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文檔簡介

一、疾病介紹(一)嵌合抗原受體T細(xì)胞治療概述嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療是一種新型的過繼性細(xì)胞免疫治療方法,其原理是通過基因工程技術(shù),將患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行改造,使其表達(dá)能夠特異性識別腫瘤抗原的嵌合抗原受體(CAR),從而賦予T細(xì)胞特異性識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。經(jīng)過改造的CAR-T細(xì)胞在體外培養(yǎng)擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),可精準(zhǔn)靶向并清除腫瘤細(xì)胞,為血液系統(tǒng)惡性腫瘤等疾病的治療帶來了突破性進(jìn)展。(二)適用病癥目前,CAR-T細(xì)胞治療主要適用于部分復(fù)發(fā)或難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤,包括急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤(如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等)、多發(fā)性骨髓瘤等。對于常規(guī)治療手段效果不佳、病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者,CAR-T細(xì)胞治療提供了一種新的治療選擇,部分患者可通過該治療獲得長期緩解甚至治愈。(三)治療流程CAR-T細(xì)胞治療流程較為復(fù)雜,主要包括以下幾個關(guān)鍵步驟:細(xì)胞采集:通過白細(xì)胞分離術(shù)從患者體內(nèi)采集外周血單個核細(xì)胞,其中主要包含T淋巴細(xì)胞。細(xì)胞改造與培養(yǎng):將采集到的T細(xì)胞送往專業(yè)實驗室,利用基因工程技術(shù)導(dǎo)入CAR基因,使其表達(dá)CAR。隨后在體外特定條件下進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增,獲得足夠數(shù)量的CAR-T細(xì)胞。預(yù)處理化療:在回輸CAR-T細(xì)胞前,患者通常需要接受短期的預(yù)處理化療,目的是清除體內(nèi)部分免疫細(xì)胞,為回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞提供更適宜的生存和增殖環(huán)境,提高治療效果。CAR-T細(xì)胞回輸:將培養(yǎng)合格的CAR-T細(xì)胞通過靜脈輸注的方式回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。術(shù)后監(jiān)測與護(hù)理:回輸后需對患者進(jìn)行密切監(jiān)測,重點關(guān)注是否出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng),并給予相應(yīng)的護(hù)理和治療。(四)常見不良反應(yīng)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS):是CAR-T細(xì)胞治療最常見的不良反應(yīng),由于CAR-T細(xì)胞在識別并殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中會釋放大量細(xì)胞因子,引起全身炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)從輕癥的發(fā)熱、乏力、惡心,到重癥的低血壓、呼吸困難、多器官功能衰竭等。神經(jīng)毒性:部分患者可能出現(xiàn)頭痛、意識障礙、癲癇發(fā)作、失語等神經(jīng)癥狀,其發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,可能與細(xì)胞因子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響有關(guān)。感染:由于治療過程中患者免疫功能受到抑制,以及預(yù)處理化療的影響,患者容易發(fā)生感染,包括細(xì)菌、病毒、真菌等感染。其他:還可能出現(xiàn)貧血、血小板減少、出血、胃腸道反應(yīng)(如嘔吐、腹瀉)等不良反應(yīng)。