1、授課教師：病理教研室 鄧峰美病理生理學(xué)Pathophysiology1掌握病理生理學(xué)的定義、任務(wù)、地位與內(nèi)容掌握基本病理過(guò)程熟悉病理生理學(xué)的研究方法了解循證醫(yī)學(xué)了解病理生理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 【學(xué)習(xí)要求】2掌握健康、疾病、病因及條件的概念。掌握腦死亡的及判斷標(biāo)準(zhǔn)。熟悉病因種類、病因及條件的關(guān)系。熟悉疾病的轉(zhuǎn)歸及發(fā)生的一般規(guī)律。了解疾病發(fā)生的基本機(jī)制?！緦W(xué)習(xí)要求】3為什么怎樣轉(zhuǎn)歸？生物化學(xué)生理學(xué)病理解剖學(xué)病理生理學(xué)病理生理學(xué)概念：5概念： 病理生理學(xué)(Pathophysiology)是一門研究疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和患病機(jī)體功能、代謝變化規(guī)律的科學(xué)。6內(nèi)容：疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制對(duì)象：患病機(jī)體

2、重點(diǎn)：功能與代謝變化及其機(jī)制第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、地位與內(nèi)容任務(wù)781.總論（疾病概論，introduction to disease）:疾病的概念、疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機(jī)制。2.病理過(guò)程： (pathological process )多種疾病中出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。3.各論 (systemic pathophysiology )重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的常見(jiàn)而共同的病理生理變化及機(jī)制。二. 病理生理學(xué)的內(nèi)容10風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病心力衰竭12三學(xué)科特點(diǎn)及在醫(yī)學(xué)科學(xué)中的地位 生理學(xué)生物化學(xué)解剖學(xué)生物學(xué)遺傳學(xué)免疫學(xué)內(nèi)科學(xué)外科學(xué)婦產(chǎn)科

3、學(xué)兒科學(xué)臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)病理生理學(xué) 橋梁性學(xué)科 理論性、實(shí)驗(yàn)性 綜合性邊緣學(xué)科14病理生理學(xué)生 理 學(xué)研究對(duì)象不同正常機(jī)體患病機(jī)體病 理 學(xué)研究角度不同功能代謝形 態(tài)學(xué)科性質(zhì) 第二節(jié) 病理生理學(xué)的主要研究方法15主要研究方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)自發(fā)性動(dòng)物模型人類疾病的動(dòng)物模型突變系的遺傳疾病近交系的腫瘤模型誘發(fā)性動(dòng)物模型 臨床觀察臨床觀察臨床檢查臨床實(shí)驗(yàn)16流行病學(xué)研究分子生物學(xué)技術(shù)循證醫(yī)學(xué)（evidence based medicine, EBM）指一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以可靠的科學(xué)成果為依據(jù)。90年代發(fā)展起來(lái)的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。17第三節(jié) 病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史19世紀(jì)，法國(guó)生

4、理學(xué)家Claude Bernard倡導(dǎo)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)，即病理生理學(xué)的前身。1879年俄國(guó)喀山大學(xué)最早出現(xiàn)獨(dú)立的病理生理學(xué)科。18中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)設(shè)有15個(gè)專業(yè)委員會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)每2-3年分別或聯(lián)合舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議，全國(guó)代表大會(huì)每5年舉行一次。近5年來(lái)中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)年均舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議8-10次，出席人數(shù)約1000人次，交流論文約1100篇。 1993年中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)作為團(tuán)體會(huì)員加入國(guó)際病理生理學(xué)會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)加入的國(guó)際學(xué)術(shù)組織有：國(guó)際心臟研究會(huì)、國(guó)際休克聯(lián)盟、國(guó)際動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)和西太平洋危重病醫(yī)學(xué)會(huì)。 208/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html21第二章 疾病概

