抗腫瘤血管生成在臨床中的應(yīng)用抗腫瘤血管生成策略血管生成抑制劑抗EGFR得單克隆抗體:貝伐單抗

(Bevacizumab,Avastin)內(nèi)皮抑素:Endostar(rh-endostatin,YH-16,商品名:恩度)ECOG4599貝伐單抗治療非鱗癌NSCLC得III期臨床試驗(yàn)A、B、Sandler、ASCO2005,Abstract7004主要終點(diǎn):總生存期次要終點(diǎn):緩解率,至腫瘤進(jìn)展時(shí)間耐受性初治、非鱗癌

IIIB期

(惡性胸腔積液)或IV期(無腦轉(zhuǎn)移)

NSCLC無咯血PS:0或1(PC)PTX200mg/m2,d1CBPAUC=6,d121天/周期,6

周期(PCB)PC6周期Bevacizumab(15mg/kg,d1,21天/周期)

至進(jìn)展＋ECOG4599:緩解率PCPCBP值例數(shù)350357CR(%)

0(0)5(1、4)PR(%)

35(10、0)92(25、8)RR(%)

35(10、0)97(27、2)<0、0001ECOG4599:無進(jìn)展生存期(PFS)P＜0、0001中位PFS:4、5vs6、4mo月概率ECOG4599:總生存期女性無總生存期延長(zhǎng)ECOG4599:總生存期P=0、007概率ECOG4599試驗(yàn):性別差異得可能解釋二線及三線治療得應(yīng)用不可測(cè)量得基線預(yù)后因素得不平衡

-人口學(xué)

-分子生物學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)偶然真實(shí)存在得差異ECOG4599試驗(yàn):血液學(xué)毒性PCPCB(N=427)(N=420)4度4度P值中性粒細(xì)胞減少

(%)16、4240、006血小板減少(%)01、40、01貧血(%)0、70NS中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(%)1、9*1、3*NS*兩組各有一例因中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱死亡ECOG4599試驗(yàn):非血液學(xué)毒性

PC(%)PCB(%)≥3度

≥3度

P值

咯血

1(0、2)8(1、9)0、04

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

04(1、0)0、03

消化道

2(0、5)5(1、2)NS

其她

1(0、2)4(1、0)NS靜脈血栓形成

13(3、0)16(3、8)NS動(dòng)脈血栓形成

4(1、0)8(1、9)NS出血

3(0、7)19(4、5)<0、01高血壓

3(0、7)19(4、5)<0、01大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)ECOG4599:治療相關(guān)死亡PCPCBN=427N=420出血咯血05消化道出血12中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱11總計(jì)28血管生成抑制劑抗EGFR得單克隆抗體:貝伐單抗

(Bevacizumab,Avastin)內(nèi)皮抑素:

Endostar(rh-endostatin,YH-16,商品名:恩度)最廣譜得血管生成抑制劑

EndostatinO’reillyMS,etal、Cell1997;88:277-285、O’reillyMS,etal、Cell1997;88:277-285、內(nèi)皮抑素

Endostatin得抑瘤試驗(yàn)內(nèi)皮抑素

Endostatin

得抑瘤試驗(yàn)O’reillyMS,etal、Cell1997;88:277-285、BoehmT,etal、Nature1997;390:404-407、恩度Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)NSCLC初治或復(fù)治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167、5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21隨機(jī)分組NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰劑(NS3、5ml)+NS250mlIVgtt全國24

個(gè)中心。隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)初治:復(fù)治=2:1試驗(yàn)組:對(duì)照組=2:1CDDP30mg/m2d1-14兩組患者得療效比較主要指標(biāo)NP＋YH-16NP+安慰劑P值總有效率(%)35、419、50、0003初治40、023、90、003復(fù)治23、98、50、03總臨床受益率(%)73、364、00、035初治76、565、00、02復(fù)治65、261、70、68總中位TTP(月)6、33、60、0000初治6、63、70、0000復(fù)治5、73、20、0002總中位生存時(shí)間(月)14、879、900、0000初治15、169、770、0000復(fù)治14、6710、000、01861年生存率(％)62、7531、460、0000初治64、0831、830、0000復(fù)治59、4529、870、0186兩組患者中位TTP比較(6、3月VS3、6月,延長(zhǎng)2、7月,P＝0、0000)

