肖瑛細(xì)胞癌變研究進(jìn)展演講人：日期:目錄01020304癌變生物學(xué)基礎(chǔ)關(guān)鍵信號(hào)通路調(diào)控實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜆?gòu)建方法臨床診斷標(biāo)志物0506靶向治療策略前沿研究方向01癌變生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞轉(zhuǎn)化基本特征細(xì)胞形態(tài)異常，呈現(xiàn)多邊形、梭形等，細(xì)胞核增大、深染，核質(zhì)比例增大。形態(tài)學(xué)變化細(xì)胞增殖速度加快，失去正常生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，出現(xiàn)無(wú)限增殖。細(xì)胞增殖失控細(xì)胞獲得侵襲和轉(zhuǎn)移能力，能夠侵犯周?chē)M織并轉(zhuǎn)移到其他部位。侵襲和轉(zhuǎn)移能力細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)不敏感，逃避凋亡過(guò)程，導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量增加。抗凋亡能力致癌因子作用機(jī)制化學(xué)致癌物通過(guò)影響DNA復(fù)制和修復(fù)過(guò)程，導(dǎo)致基因突變、染色體畸變等，激活原癌基因和滅活抑癌基因。生物致癌物如病毒、細(xì)菌等，通過(guò)感染細(xì)胞并整合到宿主細(xì)胞基因組中，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤形成。物理致癌物如輻射、紫外線等，可直接或間接作用于DNA分子，引起DNA損傷和突變。免疫逃逸致癌物導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能異常，使得癌細(xì)胞能夠逃避免疫監(jiān)視和清除?；蚪M不穩(wěn)定性表現(xiàn)如染色體缺失、重復(fù)、倒位、易位等，導(dǎo)致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常如染色體缺失、重復(fù)、倒位、易位等，導(dǎo)致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常如染色體缺失、重復(fù)、倒位、易位等，導(dǎo)致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常如染色體缺失、重復(fù)、倒位、易位等，導(dǎo)致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常02關(guān)鍵信號(hào)通路調(diào)控MAPK通路激活模式生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合生長(zhǎng)因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，啟動(dòng)MAPK通路。RAS激活受體激活后，通過(guò)GTP加載和GAP調(diào)節(jié)，RAS被激活。RAF激活RAS激活后，RAF激酶被激活，進(jìn)一步激活MEK。MAPK激活MEK激活后，MAPK被磷酸化激活，調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等過(guò)程。PI3K/AKT異常調(diào)控PI3K激活PI3K被生長(zhǎng)因子等信號(hào)激活，產(chǎn)生PIP3。AKT激活PIP3與AKT結(jié)合，使其從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜，并被PDK1和mTORC2磷酸化激活。AKT下游信號(hào)激活的AKT通過(guò)磷酸化下游底物，調(diào)控細(xì)胞周期、凋亡、代謝等過(guò)程。負(fù)性調(diào)控PTEN等磷酸酶可將PIP3去磷酸化，抑制PI3K/AKT通路活性。Wnt/β-catenin失調(diào)靶基因激活β-catenin/TCF/LEF復(fù)合物激活靶基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等過(guò)程。Wnt信號(hào)傳導(dǎo)Wnt蛋白與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活Dvl蛋白，抑制β-catenin降解。β-catenin積累β-catenin在細(xì)胞質(zhì)中積累，并進(jìn)入細(xì)胞核與TCF/LEF轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合。調(diào)控異常Wnt通路調(diào)控異常，如β-catenin過(guò)度積累，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控和癌變。03實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜆?gòu)建方法類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù)類(lèi)器官培養(yǎng)的基本原理通過(guò)模擬體內(nèi)器官的三維結(jié)構(gòu)和生理功能，在體外培養(yǎng)出具有類(lèi)似器官功能的細(xì)胞團(tuán)。01類(lèi)器官培養(yǎng)在肖瑛細(xì)胞癌變研究中的應(yīng)用利用類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù)，可以模擬正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境，探究肖瑛細(xì)胞癌變的分子機(jī)制和影響因素。02類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與局限性類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù)具有高度仿真性和可控性，但培養(yǎng)周期較長(zhǎng)，技術(shù)難度較高。03基因編輯動(dòng)物模型01通過(guò)基因編輯技術(shù)，如CRISPR/Cas9等，對(duì)動(dòng)物模型的基因進(jìn)行定點(diǎn)編輯，構(gòu)建出具有特定基因突變的動(dòng)物模型?；蚓庉媱?dòng)物模型的基本原理02利用基因編輯動(dòng)物模型，可以研究特定基因在肖瑛細(xì)胞癌變過(guò)程中的作用，以及針對(duì)這些基因的潛在治療策略?