妊娠期用藥評價(jià)THEEVALUATION

ONTHEMEDICALTHERAPYDURINGGESTATION2022/11/231妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!主要內(nèi)容妊娠期與用藥有關(guān)的生理變化妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)分娩期臨床用藥哺乳期臨床合理用藥2022/11/232妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!隨著優(yōu)生優(yōu)育政策的實(shí)施、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，孕婦與胎兒的死亡率明顯降低。但是，妊娠期間某些疾病必需藥物治療或預(yù)防，勢必造成對胎兒的不良影響。例如，60年代初，因服用沙立度胺（thalidomide，反應(yīng)停）治療妊娠嘔吐而造成8000～10000名短肢畸形“海豹兒”降生，震驚世界，喚醒了人們對藥物至畸作用的高度重視，亦改變了“胎盤是胎兒的天然屏障”的假想。據(jù)國內(nèi)外報(bào)道，1971年孕婦用藥率為97%，而我國孕產(chǎn)婦用藥率高達(dá)85%，所以如何合理用藥并保證母嬰安全至關(guān)重要。2022/11/233妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

很多畸形與遺傳因素有關(guān)，有10%與染色體異常有關(guān)。3％到5％由子宮內(nèi)感染造成，而另外有3％到5％則可能是由母體的一些基礎(chǔ)性疾病，如糖尿病引起的。僅有很小的一部分，大約占總數(shù)的1％到2％，被認(rèn)為與妊娠期間的藥物使用有關(guān)。50年代已經(jīng)有鏈霉素導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)損害，抗甲狀腺藥物可以導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫的報(bào)告但未引起充分注意。60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒有的竟在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷?xì)胞癌。2022/11/234妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!新藥的上市新藥的上市致死實(shí)驗(yàn)LD50致畸實(shí)驗(yàn)致突變實(shí)驗(yàn)染色體改變2022/11/235妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!妊娠期婦女用藥的特殊性妊娠期藥物應(yīng)用的二重性胎盤屏障的特殊性孕婦用藥的規(guī)律和趨勢制定特殊治療方案的必要性2022/11/236妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!胎盤屏障的特殊性胎盤屏障胎盤的絨毛上皮將母血與胎兒血分開，形成即有分隔、有相互聯(lián)系的組織結(jié)構(gòu)胎盤屏障具有與其他生物膜相似的對藥物選擇性通透功能，對絕大多數(shù)藥物不具“屏障”作用2022/11/237妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!制定特殊治療方案的必要性孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出藥物作用的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異按常規(guī)用藥時(shí)，可能達(dá)不到最低有效濃度，或大于最低中毒濃度2022/11/238妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!藥物分布表觀分布容積

妊娠期婦女血容量增加35～50%，血漿增加多于紅細(xì)胞增加，引起血液稀釋（生理性貧血），心輸出量增加，體液總量平均增加8000ml，Vd增大。所以，一般說來孕婦的血藥濃度低于非妊娠期婦女。2022/11/239妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!藥物代謝由于雌激素水平增高，導(dǎo)致膽汁郁積，多數(shù)藥物排出速度減慢；藥物排泄心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排瀉的藥物排出加快妊娠晚期，仰臥位時(shí)腎血流量減少，藥物排出緩慢2022/11/2310妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!2022/11/2311妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

3．影響藥物通過胎盤的因素

(1)藥物脂溶性和解離度脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散到胎兒血循環(huán)。如安替比林、硫噴妥鈉能很快地以擴(kuò)散形式通過胎盤。反之，較則慢，如肝素等。

(2)藥物分子量大小小分子藥物比大分子藥物擴(kuò)散速度快。分子量200～500的藥物易通過胎盤，分子量700～1000的如多肽及蛋白質(zhì)等則穿過較慢。

2022/11/2312妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!胎盤對藥物的生物轉(zhuǎn)化胎盤具有氧化、還原、水解和結(jié)合等代謝形式氫化可的松、潑尼松可被代謝失活地塞米松不經(jīng)代謝直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)2022/11/2313妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收絕大多數(shù)藥物經(jīng)胎盤直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)。羊水的蛋白含量低,為母體血漿的1/20~1/10，藥物以游離型為主