二、病史簡介(一)基本信息患者張某,男,48歲,因“確診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1年余,復(fù)發(fā)2月”于2025年3月10日入院接受CAR-T細(xì)胞治療。患者既往體健,無高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史,無手術(shù)、外傷史,無藥物及食物過敏史。(二)疾病診斷與治療經(jīng)過首次確診與治療:患者于2024年1月因“無明顯誘因出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大,伴低熱”就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,行淋巴結(jié)活檢病理檢查,確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(非生發(fā)中心型)。免疫組化示:CD20(+)、CD19(+)、Ki-67(約80%+)。隨后在該院接受R-CHOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)化療6個療程,治療后頸部淋巴結(jié)腫大明顯縮小,復(fù)查PET-CT提示病情達(dá)到部分緩解(PR)。病情復(fù)發(fā):2025年1月患者再次出現(xiàn)頸部、腋窩淋巴結(jié)腫大,伴乏力、盜汗,復(fù)查PET-CT示:頸部、腋窩、縱隔多發(fā)腫大淋巴結(jié),代謝增高,考慮疾病復(fù)發(fā)。骨髓穿刺檢查示:骨髓增生活躍,可見少量淋巴瘤細(xì)胞(占3%)。血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)4.2×10?/L,血紅蛋白115g/L,血小板計數(shù)150×10?/L。乳酸脫氫酶(LDH)350U/L,高于正常范圍(109-245U/L)。治療方案選擇:患者復(fù)發(fā)后,經(jīng)多學(xué)科會診評估,常規(guī)化療方案效果可能不佳,符合CAR-T細(xì)胞治療指征,患者及家屬知情同意后,決定行CAR-T細(xì)胞治療。(三)入院前檢查與評估入院前1周完善相關(guān)檢查:血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)3.8×10?/L,中性粒細(xì)胞絕對值2.5×10?/L,血紅蛋白108g/L,血小板計數(shù)130×10?/L。生化檢查:肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)35U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)30U/L,總膽紅素(TBIL)15μmol/L;腎功能:肌酐(Cr)75μmol/L,尿素氮(BUN)5.0mmol/L;電解質(zhì)正常。凝血功能:凝血酶原時間(PT)12.5s,活化部分凝血活酶時間(APTT)35s,纖維蛋白原(FIB)2.5g/L,均在正常范圍。病毒學(xué)檢查:乙肝病毒表面抗原(-),丙肝病毒抗體(-),人類免疫缺陷病毒抗體(-),巨細(xì)胞病毒(CMV)DNA陰性,EB病毒DNA陰性。心臟功能:心電圖正常,心臟彩超示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)60%。肺功能檢查:基本正常。(四)入院目的為接受CAR-T細(xì)胞治療,進(jìn)一步控制病情進(jìn)展。三、護(hù)理評估(一)生理評估生命體征:體溫36.8℃,脈搏78次/分,呼吸18次/分,血壓125/80mmHg,血氧飽和度98%(未吸氧狀態(tài))。癥狀與體征:淋巴結(jié)腫大:頸部可觸及多個腫大淋巴結(jié),最大約3.0cm×2.5cm,質(zhì)硬,活動度差,無壓痛;腋窩可觸及腫大淋巴結(jié),最大約2.0cm×1.5cm,質(zhì)硬,無壓痛。全身狀況:患者自覺輕度乏力,活動耐力較前下降,日?;顒尤缟⒉?0分鐘后即感疲勞;無明顯發(fā)熱、咳嗽、咳痰;無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;無頭痛、頭暈、意識障礙等。皮膚黏膜:皮膚完整,無皮疹、出血點、瘀斑;口腔黏膜光滑,無潰瘍;肛周無紅腫、破損。實驗室檢查:血常規(guī)(入院當(dāng)日):白細(xì)胞計數(shù)3.6×10?/L,中性粒細(xì)胞絕對值2.3×10?/L,血紅蛋白105g/L,血小板計數(shù)125×10?/L。生化檢查(入院當(dāng)日):ALT32U/L,AST28U/L,TBIL14μmol/L;Cr72μmol/L,BUN4.8mmol/L;LDH330U/L。感染指標(biāo):C反應(yīng)蛋白(CRP)8mg/L,降鈣素原(PCT)0.05ng/ml,均在正常范圍。