《肺泡蛋白沉積癥診斷和管理指南（中文版）》(2025版)解讀一、引言肺泡蛋白沉積癥（PulmonaryAlveolarProteinosis，PAP）是一種較為罕見的肺部疾病，以肺泡內(nèi)大量表面活性物質(zhì)沉積為主要特征。其發(fā)病率雖低，但由于臨床表現(xiàn)缺乏特異性，誤診率相對較高，給患者的及時診斷和有效治療帶來挑戰(zhàn)。2025版《肺泡蛋白沉積癥診斷和管理指南（中文版）》的發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了更為規(guī)范、全面且符合中國國情的診療指導(dǎo)。本文將對該指南進(jìn)行詳細(xì)解讀，深入剖析其核心內(nèi)容和臨床應(yīng)用價值。二、定義與分類（一）定義指南明確指出，PAP是以肺泡內(nèi)充滿富含磷脂和蛋白質(zhì)的表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致氣體交換障礙為主要病理特征的疾病。這些物質(zhì)在肺泡內(nèi)過度積聚，阻礙了氧氣的攝取和二氧化碳的排出，從而引發(fā)一系列呼吸系統(tǒng)癥狀。（二）分類1.

原發(fā)性PAP：又稱為自身免疫性PAP（autoimmunePAP，aPAP），是最常見的類型，約占所有PAP病例的90%。其發(fā)病機(jī)制主要與粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）信號傳導(dǎo)通路異常有關(guān)?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生針對GM-CSF的自身抗體，導(dǎo)致GM-CSF功能被抑制，進(jìn)而影響肺泡巨噬細(xì)胞對表面活性物質(zhì)的正常清除，最終引發(fā)肺泡內(nèi)物質(zhì)沉積。2.

繼發(fā)性PAP：由其他基礎(chǔ)疾病或特定因素所誘發(fā)，如血液系統(tǒng)惡性腫瘤、感染（尤其是耶氏肺孢子菌感染）、吸入無機(jī)粉塵（如二氧化硅、鋁粉等）、藥物不良反應(yīng)等。這些因素會損害肺泡巨噬細(xì)胞的功能或數(shù)量，使其無法有效清除肺泡內(nèi)的表面活性物質(zhì)，從而導(dǎo)致PAP的發(fā)生。3.

先天性PAP：極為罕見，主要由遺傳因素導(dǎo)致。常見的基因突變包括編碼肺泡表面活性物質(zhì)蛋白B（SP-B）、C（SP-C）以及GM-CSF受體α鏈（GM-CSFRα）的基因。這些基因突變會影響表面活性物質(zhì)的合成、代謝或GM-CSF信號傳導(dǎo)，致使表面活性物質(zhì)在肺泡內(nèi)異常堆積。三、流行病學(xué)PAP的發(fā)病率相對較低，總體發(fā)病率約為百萬分之0.39-1.21，患病率約為百萬分之3.7-12.6。男性略多于女性，發(fā)病年齡多在30-50歲之間，但各年齡段均可發(fā)病。不同地區(qū)的發(fā)病率可能存在一定差異，這可能與環(huán)境因素、職業(yè)暴露以及對疾病的認(rèn)知和診斷水平有關(guān)。在我國，由于人口基數(shù)龐大，PAP患者的絕對數(shù)量并不少，但由于疾病的罕見性和診斷難度，可能存在一定程度的漏診和誤診。四、病因與發(fā)病機(jī)制（一）原發(fā)性PAP的發(fā)病機(jī)制在正常生理狀態(tài)下，GM-CSF由肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌，它對于維持肺泡巨噬細(xì)胞的正常功能至關(guān)重要。GM-CSF與肺泡巨噬細(xì)胞表面的GM-CSF受體結(jié)合后，激活下游信號通路，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞對表面活性物質(zhì)的攝取、降解和再循環(huán)。然而，在原發(fā)性PAP患者中，機(jī)體產(chǎn)生了針對GM-CSF的自身抗體。這些抗體與GM-CSF特異性結(jié)合，阻斷了GM-CSF與其受體的相互作用，使得肺泡巨噬細(xì)胞無法接收到正常的激活信號，從而導(dǎo)致其對表面活性物質(zhì)的清除能力顯著下降。隨著時間的推移，表面活性物質(zhì)在肺泡內(nèi)不斷積聚，最終引發(fā)PAP的一系列病理生理改變。（二）繼發(fā)性PAP的發(fā)病機(jī)制1.

