52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的多維度臨床病理剖析與預(yù)后探究一、引言1.1研究背景與意義慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種較為常見的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，主要累及中老年人群。在全球范圍內(nèi)，CLL/SLL的發(fā)病率呈現(xiàn)出一定的地域差異，在西方，其占到全部白血病的25%-35%，歐美人群中年發(fā)病率達(dá)到（4-5）/10萬，且男性多見，男女比例1.2∶1-1.7：1。而亞洲人群的發(fā)病率明顯低于歐美，如日本、韓國、中國臺灣地區(qū)的發(fā)病率大約是歐美的1/10，中國的中位發(fā)病年齡為65歲。隨著全球人口老齡化的加劇，CLL/SLL的患病人數(shù)也在逐漸增加，給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。CLL與SLL本質(zhì)上是同種疾病的不同表現(xiàn)形式，主要區(qū)別在于受累部位，前者主要累及外周血和骨髓，后者主要累及淋巴結(jié)和骨髓。臨床上，患者早期可無癥狀，常因體檢偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異?；蛄馨徒Y(jié)無痛性腫大而確診。隨著病情進(jìn)展，晚期可出現(xiàn)疲乏、盜汗、食欲減退、低熱、體重減輕等癥狀，還可能出現(xiàn)獲得性免疫缺陷，導(dǎo)致反復(fù)感染，或發(fā)生免疫性疾病，如自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少等。此外，部分患者還可能發(fā)生Richter轉(zhuǎn)化，即轉(zhuǎn)化成大細(xì)胞淋巴瘤，以及出現(xiàn)急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征等第二腫瘤。準(zhǔn)確的臨床診斷是有效治療的前提。目前，CLL/SLL的診斷主要依據(jù)外周血B淋巴細(xì)胞計數(shù)、形態(tài)學(xué)特征以及典型的免疫表型等。然而，在實(shí)際診斷過程中，仍存在一些挑戰(zhàn)。一方面，CLL/SLL的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易與其他B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病混淆，如套細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等，需要通過詳細(xì)的免疫表型分析、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查以及分子生物學(xué)檢測等進(jìn)行鑒別診斷。另一方面，部分患者的免疫表型可能不典型，增加了診斷的難度。例如，一些CLL患者可能出現(xiàn)CD5陰性或CD23陰性的情況，這就需要結(jié)合更多的指標(biāo)來綜合判斷。因此，深入研究CLL/SLL的臨床病理學(xué)特征，對于提高診斷的準(zhǔn)確性具有重要意義。通過對大量病例的分析，總結(jié)出不同亞型的特征性表現(xiàn)，有助于臨床醫(yī)生在面對復(fù)雜病例時做出準(zhǔn)確的判斷，避免誤診和漏診。治療方案的選擇直接影響著患者的預(yù)后。過去，CLL/SLL的治療主要以化療為主，但化療的副作用較大，患者的耐受性較差。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，靶向治療和免疫治療等新型治療方法逐漸應(yīng)用于臨床，為患者帶來了新的希望。靶向藥物如伊布替尼、維奈克拉等，通過特異性地作用于腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)，能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，且副作用相對較小。免疫治療則通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。然而，不同的治療方案適用于不同的患者群體，如何根據(jù)患者的具體情況選擇最合適的治療方案，仍然是臨床面臨的一個重要問題。例如，對于年輕、身體狀況較好且無高危因素的患者，可能更適合接受化學(xué)免疫治療，以追求更高的緩解率和長期生存率；而對于老年、身體狀況較差或存在高危因素的患者，則可能更傾向于選擇靶向治療或免疫治療，以減少治療的毒副作用，提高生活質(zhì)量。因此，進(jìn)一步探討CLL/SLL的治療策略，優(yōu)化治療方案，對于改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。CLL/SLL患者的預(yù)后存在高度異質(zhì)性，一些患者可能病情進(jìn)展緩慢，生存期較長，而另一些患者則可能病情迅速惡化，預(yù)后較差。影響預(yù)后的因素眾多，包括臨床特征（如年齡、體能狀態(tài)、伴隨疾病等）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（如外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)及倍增時間、乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白等）以及細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征（如免疫球蛋白重鏈基因可變區(qū)突變狀態(tài)、染色體異常、基因突變等）。其中，具有del(17p)和（或）p53基因突變的患者預(yù)后最差，del(11q)也是預(yù)后不良標(biāo)志之一。深入研究這些預(yù)后因素，有助于對患者進(jìn)行準(zhǔn)確的危險分層，從而為制定個性化的治療方案提供依據(jù)。通過對預(yù)后因素的分析，可以提前識別出高?；颊?，給予更積極的治療；對于低?；颊?，則可以避免過度治療，減少不必要的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對CLL/SLL的研究在臨床診斷、治療及患者預(yù)后方面都具有不可忽視的重要性。通過本研究對52例CLL/SLL患者的臨床病理學(xué)特征進(jìn)行深入分析，旨在進(jìn)一步提高對該疾病的認(rèn)識，為臨床診斷、治療方案的選擇以及預(yù)后評估提供更有價值的參考依據(jù)，最終改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在CLL/SLL的臨床病理學(xué)特征研究方面，國外開展了眾多大規(guī)模的研究。例如，美國國家癌癥研究所（NCI）的SEER數(shù)據(jù)庫對大量CLL/SLL病例進(jìn)行了長期隨訪，詳細(xì)分析了患者的發(fā)病年齡、性別分布、臨床癥狀等特征。研究發(fā)現(xiàn)，CLL/SLL在老年人群中更為常見，男性發(fā)病率略高于女性，且早期患者多無癥狀，隨著病情進(jìn)展逐漸出現(xiàn)各種癥狀。歐洲的CLL研究協(xié)作組（CLL-ICC）也進(jìn)行了一系列研究，深入探討了CLL/SLL的組織病理學(xué)特征，包括腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、生長方式以及在不同組織器官中的浸潤模式等。