生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)概述第一章生物藥劑學(xué)概述研究生物藥劑學(xué)的目的正確評價藥劑質(zhì)量。設(shè)計合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝。為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

一、生物藥劑學(xué)的定義第一章生物藥劑學(xué)概述劑型因素藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：化學(xué)形式(藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物),藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。藥物的某些物理性質(zhì)：粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。藥物的劑型（片劑、注射劑etc.）及用藥方法。制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量。處方中藥物的配伍及相互作用。制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等。

一、生物藥劑學(xué)的定義***第一章生物藥劑學(xué)概述生物因素種族差異：不同的生物種類,不同的實驗動物和人的差異,同一種生物在不同地理區(qū)域和生活條件下形成的差異,不同人種的差異。性別差異：動物的雌雄和人的性別差異。年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年和老年人的生理功能差異。生理和病理條件的差異：生理因素如妊娠及各種疾病引起的病理因素。遺傳因素:人體內(nèi)參與藥物代謝的各種酶的活性個體差異。

一、生物藥劑學(xué)的定義***第一章生物藥劑學(xué)概述

一、生物藥劑學(xué)的定義給藥劑型藥物制劑投藥應(yīng)用于人體藥物無生理活性添加物制劑設(shè)計吸收代謝各部位的分布到達(dá)作用部位生物體內(nèi)(感受性)排泄藥理效果藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)醫(yī)藥品制劑的制備及人體的應(yīng)用、產(chǎn)生藥效的過程第一章生物藥劑學(xué)概述生物藥劑學(xué)的基本概念吸收(Absorption)：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。分布(Distribution)：藥物進(jìn)入人體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程。代謝(Metabolism)：藥物在吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后,受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用,結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。(生物轉(zhuǎn)化)排泄(Excretion):藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。轉(zhuǎn)運(Transport)——藥物的吸收、分布和排泄過程。處置(Disposition)——分布、代謝和排泄過程。消除(Elimination)——代謝與排泄過程。

二、藥物的體內(nèi)過程***第一章生物藥劑學(xué)概述二、藥物的體內(nèi)過程第一章生物藥劑學(xué)概述二、藥物的體內(nèi)過程口服吸入靜注腹腔皮下粘膜皮膚胃腸道肺肝糞便膽門靜脈血腎膀胱尿肺泡呼氣分泌組織分泌物細(xì)胞外液器官軟組織脂肪血液和淋巴組織肺脂肪第一章生物藥劑學(xué)概述1.研究藥物理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系改善難溶性藥物溶出速率:提高藥物的吸收制成前體藥物：以利于藥物的吸收、分布、代謝、排泄粒徑、晶型、晶癖：影響藥物溶解度、溶出速度，影響制劑的體內(nèi)吸收三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述1.研究藥物理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容溶解度透過性胃中穩(wěn)定性代謝穩(wěn)定性肝代謝生物利用度好溶解度不好快慢不好P-糖蛋白底物篩選合適的鹽篩選不同的晶型改善化合物結(jié)構(gòu)微粉化、包合物、固體分散體相互作用無影響增加脂溶性改善化合物結(jié)構(gòu)以處方保護(hù)藥物研究代謝藥物代謝穩(wěn)定不穩(wěn)定不穩(wěn)定第一章生物藥劑學(xué)概述2.研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述3.根據(jù)機體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容消化道pH值藥物轉(zhuǎn)運時間酶與細(xì)菌胃內(nèi)漂浮制劑腸溶制劑生物粘附制劑結(jié)腸靶向制劑第一章生物藥劑學(xué)概述4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的趨向

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容微粒血液循環(huán)血漿調(diào)理素吸附加速RES吞噬靶器官RES豐富組織肝，脾被動靶向微粒+修飾PEG血液循環(huán)避免被血漿調(diào)理素吸附降低RES吞噬選擇性靶器官主動靶向第一章生物藥劑學(xué)概述4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的趨向

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述5.研究新的給藥途徑與給藥方法

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述6.研究中藥制劑的溶出度和生物利用度馬錢子片、牛黃清心丸、霍香正氣丸、雷公藤緩釋片、傷濕止痛膏、水飛薊素片、小活絡(luò)丸、前列寧片——溶出度研究牛黃解毒丸、復(fù)方丹參片、香砂六君子丸、琥珀抱龍丸等——ADME-Tox研究小活絡(luò)丹、左金丸、穿心蓮內(nèi)醋片、三黃片、銀翹片、益肝靈片、復(fù)方丹參片、葛根黃酮滴丸等——BA研究

