1、氯沙坦鉀片說明書【藥品名稱】通用名：氯沙坦鉀片商品名：英文名：Losartan Potdssium Tablets漢語拼音：Lushatanjia Pian本品的主要成份為：氯沙坦鉀。其化學名稱為：2-丁基-4-氯-1-2'-（1H-四醴 -5-基）1, r -聯(lián)苯基-4-基甲基-1H-咪醴-5-甲醇單鉀鹽。其結構式為：ch3ch2ch2ch?分子式：C22H22C1KN6O分子量：461.01【性狀】本品50mg為口色橢圓形薄膜衣片，除去膜后片芯顯口色或類白色?！舅幚矶纠怼勘酒窞檠芫o張素II受體（ATI型）拮抗劑?？梢宰钄鄡?nèi)源性及外源性的血管緊張 素II所產(chǎn)生的各種藥理作用（包括促

2、使血管收縮，醛固酮釋放等作用）；本品可選擇 性地作用于ATI受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不 抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶（激肽酶II）,不影響血管緊張素II及緩激肽的代 謝過程。雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg（6744mg/m2）（是推薦的成人每天最大 劑量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為 1000mg/Kg（3000mg/m2）和2000mg/Kg （11800mg/m2）,分別是推薦成人每天最大劑量的500 倍和1000倍*。通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價 氯沙坦鉀的

3、潛在毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥?！舅幋鷦恿W】本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成竣酸型活性代謝物及其它無活性代謝物； 生物利用度約為33%o氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時 達到峰值。半衰期分別為2小時和6-9小時。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結 合率99%：血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫 升/分鐘和26毫升/分鐘。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。【適應癥】本品適用于治療原發(fā)性高血壓?！居梅ㄓ昧俊繉Υ蠖鄶?shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mgo治療3至6周可達到最大 降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一

4、次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次 25mg的起始劑量（見注意事項）。對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功 能損害病史的的病人應考慮使用較低劑量（見注意事項）。本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時服用。【不良反應】本品耐受性良好；不良反應輕微且短暫，尚未發(fā)生因藥物不良反應而需終止治療 病例。應用本品時總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，1%及以上用本品治療的病人中，與藥物有 關、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足塊的病人發(fā)

5、生與劑量有關 的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報 道。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有 關，發(fā)生率在1%及以上的不良反應有：氯沙坦鉀片（n二2085）空白片（n=535）全身腹痛1. 71. 7乏力/疲勞3.83.9胸痛1.12.6水腫/腫脹1. 71.9心血管系統(tǒng)心悸1.00.4心動過速1.01. 7消化系統(tǒng)腹瀉1.91.9消化不良1.11.5惡心1.82.8肌肉骨胳系統(tǒng)背痛1.61.1肌肉痙攣1.01.1神經(jīng)/精神系統(tǒng)頭暈4. 12.4頭痛14. 117.2失眠1.10.7呼吸系統(tǒng)咳嗽3. 12.6鼻充血1. 31.

6、1咽炎1.52.6竇性失調(diào)1.01. 3上呼吸道感染6.55.6本品上市后已報告的其它不良反應包括：過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因（亨- 舍二氏）紫瘢已有極少報道。胃腸道反應：肝炎（少有報道），肝功能異常。血液系統(tǒng)：貧血。肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛。呼吸系統(tǒng)：咳嗽。皮膚：尋麻疹，瘙癢。實驗室檢查結果在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用本品的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨 床上有重要意義

7、的變化。1.5%的病人出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀5.5mEq/L）。ALT的升高較 罕見，并在停藥后恢復正常?！窘伞繉Ρ酒啡魏纬煞葸^敬者禁用?！咀⒁馐马棥康脱獕杭半娊赓|(zhì)/體液平衡失調(diào)血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿藥治療的病人），可發(fā)生癥狀性低血 壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。（見用法用量）。 肝功能損害藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損 害病史的病人應該考慮使用較低劑量（見用法用量）。腎功能損害山于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關于敬感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能 的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。對于雙

8、側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素 系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酊含量。使用本品也有類似的報導。停止治 療后，這些腎功能的變化可以恢復。【孕婦用藥】當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起 正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。當發(fā)現(xiàn)懷孕時，應該盡早停用本品。盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎 兒及新生兒損傷和死亡，其機制被認為是通過藥物介導而對腎素-血管緊張素系統(tǒng)作用 所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育，因 此，如果在懷孕的中期和后期應用本品，對胎兒的危險會

9、增加?！静溉槠趮D女用藥】尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn) 生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物?！緝和盟帯吭趦和杏盟幍陌踩院陀行陨形唇??！纠夏昊颊哂盟帯吭谂R床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異?！舅幬锵嗷プ饔谩吭谂R床藥動學的研究中，已確認和氫氯嚏嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴 比妥、酮康醴和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康醴 可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi) 酯，氨苯蝶唳，阿米洛利）、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。 與其他抗高血壓藥物一樣，非笛體抗炎藥呵n朵美辛可降低氯沙坦的抗高血圧作用?！舅幬镞^量】關于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現(xiàn)將是低血壓和心動過速。 山于副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)）的興奮