保健食品人體試驗操作規(guī)程保健食品的人體試驗，是評價其安全性和特定保健功能的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接關(guān)系到產(chǎn)品能否真正服務(wù)于消費者健康，也關(guān)乎行業(yè)的規(guī)范發(fā)展。本規(guī)程旨在為保健食品人體試驗的策劃、實施、監(jiān)控及總結(jié)提供一套系統(tǒng)、嚴謹且具操作性的行為指南，確保試驗過程科學(xué)規(guī)范，結(jié)果真實可靠，并充分保障受試者的合法權(quán)益與健康安全。一、目的與范圍1.1目的本規(guī)程旨在規(guī)范保健食品人體試驗的全過程，確保試驗設(shè)計科學(xué)、操作規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、結(jié)論可信，最大限度地保護受試者的權(quán)益與安全，并為保健食品的研發(fā)、申報與市場準入提供科學(xué)依據(jù)。1.2范圍本規(guī)程適用于在中國境內(nèi)開展的，以評價保健食品安全性（尤其是長期服用的安全性）和聲稱的保健功能為目的的人體試驗研究。凡參與此類試驗的研究機構(gòu)、研究者、申辦者（或其委托的合同研究組織）以及相關(guān)人員，均應(yīng)遵守本規(guī)程的要求。二、術(shù)語與定義2.1保健食品：指聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。2.2人體試驗：指以健康人為研究對象（或特定亞健康人群，視保健功能而定），按照預(yù)先設(shè)計的方案，給予試驗用保健食品，觀察和評價其安全性及特定保健功能的臨床試驗性研究。2.3倫理委員會：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。2.4知情同意書：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。2.5不良事件：在臨床試驗過程中發(fā)生的任何與試驗相關(guān)或不相關(guān)的不利醫(yī)學(xué)事件，包括癥狀體征、疾病、實驗室檢查異常等。2.6受試物：指在保健食品人體試驗中，給予受試者服用的，擬評價其安全性和保健功能的特定保健食品。三、核心原則3.1科學(xué)原則：試驗設(shè)計必須基于充分的科學(xué)依據(jù)，包括對受試物的成分、理化性質(zhì)、潛在功效及安全性的前期研究。試驗方案應(yīng)科學(xué)、合理，具有可操作性和可重復(fù)性。3.2倫理原則：保護受試者的權(quán)益、安全和健康是首要考慮，優(yōu)先于科學(xué)和社會利益。必須嚴格遵循《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理規(guī)范，所有試驗均需獲得倫理委員會的批準，并確保受試者在充分知情的基礎(chǔ)上自愿參加。3.3合規(guī)性原則：試驗的全過程必須符合國家相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章及標準規(guī)范的要求。3.4可追溯性原則：試驗過程中的所有數(shù)據(jù)、操作和決策都應(yīng)有詳細記錄，確保整個試驗過程可追溯、可核查。四、操作流程與要求4.1試驗設(shè)計與方案制定4.1.1背景與依據(jù)：詳細闡述試驗的立題依據(jù)，包括對受試物的認識、國內(nèi)外相關(guān)研究進展、預(yù)期的保健功能及可能的作用機制。4.1.2試驗?zāi)康模好鞔_、具體地闡述本試驗要達到的目標，如評價特定人群服用某受試物后對某生理指標的影響，以證實其聲稱的保健功能，并觀察其短期或中期服用的安全性。4.1.3試驗設(shè)計類型：根據(jù)試驗?zāi)康倪x擇合適的設(shè)計類型，如隨機對照試驗（RCT）、自身前后對照試驗等。RCT是驗證保健功能的金標準，應(yīng)明確對照組的設(shè)置（如安慰劑對照、陽性對照或自然狀態(tài)對照）。4.1.4受試人群選擇：*納入標準：根據(jù)保健功能聲稱和適用人群特征，制定明確的納入標準，如年齡范圍、性別、特定生理狀態(tài)或指標范圍等。*排除標準：明確排除患有特定疾?。ㄈ鐕乐匦母文I疾病、精神疾病）、正在服用特定藥物、對受試物成分過敏、妊娠或哺乳期婦女等情況。*樣本量估算：根據(jù)試驗設(shè)計、主要效應(yīng)指標、預(yù)期效應(yīng)量、α值和β值進行科學(xué)估算，確保試驗具有足夠的統(tǒng)計學(xué)效力。4.1.5受試物與對照物：*受試物：明確受試物的名稱、來源、規(guī)格、批號、保質(zhì)期、推薦服用劑量和方法。提供受試物的質(zhì)量檢測報告，確保其質(zhì)量穩(wěn)定、均一。*對照物：如為安慰劑對照，應(yīng)說明安慰劑的組成、外觀、口味、包裝等應(yīng)與受試物保持一致。如為陽性對照，應(yīng)選擇已獲批且功能明確的產(chǎn)品。4.1.6試驗周期與觀察時點：根據(jù)保健功能特性和代謝特點，設(shè)定合理的試驗周期（包括導(dǎo)入期、干預(yù)期、隨訪期如需要）和關(guān)鍵觀察時點。4.1.7觀察指標與檢測方法：*主要效應(yīng)指標：直接反映保健功能聲稱的、最具代表性的指標。*次要效應(yīng)指標：輔助說明主要效應(yīng)或其他相關(guān)生理功能改善的指標。*安全性指標：包括一般體格檢查、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化（肝腎功能等）、心電圖及不良事件記錄等。*所有檢測指標均應(yīng)采用經(jīng)過驗證或公認的標準方法，由具備資質(zhì)的實驗室或檢測機構(gòu)完成。4.1.8數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計分析方法：明確數(shù)據(jù)收集的方式和工具，選擇恰當?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法，并說明將使用的統(tǒng)計軟件。4.1.9不良事件的定義、記錄、報告與處理預(yù)案：制定詳細的SOP。4.1.10試驗方案的簽署與修訂：試驗方案需經(jīng)主要研究者、申辦者（或其代表）簽署確認。方案的任何修改均需重新報請倫理委員會審查批準。4.2倫理審查與批準4.2.1提交倫理審查的材料：包括試驗方案、知情同意書（含信息表）樣本、受試物相關(guān)資料（成分、安全性評價報告、質(zhì)量標準等）、研究者手冊（如適用）、倫理委員會要求的其他材料。4.2.2審查重點：倫理委員會主要審查試驗設(shè)計的科學(xué)性、受試者權(quán)益保護措施（尤其是知情同意過程）、風險與受益比的合理性、受試者的招募方式、隱私保護、不良事件處理預(yù)案等。4.2.3獲得書面批準：試驗必須在獲得倫理委員會書面批準后方可啟動。4.3受試者招募與篩選4.3.1招募方式：通過合法、合規(guī)、公開的方式招募受試者，如社區(qū)宣傳、醫(yī)院門診、體檢中心合作等，避免誤導(dǎo)性廣告。4.3.2知情同意過程：研究者或其授權(quán)人員需向潛在受試者詳細、清晰地解釋試驗的全部內(nèi)容，確保其理解并自愿同意。給予受試者充分的考慮時間，并允許其提問。知情同意書需由受試者或其法定代理人親筆簽署并注明日期，研究者也需簽署。4.3.3篩選檢查：按照試驗方案規(guī)定的納入與排除標準，對簽署知情同意書的潛在受試者進行全面的基線檢查和評估，確定其是否符合入組條件。4.4試驗實施與過程管理4.4.1基線數(shù)據(jù)收集：對符合入組條件的受試者，在干預(yù)開始前收集詳細的基線數(shù)據(jù)，包括人口學(xué)資料、生活習慣、體格檢查、實驗室檢測等。4.4.2受試物管理：*接收與儲存：受試物和對照物應(yīng)按規(guī)定條件接收、登記、編號、儲存，確保其質(zhì)量穩(wěn)定。*分發(fā)與記錄：按照隨機分配方案（如適用）向受試者分發(fā)受試物，詳細記錄分發(fā)數(shù)量、批號、服用指導(dǎo)。*受試者依從性監(jiān)控：通過日記卡、定期回訪、剩余受試物回收計數(shù)等方式監(jiān)控受試者的依從性，并記錄。鼓勵受試者按時、按量服用，并記錄可能影響依從性的因素。4.4.3試驗過程中的觀察與記錄：*嚴格按照試驗方案規(guī)定的時間點和內(nèi)容進行觀察和數(shù)據(jù)收集。*所有數(shù)據(jù)均應(yīng)及時、準確、完整、規(guī)范地記錄在原始記錄上，不得隨意涂改，如需修改應(yīng)規(guī)范注明。*詳細記錄受試者在試驗期間的飲食、運動等生活方式的變化（如對試驗結(jié)果有潛在影響）。4.4.4不良事件的監(jiān)測與報告：*告知受試者在試驗過程中如出現(xiàn)任何不適或異常情況，應(yīng)立即報告研究者。*研究者對發(fā)生的任何不良事件均需詳細記錄（發(fā)生時間、表現(xiàn)、嚴重程度、持續(xù)時間、處理措施、轉(zhuǎn)歸等），并判斷其與受試物的關(guān)聯(lián)性。*對于嚴重不良事件（SAE），需按照倫理委員會和法規(guī)要求的時限和程序立即報告。4.4.5合并用藥與伴隨疾病處理：詳細記錄受試者在試驗期間的合并用藥和新發(fā)生的伴隨疾病，評估其對試驗結(jié)果的影響。4.5試驗結(jié)束與隨訪4.5.1干預(yù)結(jié)束：干預(yù)期結(jié)束后，按方案要求收集所有終點指標數(shù)據(jù)。4.5.2受試物回收：回收剩余的受試物及包裝，進行計數(shù)和記錄。4.5.3安全性評估：完成試驗結(jié)束時的安全性指標檢測。4.5.4隨訪：如試驗方案設(shè)計有隨訪期，應(yīng)按規(guī)定進行隨訪觀察，記錄相關(guān)指標和不良事件。4.5.5受試者退出/脫落處理：詳細記錄受試者退出或脫落的原因、時間、最后一次服用受試物的時間及退出時的狀態(tài)。對脫落受試者，盡可能完成退出訪視和相關(guān)評估。4.6數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析4.6.1數(shù)據(jù)核查與錄入：對原始數(shù)據(jù)進行邏輯性、完整性核查后，采用雙人錄入或其他質(zhì)控方式將數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫，建立數(shù)據(jù)核查機制。4.6.2數(shù)據(jù)盲法處理（如適用）：如為雙盲試驗，在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲前，需確保統(tǒng)計分析人員對分組情況不知情。揭盲過程需有規(guī)范記錄。4.6.3統(tǒng)計分析：由專業(yè)統(tǒng)計人員按照試驗方案預(yù)設(shè)的統(tǒng)計分析計劃進行數(shù)據(jù)分析。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)準確、客觀地反映試驗數(shù)據(jù)。4.7試驗總結(jié)報告撰寫試驗總結(jié)報告應(yīng)全面、客觀、準確地反映整個試驗過程和結(jié)果，包括：4.7.1摘要4.7.2引言（背景、目的、依據(jù)）4.7.3材料與方法（試驗設(shè)計、受試人群、受試物、試驗步驟、觀察指標、檢測方法、統(tǒng)計分析方法等）4.7.4結(jié)果（基線情況、受試者依從性、有效性結(jié)果、安全性結(jié)果、不良事件匯總分析）4.7.5討論（對試驗結(jié)果的解釋、與其他研究的比較、試驗的局限性）4.7.6結(jié)論（明確、客觀地總結(jié)試驗的主要發(fā)現(xiàn)）4.7.7參考文獻、附錄（如知情同意書樣本、原始數(shù)據(jù)記錄表模板、統(tǒng)計分析計劃書等）五、試驗記錄與資料管理5.1原始記錄：包括病例報告表（CRF）、實驗室檢測報告、體格檢查記錄、訪談記錄、受試物分發(fā)與回收記錄、不良事件記錄、知情同意書等。原始記錄應(yīng)真實、準確、完整、清晰、及時，具有可追溯性。5.2資料存檔：所有與試驗相關(guān)的文件和記錄，包括試驗方案、倫理批件、知情同意書、原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析報告、總結(jié)報告等，均應(yīng)整理成冊，妥善保存至少至試驗結(jié)束后若干年（根據(jù)法規(guī)要求或合同約定）。存檔方式可采用紙質(zhì)或電子形式，電子數(shù)據(jù)應(yīng)有備份和安全保護措施。六、質(zhì)量保證與倫理監(jiān)督6.1標準操作規(guī)程（SOP）：研究機構(gòu)和申辦者均應(yīng)建立和執(zhí)行完善的SOP體系，確保試驗各環(huán)節(jié)有章可循。6.2人員資質(zhì)與培訓(xùn)：所有參與試驗的人員均應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和經(jīng)驗，并經(jīng)過試驗方案和相關(guān)SOP的培訓(xùn)，考核合格后方可參與。6.3監(jiān)查與稽查：申辦者應(yīng)定期組織監(jiān)查員對試驗進行監(jiān)查，確保試驗按照方案和SOP執(zhí)行。必要時可進行獨立稽查，以評估試驗質(zhì)量體系的有效性。6.4倫理委員會的持續(xù)審查：