；蚓庉媱?dòng)物模型在肖瑛細(xì)胞癌變研究中的應(yīng)用03基因編輯動(dòng)物模型具有遺傳背景清晰、可復(fù)制性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但構(gòu)建周期長(zhǎng)、成本較高，且可能存在脫靶效應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)。基因編輯動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)與局限性三維微環(huán)境模擬利用三維微環(huán)境模擬技術(shù)，可以更加真實(shí)地模擬肖瑛細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)和癌變過(guò)程，探究其分子機(jī)制和影響因素。三維微環(huán)境模擬在肖瑛細(xì)胞癌變研究中的應(yīng)用通過(guò)模擬細(xì)胞在體內(nèi)的三維生長(zhǎng)環(huán)境，包括細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞間相互作用等，構(gòu)建出更加接近體內(nèi)的細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境。三維微環(huán)境模擬的基本原理三維微環(huán)境模擬技術(shù)可以提供更加真實(shí)的細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境，但技術(shù)難度較大，需要精確控制實(shí)驗(yàn)條件。三維微環(huán)境模擬的優(yōu)勢(shì)與局限性04臨床診斷標(biāo)志物特異性蛋白檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)血液或組織中的特異性蛋白來(lái)診斷細(xì)胞癌變，如乳腺癌的CA15-3、卵巢癌的CA125等。腫瘤相關(guān)抗原利用特異性抗體與腫瘤相關(guān)抗原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物進(jìn)行檢測(cè)，如AFP、PSA等。腫瘤特異性抗體通過(guò)檢測(cè)血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的數(shù)量和形態(tài)，輔助判斷腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況。CTC檢測(cè)根據(jù)不同腫瘤細(xì)胞的特征，對(duì)CTC進(jìn)行分類(lèi)和鑒定，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性和敏感性。CTC分類(lèi)循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析DNA甲基化檢測(cè)腫瘤相關(guān)基因的甲基化狀態(tài)，如P16、RASSF1A等，判斷腫瘤的惡性程度和預(yù)后。組蛋白修飾表觀遺傳學(xué)標(biāo)記檢測(cè)組蛋白的乙?；⒓谆刃揎棤顟B(tài)，揭示腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)特征，為治療提供靶點(diǎn)。010205靶向治療策略激酶抑制劑開(kāi)發(fā)通過(guò)抑制癌細(xì)胞內(nèi)特定的信號(hào)傳導(dǎo)通路，阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散。作用于癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路針對(duì)多個(gè)激酶靶點(diǎn)，提高治療效果，降低耐藥性。多靶點(diǎn)激酶抑制劑相對(duì)于傳統(tǒng)化療藥物，激酶抑制劑通常具有較小的副作用。副作用較小免疫檢查點(diǎn)干預(yù)激活T細(xì)胞免疫功能通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)，激活T細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。單獨(dú)或聯(lián)合使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以單獨(dú)使用，也可以與其他免疫治療藥物或化療藥物聯(lián)合使用，提高治療效果。個(gè)性化治療根據(jù)患者的免疫狀態(tài)和基因變異情況，制定個(gè)性化的免疫治療方案。針對(duì)癌細(xì)胞特定基因變異通過(guò)抑制癌細(xì)胞內(nèi)特定的基因變異，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。與其他藥物協(xié)同作用合成致死療法通常與其他藥物協(xié)同作用，提高治療效果。精準(zhǔn)治療通過(guò)基因檢測(cè)等方法，確定患者是否存在特定的基因變異，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。合成致死療法06前沿研究方向單細(xì)胞測(cè)序應(yīng)用通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，可以深入了解細(xì)胞在癌變過(guò)程中的基因表達(dá)變化，揭示腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序研究單個(gè)細(xì)胞表觀遺傳修飾，如DNA甲基化、組蛋白修飾等，探討其在細(xì)胞癌變中的調(diào)控作用。單細(xì)胞表觀組測(cè)序結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、表觀組和基因組數(shù)據(jù)，全面解析細(xì)胞癌變機(jī)制。單細(xì)胞多組學(xué)整合分析代謝重編程調(diào)控癌細(xì)胞代謝特點(diǎn)癌細(xì)胞具有獨(dú)特的代謝特征，如糖酵解增強(qiáng)、谷氨酰胺代謝增加等，這些代謝改變?yōu)榘┘?xì)胞提供了生存和增殖所需的能量和物質(zhì)基礎(chǔ)。代謝調(diào)控機(jī)制研究代謝酶、信號(hào)通路和代謝物在癌細(xì)胞中的調(diào)控作用，尋找潛在的藥物靶點(diǎn)，以抑制癌細(xì)胞的代謝重編程。代謝干預(yù)治療通過(guò)飲食調(diào)節(jié)、藥物治療等手段干預(yù)癌細(xì)胞的代謝過(guò)程，逆轉(zhuǎn)其惡性表型，達(dá)到治療癌癥的目的。人工智能輔助篩查影像識(shí)別技術(shù)利用深度