.3%的T3和0.04%的T4），只有游離甲狀腺激素才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，所以FT3和FT4的水平才能真正反映甲狀腺的功能狀態(tài)。由于FT3、FT4水平不受TBG改變的影響，所以直接測(cè)定FT3或FT4時(shí)對(duì)了解甲狀腺功能比TT3或TT4更有意義。正常參考值：FT33.67-10.43nmol/LFT47.3-21.1pmol/L2023/1/13臨床意義增高：（1）甲亢患者FT3、FT4增高均較TT3、TT4敏感，是診斷甲亢的敏感指標(biāo)。妊娠期甲亢FT4不受TBG影響，故可診斷妊娠甲亢。如TT3、TT4正常，而FT3或FT4增高是甲亢初發(fā)或復(fù)發(fā)的早期表現(xiàn)。T3型甲亢者TT3正常而FT3、FT4增高。（2）低T3綜合征患者體內(nèi)5’脫碘酶受抑制，T4在外周脫碘障礙可使FT4增高。（3）藥物如乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高。2023/1/13降低：（1）甲減時(shí)FT3、FT4均降低，但輕度甲減和甲減初期以FT4降低為主。（2）低T3綜合征，F(xiàn)T3下降。（3）藥物影響?？辜谞钕偎幬锟墒笷T3、FT4均降低，但二者并不平行，以FT4下降較早且明顯，其下降水平與臨床表現(xiàn)相一致。苯妥因鈉、多巴胺和糖皮質(zhì)激素也可使FT3、FT4降低。判斷甲亢、甲減療效，甲亢治療后FT3、FT4恢復(fù)較TT3、TT4早，TT3和TT4呈分離現(xiàn)象，TT3和FT3濃度可偏高，而TT4和FT4濃度可偏低，TT3和FT3對(duì)甲亢療效判斷意義較大，而FT4對(duì)甲減療效判斷意義較大。2023/1/13超敏促甲狀腺素（S-TSH）測(cè)定

1、原理：TSH由垂體前葉分泌，可促進(jìn)甲狀腺激素合成與釋放，受下丘腦促甲狀腺游素釋放激素（TRH）的激活，受血中T3及T4濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，是判斷下丘腦—垂體—甲狀腺軸功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。TSH是反映甲狀腺功能十分敏感的指標(biāo)，輕度甲狀腺功能異常，T3、T4尚在統(tǒng)計(jì)學(xué)正常范圍之內(nèi)時(shí)，TSH即出現(xiàn)改變。正常參考值0.34-5.60uiu/ml2023/1/13臨床意義增高：見于原發(fā)性甲減（甲狀腺本身病變所致者）亞臨床甲減，異位性TSH綜合征，垂體分泌TSH瘤，下丘腦性甲亢、地方性或單純性甲狀腺腫。降低：見于垂體病變所致繼發(fā)性甲減、自身免疫性甲亢（Graves?。?、亞臨床甲亢，用大量皮質(zhì)醇后。2023/1/13注：原發(fā)性甲減時(shí)S-TSH可敏感地升高，甲狀腺性甲亢時(shí)也敏感地降低，而常規(guī)法TSH測(cè)定只能反映升高不能反映降低，正常范圍為0-9mu/L，降低與正常之間有重疊，這是由于常規(guī)法檢測(cè)TSH敏感性和特異性都較差，常需再作TRH興奮試驗(yàn)來進(jìn)一步判斷，而S-TSH可將正常與降低明確區(qū)別開來。采用甲狀腺激素（TT3、TT4或FT3、FT4）作為TRH興奮試驗(yàn)的指標(biāo)，用來檢查垂體分泌TSH及PRL的儲(chǔ)備功能，并判斷下丘腦垂體部位所在的垂體前葉功能減退。利用上述甲狀腺激素的測(cè)定結(jié)果再輔以抗甲狀腺抗體（TRAb、TMAb、TGAb）的檢測(cè)，可以對(duì)更多的甲狀腺疾病作出更精確的診斷。2023/1/13惡性腫瘤實(shí)驗(yàn)室早診斷

肝癌發(fā)病率

年新發(fā)病年死亡人數(shù)全球1000萬600萬中國(guó)200萬145萬2023/1/13AFP陽性后查找肝癌