血液系統(tǒng)惡性腫瘤：如白血病、淋巴瘤等，腫瘤細(xì)胞可能釋放某些細(xì)胞因子或代謝產(chǎn)物，干擾肺泡巨噬細(xì)胞的正常功能，或者直接浸潤肺組織，破壞肺泡結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致表面活性物質(zhì)代謝紊亂。此外，腫瘤患者在接受化療、放療等治療過程中，也可能因骨髓抑制、免疫功能低下等原因，間接影響肺泡巨噬細(xì)胞的活性，增加PAP的發(fā)病風(fēng)險。2.

感染因素：耶氏肺孢子菌感染是繼發(fā)性PAP的重要誘因之一。當(dāng)機(jī)體感染耶氏肺孢子菌后，病原體及其代謝產(chǎn)物會刺激免疫系統(tǒng)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞功能受損。同時，感染還可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對GM-CSF的自身抗體，類似于原發(fā)性PAP的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)一步加重表面活性物質(zhì)的沉積。3.

吸入性因素：長期暴露于無機(jī)粉塵環(huán)境中，如煤礦工人、金屬冶煉工人等，吸入的粉塵顆?？稍诜闻輧?nèi)沉積，激活肺泡巨噬細(xì)胞，使其釋放大量炎癥介質(zhì)。這些炎癥介質(zhì)一方面會損傷肺泡上皮細(xì)胞，影響表面活性物質(zhì)的正常合成和分泌；另一方面，也會抑制肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬和清除功能，導(dǎo)致表面活性物質(zhì)在肺泡內(nèi)堆積，最終引發(fā)PAP。（三）先天性PAP的發(fā)病機(jī)制先天性PAP主要由遺傳基因突變引起。例如，SP-B基因的突變會導(dǎo)致SP-B蛋白合成異?；蛉笔В鳶P-B對于維持表面活性物質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。缺乏正常的SP-B，表面活性物質(zhì)的穩(wěn)定性和活性降低，難以被肺泡巨噬細(xì)胞有效清除，從而在肺泡內(nèi)積聚。GM-CSFRα基因突變則會使肺泡巨噬細(xì)胞表面的GM-CSF受體功能缺陷，無法正常接收GM-CSF信號，同樣會導(dǎo)致表面活性物質(zhì)代謝障礙和肺泡內(nèi)沉積。五、臨床表現(xiàn)（一）癥狀1.

呼吸困難：是PAP最常見和突出的癥狀，多為漸進(jìn)性加重。早期患者可能僅在活動后出現(xiàn)氣促，隨著病情進(jìn)展，靜息狀態(tài)下也可出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和活動能力。呼吸困難的程度與肺泡內(nèi)表面活性物質(zhì)的沉積量、肺功能受損程度密切相關(guān)。2.

咳嗽：多數(shù)患者伴有咳嗽，可為干咳，也可伴有少量白色黏痰。當(dāng)繼發(fā)感染時，咳嗽加重，痰量增多，可呈膿性痰?？人缘陌l(fā)生機(jī)制可能與肺泡內(nèi)物質(zhì)刺激氣道黏膜、引起炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.

其他癥狀：部分患者還可能出現(xiàn)乏力、消瘦、低熱等全身癥狀。少數(shù)患者可出現(xiàn)胸痛、咯血等癥狀，但相對較為少見。這些非特異性癥狀可能會掩蓋PAP的診斷，導(dǎo)致誤診或漏診。（二）體征早期患者體征可能不明顯，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)以下體征：1.

肺部啰音：部分患者可在雙肺聞及散在的濕啰音，以中下肺野較為明顯。啰音的產(chǎn)生與肺泡內(nèi)液體潴留、炎癥滲出以及氣道狹窄等因素有關(guān)。2.

發(fā)紺：當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥時，可表現(xiàn)為口唇、甲床等部位發(fā)紺，這是由于氣體交換障礙，導(dǎo)致血液中氧含量降低所致。3.

杵狀指：少數(shù)長期患病的患者可能出現(xiàn)杵狀指，其發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與慢性缺氧、代謝紊亂等因素有關(guān)。六、輔助檢查（一）影像學(xué)檢查1.

