第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

DrugsAffectingGastrointestinalFunctions

第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

DrugsAffe1消化系統(tǒng)藥物分類

消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥

消化系統(tǒng)藥物分類2消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強(qiáng)防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU3

胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物4消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers潰瘍胃酸分泌過多胃、十二指腸粘膜侵蝕，胃蛋白酶和幽門螺旋桿菌升高消化性潰瘍治療目的：①降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功能，修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU5消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers分類抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂等抑制胃酸分泌藥H2-受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等M-膽堿受體阻斷藥：阿托品等胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑：奧美拉唑胃泌素阻斷藥：丙谷胺胃粘膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物抗幽門螺桿菌藥：抗生素聯(lián)合用藥消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU6抗酸藥Antacids能中和胃酸，↓胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁aluminumhydroxide氫氧化鎂magnesiumhydroxide三硅酸鎂magnesiumtrislicate碳酸鈣calciumcarbonate碳酸氫鈉sodiumbicarbonate抗酸藥Antacids7抗酸藥Antacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。氫氧化鎂magnesiumhydroxide

特點(diǎn)：①抗酸作用強(qiáng)，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂magnesiumtrisilicate

起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護(hù)作用。抗酸藥Antacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除8抗酸藥

Antacids氫氧化鋁aluminumhydroxide

特點(diǎn)：抗酸作用強(qiáng)，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長時間應(yīng)用影響磷酸吸收。碳酸鈣calciumcarbonate

抗酸作用強(qiáng)，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，進(jìn)入小腸，促進(jìn)胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氫鈉sodiumbicarbonate（小蘇打）作用強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2，堿血癥。

抗酸藥Antacids氫氧化鋁aluminumhyd9抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）包括：1、H2受體阻斷藥；2、M受體阻斷藥；3、促胃液素受體阻斷藥；4、H+-K+-ATP酶抑制藥；抑制胃酸分泌藥10H2受體阻斷藥

組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中。組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺激胃壁細(xì)胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

H2受體阻斷藥組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細(xì)11H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強(qiáng)4～10倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁強(qiáng)20～50倍。H2受體阻斷藥【藥理作用】12H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用。【副作用】長期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時，會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】13M膽堿受體阻斷藥

阿托品atropine：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，副作用多，臨床應(yīng)用少。

M膽堿受體阻斷藥阿托品atropine：可減少胃酸分泌，14胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpump15奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑【藥理作用與作用機(jī)制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時胃蛋白酶分泌也有減少。對幽門螺桿菌有抑制作用。奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec16奧美拉唑

omeprazole【臨床應(yīng)用】反流性食道炎,有效率達(dá)75％～85％。消化性潰瘍,服用1～6月，潰瘍愈合率達(dá)97％，其它類藥物無效用4周，愈合率達(dá)90％。幽門螺桿菌感染,幽門螺旋桿菌83%～88％轉(zhuǎn)陰。上消化道出血。奧美拉唑omeprazole【臨床應(yīng)用】17奧美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳頭女性化。長期服用，胃內(nèi)細(xì)菌過度生長。

奧美拉唑omeprazole【副作用】18蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強(qiáng)。蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。19潘多拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。潘多拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabepr20胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競爭性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護(hù)作用和促進(jìn)潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）21丙谷胺（proglumide）【不良反應(yīng)】惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。偶見皮疹、白細(xì)胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等。丙谷胺（proglumide）【不良反應(yīng)】22粘膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用粘膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents23米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）24米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對長期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過敏者禁用。米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】25

硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PFE2；增強(qiáng)表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合。硫糖鋁sucralfate26硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，應(yīng)在飯前1h空腹服用。服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用27硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應(yīng)特別謹(jǐn)慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)28枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumcitrate膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進(jìn)潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細(xì)菌溶解。抗消化性潰瘍作用與H2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumci29

