中外藥事法規(guī)(fǎguī)比較陳永法中國(zhōnɡɡuó)藥科大學藥事法規(guī)教研室1/5/2023第一頁，共六十八頁。第一頁，共六十九頁。一、國際藥事法規(guī)的根本(gēnběn)原那么平安(píngān)、有效1/5/2023第二頁，共六十八頁。第二頁，共六十九頁。

The"ElixirSulfanilamide"tragedyof1937 平安(píngān)1/5/2023第三頁，共六十八頁。第三頁，共六十九頁。1938FDCASafe1/5/2023第四頁，共六十八頁。第四頁，共六十九頁。Thalidomidetragedy有效(yǒuxiào)

1/5/2023第五頁，共六十八頁。第五頁，共六十九頁。1/5/2023第六頁，共六十八頁。第六頁，共六十九頁。1962FDCAEffectiveDistinguishedFederalCivilServiceAward1/5/2023第七頁，共六十八頁。第七頁，共六十九頁。經(jīng)濟、合理(hélǐ)藥物經(jīng)濟學(Pharmacoeconomics,PE)本錢?直接本錢?間接(jiànjiē)本錢?模糊本錢結(jié)果(jiēguǒ)

?效果?效益?效用1/5/2023第八頁，共六十八頁。第八頁，共六十九頁。有利于制藥工業(yè)的安康開展都非常(fēicháng)注重傳統(tǒng)藥的奉獻1/5/2023第九頁，共六十八頁。第九頁，共六十九頁。二、各國藥事核心(héxīn)法律簡介美國—聯(lián)邦食品藥品化裝品法〔FDCA〕英國—藥品(yàopǐn)法〔MedicineAct〕日本—藥事法〔PharmaceuticalAffairLaw〕歐盟—65/65指令—現(xiàn)2001/83指令1/5/2023第十頁，共六十八頁。第十頁，共六十九頁。三、藥品(yàopǐn)的界定1/5/2023第十一頁，共六十八頁。第十一頁，共六十九頁?！惨弧乘幤?yàopǐn)〔FDCA〕A、在?美國藥典??美國順勢療法藥典?或?國家處方集?或以上法典的增補本中所收載的物品B、用于診斷(zhěnduàn)、治愈、緩解、治療或預(yù)防人或動物的疾病的物品C、可影響人或動物的構(gòu)造或生理功能的物品〔食品除外〕D、作為A、B、C所述任何物品的成分1/5/2023第十二頁，共六十八頁。第十二頁，共六十九頁?！捕乘幤?yàopǐn)〔藥品(yàopǐn)管理法〕藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(huàxué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。1/5/2023第十三頁，共六十八頁。第十三頁，共六十九頁。