胎盤吸收與羊水腸道循環(huán)2.分布血漿蛋白含量較母體低；肝、腦血流量大；血腦屏障不健全

2022/11/2314妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!胎兒的首關(guān)效應(yīng)

臍靜脈血經(jīng)肝臟、下腔靜脈回到右心房是主要通道，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的首關(guān)效應(yīng)

另一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)肝臟代謝量減少，活性藥物直接到達(dá)心和中樞神經(jīng)系統(tǒng)2022/11/2315妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠母體對藥物的敏感性是相對穩(wěn)定；生長迅速的器官容易受到影響抗腫瘤藥物、巴比妥類、沙利度胺胎兒隨胚胎周齡的增長，對藥物的敏感性是不同的2022/11/2316妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!妊娠前期受精卵著床于子宮內(nèi)膜前稱為著床前期，此期雖對藥物高度敏感，若受藥物損害嚴(yán)重，可致早期流產(chǎn)，如受到部分損害，可有補(bǔ)償作用，不易有后遺作用，如曾短期服用少量藥物則不必?fù)?dān)憂。而受孕后3～12周（妊娠早期）是胚胎、和各器官處于高度分化、迅速發(fā)育的階段，藥物常可致某些系統(tǒng)和器官畸形，可以說妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。

2022/11/2317妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!藥物致畸性的評價(jià)致畸因素眾多，藥物致畸為其中一種在臨床常用藥物中，已明確近百種有致畸作用應(yīng)用致畸藥物導(dǎo)致畸形的可能性與用藥時(shí)間長短、劑量大小、用藥胎齡有關(guān)2022/11/2318妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!藥物對胎兒的影響(2)藥物 對胎兒的危害可的松 腭裂甲睪酮 男性化抗雄性激素 女性化乙烯雌酚 宮頸癌丙硫氧嘧啶 甲腫地西泮、巴比妥 藥物依賴性碳酸鋰 心血管畸形苯妥英鈉 唇裂、腭裂雙香豆素類 多發(fā)畸形2022/11/2319妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!

（三）化學(xué)物質(zhì)致畸

1.有機(jī)物質(zhì)：汽油可致胎兒大腦發(fā)育不全；生芽的土豆致無腦兒、脊柱裂胎兒。

2.金屬

3.霉菌毒素污染：黃曲霉菌毒素可致肝癌。4.遺傳因素：如G-6-PD缺乏癥2022/11/2320妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!藥物對胎兒危害的分類2CAnimalstudieshaveshownanadverseeffectandtherearenoadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomen.DStudies,adequatewell-controlledorobservational,inpregnantwomenhavedemonstratedarisktothefetus.However,thebenefitsoftherapymayoutweighthepotentialrisk.2022/11/2321妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!藥物對胎兒危害的分類4A類：證實(shí)對胎兒無不良反應(yīng)的藥物，青霉素鈉。B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對胎畜無損害，但對人胎是否有害尚無研究報(bào)道如紅霉素、磺胺類、地高辛。C類：對動(dòng)物胎畜有影響，但尚無對人類有影響的報(bào)道，如慶大霉素，氯霉素D類：對胎兒有危害性，但對治療孕婦疾病又屬必須，需要超過危害時(shí)可考慮應(yīng)用。如苯妥英鈉，鏈霉素X類：證實(shí)對胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用2022/11/2322妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)抗感染藥青霉素、頭孢菌素類在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時(shí)，應(yīng)高劑量靜脈給藥妊娠期可安全使用的藥物青霉素頭孢菌素類、紅霉素(較難通過胎盤)2022/11/2323妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!神經(jīng)系統(tǒng)用藥阿片：抑制呼吸阿司匹林：引起出血抗癲癇藥卡馬西平(C)

苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道苯二氮卓類(神經(jīng)發(fā)育)2022/11/2324妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!平喘藥氨茶堿(C)、沙丁胺醇急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松、潑尼松龍(B)、地塞米松(C)降糖藥胰島素(B)、磺酰脲類、苯乙雙胍(D)2022/11/2325妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!分娩期臨床用藥鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：胎兒在注射后1小時(shí)內(nèi)或4小時(shí)后娩出為時(shí)宜嗎啡：不宜使用麻醉：需要麻醉時(shí)，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜2022/11/2326妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異