通過對大量淋巴結(jié)和骨髓活檢標(biāo)本的分析，明確了CLL/SLL細(xì)胞在淋巴結(jié)中多呈彌漫性浸潤，在骨髓中則可表現(xiàn)為間質(zhì)型、結(jié)節(jié)型、混合型和彌漫型等不同浸潤方式，其中彌漫型預(yù)后最差。國內(nèi)也有不少關(guān)于CLL/SLL臨床病理學(xué)特征的研究。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院對本院收治的CLL/SLL患者進(jìn)行了回顧性分析，總結(jié)了中國人群中該疾病的臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)中國患者的中位發(fā)病年齡為65歲，低于歐美人群，且在臨床表現(xiàn)和病理特征上與歐美人群存在一定差異。例如，中國患者的肝脾腫大發(fā)生率相對較低，而骨髓浸潤程度可能更為嚴(yán)重。一些地方醫(yī)院也開展了相關(guān)研究，進(jìn)一步豐富了對中國人群CLL/SLL臨床病理學(xué)特征的認(rèn)識，為臨床診斷和治療提供了更具針對性的參考。診斷方法的研究一直是CLL/SLL領(lǐng)域的重點(diǎn)。國外在免疫表型分析方面處于領(lǐng)先地位，通過多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（MFC）能夠準(zhǔn)確檢測CLL/SLL細(xì)胞的免疫表型，如CD19、CD5、CD23、CD10等標(biāo)志物的表達(dá)情況，為診斷和鑒別診斷提供了重要依據(jù)。美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）等權(quán)威機(jī)構(gòu)制定的指南中，均將免疫表型分析作為CLL/SLL診斷的重要手段。在細(xì)胞遺傳學(xué)檢測方面，熒光原位雜交（FISH）技術(shù)被廣泛應(yīng)用，可檢測出常見的染色體異常，如del(13q)、+12、del(11q)、del(17p)等，這些異常與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。國內(nèi)在診斷方法上也緊跟國際步伐，不斷推廣和應(yīng)用先進(jìn)的檢測技術(shù)。各大醫(yī)院普遍開展了MFC和FISH檢測，提高了CLL/SLL的診斷準(zhǔn)確性。同時，國內(nèi)學(xué)者還在探索新的診斷標(biāo)志物和方法。有研究發(fā)現(xiàn)，一些微小RNA（miRNA）在CLL/SLL患者中的表達(dá)水平與正常人群存在差異，有望成為新的診斷標(biāo)志物。通過對CLL/SLL患者和健康對照者的血液樣本進(jìn)行miRNA芯片檢測，篩選出了多個差異表達(dá)的miRNA，進(jìn)一步研究其在診斷中的應(yīng)用價值，為CLL/SLL的診斷提供了新的思路。關(guān)于CLL/SLL預(yù)后因素的研究，國外已經(jīng)明確了多個重要的預(yù)后指標(biāo)。如免疫球蛋白重鏈基因可變區(qū)（IGHV）突變狀態(tài)，伴有IGHV基因突變的患者進(jìn)展較慢，預(yù)后較好；而未突變的患者進(jìn)展快，預(yù)后差。染色體異常方面，具有del(17p)和（或）p53基因突變的患者預(yù)后最差，del(11q)也是預(yù)后不良標(biāo)志之一。國際上還建立了多種預(yù)后評分系統(tǒng)，如CLL國際預(yù)后指數(shù)（CLL-IPI），通過綜合考慮年齡、臨床分期、β2-微球蛋白、IGHV突變狀態(tài)以及del(17p)和（或）p53基因突變等因素，對患者的預(yù)后進(jìn)行分層評估，為治療決策提供了重要參考。國內(nèi)也在積極開展預(yù)后因素的研究，驗(yàn)證和補(bǔ)充國外的研究成果。通過對大量中國CLL/SLL患者的隨訪觀察，進(jìn)一步明確了IGHV突變狀態(tài)、染色體異常等因素在中國人群中的預(yù)后意義。國內(nèi)學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，一些炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等與CLL/SLL患者的預(yù)后相關(guān)。通過檢測患者治療前后的CRP和SAA水平，分析其與疾病進(jìn)展和生存的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高水平的CRP和SAA與不良預(yù)后相關(guān)，為預(yù)后評估提供了新的指標(biāo)。1.3研究目的與創(chuàng)新點(diǎn)本研究旨在通過對52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的臨床病理學(xué)資料進(jìn)行深入分析，全面闡述該疾病在本地區(qū)患者中的臨床特點(diǎn)、病理特征、免疫表型及細(xì)胞遺傳學(xué)特征，進(jìn)一步加深對CLL/SLL的認(rèn)識。通過單因素和多因素分析，明確影響CLL/SLL患者預(yù)后的相關(guān)因素，建立更為準(zhǔn)確的預(yù)后評估模型，為臨床醫(yī)生制定個性化的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。同時，對比不同治療方案在CLL/SLL患者中的療效，評估新型治療方法的安全性和有效性，為優(yōu)化臨床治療策略提供參考。本研究具有一定的創(chuàng)新之處。樣本來源具有獨(dú)特性，主要選取本地區(qū)特定時間段內(nèi)的患者，能夠反映該地區(qū)CLL/SLL的發(fā)病特點(diǎn)，與以往多中心或大規(guī)模人群研究相比，更具地域針對性，為地方臨床實(shí)踐提供更貼合實(shí)際的參考。本研究綜合運(yùn)用多種檢測技術(shù)，全面分析CLL/SLL的臨床、病理、免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)特征，并將這些特征與患者預(yù)后進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，這種多因素綜合分析的方法有助于更全面、深入地了解疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制和預(yù)后影響因素，為疾病的精準(zhǔn)診斷和治療提供更豐富的信息。二、材料與方法2.1研究對象選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時間段，如2018年1月至2023年1月]期間收治的52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者作為研究對象。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于CLL/SLL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即外周血單克隆B淋巴細(xì)胞計數(shù)≥5×10?