胸部X線：典型表現(xiàn)為雙側(cè)肺門周圍彌漫性對稱性分布的肺泡浸潤影，呈蝶翼狀或蝙蝠翼狀，從肺門向肺野外周逐漸變淡，形似肺水腫，但無KerleyB線。然而，胸部X線的表現(xiàn)缺乏特異性，在疾病早期或病變較輕時，可能僅表現(xiàn)為肺紋理增多、模糊，容易被誤診為其他肺部疾病。2.

胸部高分辨率CT（HRCT）：是診斷PAP的重要影像學(xué)手段，具有較高的敏感性和特異性。HRCT主要表現(xiàn)為兩肺彌漫性分布的磨玻璃影，其間可見增厚的小葉間隔和小葉內(nèi)間隔，形成特征性的“鋪路石征”（crazy-pavingpattern）。此外，還可能出現(xiàn)地圖樣分布的實變影、支氣管充氣征等?！颁伮肥鳌钡男纬墒怯捎诜闻輧?nèi)充滿表面活性物質(zhì)，而增厚的間隔則是由于間質(zhì)水腫和炎癥細(xì)胞浸潤所致。HRCT不僅有助于PAP的診斷，還可以評估病變的范圍和嚴(yán)重程度，為治療方案的制定提供重要依據(jù)。（二）實驗室檢查1.

血清學(xué)檢查-乳酸脫氫酶（LDH）：多數(shù)PAP患者血清LDH水平升高，其升高程度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。LDH是一種廣泛存在于人體組織中的酶，當(dāng)肺部病變導(dǎo)致肺泡細(xì)胞損傷時，LDH會釋放到血液中，使其水平升高。-表面活性蛋白（SP）：血清SP-A、SP-D水平在PAP患者中通常顯著升高。SP-A和SP-D是表面活性物質(zhì)的重要組成成分，它們在維持表面活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要作用。當(dāng)肺泡內(nèi)表面活性物質(zhì)大量積聚時，血清中SP-A、SP-D的水平也會相應(yīng)升高，可作為PAP診斷和病情監(jiān)測的重要指標(biāo)。-GM-CSF抗體檢測：對于原發(fā)性PAP的診斷具有重要價值。在原發(fā)性PAP患者中，約90%以上可檢測到GM-CSF抗體，且抗體滴度與疾病的活動度相關(guān)。通過檢測GM-CSF抗體，可以幫助區(qū)分原發(fā)性PAP和繼發(fā)性PAP，避免不必要的有創(chuàng)檢查。2.

支氣管肺泡灌洗液（BALF）檢查-外觀：BALF通常呈乳白色、渾濁或牛奶樣，這是由于其中富含磷脂和蛋白質(zhì)等表面活性物質(zhì)。-細(xì)胞學(xué)檢查：可見大量泡沫樣巨噬細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)含有豐富的嗜酸性顆粒，PAS染色陽性。此外，還可觀察到淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞增多。-生化分析：BALF中磷脂、蛋白質(zhì)含量明顯升高，膽固醇、甘油三酯等脂質(zhì)成分也可增加。通過對BALF的生化分析，可以進(jìn)一步明確肺泡內(nèi)物質(zhì)的性質(zhì)，有助于PAP的診斷。（三）肺功能檢查1.

通氣功能：主要表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙，肺活量（VC）、肺總量（TLC）、殘氣量（RV）等指標(biāo)下降，而用力肺活量（FVC）與第一秒用力呼氣容積（FEV1）的比值（FEV1/FVC）通常正?；蚵栽龈?。這是由于肺泡內(nèi)充滿物質(zhì)，限制了肺的擴(kuò)張，導(dǎo)致肺容積減小。2.

換氣功能：一氧化碳彌散量（DLCO）顯著降低，這是由于肺泡內(nèi)表面活性物質(zhì)沉積，阻礙了氣體在肺泡與血液之間的交換。同時，患者可出現(xiàn)低氧血癥，動脈血氧分壓（PaO2）降低，肺泡-動脈血氧分壓差（PA-aO2）增大。在運(yùn)動或吸氧時，低氧血癥可能會進(jìn)一步加重。（四）病理檢查1.