藥品管理法及施行(shīxíng)條例相關(guān)條款非藥品廣告不得有涉及藥品的宣傳〔藥法61-3〕非藥品不得在其包裝、標簽、說明書及有關(guān)(yǒuguān)宣傳資料上進展含有預(yù)防、治療、診斷人體疾病等有關(guān)(yǒuguān)內(nèi)容的宣傳；但是，法律、行政法規(guī)另有規(guī)定的除外?！矖l例43〕1/5/2023第十四頁，共六十八頁。第十四頁，共六十九頁?；颊邊窍壬吹健熬糯逶川暤囊荒敲磸V告，稱，1996年諾貝爾得主Petr(彼得)博士在世界權(quán)威學術(shù)雜志?科學?上撰文指出：肝病的原因是缺乏免疫誘導素，因此治愈肝臟疾病的關(guān)鍵是補充免疫誘導素。而從1989年開始(kāishǐ)，北京九代醫(yī)藥研究所所長李求是教授帶著科研組，“歷經(jīng)十年，從上千種草本植物中挑選、萃取〞，開發(fā)研制出免疫誘導素GWE；經(jīng)全國百萬名肝病患者使用證明，GWE對肝炎、肝硬化、肝腹水有“獨特效果〞。衛(wèi)生部門對其批準的功能只是“免疫調(diào)節(jié)〞。GWE的研制者李求是最后坦言，“九代清源〞最早是以“醬油〞的名義申請批號銷售的1/5/2023第十五頁，共六十八頁。第十五頁，共六十九頁。海南百通生物工程公司消費的百通蘆薈膠囊、屬于食品衛(wèi)生批準文號。但在廣告宣傳、產(chǎn)品說明中宣傳具有“養(yǎng)顏排毒〞、“潤腸通便〞等功能，甚至吹噓具有藥品的療效廣州御芝堂保健制品在“御芝堂減肥膠囊〞中參加違禁(wéijìn)藥物成分——芬氟拉明—該藥可抑制人體的攝食神經(jīng)中樞，現(xiàn)僅在患嚴重糖尿病又無法自我控制食欲的病人中使用。美國曾在20世紀80年代廣泛地把“芬氟拉明〞用于消費減肥藥物，但因這類藥物有損心臟瓣膜，90年代初已全面禁用1/5/2023第十六頁，共六十八頁。第十六頁，共六十九頁。美國食品藥物管理局(FDA)在2004年11月2日發(fā)出警告，警告消費者不要購置、食用從中國進口的保健品“蟻力神〞膠囊，并制止該保健品進入美國，因為這種聲稱能治療男性性功能障礙、增強男性性才能的保健品含有(hányǒu)沒有標明的處方藥物成分〔每粒含西地那非55毫克〕，使用不當有可能導致生命危險1/5/2023第十七頁，共六十八頁。第十七頁，共六十九頁?！踩痴_界定藥品定義(dìngyì)的意義？完善的藥品定義可以打擊非藥品作療效的宣傳完善的藥品定義可以打擊食品中對摻雜藥品成分的做法(zuòfǎ)應(yīng)將獸藥統(tǒng)一到SFDA的管轄范圍內(nèi)1/5/2023第十八頁，共六十八頁。第十八頁，共六十九頁。四、摻假藥、標示(biāoshì)不當藥、仿冒藥1/5/2023第十九頁，共六十八頁。第十九頁，共六十九頁。1/5/2023第二十頁，共六十八頁。第二十頁，共六十九頁。1/5/2023第二十一頁，共六十八頁。第二十一頁，共六十九頁。防風(fánɡfēnɡ)通圣丸