兩組患者腫瘤進(jìn)展率比較兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗(yàn)組中位生存期延長(zhǎng)了5個(gè)月(14、9月VS9、9月,延長(zhǎng)

5、0月,P<0、0001

),1年生存率提高31、29%(P<0、0001)。兩組患者得不良反應(yīng)比較(n=493)毒性類型NP＋YH-16

(n=322)NP＋安慰劑(n=167)總不良反應(yīng)3/4度總不良反應(yīng)3/4度病例數(shù)％病例數(shù)％病例數(shù)％病例數(shù)％中性粒細(xì)胞減少17152、49328、58550、94728、2出血10532、2113、44728、153、0貧血5115、672、12515、031、8血小板減少20、60010、600惡心/嘔吐16550、6268、09053、9116、6腹瀉123、710、384、821、2便秘5516、910、33621、621、2粘膜炎30、910、30000轉(zhuǎn)胺酶226、820、684、800總膽紅素61、810、310、600發(fā)熱61、80010、600皮疹20、610、321、210、6疲乏10431、9123、76136、531、8疼痛3811、720、61810、842、4過敏30、910、30000周圍神經(jīng)毒性30、90053、010、6脫發(fā)3912、0002313、821、2心律失常216、410、363、600注:兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異總結(jié)恩度與NP聯(lián)合具有協(xié)同作用,明顯提高患者腫瘤緩解率及1年生存率。恩度未明顯增加化療得不良反應(yīng)。在獲得臨床受益得患者中大多數(shù)隨著腫瘤緩解生活質(zhì)量提高。患者生存與恩度使用得周期數(shù)相關(guān),有效患者在能耐受得情況下盡可能完成4個(gè)周期治療。

恩度與化療聯(lián)合就是一種安全、有效得晚期NSCLC治療方案,也就是化療與抗腫瘤血管生成靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用得成功典范,不僅提高了療效,而且顯著延長(zhǎng)了中位TTP和中位生存期、提高了1年生存率,具有令人鼓舞得臨床應(yīng)用前景?？偨Y(jié)恩度Ⅳ期臨床研究組長(zhǎng)單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科參研單位:全國150家大、中型醫(yī)院惡性腫瘤治療相關(guān)科室試驗(yàn)對(duì)象:晚期NSCLC患者試驗(yàn)時(shí)間:2007年4月—2009年4月恩度Ⅳ期臨床研究開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗(yàn)。 本研究?jī)H設(shè)立試驗(yàn)組,即采用常規(guī)得含鉑化療方案作為基礎(chǔ)治療,加用恩度治療,旨在評(píng)價(jià)恩度聯(lián)合常規(guī)化療方案治療NSCLC得安全性和有效性。恩度Ⅳ期臨床研究我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期臨床研究,均可評(píng)價(jià)安全性及生存,可評(píng)價(jià)療效51例。初治41例,復(fù)治14例,初治:復(fù)治=2、93:1男性41例,女性14例,男性:女性=2、93:1平均用藥周期2、62個(gè)周期恩度Ⅳ期臨床研究全組病例均采用恩度加常規(guī)三代含鉑化療方案聯(lián)合治療,其中聯(lián)合TP方案得23例,聯(lián)合GP方案得26例,聯(lián)合NP方案得8例,DP方案得1例。恩度劑量為15mg／次,第1～14天連續(xù)給藥。化療方案均采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案。完成2周期后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。恩度Ⅳ期臨床研究近期療效評(píng)價(jià)2周期后獲得PR(部分緩解)15例(29、4％),SD(穩(wěn)定)27例(52、9％),PD(進(jìn)展)9例(17、7％),沒有CR(完全緩解)。RR(總有效率)為29、4％,CBR(臨床獲益率)為82、4%,中位PFS為6、3個(gè)月。恩度Ⅳ期臨床研究療效例數(shù)有效率

(RR)臨床收益率

(CBR)CR029、4%

(15/51)

III期總有效率35、4%

82、4%

(42/51)

III期總臨床收益率73、3%

PR15SD27PD9恩度Ⅳ期臨床研究病例例數(shù)有效率(RR)臨床受益率(CBR)初治3836、8%(14/38)86、8%(33/38)復(fù)治137、7%(1/13)69、2%(9/13)恩度Ⅳ期臨床研究病例例數(shù)有效率(RR)臨床受益率(CBR)Ⅲb1323、