《藥品監(jiān)管法規(guī)與藥品質(zhì)量管理》備考題庫及參考答案一、單項選擇題1.根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2020年修訂），藥品上市許可持有人（MAH）對藥品全生命周期質(zhì)量安全承擔主體責任，其責任范圍不包括：A.藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用過程中的質(zhì)量安全B.藥品不良反應監(jiān)測與報告C.藥品價格制定與市場推廣D.藥品追溯體系建設答案：C2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）中“確認與驗證”的核心要求是：A.確保設備清潔度符合標準B.證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預期結(jié)果C.定期對員工進行操作培訓D.記錄生產(chǎn)過程中的溫度、濕度等參數(shù)答案：B3.藥品經(jīng)營企業(yè)違反《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP），未按規(guī)定儲存冷藏藥品，藥品監(jiān)督管理部門可采取的最嚴格處罰措施是：A.警告并限期整改B.處10萬元以上50萬元以下罰款C.吊銷《藥品經(jīng)營許可證》D.沒收違法所得答案：C（依據(jù)《藥品管理法》第126條，嚴重違反GSP可吊銷許可證）4.國家藥品標準的核心是：A.《中國藥典》B.省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范C.企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標準D.行業(yè)協(xié)會發(fā)布的技術(shù)指南答案：A5.藥品追溯體系的基本要求是實現(xiàn)“一物一碼、物碼同追”，其中“碼”指的是：A.藥品批準文號B.藥品電子監(jiān)管碼（追溯碼）C.藥品生產(chǎn)批號D.藥品通用名稱答案：B6.關(guān)于藥品注冊管理，下列說法錯誤的是：A.仿制藥需與原研藥質(zhì)量和療效一致B.中藥新藥需體現(xiàn)“安全、有效、質(zhì)量可控”C.生物制品注冊需提供臨床試驗數(shù)據(jù)支持D.已上市藥品變更生產(chǎn)場地無需重新注冊答案：D（依據(jù)《藥品注冊管理辦法》，生產(chǎn)場地變更可能涉及補充申請或重新注冊）7.藥品不良反應（ADR）報告的責任主體不包括：A.藥品上市許可持有人B.醫(yī)療機構(gòu)C.藥品經(jīng)營企業(yè)D.患者個人答案：D（患者可報告，但非法定責任主體）8.疫苗作為特殊藥品，其監(jiān)管要求不包括：A.實行批簽發(fā)制度B.全程冷鏈運輸，溫度記錄保存至少5年C.允許委托生產(chǎn)D.上市許可持有人需建立疫苗電子追溯系統(tǒng)答案：C（疫苗不得委托生產(chǎn)，依據(jù)《疫苗管理法》第25條）9.藥品生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定對直接接觸藥品的包裝材料進行檢驗，導致藥品被污染，根據(jù)《藥品管理法》應認定為：A.假藥B.劣藥C.未按規(guī)定實施GMPD.質(zhì)量事故答案：B（包裝材料未檢驗導致藥品不符合標準，屬于劣藥范疇）10.藥品廣告批準文號的有效期為：A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A（依據(jù)《藥品廣告審查辦法》第16條）二、簡答題1.簡述藥品上市許可持有人（MAH）的主要義務。答：藥品上市許可持有人的主要義務包括：（1）建立藥品質(zhì)量保證體系，對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的質(zhì)量安全負責；（2）制定藥品上市后風險管理計劃，開展藥品上市后研究、不良反應監(jiān)測和評價；（3）建立并實施藥品追溯制度，確保藥品可追溯；（4）對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價；（5）履行藥品召回義務，對存在質(zhì)量問題或安全隱患的藥品及時召回；（6）依法報告藥品不良反應，配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。2.