營養(yǎng)狀況:身高175cm,體重65kg,體重指數(shù)(BMI)21.2kg/m2。近1個月來食欲尚可,每日進(jìn)食主食約200g,肉類50g,蔬菜200g,水果100g,無明顯體重下降。睡眠狀況:每日睡眠約6-7小時,入睡尚可,偶有夜間覺醒,醒后可再次入睡。排泄?fàn)顩r:每日排便1次,為成形軟便;每日尿量約1500ml,尿液顏色淡黃,無尿頻、尿急、尿痛。(二)心理評估情緒狀態(tài):患者對CAR-T細(xì)胞治療抱有較高期望,但同時也存在明顯的焦慮和擔(dān)憂。表現(xiàn)為情緒緊張,頻繁向醫(yī)護(hù)人員詢問治療過程、不良反應(yīng)及預(yù)后等問題,夜間偶有失眠。認(rèn)知程度:通過與患者溝通了解到,患者及家屬對CAR-T細(xì)胞治療的相關(guān)知識有一定了解,但不夠全面,對可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)認(rèn)識不足。應(yīng)對方式:患者主要依靠家屬的支持和鼓勵來應(yīng)對疾病帶來的壓力,積極配合治療和護(hù)理,但在面對不確定的治療結(jié)果時,容易產(chǎn)生消極情緒。(三)社會支持評估家庭支持:患者已婚,妻子身體健康,能夠全程陪伴照顧,對患者關(guān)心體貼,家庭經(jīng)濟(jì)狀況良好,能夠承擔(dān)治療費用。社會關(guān)系:患者有穩(wěn)定的親友關(guān)系,親友經(jīng)常前來探望,給予精神支持。醫(yī)療資源:患者對醫(yī)護(hù)人員信任度較高,能夠積極配合醫(yī)療護(hù)理工作。(四)治療相關(guān)評估細(xì)胞采集情況:患者于入院后第2日行白細(xì)胞分離術(shù)采集T細(xì)胞,過程順利,無不良反應(yīng),采集的細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量符合培養(yǎng)要求。預(yù)處理化療準(zhǔn)備:患者目前一般狀況良好,各項檢查指標(biāo)基本正常,無預(yù)處理化療禁忌證,計劃于CAR-T細(xì)胞回輸前3天行預(yù)處理化療(環(huán)磷酰胺+氟達(dá)拉濱)。四、護(hù)理問題(一)感染風(fēng)險與預(yù)處理化療導(dǎo)致免疫功能低下、CAR-T細(xì)胞治療后免疫抑制狀態(tài)有關(guān)?;颊咴诮邮茴A(yù)處理化療后,骨髓造血功能受到抑制,白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量減少,免疫功能下降,容易受到病原體侵襲而發(fā)生感染。(二)焦慮與對CAR-T細(xì)胞治療效果不確定、擔(dān)心出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)?;颊邔π滦椭委煼椒ㄈ狈ψ銐虻牧私?,對治療過程中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥感到恐懼,從而產(chǎn)生焦慮情緒,影響睡眠和食欲。(三)潛在并發(fā)癥:細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)CAR-T細(xì)胞回輸后,在殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中會釋放大量細(xì)胞因子,可能引發(fā)CRS。根據(jù)病情嚴(yán)重程度,CRS可分為輕、中、重度,嚴(yán)重時可導(dǎo)致多器官功能障礙,危及患者生命。(四)潛在并發(fā)癥:神經(jīng)毒性部分患者在CAR-T細(xì)胞治療后可能出現(xiàn)神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為頭痛、意識模糊、癲癇發(fā)作等,其發(fā)生機(jī)制尚不完全明確,可能與細(xì)胞因子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響有關(guān)。(五)營養(yǎng)失調(diào)風(fēng)險與治療過程中可能出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹瀉)、食欲下降有關(guān)。治療相關(guān)不良反應(yīng)可能導(dǎo)致患者進(jìn)食減少,營養(yǎng)攝入不足,影響身體恢復(fù)和免疫功能。(六)知識缺乏患者及家屬對CAR-T細(xì)胞治療的流程、護(hù)理要點、不良反應(yīng)的識別和應(yīng)對方法等知識了解不足,可能影響治療配合度和自我護(hù)理能力。