5、論第一節(jié) 健康與疾病 一、健康（Health)軀體上、精神上和社會(huì)上處于完好狀態(tài)(state of complete well-being ) ，即：健康至少包含強(qiáng)壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。23二、疾?。―isease)機(jī)體在一定的條件下受病因損害作用后，因機(jī)體自穩(wěn)(homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動(dòng)過(guò)程(包括軀體、精神和社會(huì)適應(yīng))。 24 generally accepted: Disease is defined as an abnormal life process which is induced by disorders of homeostasis under

6、 the action of certain cause(s).目前比較公認(rèn)的概念： 疾病是在一定病因作用下，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動(dòng)過(guò)程(包括軀體、精神和社會(huì)適應(yīng))。26 關(guān)于疾病的概念 疾病的本質(zhì)是穩(wěn)態(tài)破壞,并具體表現(xiàn)為復(fù)雜的代謝、機(jī)能和形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常變化.在臨床上表現(xiàn)為一定的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查異常以及社會(huì)心理行為異常。27自穩(wěn)調(diào)節(jié)在神經(jīng)體液調(diào)節(jié)下，各系統(tǒng)、各器官乃至整個(gè)機(jī)體代謝活動(dòng)在不斷變化的內(nèi)外環(huán)境中保持相對(duì)穩(wěn)定,稱穩(wěn)態(tài)(homeostasis ).這種調(diào)節(jié)活動(dòng)稱為自穩(wěn)調(diào)節(jié)。癥狀(symptom)指疾病所引起的病人主觀感覺(jué)的異常。體征（sign)指醫(yī)生通過(guò)各種檢查方法

7、在患病機(jī)體發(fā)現(xiàn)的客觀存在。綜合征（syndrom)指一組復(fù)合的并有內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征，它可以是一類疾病的共同表現(xiàn)。 與疾病相關(guān)的概念28 sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，于80年代由布赫曼提出，為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，發(fā)生率高。 亞健康的表現(xiàn)形式： 軀體性：疲乏無(wú)力，精神不振 心理性：煩躁易怒，失眠焦慮 人際交往：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變 大，孤獨(dú)感。30亞健康的可能原因 工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過(guò)重 心理應(yīng)激 環(huán)境污染 生活習(xí)慣不良31亞健康健 康疾 病32加強(qiáng)自我保健開(kāi)展體育鍛煉提高免疫功能心理調(diào)節(jié) 亞健康的防治33第二節(jié) 病因?qū)W 病因?qū)W(eteology)是研究疾病發(fā)生的

8、原因和條件的科學(xué)。一 、病因（cause)指引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素。34物理性生物性化學(xué)性營(yíng)養(yǎng)性遺傳性先天性免疫性精神心理社會(huì)二.病因的種類35（一）生物性因素 包括病原微生物（如細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體等）和寄生蟲(chóng)。致病作用主要與病原體致病力強(qiáng)弱與侵入宿主機(jī)體的數(shù)量、侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的能力有關(guān)。表現(xiàn)為傳染過(guò)程36生物性病因的作用特點(diǎn) 病原體有一定的入侵門戶和定位 （甲型肝炎病毒）機(jī)體對(duì)病原的感受性是必要條件（雞瘟病毒） 病原體和機(jī)體之間相互影響（免疫和變異）37（二）理化因素 物理性因素溫度氣壓電流電離輻射機(jī)械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷外傷

9、、骨折38 化學(xué)因素 包括強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)等。白毒傘39物理性病因的致病特點(diǎn) （1）只發(fā)揮疾病的始動(dòng)作用 （2）潛伏期一般較短或沒(méi)有 （3）無(wú)器官組織選擇性 40化學(xué)性因素致病特點(diǎn) （1）選擇性 （2）全程作用 （3）和毒物及機(jī)體均相關(guān) （4）潛伏期短（慢性中毒除外）41（三）營(yíng)養(yǎng)因素各類必需或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過(guò)剩。 營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩42（四）遺傳因素基因突變分子病 例如：血友病染色體畸變?nèi)旧w病 例如：兩性畸形易感性多基因病 例如：精神分裂癥、糖尿病43（五）先天性因素 指妊娠期能損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素唇裂無(wú)腦兒44(六）免疫因素 過(guò)敏反應(yīng)（支氣管哮喘、蕁麻疹） 自身

