醫(yī)學(xué)免疫學(xué)補(bǔ)體系統(tǒng)演示文稿當(dāng)前1頁，總共35頁。background當(dāng)前2頁，總共35頁。JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet

發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56℃30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。當(dāng)前3頁，總共35頁。當(dāng)前4頁，總共35頁。當(dāng)前5頁，總共35頁。推測結(jié)論新鮮血清中存在一種幫助抗體溶解細(xì)菌的成份2.這種成份化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定3.這種成份無抗原特異性當(dāng)前6頁，總共35頁。第一節(jié)概述一.基本概念(一)補(bǔ)體:補(bǔ)充幫助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用.(二)補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)的概念：是由正常存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。當(dāng)前7頁，總共35頁。二補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1.補(bǔ)體系統(tǒng)組成：按功能分三組：固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。受體成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。當(dāng)前8頁，總共35頁。2.補(bǔ)體成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如：C1、C4、C2等；其他成分：用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示如：C3a；大片段用b表示如：C3b。酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補(bǔ)體片段：符號前加i表示，如：iC3b。當(dāng)前9頁，總共35頁。C3C3當(dāng)前10頁，總共35頁。C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子結(jié)構(gòu)當(dāng)前11頁，總共35頁。C1分子的結(jié)構(gòu)和功能當(dāng)前12頁，總共35頁。當(dāng)前13頁，總共35頁。C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組形成6個亞單位。C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子C1q與2分子C1r和2分子C1s形成復(fù)合物。當(dāng)前14頁，總共35頁。二、生成部位和理化特征補(bǔ)體固有成份是由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腸粘膜上皮細(xì)胞和脾細(xì)胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份間的分子量差異較大，其中C1q最大、D因子最小。對熱不穩(wěn)定，56°C、30min即被滅活，0-10°C條件下活性只能保持3-4d。多種理化因素如射線、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補(bǔ)體正常生理情況下，以非活化形式存在；當(dāng)前15頁，總共35頁。

二.補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）當(dāng)前16頁，總共35頁。(一)經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段當(dāng)前17頁，總共35頁。C1分子與抗原抗體復(fù)合物的結(jié)合當(dāng)前18頁，總共35頁。1.識別階段Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化當(dāng)前19頁，總共35頁。

3.膜攻擊階段---膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)

細(xì)胞裂解當(dāng)前20頁，總共35頁。當(dāng)前21頁，總共35頁。當(dāng)前22頁，總共35頁。當(dāng)前23頁，總共35頁。LysisofanE.colibyComplement當(dāng)前24頁，總共35頁。當(dāng)前25頁，總共35頁。當(dāng)前26頁，總共35頁。(二)旁路（替代）激活途徑

不經(jīng)對C1、C4、C2的激活而由C3、B因子參與的激活過程稱為補(bǔ)體激活的旁路（替代）途徑(alternativepathway)，也稱備解素途徑(properdinpathway)。

激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9當(dāng)前27頁，總共35頁。當(dāng)前28頁，總共35頁。當(dāng)前29頁，總共35頁。(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)MBL復(fù)合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2當(dāng)前30頁，總共35頁。當(dāng)前31頁，總共35頁。當(dāng)前32頁，總共35頁。當(dāng)前33頁，總共35頁。比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補(bǔ)體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca