固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1、先天固有,可穩(wěn)定遺傳;2、免疫作用廣泛,無抗原特異性;3、初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng),但無免疫記憶性;4、固有免疫就是適應(yīng)性免疫應(yīng)答得始動者可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答得類型和強(qiáng)度;適應(yīng)性免疫應(yīng)答得維持及其效應(yīng)得發(fā)揮也必須有固有免疫得協(xié)助和參與。固有免疫得特點(diǎn)2參與固有免疫應(yīng)答得組分

組織屏障:皮膚、粘膜等固有免疫細(xì)胞:MΦ、DC、γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。固有免疫分子:細(xì)胞因子、補(bǔ)體、防御素和溶菌酶等3一、組織屏障及其作用(一)皮膚和粘膜屏障體表皮膚及覆蓋于同外界相通腔道(呼吸道、消化道和泌尿生殖道等)得粘膜構(gòu)成皮膚粘膜屏障,就是機(jī)體抗感染得第一道天然防線,其主要功能包括:1、物理阻擋2、化學(xué)殺傷3、生物拮抗4表皮得多層鱗狀上皮細(xì)胞排列致密,可機(jī)械性阻擋外源性致病菌及正常菌群中機(jī)會性致病菌得入侵;真皮組織依靠半通透屏障效應(yīng)或?yàn)V過作用,也可阻擋病原體得入侵;呼吸道黏膜上皮纖毛得定向擺動、粘膜表面分泌液得沖刷作用、上皮細(xì)胞更新迅速等均有助于機(jī)械性阻擋黏膜表面得病原體。1、物理阻擋5皮膚和粘膜可分泌多種具有抑菌或殺菌作用得化學(xué)物質(zhì),如皮脂腺分泌得脂肪酸,汗腺分泌得乳酸,胃粘膜分泌得胃酸,唾液,淚液等共同組成機(jī)體抵御病原體入侵得化學(xué)屏障。2、化學(xué)殺傷6正常菌群——微菌落,及其分泌物組成得細(xì)菌生物膜可通過與病原體競爭受體發(fā)揮屏障或占位性保護(hù)作用。也可通過競爭營養(yǎng)物質(zhì)及分泌某些殺菌或抑菌物質(zhì)阻止病原體在上皮細(xì)胞表面得黏附和生長。3、生物拮抗7(二)血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢得腦毛細(xì)血管壁和包在壁外得星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成得膠質(zhì)膜共同組成。能阻擋微生物和大分子物質(zhì)進(jìn)入腦脊液或腦組織,從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。(三)血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜得基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成,可防止母體內(nèi)病原生物進(jìn)入胎兒體內(nèi),從而保護(hù)胎兒免受感染。

8吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞γδT細(xì)胞NKT細(xì)胞B1細(xì)胞二、固有免疫細(xì)胞9大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)(一)吞噬細(xì)胞1、中性粒細(xì)胞----小吞噬細(xì)胞壽命短體小圓形量大,更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體具有強(qiáng)趨化作用和吞噬功能,清除入侵得病原體;表面表達(dá)IgGFc受體和補(bǔ)體C3b受體,通過調(diào)理作用促進(jìn)和增強(qiáng)中性粒細(xì)胞得吞噬、殺菌作用。112、單核巨噬細(xì)胞----大吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞包括單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;

壽命長,達(dá)數(shù)月體積大,多形性胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種粘附分子多種受體12

(1)清除、殺傷病原體

抗原性異物經(jīng)識別結(jié)合形成吞噬溶酶體多種水解酶消化降解形成吞噬體氧依賴/氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體大部分胞吐排出小部分經(jīng)MHC提呈給T細(xì)胞3、巨噬細(xì)胞得主要生物學(xué)功能13(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)被募集、活化(炎癥因子)殺菌與損傷:MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶趨化作用:充血水腫:14(3)抗腫瘤、抗病毒作用:經(jīng)細(xì)胞因子激活后,有效殺傷腫瘤細(xì)胞(4)加工處理抗原,啟動免疫應(yīng)答:作為抗原遞呈細(xì)胞,加工處理抗原,激活免疫細(xì)胞(5)活化免疫細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答:通過CK(IL-1、IL-6、IL-12)促進(jìn)T、B細(xì)胞活化,增強(qiáng)NK細(xì)胞得殺傷作用,通過IL-10下調(diào)免疫應(yīng)答。1516(二)樹突狀細(xì)胞特征①樹突狀形態(tài)②組成性表達(dá)MHCⅡ類分子17(三)自然殺傷細(xì)胞