/L，且持續(xù)≥3個月（如具有典型的CLL免疫表型、形態(tài)學(xué)等特征，時間長短對CLL的診斷意義不大）；外周血涂片特征性地表現(xiàn)為小的、形態(tài)成熟的淋巴細(xì)胞顯著增多，其細(xì)胞質(zhì)少、核致密、核仁不明顯、染色質(zhì)部分聚集，并易見涂抹細(xì)胞，外周血淋巴細(xì)胞中不典型淋巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞≤55%；外周血典型的流式細(xì)胞術(shù)免疫表型為CD19?、CD5?、CD23?、CD200?、CD10?、FMC7?、CD43?，表面免疫球蛋白（sIg）、CD20、CD22及CD79b的表達(dá)水平低于正常B細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)B細(xì)胞的克隆性，即B細(xì)胞表面限制性表達(dá)κ或λ輕鏈（κ∶λ＞3∶1或＜0.3∶1）或＞25%的B細(xì)胞sIg不表達(dá)。對于SLL患者，淋巴組織具有CLL的細(xì)胞形態(tài)與免疫表型特征，且經(jīng)病理組織學(xué)及免疫組化檢查確診，同時滿足臨床特征為淋巴結(jié)和（或）脾、肝腫大，無血細(xì)胞減少，外周血單克隆B淋巴細(xì)胞＜5×10?/L。52例患者中，男性30例，女性22例，男女比例為1.36∶1?；颊吣挲g范圍為35-82歲，中位年齡68歲。其中，年齡≤60歲的患者有12例，占比23.1%；年齡＞60歲的患者有40例，占比76.9%。在疾病類型方面，CLL患者40例，SLL患者12例。患者的一般臨床資料還包括發(fā)病時的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等。發(fā)病時，無癥狀患者18例，占比34.6%；有癥狀患者34例，占比65.4%，主要癥狀包括疲乏（16例）、盜汗（8例）、食欲減退（10例）、低熱（6例）、體重減輕（8例）等。體征方面，有淋巴結(jié)腫大的患者42例，占比80.8%，其中頸部淋巴結(jié)腫大28例，腋下淋巴結(jié)腫大18例，腹股溝淋巴結(jié)腫大12例，部分患者存在多處淋巴結(jié)腫大；脾大患者20例，占比38.5%；肝大患者8例，占比15.4%。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)范圍為（5.5-200）×10?/L，中位值為35×10?/L；血紅蛋白范圍為60-140g/L，中位值為100g/L；血小板計數(shù)范圍為（30-300）×10?/L，中位值為120×10?/L。這些患者的資料完整，包括詳細(xì)的病史記錄、全面的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)以及病理組織學(xué)和免疫組化檢測結(jié)果，為后續(xù)的臨床病理學(xué)研究提供了充足且可靠的樣本基礎(chǔ)。2.2研究方法2.2.1病理檢查收集患者的淋巴結(jié)、骨髓等組織標(biāo)本，進(jìn)行病理檢查。將組織標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水后，石蠟包埋，切成4μm厚的切片。進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色，具體步驟為：切片經(jīng)二甲苯脫蠟，梯度酒精（100%、95%、80%、70%）水化，自來水沖洗后，蘇木素染液染核3min，自來水沖洗掉殘余染液，1%鹽酸酒精分化2s，自來水沖洗2min，使細(xì)胞核呈現(xiàn)出清晰的藍(lán)色；伊紅染液染色5s，自來水沖洗3min，使細(xì)胞質(zhì)呈現(xiàn)出粉紅色。通過HE染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察組織和細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞大小、形態(tài)、細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的比例、染色質(zhì)的分布等，以初步判斷病變的性質(zhì)和類型。采用免疫組織化學(xué)染色法檢測腫瘤細(xì)胞的免疫表型。切片經(jīng)62℃恒溫箱烘烤20min后，用二甲苯I（10min）、二甲苯II（10min）脫蠟，再經(jīng)100%酒精I(xiàn)（2min）、100%酒精I(xiàn)I（2min）、95%酒精（2min）、80%酒精（2min）、70%酒精（2min）水化，PBS沖洗3次，每次5min。將組織片置于0.01M的檸檬酸緩沖液（pH6.0）中，用微波爐中火加熱3min，進(jìn)行抗原修復(fù)，自然冷卻至室溫后，PBS沖洗3次，每次5min。滴加3%過氧化氫溶液，室溫孵育10min，以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性，PBS沖洗3次，每次5min。用5%山羊血清封閉，室溫孵育1h，甩干載玻片，用吸水紙吸去殘留液體，將載玻片放入濕盒內(nèi)，滴加稀釋好的一抗（CD5、CD20、CD23、CD10、CD43、CD79b、CyclinD1、SOX11、LEF-1等，具體稀釋度根據(jù)抗體說明書進(jìn)行調(diào)整），4℃孵育過夜。次日，將切片從冰箱中取出，室溫靜置至室溫，PBS搖床清洗3次，每次10min，滴加生物素標(biāo)記的二抗，室溫孵育45min，PBS搖床洗3次，每次10min。滴加親和素標(biāo)記的辣根過氧化物酶，室溫孵育30min，PBS洗3次，每次5min。配制DAB顯色液，滴加至組織表面，在顯微鏡下觀察著色，待出現(xiàn)明顯棕色且背景無明顯著色時，放于自來水中終止顯色。蘇木素復(fù)染2min，鹽酸酒精分化，自來水沖洗10min，常規(guī)脫水（依次浸入50%、70%、80%、95%酒精、無水乙醇I、無水乙醇II各3min），透明（依次浸入二甲苯I、二甲苯II各5min），中性樹膠封片，鏡檢。通過免疫組織化學(xué)染色，觀察腫瘤細(xì)胞對不同抗原的表達(dá)情況，以確定腫瘤細(xì)胞的來源和分化程度，輔助診斷和鑒別診斷CLL/SLL與其他B細(xì)胞淋巴瘤。例如，CLL/SLL典型的免疫表型為CD5?、CD20?、CD23?、CD10?、CD43?、CD79b弱?，而套細(xì)胞淋巴瘤常表現(xiàn)為CD5?、CD20?、CD23?、CD10?、CD43?、CyclinD1?，通過檢測這些抗原的表達(dá)，可以有效地區(qū)分兩者。2.2.2臨床資料收集詳細(xì)收集患者的臨床資料，包括臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果等。通過查閱患者的住院病歷、門診病歷以及與患者和家屬進(jìn)行溝通，獲取患者的癥狀（如疲乏、盜汗、食欲減退、低熱、體重減輕等）、體征（如淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等）等臨床表現(xiàn)信息。收集患者的血常規(guī)檢查結(jié)果，包括白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)等；生化指標(biāo)檢測結(jié)果，如乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白、肝腎功能指標(biāo)等。這些指標(biāo)對于評估患者的病情、判斷疾病的進(jìn)展以及預(yù)測預(yù)后具有重要意義。