對比《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）與《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）的核心差異。答：GMP與GSP的核心差異體現(xiàn)在監(jiān)管環(huán)節(jié)和重點要求上：（1）監(jiān)管環(huán)節(jié)：GMP針對藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，GSP針對藥品經(jīng)營（批發(fā)、零售）環(huán)節(jié)；（2）核心目標：GMP強調(diào)生產(chǎn)過程控制（如潔凈區(qū)管理、工藝驗證、無菌保證），確保生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品；GSP強調(diào)流通環(huán)節(jié)質(zhì)量控制（如儲存條件、運輸管理、購銷記錄），確保藥品在流通中質(zhì)量穩(wěn)定；（3）關(guān)鍵要求：GMP要求生產(chǎn)企業(yè)具備與生產(chǎn)相適應的廠房、設備、人員和質(zhì)量管理體系，嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝；GSP要求經(jīng)營企業(yè)具備與經(jīng)營規(guī)模相適應的倉儲設施（如冷庫、陰涼庫）、運輸工具（如冷藏車），并建立完整的購銷記錄和質(zhì)量跟蹤體系；（4）檢查重點：GMP檢查側(cè)重生產(chǎn)過程的合規(guī)性（如批生產(chǎn)記錄、偏差處理），GSP檢查側(cè)重購銷渠道的合法性（如供應商資質(zhì)審核）和儲存運輸?shù)囊?guī)范性（如溫濕度監(jiān)控）。3.列舉5項《藥品管理法》中界定的“劣藥”情形。答：根據(jù)《藥品管理法》第98條，以下情形認定為劣藥：（1）藥品成分的含量不符合國家藥品標準；（2）被污染的藥品；（3）未標明或者更改有效期的藥品；（4）未注明或者更改產(chǎn)品批號的藥品；（5）超過有效期的藥品；（6）擅自添加防腐劑、輔料的藥品；（7）其他不符合藥品標準的藥品（任選5項）。4.簡述藥品追溯體系的建設要求及意義。答：建設要求：（1）以“一物一碼、物碼同追”為核心，為每件藥品賦予唯一追溯標識（追溯碼）；（2）上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位需通過信息化手段（如區(qū)塊鏈、物聯(lián)網(wǎng)）記錄藥品流通信息（生產(chǎn)、運輸、儲存、使用）；（3）追溯數(shù)據(jù)需真實、準確、完整、可追溯，保存期限不少于藥品有效期后1年（疫苗等特殊藥品不少于5年）。意義：（1）實現(xiàn)藥品全生命周期溯源，快速定位質(zhì)量問題源頭；（2）提升監(jiān)管效率，降低藥品安全事件風險；（3）保障患者用藥安全，增強公眾對藥品質(zhì)量的信任；（4）為藥品召回、不良反應追蹤提供數(shù)據(jù)支持。5.簡述藥品生產(chǎn)過程中“偏差”的定義、分類及處理流程。答：偏差定義：偏離已批準的規(guī)程、標準或預期結(jié)果的任何情況（如生產(chǎn)過程中溫度超出設定范圍、物料檢驗不合格）。分類：（1）微小偏差：對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或影響可忽略（如設備短暫停機未影響工藝參數(shù)）；（2）重大偏差：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量（如無菌灌裝間壓差不符合要求）；（3）嚴重偏差：可能導致產(chǎn)品不合格或存在安全隱患（如混藥、交叉污染）。處理流程：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：立即停止相關(guān)操作，記錄偏差發(fā)生時間、地點、現(xiàn)象；（2）評估與調(diào)查：分析偏差原因（人為操作、設備故障、原輔料問題等），評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；（3）糾正與預防措施（CAPA）：針對原因制定整改措施（如設備維修、人員培訓），防止再次發(fā)生；（4）報告與批準：重大及嚴重偏差需向質(zhì)量管理部門報告，經(jīng)審核后決定是否繼續(xù)生產(chǎn)或隔離產(chǎn)品；（5）記錄與歸檔：完整記錄偏差處理過程，保存至藥品有效期后1年。