布洛芬衍生物的合成Akbarali 等13報(bào)道了制備布洛芬鈉鹽二水合物的一種方法： 將2-乙基己酸鈉的雙蒸水溶液滴加入布洛芬的四氫呋喃（THF） 溶液中， 控溫28，攪拌6 h。過濾， 完全蒸去THF 后得糖漿狀液體，將其緩慢傾入大量丙酮中并攪拌1 h， 過濾， 丙酮洗滌， 抽干。4550真空干燥得到產(chǎn)品， HPLC含量99.0%， 水份含量13.0%。董雪玲等14報(bào)道了布洛芬L-精氨酸鹽的制備。方法： 控制一定溫度下， 將布洛芬溶于95%乙醇中， 分次加入等摩爾的L-精氨酸， 攪拌全溶后，保溫30 min。降至室溫后， 反應(yīng)液緩慢倒入丙酮中， 析出白色沉淀， 繼續(xù)攪拌片刻， 冰箱中冷卻12 h， 抽濾。丙酮洗23 次， 抽干。60烘至恒重， 得白色的布洛芬L-精氨酸鹽， 收率94.2%，HPLC 含量98.7%。劉杏敏15也報(bào)道了制備布洛芬精氨酸鹽的一種方法： 布洛芬溶于無水乙醇中， 室溫和攪拌下， 將精氨酸逐漸加入該溶液中， 之后補(bǔ)加一定量無水乙醇， 繼續(xù)攪拌至溶液透明， 繼續(xù)攪拌， 一定時(shí)間后出現(xiàn)渾濁， 再攪拌數(shù)小時(shí)。過濾， 冷無水乙醇洗2次， 50真空干燥， 得白色產(chǎn)品， 收率大于90.0%。該發(fā)明的重要特點(diǎn)是： 成鹽和結(jié)晶在一個(gè)容器中完成， 工藝簡捷， 收率高， 重現(xiàn)性好。王潤玲16報(bào)道了另一種制備方法： 將布洛芬溶于95%乙醇中， 攪拌下將L-精氨酸加入該溶液中，加熱至70， 攪拌反應(yīng)0.5 h 后， 室溫冷卻析晶，抽濾， 50干燥， 得產(chǎn)物， 收率90.5%。該法的優(yōu)點(diǎn)是： 反應(yīng)結(jié)束后直接從母液中析晶， 不必加入其他溶劑稀釋； 冷卻析晶條件為室溫， 不必冰箱冷卻過夜， 母液可回收套用。周金森等17首次報(bào)道了布洛芬的乙胺和乙二胺鹽的制備和表征， 并測定了乙胺鹽的晶體結(jié)構(gòu)。乙胺鹽的制備方法如下： 取一定量乙胺水溶液溶于95%乙醇中， 冰水浴冷卻下， 加入布洛芬， 密封攪拌1.5 h， 自然揮發(fā)溶劑， 分別得到布洛芬乙胺鹽的無色晶體和白色粉末。室溫下， 10 mL 水溶液能溶解22 g 布洛芬乙胺鹽， 相比布洛芬的溶解度大為提高。乙二胺鹽的水溶性則沒有明顯提高。宋妮等18報(bào)道了布洛芬的酰氯與二乙胺基乙醇發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物2， 再在丙酮中通入溴甲烷發(fā)生季銨化合成布洛芬的季銨鹽衍生物3。旨在通過季銨鹽基團(tuán)與軟骨組織中蛋白聚糖的親和性提高對(duì)軟骨組織的靶向性， 減少對(duì)胃腸粘膜的損傷。布洛芬乙酯是微生物法拆分消旋布洛芬獲取右旋布洛芬的前體。劉勇等19報(bào)道了以HZSM-5 分子篩為催化劑， 布洛芬與乙醇摩爾比為11.2， 苯為溶劑及帶水劑， 經(jīng)酯化合成了布洛芬乙酯， 收率92.0%， 產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜（IR）、氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）和核磁共振譜1H NMR 表征。向玲等20報(bào)道了布洛芬經(jīng)與氯化亞砜反應(yīng)制成酰氯， 再與2-吡啶甲醇縮合制得布洛芬吡甲酯（4）， 收率93.6%， 產(chǎn)物經(jīng)IR、1H NMR 和MS 等表征確證。4 為日本久光制藥研制的外用消炎鎮(zhèn)痛藥。王鵬21報(bào)道了布洛芬2-（3，5，6-三甲基）吡嗪酯（5）及其鹽酸鹽的制備， 旨在降低布洛芬對(duì)胃腸道的刺激性副作用。5 的制法如下： 2，3，5，6-四甲基吡嗪（即川芎嗪） 經(jīng)自由基溴化得2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪， 再與布洛芬在三乙胺 丙酮中反應(yīng)得5， 最后經(jīng)成鹽得5 的鹽酸鹽。低分子量藥物的高分子化是當(dāng)前廣泛研究的課題。高分子藥物一般具有長效、增效、緩釋、低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。孫禮林等22報(bào)道了布洛芬高分子前體藥物及納米微球的合成和表征。布洛芬經(jīng)酰氯化后與甲基丙烯酸-2-羥基乙酯酯化生成單體6。6分別經(jīng)聚合或乳液聚合和與甲基丙烯酸甲酯的共聚得到均聚物和共聚物。6 與甲基丙烯酸甲酯共聚還制得了共聚物納米微球， 研究顯示， 調(diào)節(jié)單體投料比可以獲得不同含藥量的高分子藥物。為降低布洛芬羧基引起的胃腸道刺激作用， 趙秀麗等23研究了布洛芬丁香酚酯（7）的合成和水解動(dòng)力學(xué)， 發(fā)現(xiàn)7 是一個(gè)具有良好前景的前體藥物。7 的合成通過布洛芬的酰氯與丁香酚在無水碳酸鉀 丙酮中反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。趙一玫等24分別將布洛芬與對(duì)羥基苯甲酸、水楊酸、對(duì)乙酰氨基苯酚（撲熱