經(jīng)支氣管鏡肺活檢（TBLB）：通過支氣管鏡獲取肺組織標(biāo)本進(jìn)行病理檢查，可觀察到肺泡內(nèi)充滿PAS染色陽性的脂蛋白樣物質(zhì)，肺泡間隔完整，無明顯炎癥細(xì)胞浸潤或纖維化改變。TBLB具有創(chuàng)傷小、操作相對簡便等優(yōu)點(diǎn)，但由于獲取的組織標(biāo)本較小，有時可能無法全面反映病變情況，存在一定的漏診率。2.

外科肺活檢：包括開胸肺活檢和胸腔鏡肺活檢，可獲取較大塊的肺組織標(biāo)本，能夠更準(zhǔn)確地觀察病變的病理特征。外科肺活檢對于疑難病例的診斷具有重要價值，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，并發(fā)癥風(fēng)險相對較高，一般在其他檢查無法明確診斷時才考慮采用。七、診斷與鑒別診斷（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2025版指南，PAP的診斷主要基于臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、實驗室檢查以及病理檢查結(jié)果。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1.

具有漸進(jìn)性呼吸困難、咳嗽等典型臨床表現(xiàn)。2.

HRCT表現(xiàn)為兩肺彌漫性磨玻璃影、“鋪路石征”等特征性影像學(xué)改變。3.

BALF外觀呈乳白色、渾濁或牛奶樣，細(xì)胞學(xué)檢查可見泡沫樣巨噬細(xì)胞，PAS染色陽性，生化分析顯示磷脂、蛋白質(zhì)含量升高。4.

血清學(xué)檢查提示LDH升高、SP-A和SP-D水平升高，原發(fā)性PAP患者GM-CSF抗體檢測陽性。5.

病理檢查顯示肺泡內(nèi)充滿PAS染色陽性的脂蛋白樣物質(zhì)，肺泡間隔完整。在臨床實踐中，對于疑似PAP的患者，應(yīng)綜合考慮以上各項指標(biāo)，進(jìn)行全面評估。如果患者具備典型的HRCT表現(xiàn)和BALF特征，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可臨床診斷為PAP，不一定需要進(jìn)行肺活檢。但對于診斷不明確或需要明確PAP類型的患者，仍需進(jìn)行GM-CSF抗體檢測、基因檢測或肺活檢等進(jìn)一步檢查。（二）鑒別診斷由于PAP的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性，需要與多種肺部疾病進(jìn)行鑒別診斷，主要包括以下幾種：1.

肺水腫：急性心源性肺水腫患者常有心臟病史，如冠心病、心肌病等，突發(fā)呼吸困難，咳粉紅色泡沫痰，胸部X線或CT表現(xiàn)為以肺門為中心的對稱性分布的大片狀實變影，可伴有心臟增大、胸腔積液等表現(xiàn)。而PAP患者一般無心臟病史，呼吸困難呈漸進(jìn)性加重，BALF為乳白色，可資鑒別。2.

肺部感染：如細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎等，患者常有發(fā)熱、咳嗽、咳痰等感染癥狀，血常規(guī)提示白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞比例升高等炎癥指標(biāo)異常。胸部影像學(xué)表現(xiàn)為肺部斑片狀、結(jié)節(jié)狀陰影，抗感染治療后癥狀和影像學(xué)改變可逐漸改善。PAP患者繼發(fā)感染時，需仔細(xì)鑒別，但通過BALF檢查、GM-CSF抗體檢測等可與單純肺部感染相區(qū)分。3.

肺間質(zhì)纖維化：主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、干咳，雙肺可聞及Velcro啰音。HRCT顯示雙肺彌漫性網(wǎng)格狀、蜂窩狀陰影，以雙下肺和胸膜下分布為主。肺功能呈限制性通氣功能障礙伴彌散功能下降，但與PAP不同的是，肺間質(zhì)纖維化患者BALF中一般無典型的泡沫樣巨噬細(xì)胞和脂蛋白樣物質(zhì)，且GM-CSF抗體檢測通常為陰性。4.

肺泡癌：又稱細(xì)支氣管肺泡癌，影像學(xué)表現(xiàn)為肺部孤立性結(jié)節(jié)或彌漫性病變，可伴有分葉、毛刺、胸膜凹陷征等惡性腫瘤的特征?；颊呖沙霈F(xiàn)咳嗽、咯血、消瘦等癥狀，痰細(xì)胞學(xué)檢查、支氣管鏡檢查或肺活檢找到癌細(xì)胞可明確診斷。PAP患者的BALF細(xì)胞學(xué)檢查和病理檢查結(jié)果與肺泡癌有明顯差異，可通過這些檢查進(jìn)行鑒別。八、治療（一）全肺灌洗治療1.