(naturekillercell,NKc)1、概念:就是一類無需抗原剌激,不受MHC限制,可非特異直接殺傷靶細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等)得淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)記:TCR–、mIg–、CD56+、CD16+在機(jī)體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。182、NK細(xì)胞特性2)天然殺傷細(xì)胞,無需抗原得預(yù)先致敏直接殺傷靶細(xì)胞,又能分泌大量IFN-γ,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。3)能迅速被激活,在急性感染早期能控制病原微生物在體內(nèi)得迅速擴(kuò)散。4)表達(dá)IL-2、IL-12受體,能被IL-2、IL-12直接激活。1)大顆粒淋巴細(xì)胞,細(xì)胞體積較大,胞漿豐富,含有大得嗜天青顆粒,類似單核細(xì)胞。不表達(dá)TCR或BCR。主要分布于外周血和脾臟193、NK細(xì)胞得殺傷機(jī)制:

?穿孔素/顆粒酶途徑

?Fas/FasL途徑?TNF-α/TNFR-I途徑4、NK細(xì)胞得生物學(xué)功能?發(fā)揮ADCC作用,參與抗感染、抗腫瘤?分泌細(xì)胞因子(IFN-、TNF-、GM-CSF)參與免疫調(diào)節(jié)INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES20(四)NKT細(xì)胞1、表型:NK1、1+(CD56)、TCR-CD3+2、特點(diǎn):

主要分布于骨髓、胸腺和肝臟

多為CD4ˉCD8ˉTCRlow

TCR缺乏多樣性,抗原識別譜窄

可識別不同靶細(xì)胞表面CD1分子提呈得共有脂類抗原,無MHC限制性就是指能夠組成性表達(dá)NK細(xì)胞表面CD56分子和TCR-CD3復(fù)合物得T細(xì)胞。

213、NKT細(xì)胞得生物學(xué)作用

細(xì)胞毒作用:活化后具有NK細(xì)胞樣細(xì)胞毒作用,分泌穿孔素、表達(dá)FasL及干擾素免疫調(diào)節(jié)作用:分泌IL-4:促Th2分化、參與體液免疫分泌IFNγ:促Th1分化、增強(qiáng)細(xì)胞免疫分泌趨化因子:參與炎癥反應(yīng)221、分布位于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道得上皮下及皮膚下得結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處,就是微生物進(jìn)入機(jī)體所必經(jīng)得“咽喉要道”。2、膜分子1、FcεRⅠ(IgE得Fc受體)2、C3aR和C5aR3、細(xì)胞呈圓形或卵圓形,細(xì)胞核小,呈圓形或橢圓形,染色淺,位于細(xì)胞中央。細(xì)胞質(zhì)中充滿大小一致、染成藍(lán)紫色得顆粒,均勻分布在核周圍。(五)肥大細(xì)胞23肥大細(xì)胞(mastcell)組織中得肥大細(xì)胞含有大量致密細(xì)胞顆粒(左)。局部性回腸炎患者腸粘膜組織得肥大細(xì)胞自發(fā)釋放顆粒得內(nèi)容物,留下許多細(xì)胞顆?？昭?右)。241、肥大細(xì)胞就是守衛(wèi)機(jī)體門戶得“哨兵”細(xì)胞,她們識別微生物所特有得各種危險信號之后募集各種免疫細(xì)胞至被侵組織部位,啟動炎癥過程。2、巨噬細(xì)胞就是分布于全身各組織之中得“常住邊防部隊”,她們具有較強(qiáng)得吞噬和殺傷能力,就是微生物穿過體表之后所遇到得第一道主要防線。3、中性粒細(xì)胞就是隨血液循環(huán)得“野戰(zhàn)部隊”。一旦機(jī)體得任何局部被微生物感染,中性粒細(xì)胞將迅速穿出血管,抵達(dá)“出事地點(diǎn)”,吞噬并清除入侵得異物抗原。4、T和B淋巴細(xì)胞就是免疫系統(tǒng)得“特種兵”,她們分別利用TCR和BCR準(zhǔn)確地識別外來抗原并介導(dǎo)獲得性細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。免疫細(xì)胞小結(jié)25三、固有免疫分子及其主要作用補(bǔ)體細(xì)胞因子防御素(defensin)溶菌酶抗菌肽乙型溶素吞噬細(xì)胞殺菌素組蛋白26主要存在于中性粒細(xì)胞中,就是一類富含精氨酸得小分子多肽?？善茐募?xì)菌細(xì)胞膜得完整性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控,細(xì)菌死亡;可誘導(dǎo)病原生物產(chǎn)生自溶酶,干擾DNA和蛋白質(zhì)合成;通過致炎和趨化作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原生物得吞噬殺傷作用。

