1、2015 年度藥品審評報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2015 年，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局的領導下，藥品審評中心（以下簡 稱藥審中心）緊緊圍繞“改革審評制度，解決審評積壓，提高審評質(zhì)量，完善審 評體系”，不斷推進各項工作，切實維護和促進公眾健康。根據(jù)國家食品藥品監(jiān) 督管理總局有關(guān)工作要求，現(xiàn)將 2015 年度藥品審評報告予以發(fā)布。一、 2015 年主要工作措施及進展2015 年，藥審中心深化制度改革，加強審評管理，消除審評積壓，提升審 評效率，確保審評質(zhì)量， 各項工作舉措取得積極進展， 為更好保障公眾用藥安全 有效，促進公眾健康奠定了基礎。（一）推進審評制度改革 按照國務院、總局黨

2、組關(guān)于藥品審評制度改革的要求和工作部署， 2015 年， 藥審中心在改革審評管理制度、 改進用人機制、 強化審評質(zhì)量管理等方面推出了 多項改革舉措，以全力推進審評制度改革。改革審評管理制度。 在對創(chuàng)新藥實行一次性批準臨床試驗、 加強后續(xù)溝通交 流與監(jiān)管， 以及有條件批準臨床試驗方面取得實質(zhì)性進展； 組織研究腫瘤適應癥 創(chuàng)新藥臨床試驗備案管理的可行性；完善“立卷審查”快速審評方法，加快淘汰 存在重大缺陷的注冊申請， 并為承接藥品注冊申請受理工作奠定了基礎； 強化以 臨床價值為導向的審評管理， 完善適應癥團隊審評制度， 探索建立項目管理人制 度；逐步完善有關(guān)藥品注冊申請的優(yōu)先審評制度， 起草了 臨

3、床急需兒童用藥申 請優(yōu)先審評審批品種評定的基本原則 ，并上網(wǎng)征求意見。改進用人機制。 制定首席審評員招聘方案， 探索建立首席專業(yè)崗位制度， 構(gòu) 建科學化、與國際接軌的審評體系；制定審評員薪酬管理暫行辦法 ，探索研 究多勞多得、 優(yōu)勞優(yōu)得的動態(tài)評估績效分配體系， 以調(diào)動工作人員的創(chuàng)造性和積 極性；平穩(wěn)完成三至七級專業(yè)技術(shù)崗位設置工作， 保證了審評人才梯隊建設； 起 草完成藥審中心解決審評積壓盡職免責與違規(guī)追責暫行規(guī)定 ，為穩(wěn)定與激勵 審評隊伍， 不斷提高審評質(zhì)量和效率進行探索； 探索引入外部咨詢機構(gòu)和專業(yè)人 員參與中心的管理制度建設等。強化審評質(zhì)量管理。通過制定各專業(yè)領域技術(shù)指導原則和翻譯轉(zhuǎn)化國

4、外指導 原則，進一步推進符合我國藥物研發(fā)實際的技術(shù)指導原則體系建設； 以政府購買 服務方式， 與專業(yè)的質(zhì)量管理咨詢公司合作， 制定藥審中心審評質(zhì)量管理體系 建設方案，全面啟動了藥審中心三年審評質(zhì)量管理體系建設工作；加大與法律 專業(yè)機構(gòu)合作， 探索研究法律專業(yè)支持技術(shù)審評工作的方式， 推進依法審評； 起 草了藥品注冊技術(shù)審評復審工作管理辦法 ，并上網(wǎng)征求意見，以推進藥品技 術(shù)審評復審改革。（二）解決審評任務積壓 審評任務大量積壓已成為實現(xiàn)科學監(jiān)管和行業(yè)良性發(fā)展的巨大障礙。 為消除 這一障礙， 2015 年，藥審中心堅持改革制度和消除積壓并行，多措并舉，全力 解決審評任務積壓。開展“專項”審評工作

5、。貫徹落實改革要求， 集中審評力量， 嚴格審評標準， 調(diào)整審評理念，優(yōu)化審評流程，針對各類注冊申請，采取不同的措施；提前全面 梳理技術(shù)標準， 做好審評工具的儲備和質(zhì)量控制的保障， 對化藥仿制藥生物等效 性試驗申請和 3 類新藥驗證性臨床試驗申請集中開展 “專項”審評工作； 在審評 過程中，加強督導和質(zhì)量控制，做到審評標準不降低，審評質(zhì)量有保障。整合審評人力資源。 多渠道擴增審評力量，招聘聘用制審評員 51 人，組織 形成?。ㄊ校┚謷炻殘F隊 6個共 95人；繼續(xù)完善培訓機制，強化專業(yè)培訓，加 快新到崗審評人員形成戰(zhàn)斗力； 藥審中心老審評員們充分發(fā)揮在解決積壓工作中 的主力軍作用， 在完成自身審評

