演講人：日期:細(xì)胞死亡方式目錄CONTENTS02.04.05.01.03.06.細(xì)胞凋亡細(xì)胞焦亡細(xì)胞壞死壞死性凋亡細(xì)胞自噬鐵死亡01細(xì)胞凋亡設(shè)備概述與主要功能全電腦多功能熏蒸治療儀是一款集藥物汽療、浴療、按摩等多種功能于一體的藥用儀器。設(shè)備概述該儀器配置豪華汽罩，可自動(dòng)定位，實(shí)現(xiàn)上下交叉噴汽治療，廣泛應(yīng)用于臨床和家庭保健。主要功能通過(guò)藥物煮沸產(chǎn)生的蒸汽，將藥物有效成分帶入皮膚，達(dá)到治療和保健的目的。技術(shù)原理開(kāi)機(jī)預(yù)熱、加入藥物、啟動(dòng)噴霧、調(diào)節(jié)溫度和時(shí)間、結(jié)束治療等步驟。操作流程0102技術(shù)原理與操作流程適用范圍與注意事項(xiàng)01適用范圍適用于各種皮膚疾病、風(fēng)濕骨痛、神經(jīng)衰弱等疾病的輔助治療，也可用于日常保健。02注意事項(xiàng)使用時(shí)應(yīng)遵循醫(yī)囑，注意藥物過(guò)敏和皮膚破損等情況，避免燙傷和感染。02細(xì)胞壞死被動(dòng)性死亡特征細(xì)胞壞死后，細(xì)胞膜發(fā)生破裂，失去完整性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄。細(xì)胞膜破裂細(xì)胞器解體細(xì)胞核變化壞死細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞器發(fā)生解體，失去正常結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞核濃縮、碎裂或溶解，失去對(duì)細(xì)胞的控制和調(diào)控。病理?yè)p傷觸發(fā)條件缺氧細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間缺氧，導(dǎo)致能量代謝障礙，引發(fā)細(xì)胞壞死。物理因素如高溫、低溫、機(jī)械損傷等，可直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死?；瘜W(xué)因素某些化學(xué)物質(zhì)如毒素、藥物等，可干擾細(xì)胞代謝，引發(fā)細(xì)胞壞死。生物因素病毒、細(xì)菌等病原體感染，可致細(xì)胞壞死。炎性反應(yīng)關(guān)聯(lián)機(jī)制炎癥介質(zhì)釋放組織修復(fù)與再生免疫細(xì)胞浸潤(rùn)細(xì)胞壞死后，會(huì)釋放炎癥介質(zhì)，如細(xì)胞因子、前列腺素等，引發(fā)炎癥反應(yīng)。壞死細(xì)胞及周?chē)M織的免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，會(huì)浸潤(rùn)并吞噬壞死細(xì)胞，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)結(jié)束后，周?chē)M織開(kāi)始修復(fù)和再生，以恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能。03細(xì)胞自噬自噬溶酶體形成過(guò)程當(dāng)細(xì)胞面臨缺氧、缺乏營(yíng)養(yǎng)或感染等情況時(shí)，自噬信號(hào)會(huì)被激活。自噬信號(hào)的啟動(dòng)自噬信號(hào)激活后，細(xì)胞質(zhì)中的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器被包裹在一個(gè)雙層膜結(jié)構(gòu)中，形成自噬體。自噬體的形成自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，其中包裹的內(nèi)容物被溶酶體酶降解為生物大分子。自噬溶酶體的融合能量應(yīng)激響應(yīng)機(jī)制AMPK激活當(dāng)細(xì)胞能量供應(yīng)不足時(shí)，AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）會(huì)被激活，進(jìn)而促進(jìn)自噬過(guò)程。mTOR抑制蛋白質(zhì)合成與降解的平衡mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白）是一個(gè)重要的自噬調(diào)節(jié)因子，當(dāng)細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩狀態(tài)時(shí)，mTOR會(huì)抑制自噬；而當(dāng)細(xì)胞面臨能量應(yīng)激時(shí)，mTOR會(huì)被抑制，從而解除對(duì)自噬的抑制。在能量應(yīng)激條件下，細(xì)胞會(huì)抑制蛋白質(zhì)合成并促進(jìn)蛋白質(zhì)降解，以保證細(xì)胞的基本生命活動(dòng)。123雙重存活/死亡效應(yīng)在細(xì)胞受到輕度應(yīng)激時(shí)，自噬能夠清除受損的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞存活。細(xì)胞存活當(dāng)細(xì)胞受到嚴(yán)重應(yīng)激或自噬過(guò)程失控時(shí)，自噬會(huì)過(guò)度降解細(xì)胞內(nèi)的正常成分，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，自噬還可能作為一種程序性細(xì)胞死亡方式，在特定條件下被激活并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。細(xì)胞死亡04細(xì)胞焦亡焦亡與gasdermin蛋白激活激活機(jī)制細(xì)胞受到刺激后，gasdermin蛋白發(fā)生構(gòu)象變化，從自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)。03gasdermin家族中最具特征性的成員，參與細(xì)胞膜孔道形成。