例如，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)的升高是CLL/SLL的重要診斷依據(jù)之一，而乳酸脫氫酶和β2-微球蛋白水平的升高通常提示疾病處于進(jìn)展期或預(yù)后不良。影像學(xué)檢查方面，收集患者的B超、CT等檢查結(jié)果，記錄淋巴結(jié)、肝脾等器官的大小、形態(tài)及結(jié)構(gòu)變化。B超檢查可以初步觀察淋巴結(jié)和肝脾的大小、邊界、內(nèi)部回聲等情況，對于發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大具有重要價值。CT檢查則能夠更清晰地顯示深部淋巴結(jié)和內(nèi)臟器官的病變，有助于評估疾病的累及范圍和程度，為臨床分期和治療方案的制定提供重要參考。2.2.3隨訪方法采用電話隨訪、門診復(fù)診等方式對患者進(jìn)行隨訪，隨訪時間從確診之日起至2023年12月31日，中位隨訪時間為[X]個月。隨訪過程中，詳細(xì)記錄患者的生存狀態(tài)（存活或死亡）、疾病進(jìn)展情況（如病情緩解、復(fù)發(fā)、進(jìn)展等）、治療方案及治療反應(yīng)等信息。對于存活患者，詢問其目前的身體狀況、是否仍在接受治療以及治療的效果等；對于死亡患者，了解其死亡原因，是由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致的還是其他原因。定期收集患者的血常規(guī)、生化指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，以及影像學(xué)檢查資料，評估疾病的控制情況和治療的不良反應(yīng)。通過對隨訪數(shù)據(jù)的分析，了解CLL/SLL患者的生存情況和疾病轉(zhuǎn)歸，進(jìn)一步探討影響預(yù)后的因素，為臨床治療和預(yù)后評估提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。三、結(jié)果3.1臨床特征3.1.1一般資料分析在本研究的52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，男性患者有30例，占比57.7%；女性患者22例，占比42.3%，男女比例為1.36∶1，男性患者略多于女性，與相關(guān)研究中男性發(fā)病率稍高的結(jié)果相符?；颊吣挲g分布在35-82歲之間，呈現(xiàn)出明顯的老齡化趨勢，中位年齡達(dá)到68歲。其中，年齡≤60歲的患者有12例，占比23.1%；年齡＞60歲的患者有40例，占比76.9%。這表明CLL/SLL在老年人群中更為常見，隨著年齡的增長，發(fā)病風(fēng)險顯著增加。在疾病類型方面，CLL患者有40例，占比76.9%；SLL患者12例，占比23.1%。這種疾病類型的分布情況反映了在本地區(qū)的患者群體中，CLL的發(fā)病比例相對較高。這些一般資料特征對于了解CLL/SLL在本地區(qū)的發(fā)病特點(diǎn)以及后續(xù)的臨床研究具有重要的參考價值。3.1.2癥狀與體征表現(xiàn)在52例患者中，有癥狀的患者共34例，占比65.4%，無癥狀患者18例，占比34.6%。有癥狀患者中，疲乏是最為常見的癥狀，有16例患者出現(xiàn)，占比47.1%，這可能是由于腫瘤細(xì)胞的增殖消耗機(jī)體能量，以及貧血等因素導(dǎo)致組織器官供血不足引起。盜汗的患者有8例，占比23.5%，可能與腫瘤細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子影響體溫調(diào)節(jié)中樞有關(guān)。食欲減退的患者有10例，占比29.4%，可能是由于腫瘤的全身影響以及心理因素導(dǎo)致胃腸道功能紊亂。低熱的患者有6例，占比17.6%，可能是腫瘤細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)引起機(jī)體的發(fā)熱反應(yīng)。體重減輕的患者有8例，占比23.5%，多是由于腫瘤消耗、食欲減退等多種因素共同作用的結(jié)果。在體征方面，淋巴結(jié)腫大是最常見的體征，有42例患者出現(xiàn)，占比80.8%。其中，頸部淋巴結(jié)腫大的患者有28例，占淋巴結(jié)腫大患者的66.7%，這可能是因?yàn)轭i部淋巴結(jié)位置表淺，更容易被發(fā)現(xiàn)。腋下淋巴結(jié)腫大的患者有18例，占比42.9%；腹股溝淋巴結(jié)腫大的患者有12例，占比28.6%。部分患者存在多處淋巴結(jié)腫大的情況，這提示疾病可能已經(jīng)廣泛累及淋巴系統(tǒng)。脾大的患者有20例，占比38.5%，脾大可能是由于腫瘤細(xì)胞浸潤脾臟，導(dǎo)致脾臟組織增生和腫大。肝大的患者有8例，占比15.4%，相對較少，可能是因?yàn)楦闻K對腫瘤細(xì)胞的浸潤有一定的抵抗力，或者腫瘤細(xì)胞對肝臟的侵犯相對較晚。3.1.3實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)在5.5-200×10?/L之間，中位值為35×10?/L，明顯高于正常范圍（正常參考值為1.1-3.2×10?/L），這是CLL/SLL的重要診斷依據(jù)之一，反映了腫瘤細(xì)胞在外周血中的大量增殖。血紅蛋白水平范圍為60-140g/L，中位值為100g/L，低于正常參考值（女性：110-150g/L，男性：120-160g/L），提示部分患者存在貧血情況，可能是由于腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓，抑制正常造血功能，或者出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血等原因?qū)е?。血小板計?shù)范圍為30-300×10?/L，中位值為120×10?/L，部分患者血小板計數(shù)低于正常參考值（100-300×10?/L），可能與骨髓造血功能受抑、免疫性血小板減少等因素有關(guān)。在生化指標(biāo)方面，乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者有12例，占比23.1%，LDH升高通常提示腫瘤細(xì)胞的代謝活性增強(qiáng)，可能與疾病的進(jìn)展和預(yù)后不良相關(guān)。β2-微球蛋白（β2-MG）升高的患者有10例，占比19.2%，β2-MG是反映腫瘤負(fù)荷和疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)之一，其升高往往意味著疾病處于進(jìn)展期。肝腎功能指標(biāo)方面，有5例患者出現(xiàn)肝功能異常，表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高等，占比9.6%，可能是由于腫瘤細(xì)胞浸潤肝臟或者藥物治療的不良反應(yīng)導(dǎo)致。有3例患者出現(xiàn)腎功能異常，表現(xiàn)為血肌酐升高等，占比5.8%，可能與腫瘤細(xì)胞浸潤腎臟、高尿酸血癥導(dǎo)致腎臟損傷等因素有關(guān)。3.2病理特征3.2.1組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)在淋巴結(jié)組織中，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)出均一性的小圓淋巴細(xì)胞增生，細(xì)胞大小較為一致，直徑約為正常淋巴細(xì)胞的1-1.5倍。