6、任務的同時， 帶教新審評員和省局團隊， 加快了 中心各類審評人員融合，使新審評員和省局團隊成為審評工作的生力軍。發(fā)揚藥審人精神。 廣泛進行思想動員、 組織發(fā)動， 通過中心文化建設和黨風 建設，積極營造投身改革、犧牲奉獻的工作氛圍，發(fā)揚藥審人精神，對完成消除 審評積壓任務起到了組織保障作用。經(jīng)過各方努力， 藥審中心 2015年全年完成審評任務 9601件，比去年全年完 成量增加了近 90%。審評任務積壓由 2015年高峰時的 22000多個降至 2015 年底 的不到 17000 個，實現(xiàn)了年初確定的工作目標， 解決審評積壓的各項舉措初顯成 效。（三）促進行業(yè)良性發(fā)展2015 年，藥審中心立足自

7、身職能，遵循藥品注冊管理客觀規(guī)律，積極采取 措施推進科學審評，促進行業(yè)良性發(fā)展，努力做到更好地服務公眾。鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)。 遵循創(chuàng)新藥研發(fā)規(guī)律， 對申請臨床的創(chuàng)新藥審評進行了合 理優(yōu)化，推進創(chuàng)新藥盡快進入臨床試驗， 以切實鼓勵創(chuàng)新； 針對創(chuàng)新藥上市申請， 重新修訂了化藥原料藥生產(chǎn)工藝信息表 、化藥制劑生產(chǎn)工藝信息表及生 產(chǎn)工藝信息表確認書 三個文件的提交模版， 提高了申報文件的質(zhì)量， 縮短了新 藥的審評時間；完善國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項立項品種的優(yōu)先審評機制， 以鼓勵新藥創(chuàng)制。完善仿制藥審評。 配合國家總局構(gòu)建仿制藥 BE 備案機制，完成仿制藥 BE 備案平臺構(gòu)建， 并投入使用； 制定仿制藥

8、審評報告模板和批件模板， 突出研發(fā)者 主體責任，改進審評組織模式， 優(yōu)化審評流程； 梳理重復申報嚴重的仿制藥清單， 提供總局發(fā)布， 引導立題依據(jù)不科學、 劑型或規(guī)格不合理、 安全有效性存在問題 的品種不再申報；積極探索對高質(zhì)量仿制藥和臨床急需仿制藥實行優(yōu)先審評。加強溝通交流。完善日常咨詢制度， 進一步通過中心公開審評信息； 完善“申 請人之窗”溝通交流的申請，以提高溝通交流的效率，全年共組織實施了 40 次 針對研發(fā)和審評過程中重大技術(shù)問題的溝通交流； 代擬起草了 藥品技術(shù)審評溝 通交流管理辦法，并上網(wǎng)征求意見；召開了腫瘤適應癥創(chuàng)新藥臨床試驗備案制 度座談會、 中藥審評改革專家座談會、 疫苗審

9、評專家座談會等會議， 增進各方協(xié) 作，共商鼓勵創(chuàng)新機制。推進中藥審評改革。 在深入分析當前中藥審評面臨問題的基礎上， 結(jié)合中藥 審評工作專家座談會意見， 通過定期制定審評計劃、 調(diào)整主審報告部門、 強化適 應癥團隊管理、 改進審評報告模板和審評理念、 加強專家咨詢會管理、 加快指導 原則制定發(fā)布等措施， 全面開展中藥審評改革， 提高中藥審評效率和質(zhì)量， 助力 中醫(yī)藥創(chuàng)新，促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展。二、 2015 年受理與審評情況2015 年，藥審中心全年接收新注冊申請 8211 個（以受理號計，下同） 。與 既往年度接收注冊申請的比較情況見圖 1。2015年接收注冊申請數(shù)量較2014年有所回落，但仍處于高