治療原理：全肺灌洗（Whole-lungLavage，WLL）是目前治療PAP的主要方法，尤其是對于癥狀明顯、肺功能受損的患者。其治療原理是通過支氣管鏡將大量生理鹽水灌入一側(cè)肺內(nèi)，反復(fù)沖洗，將肺泡內(nèi)沉積的脂蛋白樣物質(zhì)清除出來，從而改善肺泡的通氣和換氣功能。WLL可以迅速緩解患者的呼吸困難癥狀，提高動脈血氧分壓，改善肺功能。2.

操作方法：在全身麻醉下，插入雙腔氣管插管，將左右肺分隔開。先對一側(cè)肺進(jìn)行灌洗，每次灌入300-500ml溫生理鹽水（37℃左右），然后通過吸引裝置將灌洗液吸出，反復(fù)進(jìn)行，直至灌洗液變得清亮為止。一側(cè)肺灌洗完畢后，再對另一側(cè)肺進(jìn)行同樣的操作。整個灌洗過程需要密切監(jiān)測患者的生命體征、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)，確?；颊甙踩?.

治療時機(jī)和頻率：指南推薦，當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況時，可考慮進(jìn)行WLL治療：①進(jìn)行性呼吸困難，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量；②肺功能進(jìn)行性下降，如FVC、DLCO等指標(biāo)明顯降低；③動脈血氧分壓持續(xù)低于60mmHg，或伴有二氧化碳潴留；④HRCT顯示肺部病變廣泛，且呈進(jìn)行性加重。對于首次接受WLL治療的患者，一般建議在灌洗后3-6個月進(jìn)行復(fù)查，根據(jù)患者的癥狀、肺功能和影像學(xué)變化決定是否需要再次灌洗。部分患者可能需要定期進(jìn)行WLL治療，以維持肺功能穩(wěn)定。4.

并發(fā)癥及防治：WLL治療雖然是一種相對安全有效的方法，但也可能出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如低氧血癥、肺部感染、氣胸、支氣管痙攣等。為了預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，在灌洗前應(yīng)充分評估患者的心肺功能，做好術(shù)前準(zhǔn)備；灌洗過程中要嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，控制灌洗液的量和速度，密切監(jiān)測患者的生命體征；灌洗后要加強(qiáng)呼吸道管理，鼓勵患者咳嗽咳痰，給予抗感染、吸氧等支持治療。一旦出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)及時進(jìn)行相應(yīng)的處理。（二）GM-CSF治療1.

治療原理：對于原發(fā)性PAP患者，由于體內(nèi)存在GM-CSF抗體，導(dǎo)致GM-CSF功能缺陷。外源性補(bǔ)充GM-CSF可以替代內(nèi)源性GM-CSF的功能，激活肺泡巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其對表面活性物質(zhì)的清除能力，從而達(dá)到治療PAP的目的。2.

給藥方式：GM-CSF治療主要有吸入和皮下注射兩種給藥方式。吸入給藥可以使GM-CSF直接作用于肺部，提高局部藥物濃度，減少全身不良反應(yīng)；皮下注射給藥則可以保證藥物的全身吸收，提高藥物的生物利用度。目前，臨床上多采用吸入給藥方式，常用的藥物為重組人GM-CSF。3.

治療方案和療程：GM-CSF吸入治療的具體方案和療程尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。一般推薦劑量為50-200μg/d，每天吸入1-2次，療程為6-12個月。在治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測患者的癥狀、肺功能、血?dú)夥治鲆约癎M-CSF抗體水平等指標(biāo)，評估治療效果。如果患者在治療3-6個月后癥狀無明顯改善，或出現(xiàn)病情加重，可考慮調(diào)整治療方案或聯(lián)合其他治療方法。4.

不良反應(yīng)及處理：GM-CSF治療的不良反應(yīng)相對較少，常見的有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等流感樣癥狀，一般較輕微，可自行緩解或通過服用解熱鎮(zhèn)痛藥物緩解。少數(shù)患者可能出現(xiàn)注射部位疼痛、紅腫等局部反應(yīng)，一般通過局部熱敷等方法可緩解。如果不良反應(yīng)持續(xù)不緩解或加重，應(yīng)及時調(diào)整治療方案或停藥。（三）其他治療方法探索1.