三、案例分析題案例1：某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的一批注射用頭孢曲松鈉，在出廠檢驗時發(fā)現(xiàn)無菌檢查不合格，但企業(yè)為趕交貨期，未按規(guī)定進行偏差調(diào)查，擅自修改檢驗記錄，將不合格判定為合格后銷售。問題：（1）該企業(yè)行為違反了哪些法規(guī)？（2）應如何定性？（3）監(jiān)管部門可采取哪些處罰措施？答：（1）違反法規(guī)：《藥品管理法》第44條（藥品必須符合國家藥品標準）、第46條（藥品生產(chǎn)企業(yè)需對生產(chǎn)全過程進行質(zhì)量管理）、第81條（禁止編造、篡改檢驗記錄）；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）第250條（偏差處理要求）、第225條（檢驗記錄真實性要求）。（2）定性：該行為屬于“生產(chǎn)、銷售劣藥”（因無菌檢查不合格的藥品不符合國家藥品標準），且存在“編造生產(chǎn)、檢驗記錄”的嚴重違法行為。（3）處罰措施：依據(jù)《藥品管理法》第117條，生產(chǎn)、銷售劣藥的，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售的藥品貨值金額10倍以上20倍以下罰款（貨值金額不足10萬元的，按10萬元計算）；情節(jié)嚴重的，責令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷藥品批準證明文件、藥品生產(chǎn)許可證；對法定代表人、主要負責人、直接負責的主管人員和其他責任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入30%以上3倍以下罰款，10年內(nèi)禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任（如妨害藥品管理罪）。案例2：某藥店未按GSP要求，將需2-8℃冷藏的胰島素放置在常溫貨架上銷售，導致部分胰島素效價降低。一名糖尿病患者購買后使用，出現(xiàn)血糖控制不佳的情況。問題：（1）藥店違反了哪些GSP要求？（2）患者損害責任如何劃分？（3）監(jiān)管部門應如何處理？答：（1）違反GSP要求：GSP第49條（儲存、運輸冷藏、冷凍藥品需配備相應設施，如冷庫、冷藏箱）；第53條（儲存藥品的貨架、托盤等設施需保持清潔，防止污染；第101條（企業(yè)需對藥品運輸過程進行溫度監(jiān)測，記錄保存至少5年）；第102條（零售企業(yè)銷售冷藏藥品時，需告知顧客儲存條件）。（2）責任劃分：藥店因未按規(guī)定儲存藥品導致胰島素效價降低，屬于過錯方，需對患者損害承擔賠償責任（依據(jù)《民法典》第1203條，因產(chǎn)品存在缺陷造成他人損害的，被侵權(quán)人可向生產(chǎn)者或銷售者請求賠償）；若藥品上市許可持有人或生產(chǎn)企業(yè)已明確標注儲存條件，藥店未執(zhí)行，則責任主要由藥店承擔。（3）監(jiān)管部門處理：依據(jù)《藥品管理法》第126條，未遵守GSP的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處10萬元以上50萬元以下罰款；情節(jié)嚴重的，處50萬元以上200萬元以下罰款，吊銷藥品經(jīng)營許可證。同時，需對涉事胰島素進行抽樣檢驗，若確認效價不符合標準，按銷售劣藥論處（依據(jù)《藥品管理法》第98條）。案例3：某生物制藥公司申報某創(chuàng)新藥上市，在臨床試驗階段隱瞞了3例嚴重不良反應（SAE）未向監(jiān)管部門報告，最終獲得藥品批準證明文件。問題：（1）該公司行為違反了哪些法規(guī)？（2）監(jiān)管部門應如何處理已上市藥品？（3）對后續(xù)藥品注冊申請有何影響？答：（1）違反法規(guī)：《藥品管理法》第80條（藥品上市許可持有人需依法開展藥品不良反應監(jiān)測，及時報告）；《藥品注冊管理辦法》第61條（申請人需保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯）；《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）第58條（研究者需及時報告嚴重不良反應）。