10、位。其中化藥和 中藥接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年來，化藥注冊申請的接收 量約占各年度接收總量的85%。2015年，藥審中心全年完成審評的注冊申請共 9601個，超過年度接收量1390 個，實現(xiàn)了完成量大于接收量。其中建議批準臨床4676個，建議批準上市391個，建議批準補充申請1183個，建議批準進口再注冊143個，建議各類不批準 2208個，另有企業(yè)撤回等情況的注冊申請 1000個。2015年完成審評建議批準上 市和批準臨床的情況見表1 （不包括補充申請和進口再注冊）：表1 2015年完成審評建議批準上市和批準臨床的各類注冊申請情況重復情況活籍分渉及申請重復情況嚼分彎更請10

11、0個申請以上341420-29 Em請4S11535QT坪申請17122110-19個 E曰請99131930-4 申請26992ltrb申請決下2312（一）2015年化藥受理和審評情況1. 注冊申請的接收情況2015年，化藥各序列注冊申請接收情況如下:圖2龍0廟年接收化藥注冊申請分類情況2015年，新接收化藥注冊申請共 7270個。其中驗證性臨床、ANDA、補充 申請三類注冊申請占化藥全年接收量的 88.6%。與前三年比較，驗證性臨床接收量逐年大幅增加，ANDA和補充申請下降較為明顯，具體見圖3。如12年 W2O13年 2014年琲3 2015年化藥吝類注冊申請接收情況2前三年比較屮2.

12、IND各治療領域接收注冊申請情況國產(chǎn) IND郴和倂収IM林桿代懇題錚鞘 Ewew冷u爭創(chuàng)曲便龍建五直科話付両爭虧理魅涼凋生略*£據(jù)禰竹3玉咤監(jiān)瞬卅IF“*閔皆H£1萄忑磚料時，圖4 201呂年接收到化藥珂D由請的治療領域構(gòu)成.國產(chǎn)IND申報數(shù)量較多的治療領域有：抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物、分 泌系統(tǒng)藥物、風濕性疾病及免疫藥物。國際多中心（含進口 IND）申報數(shù)量較多 的治療領域主要集中在抗腫瘤藥物。對比國產(chǎn)和進口 IND，相同的申報熱點是抗腫瘤領域，不同的是國 IND申報 較多的風濕性疾病及免疫藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗感染藥物 等領域，幾乎沒有進口 IND

13、申報。3. 仿制藥重復申報的情況截至2015年底，待審的化藥ANDA申請共7411個，占待審任務總量的42.9%, 涉及活性成分1027個。重復申報較嚴重的有94個活性成分（待審任務量均在 20個受理號以上），涉及注冊申請3780個，占化藥ANDA總?cè)蝿樟康?1%。其 中相同活性成分待審任務超過100個的有埃索美拉唑鈉、恩替卡韋、法舒地爾， 其中埃索美拉唑鈉和恩替卡韋兩個活性成分 2015年的新申請量仍位列前茅。表2化藥ANDA重復申報情況盍復情祝嗽分涉壽更請重復情況括:1F100個申請以上341420-29個E日請481153申請17122110-19TE日請9913193Q-4對卜審請2E

14、9921Q個申請燈3442312截至2015年底，待審的化藥驗證性臨床申請共 3590個，占待審任務總量的20.8%,涉及活性成分660個。重復申報較嚴重的有40個活性成分（待審任務量 均在20個受理號以上），涉及注冊申請1393個，占化藥驗證性臨床總?cè)蝿樟康?8.8%。其中相同活性成分待審任務超過50個的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替 胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齊沙坦、卡格列凈。表3化藥驗證性臨床重復申報情況重復情況疇分重復情況活辭分50個由請以上S47720-29個申請21493酣T卉申請q17010-19個申請4966730-39個申請725310個申請以下57015304.審評

15、完成情況2015年中心完成化藥審評8514個（以受理號計），具體情況見下表。 表4 2015年化藥審評完成情況撒回等TND3322623386驗證性臨床2050 :632432725NDA83221372S2ANDA22159983723585補充申請9172911411349進再注冊141724172夏審2 1125S74019777978514有明確審評結(jié)論的注冊申請中， 批準結(jié)論5740個，不批準結(jié)論1977個，總 體不批準率為25.6%。圖呂2015年化藥各類注冊申請完成審評逮局數(shù)量與前三年比較心圖5顯示，2105年驗證性臨床和ANDA（申請臨床試驗）兩個任務序列完成 量大幅增加，IN