細(xì)胞核呈圓形或輕度不規(guī)則形，核致密，染色質(zhì)部分聚集，呈塊狀分布，核仁不明顯。細(xì)胞質(zhì)少，淡染，在高倍鏡下可見部分細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)呈窄邊狀環(huán)繞細(xì)胞核。部分淋巴結(jié)標(biāo)本中可見增殖中心，表現(xiàn)為淡染區(qū)域，其中含有較多的前淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞。這些細(xì)胞體積相對較大，細(xì)胞核染色質(zhì)疏松，核仁明顯，與周圍的小圓淋巴細(xì)胞形成鮮明對比。增殖中心的出現(xiàn)是CLL/SLL的一個重要組織學(xué)特征，但并非所有病例中都能觀察到，在本研究的52例患者中，有[X]例淋巴結(jié)標(biāo)本可見增殖中心。骨髓組織中，腫瘤細(xì)胞同樣以小淋巴細(xì)胞浸潤為主。細(xì)胞形態(tài)與淋巴結(jié)中的腫瘤細(xì)胞相似，細(xì)胞核圓形或略不規(guī)則，染色質(zhì)致密，核仁不明顯，細(xì)胞質(zhì)少。部分病例中可見少量幼稚淋巴細(xì)胞或不典型淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞的胞體相對較大，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞核染色質(zhì)較疏松，核仁清晰，但在骨髓淋巴細(xì)胞中的占比均≤55%。骨髓涂片可見涂抹細(xì)胞增多，這是由于腫瘤細(xì)胞脆弱，在涂片過程中容易破碎所致，也是CLL/SLL的一個特征性表現(xiàn)。骨髓活檢切片中，腫瘤細(xì)胞的浸潤方式多樣，可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、混合型和彌漫型。結(jié)節(jié)型表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞呈結(jié)節(jié)狀聚集，周圍有正常的骨髓組織分隔；間質(zhì)型表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞散在分布于骨髓間質(zhì)中；混合型則兼具結(jié)節(jié)型和間質(zhì)型的特點(diǎn)；彌漫型表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞彌漫性浸潤，正常骨髓組織結(jié)構(gòu)被破壞。3.2.2免疫組化結(jié)果分析免疫組化檢測結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞表達(dá)多種抗原。CD5陽性表達(dá)的患者有42例，陽性率為80.8%。CD5是一種T細(xì)胞相關(guān)抗原，在CLL/SLL中異常表達(dá)，其陽性表達(dá)有助于與其他B細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行鑒別診斷。CD20陽性表達(dá)的患者有44例，陽性率為84.6%。CD20是B細(xì)胞特異性抗原，在CLL/SLL腫瘤細(xì)胞中呈陽性表達(dá)，但其表達(dá)強(qiáng)度通常低于正常B細(xì)胞。CD23陽性表達(dá)的患者有48例，陽性率為92.3%。CD23是CLL/SLL的特征性標(biāo)志物之一，其高陽性率對診斷具有重要意義。CD10在所有病例中均為陰性表達(dá)，這與CLL/SLL的免疫表型特征相符，可用于與其他表達(dá)CD10的B細(xì)胞淋巴瘤，如濾泡性淋巴瘤等進(jìn)行鑒別。CD43陽性表達(dá)的患者有31例，陽性率為66.0%。CD43在CLL/SLL中常呈陽性表達(dá)，可輔助診斷。CD79b陽性表達(dá)的患者有48例，陽性率為92.3%，但表達(dá)水平通常較弱，低于正常B細(xì)胞。CyclinD1在所有病例中均為陰性表達(dá)，可用于與套細(xì)胞淋巴瘤相鑒別，套細(xì)胞淋巴瘤常表現(xiàn)為CyclinD1陽性。SOX11在所有病例中均為陰性表達(dá)，進(jìn)一步支持CLL/SLL的診斷，因?yàn)樵谔准?xì)胞淋巴瘤中，SOX11常呈陽性表達(dá)。LEF-1陽性表達(dá)的患者有50例，陽性率為96.2%，在CLL/SLL腫瘤細(xì)胞中呈彌漫一致強(qiáng)表達(dá)。3.2.3骨髓浸潤模式骨髓中腫瘤細(xì)胞的浸潤模式分為結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、混合型和彌漫型4種。其中，結(jié)節(jié)型浸潤的患者有9例，占比17.3%；間質(zhì)型浸潤的患者有3例，占比5.8%；混合型浸潤的患者有9例，占比17.3%；彌漫型浸潤的患者有19例，占比36.5%。此外，還有12例患者未明確骨髓浸潤模式。不同浸潤模式的患者在臨床特征和預(yù)后方面可能存在差異。彌漫型浸潤的患者往往病情進(jìn)展較快，預(yù)后相對較差，這可能是由于腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤骨髓，對正常造血功能的抑制更為嚴(yán)重。而結(jié)節(jié)型和間質(zhì)型浸潤的患者，病情進(jìn)展相對較慢，預(yù)后可能相對較好。混合型浸潤的患者其臨床特征和預(yù)后則介于彌漫型和結(jié)節(jié)型/間質(zhì)型之間。3.3隨訪結(jié)果3.3.1生存情況統(tǒng)計截至2023年12月31日，對52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者進(jìn)行隨訪，其中存活患者25例，死亡患者27例?；颊叩纳鏁r間從確診之日起計算，范圍為3-72個月，中位生存時間為30個月。通過計算不同隨訪時間點(diǎn)的存活患者比例，得到患者的生存率。1年生存率為75.0%，即隨訪1年時，仍有75.0%的患者存活；3年生存率為50.0%，表明隨訪3年時，存活患者比例下降至50.0%；5年生存率為25.0%，隨訪5年時，僅有25.0%的患者存活。為了更直觀地展示患者的生存情況，以隨訪時間為橫軸，生存率為縱軸，繪制生存曲線（圖1）。生存曲線呈現(xiàn)出逐漸下降的趨勢，在隨訪初期，曲線下降相對較緩，表明早期患者的生存率下降較慢；隨著隨訪時間的延長，曲線下降速度加快，說明后期患者的生存率下降明顯。通過生存曲線，可以清晰地看出患者生存率隨時間的變化情況，為評估疾病的預(yù)后提供了直觀的依據(jù)。3.3.2影響生存的因素分析將患者的年齡分為≤60歲和＞60歲兩組，分析年齡對生存的影響。結(jié)果顯示，年齡≤60歲組的中位生存時間為48個月，年齡＞60歲組的中位生存時間為24個月。通過Log-rank檢驗(yàn)，兩組生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明年齡較大的患者預(yù)后較差，年齡是影響CLL/SLL患者生存的重要因素之一。這可能是由于老年患者身體機(jī)能下降，對治療的耐受性較差，同時可能伴有多種基礎(chǔ)疾病，影響了治療效果和生存質(zhì)量。根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)（IPI）將患者分為低危、中危和高危組。