抗幽門螺桿菌藥：我國感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca抗幽門螺桿菌藥：30G-厭氧菌慢性胃竇炎清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、阿莫、羅紅霉素為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。G-厭氧菌慢性胃竇炎31抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進(jìn)其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達(dá)到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec32抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93％～97％。胃潰瘍患者的陽性率為70％。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。在抗酸治療的同時，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達(dá)到臨床治愈消化性潰瘍的目的?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec33抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）為革蘭陰性厭氧菌。在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間生長，可產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，使粘膜損傷。是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃部疾患發(fā)生發(fā)展中的一個重要致病因子?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec34抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。但實(shí)際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達(dá)到80％～90％?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec35抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染?？褂拈T螺桿菌必需聯(lián)合用藥.根治率達(dá)90％。除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用外?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect36抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四環(huán)素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect37抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑

omeprazole阿莫替林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奧美拉唑

omeprazole、阿莫替林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四環(huán)素tetracycline、甲硝唑metronidazole、鉍制劑（bismuthpreparation）聯(lián)合治療?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect38助消化藥

DrugsPromotingIngestion

胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提??；臨床消化功能減弱；對胃癌、惡心貧血可改善消化不良。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。

助消化藥DrugsPromotingIngestion39助消化藥

DrugsPromotingIngestion

乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗細(xì)菌生長、繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進(jìn)消化和止瀉作用。臨床應(yīng)用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應(yīng)用：食欲不振、消化不良。助消化藥DrugsPromotingIngestion40止吐藥

AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因素引起。如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動到達(dá)效應(yīng)部位引起嘔吐。止吐藥AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因41止吐藥

AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3受體拮抗藥止吐藥AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥42多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。)〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進(jìn)運(yùn)動，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運(yùn)動。為前動藥。多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAnt43甲氧氯普胺Metoclopramide

(滅吐靈、胃復(fù)安。)【臨床應(yīng)用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預(yù)防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】錐體外系癥狀(大劑量或長期應(yīng)用)，疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。甲氧氯普胺Metoclopramide

44多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強(qiáng)胃腸蠕動，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流。具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動和抗吐。對胃腸運(yùn)動障礙性疾病有效；對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motili45止瀉藥

Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療應(yīng)以對因治療為主。但對腹瀉劇烈而持久的病人，可適當(dāng)給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復(fù)方制劑。止瀉藥Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療46瀉藥

Laxatives促進(jìn)排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contactcathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，容積性瀉藥）潤滑性瀉（surface-activeagents）

瀉藥Laxatives促進(jìn)排糞便的藥物，分三類：47刺激性瀉藥contactcathartics刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動產(chǎn)生作用

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。服藥后6～8h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。刺激性瀉藥contactcathartics刺激結(jié)腸推進(jìn)48瀉藥

Laxatives蒽醌類（anthraquinones）大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌，刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動，4～8h可排軟便或引起腹瀉。瀉藥Laxatives蒽醌類（anthraquinones49滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進(jìn)腸道推進(jìn)性蠕動，產(chǎn)生瀉下作用。硫酸鎂（magnesiumsulfate）和硫酸鈉（sodiumsulfate）又稱鹽類瀉藥。甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol纖維素類(celluloses)如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

50鹽類瀉藥

硫酸鎂（magnesiumsulfate）大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，擴(kuò)張腸道，刺激腸道蠕動。硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)物；輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物。通常用10～15g加250ml溫水服用，1～4h發(fā)生較劇烈的腹瀉。鹽類瀉藥

硫酸鎂（magnesiumsulfat51滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，直腸內(nèi)給藥后，很快起作用。適用于老年體弱的和小兒便秘患者。滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

52滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）纖維素類(celluloses)如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）等，(谷物、蔬菜、水果、海草)口服后不被腸道吸收，增加腸腔內(nèi)容積，保持糞便濕度，產(chǎn)生良好的通便作用。滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

53潤滑性瀉（surface-activeagents）

通過局部潤滑并軟化糞便發(fā)揮作用。如：液體石蠟（liquidparaffin）有明顯潤滑作用；此外，甘油、纖維素類等也有些作用。(開塞露)潤滑性瀉（surface-activeagents）