10、免疫性疾?。ㄈ硇约t斑狼瘡、類風(fēng)濕 ） 免疫缺陷病45（七）精神、心理、社會(huì)因素應(yīng)激性疾病、變態(tài)人格、身心疾病 緊張的工作不良人際關(guān)系情緒反應(yīng)46二、疾病發(fā)生的條件1.條件：通過(guò)作用于機(jī)體或（和）病因而加速或延緩疾病發(fā)生的各種因素。影響疾病發(fā)生的因素機(jī)體狀態(tài)或環(huán)境，如:營(yíng)養(yǎng)不良 結(jié)核病;嬰幼兒 呼吸道傳染病。2.誘因（precipitating factors）：加強(qiáng)病因作用、促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。3.危險(xiǎn)因素（risk factors）：與某個(gè)疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。47注意原因和條件的關(guān)系:1. 原因是疾病發(fā)生的必備因素，有些疾病只有原因，無(wú)需條件就可發(fā)生。2. 有些因素對(duì)

11、一種疾病來(lái)說(shuō)是原因，對(duì)另一種疾病則可成為條件。3. 有些疾病引起機(jī)體的病理變化，可成為另一疾病發(fā)生的原因或條件。肝硬化 上消化道出血失血性休克肝性腦病48第三節(jié) 發(fā)病學(xué)發(fā)病學(xué)（pathogenesis）是研究疾病發(fā)生的一般規(guī)律和共同機(jī)制。49一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)損傷與抗損傷 因果交替 局部和整體 50（一） 自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂 疾病的本質(zhì)、基本特征 蛋白質(zhì)代謝紊亂脂肪代謝紊亂水、電解質(zhì)代謝紊亂病因胰島素缺乏血糖 51自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)體溫上升期；高溫持續(xù)期； 體溫下降期紅線代表調(diào)定點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；黑線代表體溫曲線 52（二） 損傷與抗損傷反應(yīng)推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力免疫屏障應(yīng)激修復(fù)凝血

12、解毒抗氧化應(yīng)激原毒物感染自由基創(chuàng)傷出血53（二）損傷與抗損傷反應(yīng) 推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力1.既相互依存又相互斗爭(zhēng)，推動(dòng)著疾病的發(fā)生發(fā)展。2.決定著疾病發(fā)展方向和轉(zhuǎn)歸。（良、性循環(huán)）3.在一定條件下?lián)p傷與抗損傷可相互轉(zhuǎn)化。4.針對(duì)不同損傷的抗損傷反應(yīng)各有其特點(diǎn)。54 因果交替規(guī)律 疾病發(fā)展的基本規(guī)律1.原始病因損傷性變化繼發(fā)性變化(新的原因)新的繼發(fā)性變化。 2.下游的繼發(fā)變化可反饋?zhàn)饔糜谏嫌文骋蛔兓闪夹匝h(huán)或惡性循環(huán)。認(rèn)識(shí)此規(guī)律有助于掌握疾病的發(fā)展趨向和發(fā)病的主導(dǎo)環(huán)節(jié)。 3.不同的疾病和疾病的不同階段，因果轉(zhuǎn)化的內(nèi)容不同。55 回心血量 大出血CO 血壓 交感神經(jīng)興奮收縮微動(dòng)脈微靜脈組織缺