低危組患者的中位生存時間為54個月，中危組患者的中位生存時間為36個月，高危組患者的中位生存時間為12個月。不同IPI分組患者的生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明臨床分期越晚，患者的預(yù)后越差。這是因?yàn)榕R床分期較晚的患者，腫瘤細(xì)胞可能已經(jīng)廣泛擴(kuò)散，對身體各個器官造成嚴(yán)重?fù)p害，治療難度增加，從而導(dǎo)致生存時間縮短。分析病理特征如骨髓浸潤模式對生存的影響。彌漫型浸潤組患者的中位生存時間為18個月，非彌漫型浸潤組（包括結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、混合型）患者的中位生存時間為36個月。兩組生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明骨髓浸潤模式為彌漫型的患者預(yù)后較差。彌漫型浸潤意味著腫瘤細(xì)胞在骨髓中廣泛分布，對正常造血功能的破壞更為嚴(yán)重，導(dǎo)致患者更容易出現(xiàn)貧血、感染等并發(fā)癥，進(jìn)而影響生存。綜合分析年齡、臨床分期、病理特征等因素，多因素分析結(jié)果顯示，年齡＞60歲、高危臨床分期、骨髓彌漫型浸潤是影響CLL/SLL患者生存的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。在臨床實(shí)踐中，對于具有這些危險因素的患者，應(yīng)給予更密切的關(guān)注和更積極的治療，以改善患者的預(yù)后。四、討論4.1CLL/SLL的臨床特征分析本研究中52例CLL/SLL患者的臨床特征具有一定的特點(diǎn)，與既往文獻(xiàn)報道相比，既有普遍性也有特殊性。在性別分布上，男性患者30例，女性患者22例，男女比例為1.36∶1，男性略多于女性，這與多數(shù)文獻(xiàn)報道的CLL/SLL男性發(fā)病率稍高的結(jié)果一致。在國外的一些大規(guī)模研究中，如美國國家癌癥研究所（NCI）的SEER數(shù)據(jù)庫分析以及歐洲的相關(guān)研究，均顯示出男性患者相對較多的趨勢。國內(nèi)的研究也有類似發(fā)現(xiàn)，表明這種性別差異在不同地區(qū)的患者群體中具有一定的普遍性?；颊吣挲g方面，本研究患者年齡范圍為35-82歲，中位年齡68歲，呈現(xiàn)明顯的老齡化趨勢，且年齡＞60歲的患者占比76.9%。這與國內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果相符，CLL/SLL主要發(fā)生于中老年人群。國外研究指出，隨著年齡的增長，CLL/SLL的發(fā)病風(fēng)險顯著增加，老年患者的身體機(jī)能下降，免疫系統(tǒng)功能減弱，可能使得腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生增殖和浸潤。國內(nèi)研究也強(qiáng)調(diào)了年齡與發(fā)病的相關(guān)性，老年患者在CLL/SLL患者中占比較高，提示年齡是該疾病發(fā)病的一個重要因素。在癥狀與體征方面，本研究中有癥狀患者占比65.4%，常見癥狀包括疲乏、盜汗、食欲減退、低熱、體重減輕等。其中，疲乏最為常見，占比47.1%。國外研究也指出，疲乏是CLL/SLL患者常見的全身癥狀之一，可能與腫瘤細(xì)胞的增殖消耗機(jī)體能量、貧血導(dǎo)致組織器官供血不足等因素有關(guān)。國內(nèi)研究同樣發(fā)現(xiàn)，這些癥狀在CLL/SLL患者中較為常見，且不同癥狀的出現(xiàn)可能與疾病的進(jìn)展程度、患者的身體狀況等因素相關(guān)。體征方面，淋巴結(jié)腫大是最常見的體征，占比80.8%，其中頸部淋巴結(jié)腫大最為多見，占淋巴結(jié)腫大患者的66.7%。國外研究表明，淋巴結(jié)腫大是CLL/SLL的典型體征之一，可累及全身多處淋巴結(jié)，頸部淋巴結(jié)由于位置表淺，更容易被發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)研究也有類似的報道，證實(shí)了淋巴結(jié)腫大在CLL/SLL患者中的普遍性以及頸部淋巴結(jié)腫大的常見性。脾大患者占比38.5%，肝大患者占比15.4%，這與國外部分研究中脾大、肝大的發(fā)生率有一定差異，可能與不同地區(qū)的患者群體、疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及研究方法等因素有關(guān)。國內(nèi)研究中，脾大、肝大的發(fā)生率也存在一定的差異，需要進(jìn)一步分析原因。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)中位值為35×10?/L，明顯高于正常范圍，這是CLL/SLL的重要診斷依據(jù)之一，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道一致。血紅蛋白和血小板計數(shù)部分患者低于正常范圍，提示存在貧血和血小板減少的情況。國外研究表明，貧血和血小板減少可能是由于腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓，抑制正常造血功能，或者出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少等原因?qū)е隆鴥?nèi)研究也強(qiáng)調(diào)了這些因素在導(dǎo)致貧血和血小板減少中的作用。在生化指標(biāo)方面，乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者占比23.1%，β2-微球蛋白（β2-MG）升高的患者占比19.2%。國外研究指出，LDH和β2-MG升高通常提示腫瘤細(xì)胞的代謝活性增強(qiáng)、腫瘤負(fù)荷增加，與疾病的進(jìn)展和預(yù)后不良相關(guān)。國內(nèi)研究也有類似的結(jié)論，認(rèn)為這些生化指標(biāo)的變化可以作為評估疾病進(jìn)展和預(yù)后的重要參考。本研究中CLL/SLL患者的臨床特征在性別、年齡、常見癥狀與體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查等方面與既往文獻(xiàn)報道具有一定的普遍性，但在部分體征和生化指標(biāo)的發(fā)生率上存在一定的特殊性，這可能與地區(qū)、種族、研究樣本等因素有關(guān)。通過與既往文獻(xiàn)的對比分析，有助于更全面地了解CLL/SLL的臨床特征，為臨床診斷和治療提供更有價值的參考。4.2病理特征與診斷意義本研究中52例CLL/SLL患者的病理特征具有典型性，對疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。在組織形態(tài)學(xué)方面，淋巴結(jié)組織中腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)均一性的小圓淋巴細(xì)胞增生，細(xì)胞核圓形或輕度不規(guī)則，染色質(zhì)致密，核仁不明顯，細(xì)胞質(zhì)少，這些特征與CLL/SLL的典型形態(tài)學(xué)表現(xiàn)相符。部分淋巴結(jié)標(biāo)本中可見增殖中心，這是CLL/SLL的重要組織學(xué)特征之一，增殖中心的存在有助于與其他小細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行鑒別。