縮宮素麥角堿臨床應(yīng)用催產(chǎn)（?。┮a(chǎn)和子宮出血子宮出血（大）子宮收縮形式節(jié)律性（?。?qiáng)直性強(qiáng)直性（大）作用部位的選擇有無作用時(shí)程短長受雌激素影響強(qiáng)無2022/11/2327妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!哺乳期臨床合理用藥容易進(jìn)入乳汁的藥物特點(diǎn)分子量小蛋白結(jié)合率低脂溶性高弱堿性藥物特性和個(gè)體差異2022/11/2328妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!

從乳汁中排泄足以影響嬰兒的藥物：

①成癮性鎮(zhèn)痛藥，如嗎啡。②硫氧嘧啶類抗甲狀腺藥及放射性碘，可致嬰兒甲低。③抗凝血藥苯茚二酮因蛋白結(jié)合率低，故易進(jìn)入乳汁，引起嬰兒嚴(yán)重的皮下出血，而肝素、華法林不易進(jìn)入乳汁，故不屬于禁用之列。④抗生素：易引起嬰兒過敏及耐藥性。⑤母體缺乏VitB1時(shí)，乳汁對于嬰兒是有毒的，可致嬰兒呼吸中有丙酮酸的氣味，因?yàn)槿狈itB1，碳水化合物氧化不完全，中間產(chǎn)物堆積。

VitB1（硫胺素）在肝臟中與磷酸形成TPP（硫胺素焦磷酸酯），它是α-酮酸氧化脫羧酶的輔酶。2022/11/2329妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!抗凝藥 肝素和華法林不易進(jìn)入乳汁甲狀腺素和抗甲狀腺藥 甲狀腺素對乳嬰無影響； 丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑可引起乳嬰甲減和甲腫； 放射碘可引起乳嬰甲狀腺損害避孕藥 高劑量時(shí)引起乳嬰的毒性反應(yīng)抗菌藥物 氯霉素、磺胺類、四環(huán)素、異煙肼、甲硝唑?qū)θ閶攵拘源?022/11/2330妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!案例2青霉素過敏男，8月齡。其母因急性扁桃體炎予青霉素800萬U靜滴，4h后給患兒哺乳時(shí)發(fā)現(xiàn)其哭鬧不止，并伴口唇青紫，呼吸急促，約10min后上述癥狀自行緩解，再次哺乳時(shí)義出現(xiàn)上述癥狀。其父對青霉素高度過敏?；純阂蚰溉橹械那嗝顾囟逻^敏反應(yīng)。2022/11/2331妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!妊娠前3個(gè)月是藥物致畸作用的敏感期，凡可能致畸的藥物此時(shí)應(yīng)禁用。從妊娠第14周到胎兒出生后4周，有些藥物如四環(huán)素、氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類、安定和鎮(zhèn)痛藥對胎兒和新生兒可能發(fā)生不良反應(yīng)，亦應(yīng)禁用或慎用。2022/11/2332妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度

下降30%胃腸張力/運(yùn)動(dòng)

下降30%腎小球?yàn)V過率 增加50%2022/11/2333妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!妊娠期藥物應(yīng)用的二重性隨著藥物的應(yīng)用，孕婦死亡率明顯下降用藥不當(dāng)，給母體和胎兒帶來嚴(yán)重危害

藥物的種類增加，用藥機(jī)會(huì)增多，對母體和胎兒的影響明顯增加2022/11/2334妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!孕婦用藥的規(guī)律和趨勢由于藥物對胎兒的毒副作用，孕婦對用藥極其慎重，甚至恐懼孕婦用藥率從1971年的86％下降為1987年的46％；英國僅為35％；我國孕婦用藥率偏高，為85％2022/11/2335妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物吸收經(jīng)口給藥的吸收早、中期胃酸分泌減少，晚期增多；胃腸蠕動(dòng)和排空能力減弱造成藥物吸收延緩，Tmax（血濃度達(dá)峰時(shí)間）延長，Cmax（峰濃度）偏低。吸入給藥的吸收由于心輸出量增加導(dǎo)致肺血流量增加；潮氣量和每分通氣量增加，使經(jīng)肺泡攝取的藥量增加2022/11/2336妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!藥物與血漿蛋白的結(jié)合妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表現(xiàn)為生理性血漿蛋白低下；未與血漿蛋白結(jié)合（游離型）的藥物極易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，表觀分布容積增大；同時(shí)，在妊娠期許多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素類物質(zhì)占據(jù)，使妊娠期藥物蛋白結(jié)合率進(jìn)一步降低，故游離部分比例增高，藥效增強(qiáng)，非結(jié)合型藥物增加，可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率高的藥物地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸、磺胺類2022/11/2337妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!三、胎盤藥物動(dòng)力學(xué)

