2025年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)核心考點(diǎn)題庫(kù)匯編及答案詳解1.簡(jiǎn)述免疫系統(tǒng)的三大功能及其生理和病理表現(xiàn)。免疫系統(tǒng)的三大功能包括免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)。免疫防御指機(jī)體識(shí)別并清除外來(lái)病原體（如細(xì)菌、病毒）的功能，生理狀態(tài)下有效抵抗感染；病理狀態(tài)下若防御過(guò)強(qiáng)可引發(fā)超敏反應(yīng)（如過(guò)敏性休克），過(guò)弱則導(dǎo)致免疫缺陷?。ㄈ绨滩。?。免疫監(jiān)視指清除體內(nèi)突變或異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞）的功能，生理狀態(tài)下維持組織穩(wěn)定；若監(jiān)視功能異常，突變細(xì)胞未被清除可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生或病毒持續(xù)感染。免疫自穩(wěn)指通過(guò)清除衰老、損傷的自身細(xì)胞維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能，生理狀態(tài)下保持免疫平衡；若自穩(wěn)失調(diào)，免疫系統(tǒng)可能攻擊自身正常組織，引發(fā)自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）。2.中樞免疫器官與外周免疫器官的主要組成及功能差異。中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育的場(chǎng)所，包括骨髓和胸腺。骨髓是各類免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞前體、B細(xì)胞）的發(fā)源地，也是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所；胸腺是T細(xì)胞分化、成熟的主要器官，通過(guò)陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性）和陰性選擇（清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞）形成功能性T細(xì)胞庫(kù)。外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居并發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）。淋巴結(jié)是T、B細(xì)胞聚集的主要部位，負(fù)責(zé)過(guò)濾淋巴液中的抗原并啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；脾臟是人體最大的外周免疫器官，主要過(guò)濾血液中的抗原并參與對(duì)血源性抗原的免疫應(yīng)答；MALT（如腸道、呼吸道黏膜淋巴組織）是黏膜局部免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，通過(guò)分泌sIgA抵御黏膜表面病原體入侵。3.T細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子和抑制性分子有哪些？其生物學(xué)意義是什么？T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子主要為CD28，其與抗原提呈細(xì)胞（APC）表面的B7（CD80/CD86）結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)（第一信號(hào)為T(mén)CR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物），確保T細(xì)胞在有明確抗原刺激時(shí)被激活。抑制性分子包括CTLA-4和PD-1：CTLA-4表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，與B7的親和力高于CD28，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合B7傳遞抑制信號(hào)，終止T細(xì)胞活化；PD-1表達(dá)于活化T細(xì)胞、B細(xì)胞等表面，與靶細(xì)胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌。這些分子的生物學(xué)意義在于調(diào)控免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時(shí)限，避免過(guò)度免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷（如自身免疫?。?，同時(shí)防止免疫應(yīng)答不足（如腫瘤逃逸）。4.簡(jiǎn)述樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的分類及在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。DC按來(lái)源和功能分為髓系DC（mDC）和漿細(xì)胞樣DC（pDC）。mDC主要分布于淋巴組織、上皮及間質(zhì)，包括朗格漢斯細(xì)胞（皮膚）和間質(zhì)性DC（內(nèi)臟），具有強(qiáng)抗原攝取、加工和提呈能力；pDC主要分布于外周血和淋巴組織，靜息時(shí)形態(tài)類似漿細(xì)胞，活化后可大量分泌Ⅰ型干擾素（IFN-α/β），在抗病毒免疫中起關(guān)鍵作用。DC在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用是作為“專業(yè)APC”啟動(dòng)初始T細(xì)胞活化：未成熟DC通過(guò)吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞攝取抗原，遷移至淋巴結(jié)并分化為成熟DC；成熟DC高表達(dá)MHCⅠ類/Ⅱ類分子（提呈抗原肽）、B7等協(xié)同刺激分子及趨化因子受體（如CCR7），通過(guò)MHC-抗原肽復(fù)合物與TCR結(jié)合（第一信號(hào)）、B7與CD28結(jié)合（第二信號(hào)），以及分泌細(xì)胞因子（如IL-12）誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化、增殖和分化，是啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)。5.IgG的結(jié)構(gòu)域組成及其各功能區(qū)的生物學(xué)作用。IgG由2條相同的重鏈（γ鏈）和2條相同的輕鏈（κ或λ鏈）通過(guò)二硫鍵連接，形成“Y”型結(jié)構(gòu)。其結(jié)構(gòu)域包括可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）：V區(qū)由重鏈可變區(qū)（VH）和輕鏈可變區(qū)（VL）組成，兩者共同構(gòu)成抗原結(jié)合部位（Fab段），決定抗體的特異性；C區(qū)由重鏈恒定區(qū)（CH1、CH2、CH3）和輕鏈恒定區(qū)（CL）組成，其中CH2和CH3構(gòu)成Fc段。