【處方】防風50g荊芥穗25g薄荷50g麻黃50g大黃50g芒硝50g梔子25g等。

【性狀】本品為白色至灰白色光亮的水丸；味甘、咸、微苦。

【功能(gōngnéng)與主治】解表通里，清熱解毒。用于外寒內(nèi)熱，表里具實，惡寒壯熱，頭痛咽干，小便短赤，大便秘結(jié)，瘰疬初起，風疹濕瘡。

【用法與用量】口服，一次6g，一日2次。1/5/2023第二十二頁，共六十八頁。第二十二頁，共六十九頁?！惨弧硴郊?chānjiǎ)藥凡藥物全部或局部由污物、腐爛物或分解物組成者；凡藥物在不衛(wèi)生條件下制造、包裝或貯存，從而可能被污物所污染而有害于安康者凡藥物以及制造、加工、包裝或貯存藥物時，采用的方法和所應(yīng)用的設(shè)施(shèshī)或質(zhì)量控制不符(cGMP)的;凡藥物容器全部或局部由有毒或有害物質(zhì)組成，從而使容器內(nèi)含物有害于安康者1/5/2023第二十三頁，共六十八頁。第二十三頁，共六十九頁。凡僅僅為了著色，而使藥物中含有藥品法案701(a)條款屬于不平安顏色的添加劑者凡藥物已為法定藥品標準(國家藥典(yàodiǎn))所記載或成認，但其強度不同于或者其質(zhì)量和純度低于此種法典所規(guī)定的標準者凡不屬于上述法典中的藥物，但其強度、質(zhì)量和純度低于自行聲稱或自行報道的強度、質(zhì)量和純度者凡藥物與任何物質(zhì)混合在一起而包裝在一起故降低其質(zhì)量或強度者以及該藥物全部或局部被其它物質(zhì)所取代者。1/5/2023第二十四頁，共六十八頁。第二十四頁，共六十九頁?！捕硺耸?biāoshì)不當藥假設(shè)藥物標簽是錯誤的或者該標簽的內(nèi)容使人誤解假設(shè)包裝上沒有列出以下內(nèi)容：—藥廠、包裝者或經(jīng)銷者的名稱和業(yè)務(wù)地點—以重量、容量和數(shù)字準確地說明其內(nèi)容物。凡FDCA要求在標簽上出現(xiàn)的一切詞語(cíyǔ)，說明或其它資料未能以醒目的形式放置在標簽上或標簽上所有的詞語(cíyǔ)使普通人難以閱讀和難以理解者1/5/2023第二十五頁，共六十八頁。第二十五頁，共六十九頁。藥物標簽，除了列出其它非專有名稱(系統(tǒng)化學名或化學分子式除外)以外—凡未標出通用名稱—如由兩個或兩個以上的成份構(gòu)成，凡未標出每一活性成份的通用名稱和數(shù)量假設(shè)藥物標簽未載明—適當?shù)氖褂谜f明—未能提供相應(yīng)(xiāngyīng)的警告1/5/2023第二十六頁，共六十八頁。第二十六頁，共六十九頁。假設(shè)系藥典(yàodiǎn)上所記載的藥物，凡包裝和標簽與藥典(yàodiǎn)所規(guī)定不符者如藥物易于變質(zhì)，未能依法以保護公眾安康的要求包裝形狀，而且在標簽上又未能標明此類本卷須知者；凡按標簽上所標明或建議的劑量服用頻率或持續(xù)時間會對患者安康造成危險者；1/5/2023第二十七頁，共六十八頁。第二十七頁，共六十九頁。假設(shè)(jiǎrú)該處方藥物系在各州銷售的藥物，凡藥物制造廠，分裝廠或銷售者在其廣告或其它發(fā)出的印刷材料中未列出以下內(nèi)容者；—通用名稱，其鉛字大小至少應(yīng)為其它商品名的1/2；—該藥物中每一成分所含數(shù)量(其要求同法案502數(shù))(e)中對標簽中的要求)；—對有關(guān)藥物副作用、禁忌癥或療效的簡要表達。1/5/2023第二十八頁，共六十八頁。第二十八頁，共六十九頁。藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫商品名稱的字體和顏色不得比通用名稱更突出(tūchū)和顯著商品名稱的字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一制止使用未經(jīng)注冊的商標制止使用未經(jīng)SFDA批準的藥品名稱藥品說明書和標簽管理(guǎnlǐ)規(guī)定〔局令第24號〕1/5/2023第二十九頁，共六十八頁。第二十九頁，共六十九頁。藥品通用名稱應(yīng)當顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求：—對于橫版標簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出—不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進展修飾—字體顏色應(yīng)當使用黑色或者(huòzhě)白色，與相應(yīng)的淺色或者(huòzhě)深色背景形成強烈反差—除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫1/5/2023第三十頁，共六十八頁。第三十頁，共六十九頁。藥品商品名的商標化—藥品通用名稱不得作為藥品商標使用—藥品標簽使用注冊商標的，應(yīng)當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體(zìtǐ)以單字面積計不得大于通用名稱所用字體(zìtǐ)的四分之一。

1/5/2023第三十一頁，共六十八頁。第三十一頁，共六十九頁。1/5/2023第三十二頁，共六十八頁。第三十二頁，共六十九頁。1/5/2023第三十三頁，共六十八頁。第三十三頁，共六十九頁。1/5/2023第三十四頁，共六十八頁。第三十四頁，共六十九頁。1/5/2023第三十五頁，共六十八頁。第三十五頁，共六十九頁。摻假藥包括了我國假劣藥的大多數(shù)情形美國摻假藥、標示不當藥的內(nèi)在(nèizài)邏輯性強美國對不合格藥品的分類便于事后的處理1/5/2023第三十六頁，共六十八頁。第三十六頁，共六十九頁?！踩撤旅?fǎnɡm(xù)ào)藥品〔假藥〕未經(jīng)批準，在藥品的包裝、標識物上使用了別人的商標、商品名、及其它識別標記或其類似物