血漿置換：理論上，血漿置換可以清除循環(huán)系統(tǒng)中的GM-CSF抗體，恢復(fù)GM-CSF的正常功能，從而改善PAP患者的病情。然而，目前臨床應(yīng)用經(jīng)驗有限，且研究結(jié)果顯示其療效并不確切。在一項針對5名全肺灌洗失敗的PAP患者的研究中，采用血漿置換治療后，患者的癥狀和肺功能改善并不明顯。因此，血漿置換目前僅作為一種探索性治療方法，在其他治療手段無效時可謹(jǐn)慎考慮。2.

利妥昔單抗：利妥昔單抗是一種抗CD20的單克隆抗體，可特異性地清除B淋巴細(xì)胞，減少抗體的產(chǎn)生。對于原發(fā)性PAP患者，由于其發(fā)病與GM-CSF抗體有關(guān)，利妥昔單抗可能通過減少GM-CSF抗體的分泌來發(fā)揮治療作用。但目前相關(guān)研究較少，且結(jié)果存在爭議。部分研究報道利妥昔單抗治療后，患者的GM-CSF抗體水平下降，肺功能有所改善；但也有研究顯示治療效果不佳，且存在感染等不良反應(yīng)風(fēng)險。因此，利妥昔單抗在PAP治療中的應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究和驗證。3.

肺移植：對于終末期PAP患者，肺移植是一種潛在的治療選擇。然而，肺移植手術(shù)創(chuàng)傷大、風(fēng)險高，術(shù)后需要長期使用免疫抑制劑，且存在感染、排斥反應(yīng)等并發(fā)癥。此外，由于PAP患者存在免疫失調(diào)及潛在的基因突變，術(shù)后仍有復(fù)發(fā)的可能。目前，肺移植治療PAP的臨床經(jīng)驗有限，一般僅在患者病情嚴(yán)重、其他治療方法無效且符合肺移植適應(yīng)證時才考慮。（四）綜合治療策略與個體化治療在臨床實踐中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定綜合治療策略和個體化治療方案。對于癥狀較輕、肺功能受損不明顯的患者，可以先進(jìn)行觀察，定期復(fù)查胸部影像學(xué)和肺功能。對于癥狀明顯、肺功能進(jìn)行性下降的患者，應(yīng)及時采取積極的治療措施。1.

原發(fā)性PAP的治療：首選全肺灌洗治療，可迅速緩解癥狀，改善肺功能。對于存在全肺灌洗禁忌證、灌洗后復(fù)發(fā)或無法耐受全肺灌洗的患者，可考慮GM-CSF治療，包括吸入和皮下注射兩種方式。也可根據(jù)患者的具體情況，嘗試血漿置換、利妥昔單抗等其他治療方法，但需密切觀察療效和不良反應(yīng)。2.

繼發(fā)性PAP的治療：重點(diǎn)在于治療原發(fā)病，消除誘發(fā)因素。例如，對于由血液系統(tǒng)惡性腫瘤引起的繼發(fā)性PAP，應(yīng)積極治療腫瘤；對于因感染導(dǎo)致的PAP，應(yīng)及時給予抗感染治療。在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的癥狀和肺功能情況，可考慮進(jìn)行全肺灌洗或其他輔助治療。3.

先天性PAP的治療：由于其發(fā)病機(jī)制與遺傳基因突變有關(guān)，目前尚無特效治療方法。對于病情嚴(yán)重的患者，可考慮肺移植。同時，也可嘗試一些新的治療方法，如基因治療、細(xì)胞移植等，但這些治療方法仍處于研究階段，尚未廣泛應(yīng)用于臨床。在治療過程中，還應(yīng)注重患者的支持治療和并發(fā)癥的防治。給予患者充足的營養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)平衡；加強(qiáng)呼吸道管理，鼓勵患者咳嗽咳痰，預(yù)防肺部感染；密切監(jiān)測患者的生命體征、血?dú)夥治龊头喂δ茏兓?，及時發(fā)現(xiàn)并處理并發(fā)癥，以提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。九、預(yù)后與隨訪（一）預(yù)后影響因素PAP的預(yù)后受多種因素影響，包括疾病類型、治療時機(jī)、治療方法以及患者的基礎(chǔ)健康狀況等。1.