五、護(hù)理措施(一)預(yù)防感染的護(hù)理措施環(huán)境管理:將患者安置在單人病房,保持病房清潔、通風(fēng),每日開窗通風(fēng)2次,每次30分鐘;每日用含氯消毒劑擦拭桌面、床欄、地面等物體表面2次;限制探視人員數(shù)量,探視者需佩戴口罩、帽子,穿隔離衣,嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生。個人衛(wèi)生護(hù)理:指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣,勤洗手,尤其在飯前便后;保持口腔清潔,每日用生理鹽水或漱口液漱口4-6次;每日溫水擦浴,更換清潔衣物;保持肛周清潔干燥,排便后用溫水清洗肛周,必要時涂抹護(hù)膚膏預(yù)防皮膚破損。病情監(jiān)測:密切監(jiān)測患者體溫變化,每日測量體溫4次,若出現(xiàn)發(fā)熱(體溫≥38.3℃),及時報告醫(yī)生,并協(xié)助完善血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等檢查,遵醫(yī)囑應(yīng)用抗感染藥物。預(yù)防呼吸道感染:指導(dǎo)患者避免去人群密集場所,外出時佩戴口罩;保持呼吸道通暢,鼓勵患者有效咳嗽、咳痰,必要時給予霧化吸入治療。預(yù)防口腔感染:觀察口腔黏膜有無潰瘍、出血等情況,若出現(xiàn)口腔黏膜損傷,及時給予對癥處理,如涂抹口腔潰瘍膏等。預(yù)防皮膚感染:觀察皮膚有無破損、皮疹等,避免抓撓皮膚,防止皮膚感染。(二)緩解焦慮的護(hù)理措施心理支持:主動與患者及家屬溝通,耐心傾聽其內(nèi)心的擔(dān)憂和顧慮,給予情感支持和安慰。用通俗易懂的語言向患者解釋CAR-T細(xì)胞治療的過程、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施,提高患者對治療的認(rèn)知度,減輕其心理負(fù)擔(dān)。營造良好氛圍:保持病房安靜、舒適,為患者提供喜歡的書籍、音樂等,分散其注意力,緩解焦慮情緒。家庭支持指導(dǎo):鼓勵家屬多陪伴患者,給予患者更多的關(guān)心和鼓勵,讓患者感受到家庭的溫暖和支持。放松訓(xùn)練:指導(dǎo)患者進(jìn)行深呼吸、冥想等放松訓(xùn)練,每日2-3次,每次10-15分鐘,幫助患者緩解緊張情緒,改善睡眠。(三)預(yù)防和應(yīng)對細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的護(hù)理措施密切監(jiān)測:CAR-T細(xì)胞回輸后,嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征,每4小時測量體溫、脈搏、呼吸、血壓、血氧飽和度1次;觀察患者有無發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉酸痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、低血壓等癥狀,準(zhǔn)確記錄癥狀出現(xiàn)的時間、程度和持續(xù)時間。分級護(hù)理:根據(jù)CRS的分級標(biāo)準(zhǔn),做好相應(yīng)的護(hù)理措施。1級CRS(僅有發(fā)熱):密切觀察體溫變化,給予物理降溫(如溫水擦浴、冰袋降溫),必要時遵醫(yī)囑給予退熱藥物(如對乙酰氨基酚)。2級CRS(發(fā)熱伴以下任一癥狀:低血壓需要補液、缺氧需要低流量吸氧):建立靜脈通路,遵醫(yī)囑補充液體,維持水電解質(zhì)平衡;給予鼻導(dǎo)管吸氧,維持血氧飽和度在95%以上;密切監(jiān)測血壓變化,每小時測量1次血壓。3級CRS(發(fā)熱伴以下任一癥狀:低血壓需要血管活性藥物、缺氧需要高流量吸氧或無創(chuàng)通氣):轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU),給予心電監(jiān)護(hù),嚴(yán)密監(jiān)測生命體征和器官功能;遵醫(yī)囑應(yīng)用血管活性藥物(如去甲腎上腺素)維持血壓;給予高流量吸氧或無創(chuàng)通氣,必要時行氣管插管機(jī)械通氣;遵醫(yī)囑應(yīng)用托珠單抗等藥物治療。4級CRS(危及生命的器官功能障礙,需要有創(chuàng)通氣、血液透析等):配合醫(yī)生進(jìn)行積極的生命支持治療,做好各項護(hù)理記錄。用藥護(hù)理:遵醫(yī)囑及時準(zhǔn)確應(yīng)用托珠單抗、糖皮質(zhì)激素等藥物治療CRS,觀察藥物療效和不良反應(yīng),如托珠單抗可能引起過敏反應(yīng)、感染風(fēng)險增加等,糖皮質(zhì)激素可能引起血糖升高、消化道出血等。