—判別的要點是，公眾誤認為此藥為別人消費(xiāofèi)、銷售、加工、包裝的1/5/2023第三十七頁，共六十八頁。第三十七頁，共六十九頁。五、FDA對藥品消費企業(yè)(qǐyè)的檢查進入工廠時應(yīng)出具—本人的身份證件—檢查的書面通知檢查內(nèi)容非常(fēicháng)廣泛—包括記錄、文件、工藝、質(zhì)量控制、硬件設(shè)施—但一般不對以下三種數(shù)據(jù)進展檢查A、財務(wù)數(shù)據(jù)B、銷售數(shù)據(jù)C、研究數(shù)據(jù)1/5/2023第三十八頁，共六十八頁。第三十八頁，共六十九頁。工廠檢查不適用于以下對象—藥房—開業(yè)人員—從事教學(jiāoxué)、研究、化學分析的人員等檢查應(yīng)盡快的開始、盡快的完畢負責管理記錄的任何人都應(yīng)允許FDA的檢查人員在適宜的時間檢查這些記錄或拷貝這些記錄1/5/2023第三十九頁，共六十八頁。第三十九頁，共六十九頁。檢查人員在分開工廠時應(yīng)向被檢查單位留下—檢查報告A、是否符合法律的要求B、是否存在不衛(wèi)生(wèishēng)的情形—取樣的收據(jù)1/5/2023第四十頁，共六十八頁。第四十頁，共六十九頁。FDA483Form1/5/2023第四十一頁，共六十八頁。第四十一頁，共六十九頁。六、FDCA對藥品(yàopǐn)進出口的規(guī)定原那么—所有進口的藥品應(yīng)符合(fúhé)國內(nèi)藥品的要求1/5/2023第四十二頁，共六十八頁。第四十二頁，共六十九頁。進口時應(yīng)向FDA提出通關(guān)申請由FDA作出是否(shìfǒu)同意進入美國假設(shè)出現(xiàn)以下情況，藥品將被回絕進入美國—藥品是在不衛(wèi)生的條件下消費、加工、包裝的—這些藥品在出口國是制止或限制銷售的—這些藥品是摻假的或標示不當?shù)某绦?/5/2023第四十三頁，共六十八頁。第四十三頁，共六十九頁。對不符合FDA要求的藥品，可以(kěyǐ)向FDA提出申請，進展再加工以符合要求〔非法產(chǎn)品的有條件放行〕—非法產(chǎn)品的有條件放行只是一種恩賜不是一種權(quán)利—假設(shè)藥品被回絕進入美國，可有以下兩種方式★重新出口★在監(jiān)視下銷毀—所有的這些管理費用都由貨物主支付1/5/2023第四十四頁，共六十八頁。第四十四頁，共六十九頁。國外廠商的GMP問題不必檢查必定拘留〔DetentionWithoutPhysicalExamination〕假設(shè)藥品符合(fúhé)以下條件，將不作為摻假藥及標示不當藥—符合外國購置者的要求—并沒有同進口國的法律相沖突—在外包裝中標注是專供出口的—不在國內(nèi)市場銷售未批準平安、有效的新藥不得出口1/5/2023第四十五頁，共六十八頁。第四十五頁，共六十九頁。七、國際藥品消費質(zhì)量管理(guǎnlǐ)標準GMP國際互認協(xié)議〔MRA〕IPEC的?藥用輔料GMP指南?ICH的活性藥物組分GMP指南〔Q7A〕—歐盟、美國、日本都已公布—世界衛(wèi)生組織也在考慮是否(shìfǒu)采納—特別是美國

1/5/2023第四十六頁，共六十八頁。第四十六頁，共六十九頁。21CFR211doesnotapplytomanufactureofAPIsPhRMAGuidelinesforProduction,Packing,RepackingorHoldingofDrugSubstancesisinsufficientFDA’sGuidetoInspectionofBPCsisobsoleteFDA’sDraftGuidanceforIndustry:Manufacturing,ProcessingorHoldingAPIswillnotbefinalizedQ7AisthedefinitiveGMPguidanceforAPIs!1/5/2023第四十七頁，共六十八頁。第四十七頁，共六十九頁。八、藥品流通質(zhì)量管理(guǎnlǐ)標準GoodDistributionPracticeofMedicinalProductsforHumanUse(EU)CodeofGoodPharmaceuticalWholesaleDistributionPractice(UK)GoodDistributionPractice(GDP)

GoodStoragePracticesForPharmaceuticals(WHO)