疾病類型：原發(fā)性PAP患者的預(yù)后相對較好，部分患者在經(jīng)過積極治療后可完全緩解，肺功能恢復(fù)正常。但仍有部分患者可能復(fù)發(fā)，需要反復(fù)治療。繼發(fā)性PAP患者的預(yù)后主要取決于原發(fā)病的控制情況，如果原發(fā)病能夠得到有效治療，PAP的病情也可能隨之改善；反之，如果原發(fā)病難以控制，PAP的預(yù)后往往較差。先天性PAP由于其遺傳因素和發(fā)病機(jī)制的特殊性，預(yù)后通常不理想。2.

治療時機(jī)和方法：早期診斷和及時治療是改善PAP預(yù)后的關(guān)鍵。全肺灌洗是目前治療PAP的主要有效方法，早期接受全肺灌洗治療的患者，癥狀緩解和肺功能改善的效果通常更為明顯。GM-CSF治療對于部分原發(fā)性PAP患者也有較好的療效，但治療時機(jī)和療程的選擇對預(yù)后有重要影響。如果治療不及時或治療方法不當(dāng)，可能導(dǎo)致病情進(jìn)展，出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后。3.

患者基礎(chǔ)健康狀況：患者的年齡、是否合并其他基礎(chǔ)疾病等因素也會影響PAP的預(yù)后。老年患者或合并有心血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者，在治療過程中更容易出現(xiàn)并發(fā)癥，且對治療的耐受性較差，預(yù)后相對較差。（二）隨訪方案與內(nèi)容PAP患者在治療后需要進(jìn)行長期隨訪，以監(jiān)測病情變化、評估治療效果和及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。1.

隨訪時間：一般建議患者在治療后的第1個月、3個月、6個月進(jìn)行密切隨訪，之后每6-12個月隨訪一次。對于病情不穩(wěn)定或有復(fù)發(fā)傾向的患者，應(yīng)適當(dāng)增加隨訪頻率。2.

隨訪內(nèi)容-癥狀評估：詳細(xì)詢問患者的癥狀變化，包括呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀是否緩解，有無新發(fā)癥狀出現(xiàn)。了解患者的活動耐力和生活質(zhì)量是否改善。-體格檢查：對患者進(jìn)行全面的體格檢查，重點(diǎn)檢查肺部體征，如呼吸音、啰音等是否有變化，有無發(fā)紺、杵狀指等表現(xiàn)。-實驗室檢查：復(fù)查血清學(xué)指標(biāo)，如LDH、SP-A、SP-D水平，觀察其變化趨勢，評估病情的活動程度。對于原發(fā)性PAP患者，還需檢測GM-CSF抗體水平，了解抗體滴度的變化。必要時進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能等檢查，監(jiān)測治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。-影像學(xué)檢查：定期進(jìn)行胸部HRCT檢查，觀察肺部病變的吸收情況，有無復(fù)發(fā)或新發(fā)病灶出現(xiàn)。HRCT對于評估PAP的治療效果和監(jiān)測病情復(fù)發(fā)具有重要價值。-肺功能檢查：定期檢測肺功能，包括通氣功能（如FVC、FEV1、FEV1/FVC等）和換氣功能（如DLCO），評估肺功能的恢復(fù)情況和變化趨勢。肺功能檢查可以客觀地反映患者的肺部功能狀態(tài)，為治療方案的調(diào)整提供依據(jù)。通過規(guī)范的隨訪，醫(yī)生可以及時了解患者的病情變化，調(diào)整治療方案，預(yù)防和處理復(fù)發(fā)及并發(fā)癥，提高患者的長期生存率和生活質(zhì)量。十、指南對臨床實踐的指導(dǎo)意義與展望（一）指導(dǎo)意義2025版《肺泡蛋白沉積癥診斷和管理指南（中文版）》為臨床醫(yī)生提供了全面、系統(tǒng)且實用的診療指導(dǎo)，具有重要的臨床意義。1.

提高診斷準(zhǔn)確性：指南詳細(xì)闡述了PAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程，強(qiáng)調(diào)了臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、實驗室檢查及病理檢查在診斷