防御素(defensin)27溶菌酶來源于吞噬細(xì)胞,就是一種不耐熱得堿性蛋白質(zhì),廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。裂解G+細(xì)胞壁中得糖苷鍵,破壞細(xì)胞壁得肽聚糖結(jié)構(gòu),導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞;G-由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹,所以對溶菌酶不敏感,但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在得條件下,也可被溶菌酶溶解破壞。28抗菌肽具有抗菌活性得短肽總稱

1、廣譜殺菌作用:多數(shù)抗菌肽對G+具有較強(qiáng)得殺滅作用,一些抗菌肽對G-也具有殺傷效應(yīng)。2、廣譜抗病毒作用:對DNA或RNA病毒均具有明顯得抑制作用。3、抗真菌活性:抗菌肽可使真菌形態(tài)發(fā)生改變,或通過抑制其線粒體能量合成發(fā)揮抗真菌作用。

29四、固有免疫應(yīng)答得特點(diǎn)(一)固有免疫細(xì)胞識別抗原得方式通過PRR識別PAMP模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)病原相關(guān)分子模式(pathogenassociationmolecularpattern,PAMP)30模式識別受體:就是一類由固有免疫細(xì)胞表面表達(dá)得、能夠直接識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)得受體。特點(diǎn)

表現(xiàn)為較少得多樣性

來自不同組織得同類固有免疫細(xì)胞均表達(dá)相同得受體

能夠介導(dǎo)快速得生物性反應(yīng),無需細(xì)胞增殖INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES31

病原體相關(guān)分子模式:就是一類或一群特定病原體及其產(chǎn)物共有得某些非特異性、高度保守得、能被非特異性免疫細(xì)胞所識別得分子結(jié)構(gòu)(包括:脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA等)特點(diǎn)

通常為不同微生物所特有,而宿主細(xì)胞所不具有。

就是微生物生存或致病所必需。

就是宿主固有免疫細(xì)胞非特異性識別得分子基礎(chǔ)。

就是機(jī)體主要得外源性危險因子INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES32

甘露糖受體病原體甘露糖、巖藻糖清道夫受體G-菌LPS、G+菌磷壁酸凋亡細(xì)胞得磷脂酰絲氨酸TLRTLR1/2/6G+菌磷壁酸、肽聚糖、支原體脂蛋白

TLR4G-菌LPS、G+菌磷壁酸、HSP60

TLR5G-菌鞭毛蛋白

TLR3病毒dsRNATLR7/8ssRNATLR9CpGDNA

PRR種類及其配體PRR(受體)PAMP/DAMP(配體)膜型細(xì)胞膜器室膜33分泌型PRR(受體)PAMP/DAMP(配體)甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)病原體甘露糖、巖藻糖C反應(yīng)蛋白(CRP)胞壁磷脂膽酰脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)LPS34(二)應(yīng)答特點(diǎn)通過PRR識別PAMP2、無克隆性擴(kuò)增3、效應(yīng)迅速4、無免疫耐受和免疫記憶351、瞬時固有免疫應(yīng)答階段:

0～4小時屏障結(jié)構(gòu)、Mφ、CK、C激活。2、早期固有免疫應(yīng)答階段:

4～96hMφ、PMN募集、活化→CK→炎癥反應(yīng),NK、γδT、NKT細(xì)胞活化。

3、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段:96h后