第二十章自身免疫性疾病

（Autoimmunedisease）概念自身免疫：機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的 現(xiàn)象。

生理自身免疫現(xiàn)象舉例:①正常人血清中多種針對衰老、死亡細(xì)胞的自身抗體;②MHC限制性;③獨特性免疫網(wǎng)絡(luò).自身免疫?。阂蜃陨砻庖邞?yīng)答而產(chǎn)生自身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。自身免疫病的特點檢測到自身抗體/自身反應(yīng)性T自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞→作用于自身組織細(xì)胞→造成損傷或功能障礙轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度有關(guān)多數(shù)病因不清。遺傳傾向，多見女性。反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。

可復(fù)制出相似的動物模型，應(yīng)用患者血清或淋巴細(xì)胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移。分類

原發(fā)型AID：原因不明，與遺傳相關(guān)。器官特異性自身免疫病:特定器官,如胰島素依賴性 糖尿病，橋本氏甲狀腺炎非器官特異性自身免疫病:多種器官組織，如： SLE,RA繼發(fā)型AID：與用藥、外傷、感染有關(guān)，預(yù)后良好。紅細(xì)胞表面Ag類型自身抗體/效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常見疾病似Ⅱ型超敏反應(yīng)抗細(xì)胞表面抗原的抗體自身免疫性溶血性貧血血小板表面Ag血小板減少性紫癜粒細(xì)胞表面Ag中性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體的抗體TSH受體（激動）突眼性甲狀腺腫（Graves’disease）神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體（抑制）重癥肌無力（MG）胰島素受體(激動劑樣）低血糖抗細(xì)胞內(nèi)成分的抗體基底膜Ⅳ型Ag肺出血-腎炎綜合癥Goodpasture’ssyndrome）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)胰島素依賴性糖尿（IDDM）Ⅲ型超敏反應(yīng)抗核抗體（ANA）核抗原系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus,SLE）抗變性IgG抗體（RF）變性IgGⅣ型超敏反應(yīng)CD8＋CTL胰島β細(xì)胞CD4＋Th1中樞神經(jīng)內(nèi)髓鞘蛋白(MBP)小鼠實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）,多發(fā)性硬化類型自身抗體/效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常見疾病//jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/紅斑狼瘡

發(fā)病緩慢，是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織疾病.紅斑狼瘡患者約70%～85%有皮膚表現(xiàn).

疾病呈漸進(jìn)性，緩解與復(fù)發(fā)交替，體內(nèi)存在多種自身抗體。多見于年輕女性，常有光敏感。發(fā)病年齡多在青壯年，平均發(fā)病年齡27～29歲。女性明顯多于男性（約9∶1）。

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)(一)、概況：是一個累及脊柱的慢性炎癥性自身免疫性疾病。我國的患病率約為0.3%，是造成機(jī)體殘疾的重要原因之一。起病隱匿、緩慢(二)、年齡與性別

1.好發(fā)年齡：15-30歲，40歲后發(fā)病少2.好發(fā)性別為男性（男：女=5：1）

(三）.其它常見癥狀：足跟痛、足掌痛、肋間肌痛等（四）.關(guān)節(jié)外癥狀：依次有眼葡萄膜炎、結(jié)膜炎、肺上纖維化、升主動脈根和主動脈瓣病變。橋本氏病多見于30-50歲的婦女，男女比例約為1：6-10本病起病緩慢，發(fā)病時多有甲狀腺腫大，質(zhì)地硬韌，邊界清楚，部分患者可有壓迫癥狀。常見臨床癥狀有怕冷、浮腫、乏力、皮膚干燥、腹脹、便秘、嗜睡、月經(jīng)不調(diào)、性欲減退等。產(chǎn)生針對甲狀腺的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，致使甲狀腺濾泡上皮破壞。目前治療多用甲狀腺片劑替代治療。自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(一)抗原因素

1、自身抗原

(1)免疫隔離部位抗原釋放：

某些在胚胎期就與免疫系統(tǒng)處于隔絕狀態(tài)的自身成分，一旦釋出，可誘發(fā)自身免疫，如：精子、晶狀體蛋白、甲狀腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。

(2)自身抗原發(fā)生改變： 由于理化、生物(如藥物、電離輻射、病毒感染)等因素使自身成分發(fā)生改變。⑶微生物感染分子模擬

某些微生物與人體某些組織有交叉反應(yīng)性抗原，可引起宿主發(fā)生自身免疫性疾病。

如：乙型鏈球菌與心肌瓣膜/腎小球基底膜 大腸桿菌O14與結(jié)腸粘膜免疫隔離部位釋放抗原多克隆激活 超抗原 某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（4）表位擴(kuò)展(epitopespreading)

在AID發(fā)生過程中，自身反應(yīng)性B和T克隆會相繼識別自身抗原的隱蔽抗原表位，此現(xiàn)象稱為“表位擴(kuò)展”。 表位擴(kuò)展與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病相關(guān)。/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（5）免疫忽視(immunologicalignorance)： 指因T細(xì)胞克隆的TCR對組織特異自身Ag親和力低，或這類自身Ag濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始T細(xì)胞，而致自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異Ag并存，在正常情況下，不致自身免疫病發(fā)生的狀態(tài)。 免疫忽視可被一些因素打破，如多克隆刺激劑、協(xié)同刺激因子和細(xì)胞因子。

自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(二)機(jī)體因素

1、遺傳因素 自身免疫病 MHC

相對危險

強(qiáng)直性脊柱炎B2763.1

系統(tǒng)性紅斑狼瘡DR35.8

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎DR44.2

橋本甲狀腺炎DR53.2

毒性甲狀腺腫DR33.0

多發(fā)性硬化癥DR23.8FasL—Fas異常、CTLA-4、補(bǔ)體基因等缺陷第四節(jié)自身免疫病治療原則