罕見疾病藥物臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 2 4（一）研究人群 4（二）受試者樣本量 6（三）藥效學(xué)指標(biāo) 6（四）用藥方案 7 7（一）基因治療藥物 （二）細(xì)胞治療藥物 （三）小分子藥物 9（四）其他類型藥物 1（Pharmacodynamics,PD）研究獲得藥物與人體相互作用的基本信息，可以探索和驗(yàn)證藥物作用機(jī)制（MechanismofAction,MoA支持開展概念驗(yàn)證（ProofofConcept,PoC）研究，為潛在臨床有效性和安全性以及劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系人群，優(yōu)化用藥方案等，并指導(dǎo)說明書撰寫。本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品和生物制品的罕見疾病藥23用、藥物的預(yù)期安全性以及患者的疾病特征及合并癥，等。罕見疾病藥物獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的機(jī)會(huì)有時(shí)非常有限，開展合適的非臨床研究有助于推進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)程和獲取支型引導(dǎo)的藥物研究（Model-InformedDrugDevelopment,探索和預(yù)測(cè)具有可接受獲益風(fēng)險(xiǎn)比的起始劑量和暴露量范真實(shí)可靠反映新藥對(duì)于目標(biāo)適應(yīng)癥整體人群的臨床安全有4對(duì)研究藥物的基本認(rèn)知等有助于合理制定罕見疾病藥物的疾病進(jìn)展的內(nèi)在和外在因素所引起的種族差異。5究設(shè)計(jì)和策略制定等。注健康受試者是否可以表征罕見疾病患者人群的相關(guān)藥物反應(yīng)信息，并在申報(bào)時(shí)提供充分證據(jù)。如果出于風(fēng)險(xiǎn)考慮，供充分證據(jù)證明該適應(yīng)癥患者可以表征罕見疾病人群的相6招募的受試者對(duì)于該罕見疾病患者整體人群的代表性以及相關(guān)設(shè)計(jì)要求。如無法招募到符合統(tǒng)計(jì)要求的受試者數(shù)量，點(diǎn)作為支持罕見疾病藥物加速注冊(cè)上市的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的7傳變異相關(guān)的生物標(biāo)志物作為研究指標(biāo)或者指標(biāo)之一些生物標(biāo)志物或臨床終點(diǎn)與罕見疾病的病理生理學(xué)罕見疾病藥物有時(shí)難以開展充分的劑量選擇研究，可有效性的依據(jù)。必要時(shí)建議通過上市后研究進(jìn)一步驗(yàn)證相8對(duì)于基因治療類罕見疾病藥物的臨床藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容，根據(jù)臨床最終用藥方案如單次或多次給藥等進(jìn)行具體考量。免疫原性研究等。對(duì)于未開展充分的臨床藥理學(xué)研究項(xiàng)目，寡核苷酸藥物是目前罕見疾病基因治療藥物的研發(fā)熱聯(lián)性，血液和靶組織中的藥物濃度變化與局部或全身的PD9細(xì)胞治療手段對(duì)于某些尚未滿足臨床治療需求的疾病特的分布特性，細(xì)胞在體內(nèi)的生物活性、增殖和遷移情況，究等。如因安全性問題，藥物開發(fā)只能納入罕見疾病患者，時(shí)修訂整體臨床研發(fā)計(jì)劃以及臨床藥理學(xué)和定量藥理學(xué)研非臨床和/或臨床研究結(jié)果摘要。應(yīng)在資料中討論藥物PK和6.如果采用MIDD方法開展臨床藥理學(xué)研究，可參考動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則。7.如果涉及同類藥物或者研究藥物的其他適應(yīng)癥的證原則》.2020年.2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《群體藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》.2020年.3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》.2021年.4.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》.2021年.5.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《罕見疾病藥物開發(fā)中疾病自6.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試7.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《罕見病酶替代療法藥物非臨8.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計(jì)9.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人11.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《模型引導(dǎo)的罕見疾病藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》.2025年.Role-of-PreIND-Meetings.Oc