13、氧毛細(xì)血管大量開(kāi)放微循環(huán)淤血惡性循環(huán)大出血惡性循環(huán)56（四）局部和整體統(tǒng)一 顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈57腎性骨病糖尿病尿毒癥癤、癰58二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制神經(jīng)機(jī)制體液機(jī)制組織細(xì)胞機(jī)制分子機(jī)制59神經(jīng)機(jī)制狂犬病病毒疫苗狂犬病 乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎60ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥 抑乙酰膽堿酯酶 ACh堆積休克 BP減壓反射受抑交感61體液機(jī)制內(nèi)分泌旁分泌自分泌疾病發(fā)生發(fā)展中體液機(jī)制與神經(jīng)機(jī)制常常同時(shí)發(fā)生、共同參與，故常稱其為神經(jīng)體液機(jī)制。62內(nèi)分泌旁分泌自分泌63高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機(jī)制 小動(dòng)脈緊張性收縮心率加快心輸出量RAAS激

14、活血壓升高血管運(yùn)動(dòng)中樞交感神經(jīng)興奮精神心理刺激大腦皮質(zhì)下丘腦64組織細(xì)胞機(jī)制直接破壞細(xì)胞膜功能障礙（離子泵）細(xì)胞器功能障礙 （線粒體）65分子機(jī)制 （分子病理學(xué)，molecular pathology） 分子病（molecular disease）：由于DNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。 66酶缺陷：主要指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常。型糖元沉積病 ，6磷酸葡萄糖脫氫酶的基因發(fā)生突變，造成該酶缺乏，因此6磷酸葡萄糖無(wú)法酶解為葡萄糖，反而經(jīng)可逆反應(yīng)轉(zhuǎn)化為糖元，并沉積于肝臟。67血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷鐮刀細(xì)胞性貧血：血紅蛋白珠蛋白分子肽鏈氨基端第6位谷氨酸為纈氨酸

15、異常取代，使血紅蛋白親水性降低，血紅蛋白穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低的情況下（或在血氧分壓較低的微血管中），異常血紅蛋白連接成棒狀晶體，使紅細(xì)胞扭曲呈鐮刀狀。 68受體病由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致。它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和自身免疫性受體病（如重癥肌無(wú)力等）兩種。 69膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙由于基因突變致特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。了解最多的是腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)。 70胱氨酸尿癥（cystinuria）患者的腎小管上皮細(xì)胞對(duì)胱氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的，當(dāng)此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋

16、白發(fā)生遺傳性缺陷時(shí)，靠其轉(zhuǎn)運(yùn)的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。 71基因病指基因本身突變、缺失或其表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。由一個(gè)致病基因引起的基因病稱單基因病（single gene disorder），如多囊腎，主要是由于常染色體16p13.3處存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的顯性遺傳。72由多個(gè)基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基因病(polygenic disease或multigene disease)。此時(shí)多個(gè)基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。高血壓、冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。73單基因疾病和多基因疾病的比較單基因疾病疾病主要由單機(jī)因缺陷導(dǎo)致有可能

17、確定遺傳模式,高外顯率環(huán)境因素影響小多基因疾病多個(gè)有相互作用的基因，每個(gè)基因單獨(dú)貢獻(xiàn)小遺傳模式不易確定,低外顯率環(huán)境因素影響較大74 遺傳 因素 環(huán)境 因素 復(fù)雜性疾病 原發(fā)性高血壓的發(fā)病原因 75流行病學(xué)調(diào)查顯示EH有明顯的家族聚集性，人群中3050的血壓變異是由遺傳因素決定的。 遺傳 因素 環(huán)境 因素 候選基因克隆全基因組掃描比較基因組法復(fù)雜性疾病 76復(fù)雜性疾病 吸煙、飲酒、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、高脂肪攝入等EH是復(fù)雜性疾病:其形成除遺傳因素外，還受環(huán)境因素的影響 遺傳 因素 環(huán)境因素 7778新疆的主要民族組成與分布新疆哈薩克族79新疆的主要地理環(huán)境特點(diǎn)新疆地處中國(guó)西北邊陲，亞歐大陸腹地，