02gasderminD蛋白gasdermin家族蛋白細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵執(zhí)行者，通過(guò)N端結(jié)構(gòu)域激活下游信號(hào)通路。01炎癥小體信號(hào)通路最常見(jiàn)的炎癥小體之一，能夠識(shí)別多種病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。NLRP3炎癥小體作為接頭蛋白，連接NLRP3炎癥小體和下游的效應(yīng)蛋白。ASC蛋白炎癥小體激活后，Caspase-1被切割并激活，進(jìn)而切割I(lǐng)L-1β和IL-18等前體炎癥因子。Caspase-1激活免疫防御功能體現(xiàn)病原體清除細(xì)胞焦亡能夠迅速清除被感染的細(xì)胞，限制病原體在體內(nèi)的擴(kuò)散。01炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)通過(guò)釋放炎癥因子和趨化因子，吸引和激活免疫細(xì)胞，增強(qiáng)局部免疫防御。02細(xì)胞因子釋放細(xì)胞焦亡后釋放的IL-1β和IL-18等細(xì)胞因子，能夠刺激免疫細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。0305壞死性凋亡RIP激酶信號(hào)級(jí)聯(lián)在壞死性凋亡中，RIP激酶（受體相互作用蛋白激酶）被激活，引發(fā)一系列下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。RIP激酶激活炎癥反應(yīng)增強(qiáng)細(xì)胞死亡程序啟動(dòng)RIP激酶信號(hào)級(jí)聯(lián)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)增強(qiáng)，引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷。RIP激酶信號(hào)級(jí)聯(lián)最終啟動(dòng)細(xì)胞死亡程序，導(dǎo)致細(xì)胞壞死性凋亡。凋亡與壞死交叉調(diào)控壞死性凋亡的調(diào)控凋亡與壞死的交叉調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，涉及多種信號(hào)通路和調(diào)控因子，其異常調(diào)控可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。03在某些情況下，凋亡程序可能轉(zhuǎn)化為壞死，導(dǎo)致細(xì)胞失去控制地釋放細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，引發(fā)炎癥反應(yīng)。02凋亡向壞死轉(zhuǎn)化凋亡與壞死的區(qū)別凋亡是一種有序的細(xì)胞死亡方式，而壞死則是細(xì)胞在受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)的被動(dòng)死亡方式。01病毒防御特殊作用病毒誘導(dǎo)壞死性凋亡一些病毒能夠誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡，從而逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。抗病毒天然免疫應(yīng)答病毒逃逸機(jī)制壞死性凋亡作為一種天然免疫應(yīng)答方式，可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的激活和細(xì)胞因子的釋放，增強(qiáng)抗病毒免疫力。一些病毒通過(guò)抑制壞死性凋亡或相關(guān)信號(hào)通路來(lái)逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，實(shí)現(xiàn)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的持續(xù)復(fù)制。12306鐵死亡鐵離子催化細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，產(chǎn)生大量的脂質(zhì)自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物。鐵依賴(lài)性脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)脂質(zhì)自由基會(huì)進(jìn)一步攻擊其他脂質(zhì)分子，引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜的破壞和細(xì)胞死亡。脂質(zhì)自由基的連鎖反應(yīng)在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)鐵離子水平升高，加劇脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)鐵死亡。氧化應(yīng)激與鐵死亡谷胱甘肽代謝失衡谷胱甘肽是細(xì)胞內(nèi)最重要的抗氧化劑之一，能夠清除自由基和其他氧化物，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。谷胱甘肽的抗氧化作用在鐵死亡過(guò)程中，谷胱甘肽被大量消耗，無(wú)法及時(shí)清除脂質(zhì)自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物，導(dǎo)致細(xì)胞氧化應(yīng)激加劇。谷胱甘肽的消耗谷胱甘肽的合成和再生受到多種因素的影響，如原料供應(yīng)、酶活性等，這些因素在鐵死亡過(guò)程中可能受到抑制。谷胱甘肽的合成與再生腫瘤治療潛在靶點(diǎn)通過(guò)抑制鐵死亡的發(fā)生，可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的損傷，從而增強(qiáng)腫瘤