通過54利膽藥

Choleretics利膽藥是具有促進(jìn)膽汁分泌或膽囊排空的藥物。膽汁的基本成分是膽汁酸，膽汁酸的主要成分是膽酸，鵝去氧膽酸和去氧膽酸，占95%。次要成分為石膽酸和熊去氧膽酸。膽汁酸具有多項生理功能：如反饋性抑制膽汁酸合成；引起膽汁流動；調(diào)節(jié)膽固醇合成與消除；促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素吸收等。常用的許多利膽藥的作用涉及膽汁酸。利膽藥Choleretics利膽藥是具有促進(jìn)膽汁分泌或膽55去氫膽酸（dehydrocholicacid）

半合成的膽酸氧化的衍生物，能增加膽汁中的水分含量，使膽汁稀釋，數(shù)量增加，流動性提高，發(fā)揮膽道內(nèi)沖洗作用。用于膽石癥、急慢性膽道感染，膽囊術(shù)。禁用膽道空氣梗阻和嚴(yán)重肝腎功能減退。去氫膽酸（dehydrocholicacid）半合成的膽56硫酸鎂（magnesiumsulfate）利膽作用是：口服或?qū)⒘蛩徭V溶液灌入十二指腸，藥物刺激十二指腸粘膜，分泌縮膽囊素（cholecystokinin有刺激分泌和運(yùn)動作用），反射性引起膽總管括約肌松弛、膽囊收縮，促進(jìn)膽道小結(jié)石排出。臨床用于治療膽囊炎、膽石癥、十二指腸引流檢查。硫酸鎂（magnesiumsulfate）57牛膽酸鈉

（sodiumtauroglycocholate）牛膽汁或豬膽汁提取制成。主要含?；悄懰徕c和甘氨膽酸鈉?？诜艽碳じ渭?xì)胞分泌膽汁（主要是分泌固體成分）。能促進(jìn)脂肪乳化和吸收，幫助脂溶性維生素的吸收。臨床用于長期膽瘺膽汁喪失的病人?？裳a(bǔ)充膽鹽之不足，也可用于脂肪消化不良和慢性膽囊炎。牛膽酸鈉（sodiumtauroglycoch58第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

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DrugsAffe59消化系統(tǒng)藥物分類

消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥

消化系統(tǒng)藥物分類60消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強(qiáng)防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU61

胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物62消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers潰瘍胃酸分泌過多胃、十二指腸粘膜侵蝕，胃蛋白酶和幽門螺旋桿菌升高消化性潰瘍治療目的：①降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功能，修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU63消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers分類抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂等抑制胃酸分泌藥H2-受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等M-膽堿受體阻斷藥：阿托品等胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑：奧美拉唑胃泌素阻斷藥：丙谷胺胃粘膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物抗幽門螺桿菌藥：抗生素聯(lián)合用藥消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticU64抗酸藥Antacids能中和胃酸，↓胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁aluminumhydroxide氫氧化鎂magnesiumhydroxide三硅酸鎂magnesiumtrislicate碳酸鈣calciumcarbonate碳酸氫鈉sodiumbicarbonate抗酸藥Antacids65抗酸藥Antacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。氫氧化鎂magnesiumhydroxide

特點(diǎn)：①抗酸作用強(qiáng)，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂magnesiumtrisilicate

起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護(hù)作用?？顾崴嶢ntacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除66抗酸藥

Antacids氫氧化鋁aluminumhydroxide

特點(diǎn)：抗酸作用強(qiáng)，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長時間應(yīng)用影響磷酸吸收。碳酸鈣calciumcarbonate

抗酸作用強(qiáng)，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，進(jìn)入小腸，促進(jìn)胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氫鈉sodiumbicarbonate（小蘇打）作用強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2，堿血癥。

抗酸藥Antacids氫氧化鋁aluminumhyd67抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）包括：1、H2受體阻斷藥；2、M受體阻斷藥；3、促胃液素受體阻斷藥；4、H+-K+-ATP酶抑制藥；抑制胃酸分泌藥68H2受體阻斷藥

組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中。組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺激胃壁細(xì)胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

H2受體阻斷藥組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細(xì)69H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強(qiáng)4～10倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁強(qiáng)20～50倍。H2受體阻斷藥【藥理作用】70H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用?！靖弊饔谩块L期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時，會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】71M膽堿受體阻斷藥