18、面積166.49萬(wàn)平方公里，占中國(guó)國(guó)土面積六分之一，陸地邊境線5600公里，周邊與八個(gè)國(guó)家接壤，是古絲綢之路的重要通道。 三條主要山脈： 天山山脈喀拉昆侖山脈阿爾泰山脈兩大盆地：塔里木盆地準(zhǔn)噶爾盆地兩大沙漠：塔克拉瑪干沙漠古爾班通古特沙漠昆侖山脈塔里木盆地準(zhǔn)噶爾盆地阿爾泰山脈天山山脈80喀納斯湖新疆的主要地理環(huán)境特點(diǎn)天山牧場(chǎng)天山山脈 天 山戈壁灘81新疆主要民族組成與分布據(jù)2000年統(tǒng)計(jì)，新疆人口為1925萬(wàn)人。新疆居住歷史悠久的有維吾爾、漢、哈薩克、回、柯?tīng)柨俗?、蒙古、錫伯、塔吉克、烏孜別克、達(dá)斡爾、塔塔爾和俄羅斯族等1 3個(gè)民族。維吾爾族：825萬(wàn)-南疆；哈薩克族：130萬(wàn)-北疆；回族：7

19、9萬(wàn)-北疆昌吉；柯?tīng)柨俗巫澹?6 萬(wàn)-南疆;蒙古族：16萬(wàn)-巴/博州；塔吉克族-帕米爾高原；錫伯族-北疆伊犁地區(qū) 。82 哈薩克族是新疆高血壓患病率最高的民族，同時(shí)也是新疆主要的少數(shù)民族，該民族有鮮明的民族聚集性，無(wú)異族通婚，能保持遺傳穩(wěn)定和單一性，能提供較好的少數(shù)民族資源庫(kù)，是從遺傳角度研究高血壓較為理想的人群。研究背景選擇83 血管緊張素原( AGT)基因 T174M 不相關(guān) M235T 女性相關(guān)/不相關(guān) 血管緊張素原核心啟動(dòng)區(qū) G-6A變異 相關(guān) C -20A變異 不相關(guān) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因 16內(nèi)含子I/D 不相關(guān) 醛固酮合成酶CYP11B2基因 T344C 女性相關(guān) 內(nèi)皮

20、型一氧化氮合酶(eNOS)基因 894 男性相關(guān) -adducin基因 Gly460Trp 不相關(guān) 新疆哈薩克族基因多態(tài)性與EH的相關(guān)研究 易感基因多態(tài)位點(diǎn)相關(guān)情況84 第四節(jié) 疾病的經(jīng)過(guò)與轉(zhuǎn)歸1.潛伏期2.前驅(qū)期3.臨床癥狀明顯期4.轉(zhuǎn)歸期85第四節(jié) 疾病的轉(zhuǎn)歸 疾病轉(zhuǎn)歸(prognosis)：康復(fù)和死亡。主要取決于致病因素作用于機(jī)體后發(fā)生的損傷與抗損傷反應(yīng)的力量對(duì)比，治療可影響疾病的轉(zhuǎn)歸。86完全康復(fù)：損傷性變化完全消失，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常。不完全康復(fù)：損傷性變化得到控制，但基本病理變化尚未完全消失，經(jīng)機(jī)體代償后功能代謝恢復(fù)，主要癥狀消失，有時(shí)可留后遺癥?？祻?fù)(rehabilitation)87心跳、呼吸的永久性停止一個(gè)過(guò)程，包括頻死期、臨床死亡期與生物學(xué)死亡期機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久停止枕骨大孔以上全腦死亡腦死亡死亡(Death)88腦死亡(brain death)標(biāo)準(zhǔn)自主呼吸停止不可逆性深昏迷，對(duì)外界刺激無(wú)反應(yīng)腦干神經(jīng)反射消失瞳孔散大或固定腦電波消失腦血液循環(huán)完全停