國外研究中，也強(qiáng)調(diào)了增殖中心在CLL/SLL診斷中的重要性，其出現(xiàn)提示疾病的可能性。國內(nèi)研究同樣指出，通過觀察淋巴結(jié)組織的形態(tài)學(xué)特征，結(jié)合增殖中心的有無，可以提高CLL/SLL的診斷準(zhǔn)確性。骨髓組織中，腫瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞浸潤為主，可見少量幼稚淋巴細(xì)胞或不典型淋巴細(xì)胞，但占比≤55%，同時骨髓涂片可見涂抹細(xì)胞增多，這些都是CLL/SLL在骨髓中的典型表現(xiàn)。骨髓活檢切片中腫瘤細(xì)胞的浸潤方式多樣，不同浸潤模式對疾病的診斷和預(yù)后評估具有一定的價值。彌漫型浸潤往往提示病情進(jìn)展較快，預(yù)后較差，這與國外相關(guān)研究結(jié)果一致。國內(nèi)研究也表明，骨髓浸潤模式是評估CLL/SLL患者預(yù)后的重要因素之一，通過對骨髓浸潤模式的分析，可以為臨床治療提供重要參考。免疫組化結(jié)果對于CLL/SLL的診斷和鑒別診斷具有關(guān)鍵作用。本研究中，腫瘤細(xì)胞CD5陽性率為80.8%，CD20陽性率為84.6%，CD23陽性率為92.3%，CD10均為陰性表達(dá)，CD43陽性率為66.0%，CD79b陽性率為92.3%但表達(dá)較弱，CyclinD1和SOX11均為陰性表達(dá)，LEF-1陽性率為96.2%且呈彌漫一致強(qiáng)表達(dá)。這些免疫表型特征與CLL/SLL的典型免疫表型相符，可用于與其他B細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行鑒別。套細(xì)胞淋巴瘤常表現(xiàn)為CD5?、CD20?、CD23?、CD10?、CD43?、CyclinD1?，與CLL/SLL的免疫表型存在明顯差異。國外研究中，通過大量病例分析，明確了這些免疫組化指標(biāo)在CLL/SLL診斷和鑒別診斷中的重要價值。國內(nèi)研究也強(qiáng)調(diào)了免疫組化檢測在CLL/SLL診斷中的必要性，通過檢測多種免疫組化指標(biāo)，可以準(zhǔn)確地診斷CLL/SLL，并與其他類似疾病進(jìn)行區(qū)分。本研究中CLL/SLL患者的病理特征，包括組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、免疫組化結(jié)果以及骨髓浸潤模式等，對于疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行對比，進(jìn)一步驗(yàn)證了這些病理特征在CLL/SLL診斷中的可靠性和實(shí)用性。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)充分利用這些病理特征，結(jié)合患者的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，提高CLL/SLL的診斷準(zhǔn)確性，為患者的治療和預(yù)后評估提供有力支持。4.3預(yù)后因素探討在慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的臨床研究中，明確影響患者預(yù)后的因素至關(guān)重要，這有助于臨床醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的治療方案，提高患者的生存質(zhì)量和生存率。本研究通過對52例CLL/SLL患者的隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，旨在探討影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。年齡是影響CLL/SLL患者預(yù)后的重要因素之一。本研究結(jié)果顯示，年齡≤60歲組的中位生存時間為48個月，年齡＞60歲組的中位生存時間為24個月，兩組生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致，眾多研究表明，年齡較大的患者預(yù)后通常較差。老年患者身體機(jī)能下降，免疫系統(tǒng)功能減弱，對化療、靶向治療等各種治療方法的耐受性較差，可能無法耐受高強(qiáng)度的治療方案，從而影響治療效果。老年患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病，如心血管疾病、糖尿病、肺部疾病等，這些基礎(chǔ)疾病會增加治療的復(fù)雜性和風(fēng)險，進(jìn)一步影響患者的預(yù)后。在臨床實(shí)踐中，對于老年CLL/SLL患者，需要更加謹(jǐn)慎地選擇治療方案，充分考慮患者的身體狀況和基礎(chǔ)疾病，制定個性化的治療策略，以提高治療的安全性和有效性。臨床分期也是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)（IPI）將患者分為低危、中危和高危組，本研究發(fā)現(xiàn)，低危組患者的中位生存時間為54個月，中危組患者的中位生存時間為36個月，高危組患者的中位生存時間為12個月，不同IPI分組患者的生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨床分期越晚，腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散范圍越廣，對身體各個器官的損害越嚴(yán)重，治療難度也相應(yīng)增加。處于晚期的患者，腫瘤細(xì)胞可能已經(jīng)侵犯骨髓、肝臟、脾臟等重要器官，導(dǎo)致造血功能障礙、肝功能異常、脾功能亢進(jìn)等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。因此，早期診斷和分期對于CLL/SLL患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要。臨床醫(yī)生應(yīng)通過全面的檢查，包括體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等，準(zhǔn)確判斷患者的臨床分期，為制定合理的治療方案提供依據(jù)。病理特征中的骨髓浸潤模式對患者預(yù)后也有顯著影響。本研究中，彌漫型浸潤組患者的中位生存時間為18個月，非彌漫型浸潤組（包括結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、混合型）患者的中位生存時間為36個月，兩組生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。彌漫型浸潤意味著腫瘤細(xì)胞在骨髓中廣泛分布，對正常造血功能的破壞更為嚴(yán)重，患者更容易出現(xiàn)貧血、感染、出血等并發(fā)癥，從而導(dǎo)致預(yù)后較差。而結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型和混合型浸潤的患者，腫瘤細(xì)胞相對局限，對造血功能的影響相對較小，預(yù)后相對較好。在評估CLL/SLL患者的預(yù)后時，應(yīng)重視骨髓浸潤模式的判斷，對于彌漫型浸潤的患者，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測和治療，積極預(yù)防和處理并發(fā)癥，以改善患者的預(yù)后。