關于腎上腺皮質激素第1頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六要點1．掌握腎上腺糖皮質激素藥理作用、臨床用藥原則及指征、不良反應與用藥監(jiān)護。2.熟悉腎上腺糖皮質激素的分類、生理效應、用法及用量

3．了解皮質激素的構效關系和作用機制，鹽皮質激素的作用及應用第2頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六腎上腺結構與功能示意圖髄質球狀帯束狀帯網狀帯

球狀帯

束狀帯

網狀帶

皮

質腎上腺腎上腺皮質激素類第3頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

①球狀帶：

鹽皮質激素

②束狀帶：

③網狀帶：

糖皮質激素

性激素

腎上腺皮質醛固酮去氧皮質酮

雄激素和少量雌激素

氫化可的松可的松第4頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六氫化可的松可的松潑尼松(強的松)潑尼松龍倍他米松地塞米松氟氫可的松氟輕松第一節(jié)

糖皮質激素(甾體類抗炎藥）常用藥物第5頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六1、吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥2、分布：90%與血漿蛋白結合（80%與皮質激素轉運球蛋白結合，10%與白蛋白結合），10%為游離型；體內過程3、代謝：在肝臟中轉化，而由尿中排出。故肝、腎功能不全時，藥物的t1/2可延長第6頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

可的松潑尼松在肝臟轉化為氫化可的松潑尼松龍生物效應第7頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六生理作用(生理劑量）(1)糖代謝：(2)蛋白質代謝：(3)脂質代謝：(4)水和電解質代謝：藥理作用（藥理劑量）

(1)抗炎(2)抗毒(3)抗免疫(4)抗休克：(5)血液與造血系統(tǒng)：(6)其他作用:糖皮質激素的作用

第8頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六生理作用一、對代謝的影響

(1)糖代謝：

①促進糖原異生②減慢葡萄糖分解、氧化過程：③減少機體組織對葡萄糖的利用：升高血糖，其原因是：第9頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六加速胸腺、淋巴腺、肌肉、皮膚、骨等組織的蛋白質分解代謝，增加尿中氮的排泄，造成負氮平衡；大劑量能抑制蛋白質合成?？梢鹦叵?、淋巴腺萎縮，肌肉和皮膚中蛋白質含量降低等。1)加速蛋白質分解代謝:2)抑制蛋白質合成:(2).蛋白質代謝第10頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六短期使用:

對脂質代謝無明顯影響。大劑量長期使用:

(3).脂質代謝

形成向心性肥胖可激活四肢皮下酯酶促四肢皮下脂肪分解,增高血漿膽固醇;因升高血糖而促進胰島素分泌，促使向心部位脂肪合成；第11頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

(4).水和電解質代謝

1、保鈉排鉀2、對鈣離子代謝的影響大劑量皮質激素引起低血鈣皮質功能不全時，伴有高血鈣第12頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六1、抗炎2、抗毒3、抗免疫4、抗休克5、對血液與造血系統(tǒng)的作用：6、其他作用(1)骨骼系統(tǒng)作用(2)中樞神經系統(tǒng)藥理作用四抗+

血液

第13頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六增高血管的緊張性，減輕充血，降低毛細血管的通透性，因此減輕滲出、水腫，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應，減少各種炎性介質的釋放，

1、抗炎作用：

急性炎癥初期

緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。第14頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六在炎癥后期通過抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。慢性炎癥

對急、慢性炎癥均有抑制作用第15頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六注意糖皮質激素的作用特點:1、抑制炎癥、減輕癥狀的同時，降低機體的防御功能若使用不當可致感染擴散、阻礙創(chuàng)面愈合。2、抗炎不抗菌：治療感染性炎癥時應聯合使用足量有效的抗生素。第16頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六（1）抑制炎癥介質的產生及釋放誘導生成脂皮素1(炎癥抑制蛋白);進而抑制磷脂酶A2，減少前列腺素和白三烯類等炎癥介質，產生抗炎作用；機制第17頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六細胞因子的異常與炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。GC不僅能抑制多種炎性細胞因子的產生，而且還影響其生物效應的發(fā)揮。(2)抑制細胞因子的產生：(3)抑制一氧化氮生成：一氧化氮可加重滲出水腫及組織損傷，GC可抑制一氧化氮合酶而抑制一氧化氮生成第18頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六（1）提高機體對細菌內毒素的耐受力：

能對抗細菌內毒素對機體的刺激。減輕細胞損傷，緩解毒血癥癥狀；對外毒素無對抗作用（2）退熱作用：

能抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放，

2、抗毒作用：第19頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六糖皮質激素類能解除許多過敏性疾病的癥狀，如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等，能抑制組織器官的移植排異反應，對于自身免疫性疾病也能發(fā)揮一定的療效。

3、抗免疫：第20頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

其機制與下列因素有關：①加速淋巴細胞的破壞和解體；②抑制巨噬細胞的作用③使抗體生成減少(1)對免疫系統(tǒng)的抑制作用第21頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六在免疫過程中，由于抗原—抗體反應引起肥大細胞脫顆粒而釋放過敏介質，引起一系列過敏性反應癥狀。糖皮質激素能減少過敏介質的產生，而減輕過敏性癥狀。

