腎小球紅細(xì)胞病理機(jī)制與臨床診療演講人：日期:目錄02病理脫落機(jī)制01基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與功能03臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)04相關(guān)疾病分析05治療干預(yù)策略06研究進(jìn)展與展望01基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與功能腎小球紅細(xì)胞形態(tài)特征形態(tài)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)紅細(xì)胞表面特征雙凹圓盤形，直徑約6.2-8.0微米，體積約為85-95立方微米。具有雙層膜結(jié)構(gòu)，外層為細(xì)胞膜，內(nèi)層為細(xì)胞質(zhì)膜，兩層膜之間為細(xì)胞間隙。含有血紅蛋白，具有攜帶氧氣的功能，同時含有細(xì)胞器，如線粒體、核糖體等，維持細(xì)胞代謝。具有特殊的表面抗原，如A、B、O血型抗原等，與輸血、器官移植等醫(yī)學(xué)實踐有密切關(guān)系。濾過屏障三維結(jié)構(gòu)解析濾過屏障的組成濾過屏障主要由內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和足細(xì)胞（即臟層上皮細(xì)胞）組成。濾過屏障的功能濾過屏障能夠阻止大分子物質(zhì)和細(xì)胞成分進(jìn)入尿液，同時保證小分子物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的排出，維持尿液的正常成分和濃度。濾過屏障的結(jié)構(gòu)特點濾過屏障具有三層結(jié)構(gòu)，即內(nèi)皮細(xì)胞層、基膜層和足細(xì)胞層，三層結(jié)構(gòu)之間通過小孔和縫隙相互連接，形成濾過通道。生理性脫落與代謝機(jī)制生理性脫落腎小球紅細(xì)胞在老化過程中，表面電荷和形態(tài)發(fā)生變化，與腎小球基底膜的電荷相互作用減弱，從而脫落進(jìn)入尿液，形成尿紅細(xì)胞。代謝機(jī)制紅細(xì)胞在衰老過程中，細(xì)胞內(nèi)的酶和代謝途徑發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，如磷脂含量降低、膜脆性增加等，這些變化有利于紅細(xì)胞的脫落和代謝。紅細(xì)胞更新正常情況下，腎小球紅細(xì)胞的更新速度較快，能夠及時補(bǔ)充脫落的紅細(xì)胞，維持尿液中紅細(xì)胞的正常數(shù)量。02病理脫落機(jī)制機(jī)械性損傷可直接破壞腎小球電荷屏障，使紅細(xì)胞容易漏出。機(jī)械損傷與電荷屏障破壞腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和足細(xì)胞等結(jié)構(gòu)損傷電荷屏障受損后，帶負(fù)電荷的紅細(xì)胞容易穿過毛細(xì)血管壁進(jìn)入尿液。腎小球毛細(xì)血管壁電荷改變機(jī)械性損傷還可導(dǎo)致紅細(xì)胞膜破裂，使血紅蛋白釋放。紅細(xì)胞膜破裂基底膜膠原異常沉積膠原纖維斷裂基底膜膠原纖維斷裂，紅細(xì)胞從斷裂處漏出，形成血尿。03糖尿病等代謝性疾病可使膠原蛋白糖化，導(dǎo)致基底膜增厚和紅細(xì)胞不易通過。02膠原蛋白糖化膠原纖維增生基底膜膠原纖維增生，導(dǎo)致腎小球硬化，影響紅細(xì)胞正常通過。01氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激腎小球內(nèi)皮細(xì)胞受損后，氧化應(yīng)激水平升高，導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，進(jìn)一步損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激可激活炎癥反應(yīng)，使腎小球內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤，釋放炎癥介質(zhì)，加重腎小球損傷。細(xì)胞因子釋放炎癥反應(yīng)還可刺激細(xì)胞因子釋放，如IL-6、TNF-α等，進(jìn)一步促進(jìn)腎小球損傷和紅細(xì)胞漏出。03臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)相差顯微鏡形態(tài)學(xué)分型正常形態(tài)紅細(xì)胞正常紅細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，圓盤狀，中央雙凹，染色質(zhì)均勻。01異常形態(tài)紅細(xì)胞變形紅細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，有棘突、皺縮、膜破裂、內(nèi)陷等，常見于腎小球疾病。02紅細(xì)胞形態(tài)分型可分為均一性、多形性和混合性，對腎小球疾病診斷有重要提示作用。03尿紅細(xì)胞位相定量分析尿紅細(xì)胞來源腎小球源性血尿，紅細(xì)胞主要來源于腎小球；非腎小球源性血尿，紅細(xì)胞主要來源于下尿路。