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述7.研究生物藥劑學(xué)的研究方法研究溶出速率測定方法

溶出度測定裝置的改進(jìn),溶出介質(zhì)等條件建立模擬體內(nèi)吸收的體外模型鼻腔給藥、口腔粘膜給藥、經(jīng)皮給藥

三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容第一章生物藥劑學(xué)概述（一）生物藥劑學(xué)的分類系統(tǒng)

四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（二）藥物的吸收預(yù)測

預(yù)測藥物吸收的參數(shù)：藥物在正辛醇和水中的分配系數(shù)的對數(shù)值。“Theruleoffive”:化合物的理化參數(shù)滿足下列任意兩項時，在小腸中的吸收差。分子量大于500氫鍵給體數(shù)大于5個氫鍵受體數(shù)大于10個計算得到的logP值大于5.0四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（三）多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究傳統(tǒng)給藥方式：注射缺點：生物半衰期短，需長期反復(fù)給藥，病人順應(yīng)性差。非注射給藥途徑的新機型：口服、非胃腸道粘膜（口腔、鼻、直腸、眼）、肺部、透皮、皮下埋植。缺陷：生物利用率較低研究方向：考察影響藥物吸收的因素與尋求促進(jìn)的方法，重點為提高生物膜透過性和抵抗酶降解兩個方面。

四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)在分子和細(xì)胞水平解釋制劑特性、體內(nèi)處置過程，研究劑型因素對藥物作用的影響。闡明藥物或給藥系統(tǒng)與生物大分子的相互作用。設(shè)計、制備、評價藥物給藥的新策略、方法、劑型。闡明分子狀態(tài)對吸收、分布、代謝和排泄的影響及藥物分子發(fā)揮活性的體內(nèi)過程。評價藥物靶向機理及到達(dá)有關(guān)作用位點的能力。建立分子生物藥劑學(xué)的研究方法。四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)藥物與生物膜和生物大分子的相互作用四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)2.載體的結(jié)構(gòu)對藥物生物轉(zhuǎn)運的影響四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)3.藥物的細(xì)胞內(nèi)靶向與胞內(nèi)動力學(xué)四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)4.根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)預(yù)測藥物的吸收（1）藥物的分子片段、原子貢獻(xiàn)、分子容積、氫鍵，計算透過性。（2）形成氫鍵能力、分子大小、電荷和極化率，影響透過小腸的滲透系數(shù)。（3）用動力學(xué)分子極性表面積（PSAd）預(yù)測藥物的吸收速率。（4）以氫鍵酸度和氫鍵堿度表示形成氫鍵能力，與滲透系數(shù)有很好的相關(guān)性。（5）用原子凈電荷預(yù)測藥物透過角膜的吸收。四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)5.基因給藥四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（四）分子生物藥劑學(xué)6.藥物對映體的生物藥劑學(xué)研究對映體的兩個光學(xué)異構(gòu)體在普通條件下的理化性質(zhì)和旋光相同，但旋光方向不同，因而生理生化作用也不同。藥物對映體往往只用一種對映體有顯著藥理活性，而另一對映體沒有活性或活性較弱，加上在體內(nèi)的立體選擇性結(jié)合，導(dǎo)致其體內(nèi)過程的差異。對映體之間的空間構(gòu)型不同，造成口服吸收的差別。血漿蛋白的結(jié)合程度及代謝作用的不同。四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（五）生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)和新方法1.細(xì)胞培養(yǎng)模型在生物藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用Caco-2細(xì)胞模型---小腸上皮細(xì)胞四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（五）生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)和新方法2.生物物理實驗技術(shù)在生物藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用電子顯微技術(shù)、掃描隧道顯微技術(shù)：細(xì)胞結(jié)構(gòu)中子衍射方法：藥物在磷脂雙分子層中的位置振動光譜：生物膜與藥物的相互作用紅外光譜（IR)、拉曼和紅外光譜、DSC、NMR：藥物和脂質(zhì)體相互作用四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（五）生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)和新方法3.微透析技術(shù)在生物藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用以透析原理作為基礎(chǔ)的載體取樣技術(shù)。灌注埋在組織中微透析探針，組織中待測化合物沿濃度梯度逆向擴散進(jìn)入透析液，被連續(xù)不斷地帶出，從而達(dá)到從活體組織中取樣。四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展第一章生物藥劑學(xué)概述（五）生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)和新方法4.人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在生物藥劑學(xué)中的應(yīng)