在妊娠過程中：母體—胎盤—胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的單位。胎盤對藥物起重要傳送作用。

1．胎盤的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與功能

胎兒與母血不直接流通，由胎盤絨毛膜板相隔，有轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和內(nèi)分泌功能，并具有生物膜特性，所以有很多藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物在胎盤的運(yùn)輸部位是血管合體膜（vasculo-syncitical-membrane，VSM），隨妊娠期的延長，膜厚度減小，到后期僅為妊娠產(chǎn)早期的10%。有些藥物如巴比妥、阿托品、抗生素、維生素等經(jīng)1-8分鐘即可到達(dá)胎兒體內(nèi)，并可與母體血運(yùn)達(dá)平衡，如：阿托品1mg經(jīng)6min可使胎兒心跳加快。2022/11/2338妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!

2．胎盤的運(yùn)輸方式

(1)擴(kuò)散作用：脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可通過胎盤。

(2)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：如氨基酸、水溶性維生素、鈣、鎂等，此時(shí)胎兒血中的藥物濃度高于母血。

(3)胞飲作用：藥物通過合體細(xì)胞吞噬作用進(jìn)入胎體，如蛋白質(zhì)、病毒及抗體等。

(4)通過膜孔或細(xì)胞裂隙：是少見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。胎盤小孔與胃腸道及血腦屏障小孔相似。凡分子量小于100的藥物可以通過。2022/11/2339妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!

(3)血漿蛋白結(jié)合力既藥物與蛋白結(jié)合后分子量越大越不易通過胎盤。

(4)胎盤血流量胎盤血流量對藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯的影響，妊娠期婦女患感染性疾病、合并糖尿病、心臟病，妊娠高血壓等，可破壞胎盤屏障，使胎盤的滲透及轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生變化，可使一些原本不易通過胎盤屏障的藥物變得易通過。2022/11/2340妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!胎兒藥物動(dòng)力學(xué)藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑藥物通過胎盤的血管合體膜(VSM)進(jìn)入胎兒體內(nèi)；妊娠后期多數(shù)藥物可經(jīng)VSM進(jìn)入胎兒體內(nèi)胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)的血液約80％流入肝臟—首過效應(yīng)經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收—羊水腸道循環(huán)2022/11/2341妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!3.代謝胎兒肝臟的酶功能不完善，僅為成人的30％~60％；導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度芳香族化合物致畸特點(diǎn)：將脂溶性高、極性小的藥物代謝成脂溶性小、極性大的藥物。4.排泄

胎兒腎小球?yàn)V過率甚低四環(huán)素、氯霉素、反應(yīng)停代謝后極性強(qiáng)水溶性高的藥物較難通過胎盤屏障地西泮、反應(yīng)停等屬此類2022/11/2342妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!胎兒藥物治療學(xué)

近年來臨床已證實(shí)有效的治療藥物如治療胎兒心律不齊的藥物，又如，對估計(jì)要早產(chǎn)的孕婦，妊娠期用腎上腺皮質(zhì)類固醇促使胎兒肺提前成熟。用藥治療時(shí)，應(yīng)選用經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，但不經(jīng)胎盤代謝、能保持藥效的藥物，如腎上腺皮質(zhì)類固醇時(shí)宜選地塞米松。2022/11/2343妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!用藥與致畸關(guān)系