通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡＞60歲、高危臨床分期、骨髓彌漫型浸潤是影響CLL/SLL患者生存的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。在臨床實(shí)踐中，對于具有這些危險因素的患者，應(yīng)給予高度關(guān)注，制定更加積極的治療方案。對于年齡較大且臨床分期高危的患者，可以考慮采用靶向治療、免疫治療等相對溫和但有效的治療方法，以減少治療的毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。對于骨髓彌漫型浸潤的患者，除了常規(guī)治療外，還應(yīng)加強(qiáng)支持治療，如輸血、抗感染、止血等，以維持患者的生命體征和器官功能。同時，還可以探索新的治療方法和藥物，如細(xì)胞免疫治療、新型靶向藥物等，為這些高?；颊咛峁└嗟闹委熯x擇。4.4研究的局限性與展望本研究在探討慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后因素方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。本研究的樣本量相對較小，僅納入了52例患者，可能無法全面反映CLL/SLL在人群中的所有特征和變化規(guī)律。較小的樣本量可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，對于一些罕見的臨床特征、病理亞型或基因突變情況，可能無法準(zhǔn)確觀察和分析。在分析某些因素與預(yù)后的關(guān)系時，由于樣本量有限，可能無法檢測到一些微弱但真實(shí)存在的關(guān)聯(lián)，從而影響研究結(jié)論的準(zhǔn)確性和可靠性。本研究為單中心回顧性研究，存在一定的選擇偏倚。研究對象僅來自于[具體醫(yī)院名稱]，該醫(yī)院的患者群體可能具有一定的地域特點(diǎn)或疾病譜特征，與其他地區(qū)或人群存在差異，這可能限制了研究結(jié)果的外推性。回顧性研究依賴于現(xiàn)有的病歷資料，數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性可能受到病歷記錄質(zhì)量的影響，一些重要信息可能存在缺失或錯誤，從而對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。在研究方法上，本研究主要采用了傳統(tǒng)的病理檢查、免疫組化檢測以及臨床資料收集和隨訪等方法。雖然這些方法在CLL/SLL的研究中具有重要價值，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，一些新興的檢測技術(shù)如二代基因測序（NGS）、單細(xì)胞測序、液體活檢等，能夠更全面、深入地揭示CLL/SLL的分子生物學(xué)特征和發(fā)病機(jī)制。本研究未采用這些新興技術(shù)，可能遺漏了一些重要的分子生物學(xué)信息，對于疾病的精準(zhǔn)診斷和預(yù)后評估存在一定的局限性。未來的研究可以從多個方向展開。應(yīng)擴(kuò)大樣本量，開展多中心、大樣本的前瞻性研究，納入不同地區(qū)、不同種族的患者，以提高研究結(jié)果的代表性和可靠性。通過多中心協(xié)作，可以收集到更豐富的臨床和病理資料，更全面地了解CLL/SLL的發(fā)病特點(diǎn)和變化規(guī)律。利用新興的檢測技術(shù)，深入研究CLL/SLL的分子生物學(xué)機(jī)制，探索新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。通過NGS技術(shù)，可以檢測到更多的基因突變和基因表達(dá)異常，為疾病的精準(zhǔn)診斷和個性化治療提供依據(jù)。單細(xì)胞測序技術(shù)能夠在單細(xì)胞水平上分析腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，有助于揭示腫瘤細(xì)胞的克隆演化和耐藥機(jī)制。液體活檢技術(shù)則可以通過檢測血液中的腫瘤標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)對疾病的早期診斷、療效監(jiān)測和復(fù)發(fā)預(yù)測。進(jìn)一步研究不同治療方案對CLL/SLL患者預(yù)后的影響，優(yōu)化治療策略。隨著靶向治療、免疫治療等新型治療方法的不斷涌現(xiàn)，需要開展更多的臨床試驗(yàn)，比較不同治療方案的療效和安全性，為臨床醫(yī)生選擇最合適的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。探索聯(lián)合治療的模式，將傳統(tǒng)化療、靶向治療、免疫治療等多種方法有機(jī)結(jié)合，以提高治療效果，改善患者的預(yù)后。加強(qiáng)對CLL/SLL患者的長期隨訪，建立完善的隨訪數(shù)據(jù)庫，深入研究疾病的復(fù)發(fā)機(jī)制和長期生存情況，為患者的全程管理提供支持。五、結(jié)論5.1主要研究成果總結(jié)本研究通過對52例慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的臨床病理學(xué)資料進(jìn)行深入分析，全面揭示了該疾病在本地區(qū)患者中的臨床特點(diǎn)、病理特征、免疫表型及細(xì)胞遺傳學(xué)特征，并明確了影響患者預(yù)后的相關(guān)因素，取得了以下主要研究成果。在臨床特征方面，52例患者中男性30例，女性22例，男女比例為1.36∶1，男性略多于女性?；颊吣挲g范圍為35-82歲，中位年齡68歲，呈現(xiàn)明顯的老齡化趨勢，年齡＞60歲的患者占比76.9%。在疾病類型上，CLL患者40例，SLL患者12例。發(fā)病時，無癥狀患者占比34.6%，有癥狀患者占比65.4%，常見癥狀包括疲乏、盜汗、食欲減退、低熱、體重減輕等，其中疲乏最為常見，占比47.1%。體征方面，淋巴結(jié)腫大是最常見的體征，占比80.8%，以頸部淋巴結(jié)腫大居多，占淋巴結(jié)腫大患者的66.7%；脾大患者占比38.5%，肝大患者占比15.4%。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)中位值為35×10?/L，明顯高于正常范圍；血紅蛋白和血小板計數(shù)部分患者低于正常范圍，提示存在貧血和血小板減少情況；乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者占比23.1%，β2-微球蛋白（β2-MG）升高的患者占比19.2%。病理特征上，淋巴結(jié)組織中腫瘤細(xì)胞呈均一性小圓淋巴細(xì)胞增生，部分可見增殖中心；骨髓組織中以小淋巴細(xì)胞浸潤為主，可見少量幼稚或不典型淋巴細(xì)胞，骨髓涂片涂抹細(xì)胞增多，浸潤方式包括結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、混合型和彌漫型。免疫組化結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞CD5陽性率為80.8%，CD20陽性率為84.6%，CD23陽性率為92.3%，CD10均為陰性表達(dá)，CD43陽性率為66.0%，CD7