(2)抗過敏作用：第22頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

糖皮質激素抗休克的作用與下列因素有關：①抑制某些炎性因子的產生，擴張痙攣血管②興奮心臟，加強心臟收縮力

4、抗休克作用第23頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六④穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）：抑制心肌收縮力收縮內臟小血管促進休克的發(fā)生和發(fā)展糖皮質激素阻止MDF的產生，中止或延緩休克的發(fā)展；MDF③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）第24頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六（1）能刺激骨髓造血機能使紅細胞、血紅蛋白增加；（2）血小板、纖維蛋白原增多，并縮短凝血時間；

（3）中性粒細胞數增多，但卻降低其游走、吞噬、消化等功能（4）使血液中的淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞減少

5、血液與造血系統(tǒng)：第25頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六可減少腦中GABA的濃度，提高中樞的興奮性。偶可誘發(fā)精神失常，促使癲癇發(fā)作。故精神病患者和癲癇患者宜慎用。

6、其他作用(1)中樞神經系統(tǒng)第26頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

糖皮質激素增多癥患者或長期大量應用本類藥物時可出現骨質疏松，特別是脊椎骨，故可有腰背痛，甚至發(fā)生壓縮性骨折。(3)消化系統(tǒng)(2)骨骼

增加胃酸及胃蛋白分泌，長期使用可誘發(fā)潰瘍第27頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六臨床應用

1、替代療法：腎上腺皮質功能不全、腺垂體功能減退癥、腎上腺次全切術后第28頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六1、先用足量有效的抗菌藥，后用激素。2、病毒性感染一般不用激素

因用后可減低機體的防御能力反使感染擴散。2．嚴重感染或預防炎癥后遺癥(1)．嚴重急性感染：

第29頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六。

第30頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六如結核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后瘢痕攣縮等，可減少炎性滲出，減輕愈合過程中纖維組織過度增生及粘連，防止后遺癥的發(fā)生。(2)防止某些炎癥的后遺癥第31頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六(1)自身免疫性疾病：3．自身免疫性、過敏性疾病如嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、結節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等應用皮質激素后可緩解癥狀。器官移植排斥反應：采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應。

第32頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六(2)過敏性疾?。?/p>

如蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等，臨床治療主要應用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥物。用藥目的是抑制抗原—抗體反應所引起的組織損害和炎癥過程。第33頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六4．抗休克治療早、短、大量突擊應用1)中毒性：足量有效抗菌藥合用；2)過敏性：首選Adr；3)低血容量：補液、補血、糾正電介質紊亂效果不佳時；4)心源性：針對病因治療。第34頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六用于治療急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療停藥后易復發(fā)5．血液病6．局部應用對于一般性皮膚病，如濕疹、肛門瘙癢、接觸性皮炎、牛皮癬等均有療效，多采用氫化可的松、氫化潑尼松或氟氫松等軟膏、霜劑或洗劑局部用藥。。第35頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六不良反應

1．長期大劑量應用引起的反應2．停藥反應(1)類腎上腺皮質功能亢進(4)骨質疏松、肌萎縮、傷口愈合遲緩(5)抑制生長發(fā)育

：(2)誘發(fā)或加重感染：(3)誘發(fā)或加重潰瘍：(6)其他：興奮CNS

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：

(2)反跳現象：第36頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

(1)類腎上腺皮質功能亢進綜合征性過量激素引起物質代謝和水鹽代謝紊亂的結果。表現為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失，必要時對癥治療、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施

1．長期大劑量應用引起的反應第37頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六第38頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六(2)誘發(fā)或加重感染：抑制機體免疫功能，長期應用?？烧T發(fā)感染或使體內潛在病灶擴散。還可使原來靜止的結核病灶擴散惡化。故結核患者，必要時應并用抗結核藥。

(3)誘發(fā)或加重潰瘍：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。第39頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

(4)心血管系統(tǒng)：

(5)骨質疏松、肌萎縮、傷口愈合遲緩：（6）眼并發(fā)癥：（7）可誘發(fā)精神失常、癲癇有癲癇或精神病史者禁用或慎用。致畸第40頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：

長期大劑量應用的病人，減量過快或突然停藥時，引起腎上腺皮質萎縮和機能不全。原因：長期大劑量使用糖皮質激素，反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)所致。2．停藥反應第41頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六下丘腦(CRF)垂體(ACTH)

腎上腺糖皮質激素鹽皮質激素調節(jié)：-–外源性糖皮質激素--第42頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六停藥反應的防治方法：

1、逐漸減量，不可驟然停藥；

2、停用激素后連續(xù)應用ACTH7天左右；

3、在停藥一年內如遇應激情況(如感染或手術等)，應及時投予足量的激素。

第43頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六(2)反跳現象：原因可能是病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。

第44頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六

1．大劑量沖擊療法：適用于嚴重感染、休克的搶救，常用氫化可的松靜脈給藥，首劑200mg～300mg，一日量可超過1g，療程不超過3天。大劑量應用時宜并用氫氧化鋁凝膠等以防止急性消化道出血。

用法與劑量第45頁，共51頁，2022年，5月20日，0點42分，星期六2．一般劑量長期療法

多用