（2）處理措施：依據(jù)《藥品管理法》第123條，提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他手段騙取藥品批準證明文件的，撤銷藥品批準證明文件，并處50萬元以上500萬元以下罰款；10年內(nèi)不受理其相應申請；對法定代表人、主要負責人、直接負責的主管人員和其他責任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入30%以上3倍以下罰款，終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任（如提供虛假證明文件罪）。（3）后續(xù)影響：該公司10年內(nèi)不得再次申請該藥品的注冊；其法定代表人及關(guān)鍵人員終身不得從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動；其他藥品注冊申請將被重點審查，可能面臨更嚴格的核查要求。案例4：某中藥飲片廠生產(chǎn)的黃芪飲片，經(jīng)檢驗二氧化硫殘留量超過《中國藥典》標準（標準≤150mg/kg，實測280mg/kg）。問題：（1）該黃芪飲片應定性為假藥還是劣藥？（2）若該廠曾因類似問題被處罰過，監(jiān)管部門應如何從重處罰？（3）簡述中藥飲片的特殊監(jiān)管要求。答：（1）定性為劣藥：根據(jù)《藥品管理法》第98條，藥品成分的含量不符合國家藥品標準的，認定為劣藥。二氧化硫殘留量屬于安全性指標，超標即不符合藥品標準。（2）從重處罰依據(jù)：《藥品管理法》第137條規(guī)定，有下列情形之一的，在本法規(guī)定的處罰幅度內(nèi)從重處罰：①以麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品冒充其他藥品，或者以其他藥品冒充上述藥品；②生產(chǎn)、銷售以孕產(chǎn)婦、兒童為主要使用對象的假藥、劣藥；③生產(chǎn)、銷售的生物制品屬于假藥、劣藥；④生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥，造成人身傷害后果；⑤生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥，經(jīng)處理后再犯；⑥拒絕、逃避監(jiān)督檢查，偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料，或者擅自動用查封、扣押物品。本案中“曾因類似問題被處罰過”屬于“經(jīng)處理后再犯”，應在法定處罰幅度內(nèi)從重處罰（如貨值金額20倍罰款而非10倍）。（3）中藥飲片特殊監(jiān)管要求：①實施中藥飲片炮制規(guī)范（國家藥品標準未規(guī)定的，需執(zhí)行省級炮制規(guī)范）；②嚴格管控中藥材種植、加工環(huán)節(jié)（如禁止使用國家禁用農(nóng)藥）；③中藥飲片包裝需注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期；④實施中藥飲片追溯體系，重點追溯中藥材來源、炮制過程；⑤對毒性中藥飲片實行定點生產(chǎn)、專庫（柜）存放、雙人雙鎖管理。案例5：某藥品批發(fā)企業(yè)從無《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)購進一批抗生素原料藥，用于生產(chǎn)制劑。問題：（1）該批發(fā)企業(yè)違反了哪些法規(guī)？（2）原料藥的采購有哪些特殊要求？（3）若該原料藥被用于生產(chǎn)注射劑并導致患者嚴重傷害，責任如何認定？答：（1）違反法規(guī)：《藥品管理法》第55條（藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應當從藥品上市許可持有人或者具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進藥品）；第129條（未從藥品上市許可持有人或者具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進藥品的，責令改正，沒收違法購進的藥品和違法所得，并處違法購進藥品貨值金額2倍以上10倍以下罰款；情節(jié)嚴重的，并處10倍以上30倍以下罰款，吊銷藥品批準證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證或者醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證）。（2）原料藥采購特殊要求：①需從具有《藥品生產(chǎn)許可證》且取得原料藥批準文號的企業(yè)采購；②需索取原料藥的檢驗報告（COA），并對每批原料藥進行進廠檢驗（全檢或部分項目檢驗，若企業(yè)無檢驗能力需委