(四)預(yù)防和應(yīng)對神經(jīng)毒性的護(hù)理措施病情觀察:CAR-T細(xì)胞回輸后,密切觀察患者的意識狀態(tài)、精神狀態(tài)、瞳孔變化、肢體活動等,每日評估患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如有無頭痛、頭暈、煩躁、嗜睡、意識模糊、癲癇發(fā)作等。安全護(hù)理:對于出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀的患者,加強(qiáng)安全防護(hù),加床檔,防止患者墜床;將危險物品遠(yuǎn)離患者,避免發(fā)生意外;若患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,立即協(xié)助患者平臥,頭偏向一側(cè),解開衣領(lǐng),保持呼吸道通暢,避免舌咬傷,遵醫(yī)囑給予抗癲癇藥物(如地西泮)。用藥護(hù)理:遵醫(yī)囑應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等藥物治療神經(jīng)毒性,觀察藥物療效和不良反應(yīng)??祻?fù)護(hù)理:對于神經(jīng)毒性癥狀緩解后的患者,指導(dǎo)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹w功能鍛煉和認(rèn)知功能訓(xùn)練,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。(五)預(yù)防營養(yǎng)失調(diào)的護(hù)理措施飲食指導(dǎo):根據(jù)患者的口味和營養(yǎng)需求,制定個性化的飲食計劃。給予高蛋白、高維生素、易消化的食物,如瘦肉、魚類、蛋類、豆制品、新鮮蔬菜和水果等,保證營養(yǎng)均衡。胃腸道反應(yīng)護(hù)理:若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,遵醫(yī)囑給予止吐藥物(如昂丹司瓊),指導(dǎo)患者少量多餐,避免進(jìn)食油膩、辛辣刺激性食物;若出現(xiàn)腹瀉,觀察大便的次數(shù)、性質(zhì)和量,遵醫(yī)囑給予止瀉藥物(如蒙脫石散),補充液體和電解質(zhì),防止脫水和電解質(zhì)紊亂。營養(yǎng)支持:若患者進(jìn)食明顯減少,營養(yǎng)狀況較差,遵醫(yī)囑給予腸內(nèi)營養(yǎng)制劑或靜脈營養(yǎng)支持治療,監(jiān)測患者的營養(yǎng)指標(biāo),如血清白蛋白、前白蛋白等,及時調(diào)整營養(yǎng)支持方案。(六)健康宣教治療流程宣教:向患者及家屬詳細(xì)介紹CAR-T細(xì)胞治療的各個環(huán)節(jié),包括細(xì)胞采集、預(yù)處理化療、CAR-T細(xì)胞回輸、術(shù)后監(jiān)測等,讓患者及家屬了解治療的全過程,做好相應(yīng)的準(zhǔn)備。自我護(hù)理指導(dǎo):指導(dǎo)患者及家屬掌握日常自我護(hù)理的要點,如個人衛(wèi)生、飲食調(diào)理、活動與休息等;告知患者及家屬如何觀察和識別可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),如發(fā)熱、呼吸困難、頭痛等,一旦出現(xiàn)異常情況,及時告知醫(yī)護(hù)人員。用藥指導(dǎo):向患者及家屬說明治療過程中所用藥物的名稱、劑量、用法、作用及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),指導(dǎo)患者按時按量服藥,不得擅自增減藥量或停藥。出院指導(dǎo):告知患者出院后的注意事項,如休息、飲食、活動、用藥、復(fù)查等;強(qiáng)調(diào)定期復(fù)查的重要性,指導(dǎo)患者按照醫(yī)生的要求按時返院復(fù)查血常規(guī)、生化指標(biāo)、骨髓穿刺、PET-CT等檢查。六、總結(jié)與醫(yī)囑(一)總結(jié)患者張某,男,48歲,因彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)入院接受CAR-T細(xì)胞治療。目前已完成細(xì)胞采集,各項檢查指標(biāo)基本正常,無明顯禁忌證,即將進(jìn)行預(yù)處理化療及CAR-T細(xì)胞回輸。護(hù)理評估發(fā)現(xiàn)患者存在感染風(fēng)險、焦慮、潛在并發(fā)癥(CRS、神經(jīng)毒性)、營養(yǎng)失調(diào)風(fēng)險及知識缺乏等護(hù)理問題。針對這些問題,已制定并實施了相應(yīng)的護(hù)理措施,包括預(yù)防感染、

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