阿托品atropine：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，副作用多，臨床應(yīng)用少。

M膽堿受體阻斷藥阿托品atropine：可減少胃酸分泌，72胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpump73奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑【藥理作用與作用機(jī)制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時胃蛋白酶分泌也有減少。對幽門螺桿菌有抑制作用。奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec74奧美拉唑

omeprazole【臨床應(yīng)用】反流性食道炎,有效率達(dá)75％～85％。消化性潰瘍,服用1～6月，潰瘍愈合率達(dá)97％，其它類藥物無效用4周，愈合率達(dá)90％。幽門螺桿菌感染,幽門螺旋桿菌83%～88％轉(zhuǎn)陰。上消化道出血。奧美拉唑omeprazole【臨床應(yīng)用】75奧美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳頭女性化。長期服用，胃內(nèi)細(xì)菌過度生長。

奧美拉唑omeprazole【副作用】76蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強(qiáng)。蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。77潘多拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。潘多拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabepr78胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競爭性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護(hù)作用和促進(jìn)潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）79丙谷胺（proglumide）【不良反應(yīng)】惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。偶見皮疹、白細(xì)胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等。丙谷胺（proglumide）【不良反應(yīng)】80粘膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用粘膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents81米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）82米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對長期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過敏者禁用。米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】83

硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PFE2；增強(qiáng)表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合。硫糖鋁sucralfate84硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，應(yīng)在飯前1h空腹服用。服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用85硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應(yīng)特別謹(jǐn)慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)86枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumcitrate膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進(jìn)潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細(xì)菌溶解?？瓜詽冏饔门cH2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumci87

抗幽門螺桿菌藥：我國感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca抗幽門螺桿菌藥：88G-厭氧菌慢性胃竇炎清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、阿莫、羅紅霉素為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。G-厭氧菌慢性胃竇炎89抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進(jìn)其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達(dá)到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec90抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93％～97％。胃潰瘍患者的陽性率為70％。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。在抗酸治療的同時，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達(dá)到臨床治愈消化性潰瘍的目的?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec91抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）為革蘭陰性厭氧菌。在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間生長，可產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，使粘膜損傷。是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃部疾患發(fā)生發(fā)展中的一個重要致病因子?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec92抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。但實(shí)際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達(dá)到80％～90％?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfec93抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染?？褂拈T螺桿菌必需聯(lián)合用藥.根治率達(dá)90％。除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用外。抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect94抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四環(huán)素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect95抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑

omeprazole阿莫替林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奧美拉唑

omeprazole、阿莫替林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四環(huán)素tetracycline、甲硝唑metronidazole、鉍制劑（bismuthpreparation）聯(lián)合治療?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfect96助消化藥

DrugsPromotingIngestion

胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提?。慌R床消化功能減弱；對胃癌、惡心貧血可改善消化不良。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。

助消化藥DrugsPromotingIngestion97助消化藥

DrugsPromotingIngestion

乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗細(xì)菌生長、繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進(jìn)消化和止瀉作用。臨床應(yīng)用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應(yīng)用：食欲不振、消化不良。助消化藥DrugsPromotingIngestion98止吐藥

AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因素引起。如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動到達(dá)效應(yīng)部位引起嘔吐。止吐藥AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因99止吐藥

AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3受體拮抗藥止吐藥AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥100多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。)〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進(jìn)運(yùn)動，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運(yùn)動。為前動藥。多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAnt101甲氧氯普胺Metoclopramide

(滅吐靈、胃復(fù)安。)【臨床應(yīng)用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預(yù)防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】錐體外系癥狀(大劑量或長期應(yīng)用)，疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。甲氧氯普胺Metoclopramide

102多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強(qiáng)胃腸蠕動，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流。具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動和抗吐。對胃腸運(yùn)動障礙性疾病有效；對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motili103止瀉藥

Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療應(yīng)以對因治療為主。但對腹瀉劇烈而持久的病人，可適當(dāng)給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復(fù)方制劑。止瀉藥Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療104瀉藥

Laxatives促進(jìn)排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contactcathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，容積性瀉藥）潤滑性瀉（surface-activeagents）