畸形主要發(fā)生在器官形成初期即12周內(nèi)，妊娠12個(gè)周后胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物的致畸敏感性降低，但此時(shí)尚未分化完全的器官（生殖器）仍可受損。神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，藥物對它的影響一直存在。除此之外，有些藥物的致畸作用，可能不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。例如，孕婦因孕期服用乙烯雌酚致女嬰生殖器畸形即陰道癌，在青春期表現(xiàn)出來；孕早期乙醇日用量超過2g/Kg時(shí)先天性畸形發(fā)生率增加2～3倍；白消安、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、青霉胺、四環(huán)素、氯霉素、苯妥英鈉、華法林、丙戊酸鈉等被列為孕早期禁用藥。2022/11/2344妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!2.妊娠早期著床前期—對藥物高度敏感、可致流產(chǎn)受孕后3~12周—胚胎發(fā)育和分化速度快，是藥物致畸的敏感時(shí)期3.妊娠中期和晚期藥物對胎兒致畸的可能性減少但此時(shí)牙齒、神經(jīng)系統(tǒng)及女性生殖器仍在繼續(xù)發(fā)育，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在這些器官（如四環(huán)素）。2022/11/2345妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!藥物對胎兒的影響(1)藥物 對胎兒的危害乙醇 頭骨畸形、智力障礙碘劑 甲低烷化劑 多發(fā)畸形抗代謝藥 多發(fā)畸形四環(huán)素 骨骼發(fā)育障礙氯霉素 灰嬰綜合癥卡那霉素 聽力、腎損害一氧化碳 智力障礙氯喹 視網(wǎng)膜損害2022/11/2346妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!

（二）煙酒與畸形

1.產(chǎn)生畸形的可能性與飲酒量成正比，死亡率高出17%。酒精可損傷胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，造成缺氧，損傷腦組織，其代謝產(chǎn)物—乙醛具有致畸性。胎兒酒精綜合征（alcoholsyndrome）:胎兒面容異常、嗜睡、震顫、肢體畸形，心臟畸形。2.吸煙：吸煙母親所產(chǎn)胎兒體重降低。吸煙時(shí)，母體釋放兒茶酚胺，引起子宮血管收縮，致胎兒缺氧，且CO、氰化物對胎盤有直接損傷。2022/11/2347妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!藥物對胎兒危害的分類1AAdequate,well-controlledstudiesinpregnantwomenhavenotshownanincreasedriskoffetalabnormalities.BAnimalstudieshaverevealednoevidenceofharmtothefetus,however,therearenoadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomen.OrAnimalstudieshaveanadverseeffect,butadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenhavefailedtodemonstratearisktothefetus.2022/11/2348妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!藥物對胎兒危害的分類3XStudies,adequatewell-controlledorobservational,inanimalorpregnantwomenhavedemonstratedpositiveevidenceoffetal

abnormalities.Theuseoftheproduceiscontraindicatedinwomenwhoareormaybeepregnant.2022/11/2349妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!妊娠期用藥原則提倡單劑，減少聯(lián)合用藥提倡使用老藥，避免使用新藥提倡使用小劑量，避免使用大劑量提倡使用A、B類藥物，避免使用C、D類藥物應(yīng)用對胎兒有明確毒害的藥物時(shí)，應(yīng)先終止妊娠2022/11/2350妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!妊娠期間應(yīng)慎用的抗感染藥物制霉菌素；甲硝唑、氯喹妊娠期間禁用的抗感染藥物氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類、氯霉素；抗病毒和抗真菌藥物2022/11/2351妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!抗高血壓藥中樞性降壓藥(C)；受體阻斷藥(C)；受體阻斷藥(C)；血管擴(kuò)張藥(C)；鈣拮抗劑(C)；利尿藥(C,D)；ACEI(C,D)強(qiáng)心苷和抗心律失常藥物地高辛利多卡因(B,中樞抑制作用)、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因胺(C)、胺碘酮(D)2022/11/2352妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!性激素類藥因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療止吐藥美克洛嗪、塞克利嗪(B)抗凝藥香豆素類為X類肝素為C類(不易通過胎盤屏障)2022/11/2353妊娠期用藥汪共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!2.子宮收縮藥麥角堿：用于引產(chǎn)和治療子宮出血縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血子宮收縮抑制藥硫