尿紅細(xì)胞位相腎小球源性血尿，紅細(xì)胞位相多變形，G1細(xì)胞比例增加；非腎小球源性血尿，紅細(xì)胞位相單一，G1細(xì)胞比例減少。尿紅細(xì)胞形態(tài)腎小球源性血尿，紅細(xì)胞形態(tài)多樣，多形性為主；非腎小球源性血尿，紅細(xì)胞形態(tài)較均一。腎性血尿鑒別診斷流程如攝入食物或藥物引起的紅色尿，以及肌肉溶解導(dǎo)致的肌紅蛋白尿等。排除假性血尿通過尿紅細(xì)胞形態(tài)和位相分析，初步判斷腎小球源性或非腎小球源性血尿。確定尿紅細(xì)胞來源如尿蛋白定量、腎功能、免疫學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等，以明確腎小球疾病的病因和類型。進(jìn)一步檢查04相關(guān)疾病分析薄基底膜腎病特征腎小球病變腎小球基底膜變薄，濾過功能異常。家族遺傳性多為家族遺傳性疾病，與基因突變有關(guān)。腎功能正常早期腎功能多正常，晚期可出現(xiàn)慢性腎衰竭。鏡下血尿腎小球濾過膜受損，導(dǎo)致紅細(xì)胞進(jìn)入尿液。IgA腎病免疫復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物沉積炎癥反應(yīng)血尿和蛋白尿腎功能受損IgA為主的免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積。誘發(fā)腎小球內(nèi)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球損傷。腎小球濾過膜受損，血液和蛋白質(zhì)進(jìn)入尿液。長期炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腎小球硬化，引起腎功能受損。糖尿病腎病微血管病變1234微血管病變腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，基底膜增厚，導(dǎo)致血管狹窄、閉塞。腎小球內(nèi)血管病變嚴(yán)重，導(dǎo)致腎小球硬化、廢棄。腎小球硬化蛋白尿腎小球濾過膜受損，蛋白質(zhì)大量丟失。腎功能衰竭腎小球硬化導(dǎo)致腎功能衰竭，出現(xiàn)尿毒癥等嚴(yán)重后果。05治療干預(yù)策略RAAS系統(tǒng)抑制劑應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ生成，從而擴(kuò)張腎小球出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓和腎小球硬化。血管緊張素受體拮抗劑（ARB）醛固酮受體拮抗劑作用于血管緊張素受體，阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮等作用，從而降低血壓和腎小球內(nèi)壓，保護(hù)腎功能?？勺钄嗳┕掏淖饔?，減少水鈉潴留，降低血壓，減輕心臟負(fù)擔(dān)。123免疫調(diào)節(jié)治療方案糖皮質(zhì)激素通過抑制免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，減輕腎臟炎癥，減少腎小球損傷。免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素等，可抑制免疫反應(yīng)，減少腎小球損傷，但需密切監(jiān)測不良反應(yīng)。細(xì)胞毒類藥物如環(huán)磷酰胺等，可抑制免疫細(xì)胞活性，減輕腎臟炎癥，但副作用較大，需謹(jǐn)慎使用。終末期替代治療指征腎功能持續(xù)惡化腎小球濾過率持續(xù)下降，且無法通過藥物治療逆轉(zhuǎn)。01腎替代治療準(zhǔn)備患者已做好透析或腎移植的準(zhǔn)備，需及時行替代治療。02嚴(yán)重并發(fā)癥如出現(xiàn)高鉀血癥、嚴(yán)重水腫、心力衰竭等危及生命的并發(fā)癥，需緊急行替代治療。0306研究進(jìn)展與展望單細(xì)胞測序技術(shù)應(yīng)用揭示腎小球內(nèi)細(xì)胞異質(zhì)性單細(xì)胞測序技術(shù)能夠識別腎小球內(nèi)不同種類的細(xì)胞，并揭示其基因表達(dá)和功能特征。精準(zhǔn)定位疾病相關(guān)細(xì)胞通過對腎小球內(nèi)細(xì)胞的單細(xì)胞測序，可以定位與疾病相關(guān)的特定細(xì)胞類型，為治療提供精準(zhǔn)靶點。探索細(xì)胞間相互作用單細(xì)胞測序技術(shù)能夠揭示腎小球內(nèi)不同細(xì)胞之間的相互作用關(guān)系，為疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供新思路。基因編輯修復(fù)靶點基因編輯修復(fù)策略基于基因編輯技術(shù)，可以設(shè)計出針對腎小球疾病相關(guān)基因的修復(fù)策略，以期達(dá)到治療疾病的目的。03通過基因編輯技術(shù)，可以篩選出與腎小球疾病相關(guān)的基因，為基因治療提供潛在靶點。02腎小球疾病相關(guān)基因篩選基因編輯技術(shù)概述基因編輯技術(shù)是一種能夠?qū)蚪M進(jìn)行精確修改的技術(shù)，可應(yīng)用于腎小球疾病的基因治療。01生物人工腎研發(fā)路徑生物人工腎的原理與構(gòu)造生物人工腎是一種能夠替代原有腎臟功能的人工裝置，其構(gòu)造包括生物材