16、D、NDA和進口再注冊兩個任務序列的完成量平穩(wěn)增加，補充申 請通道完成量下降明顯。（二）2015年中藥受理和審評情況1. 注冊申請的接收情況2015年，中藥各序列注冊申請接收情況如下：圖6 201呂年接收巾藥注刑由諳分類情況門2015年，新接收中藥注冊申請共374個，各類注冊申請接收情況與前三年比 較見下圖：11如1空年 H2DL3年 M2014年 P2D1E年圖孑年中藥各類注冊申請英收情況與前三年比較d2審評完成情況2015年中心完成中藥審評544個，具體情況見下表。 表5 2015年中藥審評完成情況批推 |不批準撤回等合計新藥臨床申請2222246新藥上市由墻7746CO仿制及改劑申請54

17、20g23補充申請1的9957345進口再注冊3104復審411&合計27150LIE544其中批準的仿制及改劑型均為遺留品種。各類注冊申請完成審評情況與前三 年比較見下圖：“2014 年 H2O15 年圖8 201弓年中藥各類注冊申請完成審評送局數(shù)量與前三年比較（三）2015年生物制品受理和審評情況1.注冊申請的接收情況2015年，生物制品各序列注冊申請接收情況如下：圖g 2D15年接收生物制品注冊申請分類情祝新接收生物制品注冊申請共566個，各類注冊申請接收情況與前三年比較見 下圖：鋅 .2迫舞 -如U年 2015年圖L0 20均年生物制品各類注冊申請接收情況與前三年比較+WWiW

18、Trt 膏 FTrr» -2審評完成情況2015年中心完成生物制品審評543個，具體情況見下表。表6 2015年生物制品審評完成情況撤回等合十-預防用IND3571254預防用ND A6q212治療用n®1152430169治療用ND賓1394恥補充申請20137382TS進再注冊5005復審1001376SIS6543各類注冊申請完成審評情況與前三年比較見下圖:匕 2皿2 年 S2Q13 年W2015 年圖11 2015年生物制品各艇冊申請完成更頁送同數(shù)量與前三年比較三、2015年批準的重要品種2015年，藥審中心及時完成了多個涉及重大公共衛(wèi)生領域、具有重要社會 價值品種

19、的審評工作，為患者獲得最新治療手段提供了可能性， 也為患者用藥可 及性提供了重要保障。1. Ebola疫苗：我國自主研發(fā)的重組埃博拉疫苗， 也是全球首個2014基因突 變型埃博拉疫苗。藥審中心按“特別審評程序”完成了該疫苗臨床試驗申請的審 評，獲得了世界衛(wèi)生組織（WHO）、西非國家和國際社會的一致好評。2. 口服I型III型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（人二倍體細胞）：WHO全球消滅脊髓 灰質(zhì)炎戰(zhàn)略免疫規(guī)劃推薦的常用疫苗，藥審中心按照“特別審評程序”完成審評 并批準了該疫苗的注冊上市，為實現(xiàn) WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎戰(zhàn)略免疫規(guī)劃和 相關(guān)疫苗的可獲得性奠定了基礎。3腸道病毒71型滅活疫苗：我國自主研發(fā)的

20、1類新藥疫苗，用于刺激機體 產(chǎn)生抗腸道病毒71型（EV71 ）的免疫力，預防EV71感染所致的手足口病。藥 審中心按“特殊審評程序”完成了該疫苗審評并經(jīng)總局批準上市，對有效降低我 國兒童手足口病發(fā)病率和重癥死亡率具有重要意義。4注射用阿糖苷酶a:目前全球唯一批準用于龐貝病的藥物。龐貝病是一種 進行性和致死性代性疾病，病情嚴重，特別是嬰兒型，病情進展快，死亡率高， 目前國缺乏有效治療手段。 該產(chǎn)品按孤兒藥評價要求及時完成審評并獲準在我國 進口上市，為我國龐貝病患者提供了一種有效的治療藥物。5. 門冬氨酸帕瑞肽注射液： 目前全球唯一批準的庫欣氏病對因治療藥物。庫 欣病屬于罕見疾病， 對于不能手術(shù)或手術(shù)不能治愈的患者數(shù)量更少， 且患者常伴 多種合并癥，死亡率高，目前國尚無有效的治療藥物。 該品種在我國的進口上市， 為此類患者提供新了的治療手段。6. 醋酸阿比特龍片： 全球首個選擇性、不可逆甾體類抑制劑，屬于全新作用 機制的前列腺癌治療藥物，用于去勢抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌（mCRP）前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一， 近年來我國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢， 一 旦化療失敗，缺乏有效的治療手段，同時，還有部分患者不能耐受化療的毒性， 因此對該類患者缺乏有效治療手段。該品種在我國上市，將填補現(xiàn)有mCRPC患者治療手段的不足。7.