1/5/2023第四十八頁，共六十八頁。第四十八頁，共六十九頁。九、美國(měiɡuó)對飲食補充劑的管理1/5/2023第四十九頁，共六十八頁。第四十九頁，共六十九頁。〔一〕飲食(yǐnshí)補充劑的定義除煙草外主要用于補充飲食，并且含有以下成分的—維生素—礦物質(zhì)—草藥或其他植物藥—氨基酸—增加攝入量的飲食成份以及這些物質(zhì)(wùzhì)的代謝物、組成物、提取物、或混合物以片、膠囊、丸、液體劑型口服吸收不是傳統(tǒng)的飲食在標簽上注意是“飲食補充劑〞1/5/2023第五十頁，共六十八頁。第五十頁，共六十九頁?！捕趁绹?měiɡuó)對飲食補充劑的管理由FDA的食品平安、應(yīng)用營養(yǎng)中心詳細負責管理FDA負責監(jiān)查飲食補充劑的平安、消費以及產(chǎn)品信息〔如標簽、說明書、宣傳材料〕飲食補充劑的消費商及銷售商在消費或銷售前并不需要得到FDA的批準飲食補充劑的標簽必須包含有關(guān)該產(chǎn)品組成的足夠(zúgòu)信息以供消費者正確選用1/5/2023第五十一頁，共六十八頁。第五十一頁，共六十九頁。消費(xiāofèi)商必須保證所有標簽信息是真實的、不會誤導消費廠商還必須保證所有飲食補充劑成分是平安的飲食補充劑的廣告由聯(lián)邦貿(mào)易委員會管理FDA在飲食補充劑上市之前不會對產(chǎn)品進展檢測消費廠商必須保證詳細含量與標簽相符1/5/2023第五十二頁，共六十八頁。第五十二頁，共六十九頁?！踩筹嬍?yǐnshí)補充劑的標簽新要求在飲食補充劑的標簽上必須(bìxū)標注以下內(nèi)容—成份—凈含量—構(gòu)造-功能說明，并同時注明“這個說明并未經(jīng)過FDA的評審。這個產(chǎn)品不是用于診斷、治療、治愈、預(yù)防任何疾病—產(chǎn)品的使用說明—補充數(shù)據(jù)欄—所含的其他成分—消費商或銷售商的名稱及業(yè)務(wù)地址1/5/2023第五十三頁，共六十八頁。第五十三頁，共六十九頁。十、歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序(chéngxù)指令04年3月31日通過〔2004/24/EC〕—首次認可植物藥〔中藥〕的“藥品〞身份—但僅限于臨床用藥30年以上，歐盟內(nèi)使用15年以上的草藥制品—只能是內(nèi)服、外用、吸入的劑型—根據(jù)文獻，可以免除(miǎnchú)局部臨床前研究及臨床研究—但對質(zhì)量的要求并沒有降低1/5/2023第五十四頁，共六十八頁。第五十四頁，共六十九頁。十一、國際(guójì)藥品廣告監(jiān)視美國—FDA監(jiān)管處方藥廣告—FTC監(jiān)管非處方藥廣告英國—藥品(yàopǐn)與保健產(chǎn)品監(jiān)視局〔MHRA〕—MHRA的藥品廣告獨立審查組▲給制藥企業(yè)提供藥品廣告符合法律規(guī)定的建議▲向衛(wèi)生部長提供某些藥品廣告是否符合法律規(guī)定的建議以供衛(wèi)生部最終決定1/5/2023第五十五頁，共六十八頁。第五十五頁，共六十九頁。十二(shíèr)、對舉報人的獎勵HHS部長(bùchánɡ)可以對舉報人進展適當?shù)莫剟睢怀^25萬美元▲罰款的一半聯(lián)邦政府官員以外人員享有HHS的這些獎勵決定不承受司法審查1/5/2023第五十六頁，共六十八頁。第五十六頁，共六十九頁。十三、制定(zhìdìng)規(guī)章的程序及聽證會1/5/2023第五十七頁，共六十八頁。第五十七頁，共六十九頁。FDA利害(lìhài)關(guān)系人提出(tíchū)建議公布(gōngbù)修訂撤銷規(guī)章行為標準FDA公布建議承受群眾評議FDA公布這些評議舉行聽證會作出決定巡回法院的審查〔支持或廢除〕承受高等法院的審查1/5/2023第五十八頁，共六十八頁。第五十八頁，共六十九頁。實例(shílì)：GGP1/5/2023第五十九頁，共六十八頁。第五十九頁，共六十九頁。指南(zhǐnán)的制定指南并沒有具有法律(fǎlǜ)約束力FDA一旦公布指南，一定會遵照執(zhí)行在指南施行之前應(yīng)確保公眾的參與制定指南過程中必須遵照GGP1/5/2023第六十頁，共六十八頁。第六十頁，共六十九頁。十四、FDA的執(zhí)法(zhífǎ)指南FDA制定CPG的目的及背景CPG的內(nèi)容CPG的格式—標題〔Title〕—背景〔Background〕—政策(zhèngcè)〔Policy〕—執(zhí)法指南〔Regulatoryactionguidance〕1/5/2023第六十一頁，共六十八頁。第六十一頁，共六十九頁。十五、違法(wéifǎ)處分從市場撤回—可以由消費商、運輸商或銷售商自己(zìjǐ)采取—也可在FDA的要求之下法院禁令處分—個人A、罰款為不超過25萬美元B、不超過10年有期徒刑—單位〔消費商或銷售商〕：罰款1百萬美元1/5/2023第六十二頁，共六十八頁。第六十二頁，共六十九頁。FDA在決定處分時應(yīng)考慮的因素—違法性質(zhì)—違法的宏觀環(huán)境—違法的程度—違法的嚴重性—違法人員的支付才能—對違法人員繼續(xù)開業(yè)的影響