CH2區(qū)含補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)（參與經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑）和FcRn結(jié)合位點(diǎn)（介導(dǎo)IgG通過(guò)胎盤(pán)傳遞給胎兒，延長(zhǎng)其血清半衰期至21天）；CH3區(qū)與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，介導(dǎo)調(diào)理作用（增強(qiáng)吞噬）和ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）。6.比較補(bǔ)體經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑的激活物、起始分子及調(diào)控的關(guān)鍵差異。經(jīng)典途徑的激活物為抗原-抗體復(fù)合物（主要是IgM或IgG1-3與抗原結(jié)合），起始分子為C1（C1q識(shí)別復(fù)合物后依次激活C1r、C1s），關(guān)鍵調(diào)控分子為C1抑制物（C1INH），通過(guò)結(jié)合C1r/C1s使其失活；旁路途徑的激活物為微生物表面的脂多糖（LPS）、肽聚糖等“非己”成分，起始分子為自發(fā)水解產(chǎn)生的C3b（與微生物表面結(jié)合后形成C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb），關(guān)鍵調(diào)控分子為H因子（促進(jìn)I因子降解C3b）和衰變加速因子（DAF，加速C3轉(zhuǎn)化酶解離）；MBL途徑的激活物為病原體表面的甘露糖、巖藻糖等糖基，起始分子為甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）或纖維膠原素（Ficolin）與病原體結(jié)合后激活MASP（MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶），MASP水解C4和C2形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a），調(diào)控分子包括C4結(jié)合蛋白（C4bp，抑制C4b2a形成）。三條途徑最終均通過(guò)C3轉(zhuǎn)化酶激活C3，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC，C5b-9）介導(dǎo)細(xì)胞溶解，共同構(gòu)成機(jī)體抗感染的重要防線。7.比較固有免疫與適應(yīng)性免疫的主要特征（至少列出5項(xiàng)）。固有免疫（非特異性免疫）的特征：①先天獲得，無(wú)需抗原刺激；②無(wú)抗原特異性，識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（DAMP）；③應(yīng)答迅速（數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）；④無(wú)免疫記憶，再次接觸相同抗原時(shí)應(yīng)答強(qiáng)度無(wú)顯著變化；⑤效應(yīng)細(xì)胞主要為巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等，效應(yīng)分子包括補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。適應(yīng)性免疫（特異性免疫）的特征：①后天獲得，需抗原刺激誘導(dǎo)；②高度抗原特異性，通過(guò)TCR/BCR識(shí)別特定抗原表位；③應(yīng)答較慢（初次應(yīng)答需5-7天）；④有免疫記憶，再次接觸相同抗原時(shí)應(yīng)答更快、更強(qiáng)；⑤效應(yīng)細(xì)胞主要為T(mén)細(xì)胞、B細(xì)胞，效應(yīng)分子為抗體、細(xì)胞因子等。8.簡(jiǎn)述B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型及各信號(hào)的來(lái)源。B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激：第一信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）由B細(xì)胞受體（BCR）識(shí)別并結(jié)合抗原表位，通過(guò)BCR復(fù)合體中的Igα/Igβ（含ITAM基序）將信號(hào)傳遞至胞內(nèi)；第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）主要來(lái)自Th細(xì)胞：活化的Th細(xì)胞表面表達(dá)CD40L（CD154），與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，提供關(guān)鍵協(xié)同刺激信號(hào)；同時(shí)，Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6）輔助B細(xì)胞增殖、分化。雙信號(hào)模型確保B細(xì)胞僅在有Th細(xì)胞輔助（即抗原為胸腺依賴性抗原，TD-Ag）時(shí)被激活，避免針對(duì)胸腺非依賴性抗原（TI-Ag，如多糖）的過(guò)度應(yīng)答或自身反應(yīng)性B細(xì)胞的活化。9.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及臨床常見(jiàn)疾病舉例。Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）的發(fā)生機(jī)制分為三個(gè)階段：①致敏階段：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體，誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生IgE抗體；IgE通過(guò)Fc段結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力FcεRI，使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。②激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)（橋聯(lián)），觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯、前列腺素等生物活性介質(zhì)。③效應(yīng)階段：介質(zhì)作用于靶器官，引起平滑肌收縮（如支氣管痙攣）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（如血壓下降）、腺體分泌增加（如流涕）等病理反應(yīng)。臨床常見(jiàn)疾病包括：①全身性過(guò)敏反應(yīng)（如青霉素過(guò)敏性休克）；②呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（如過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎）；③皮膚過(guò)敏反應(yīng)（如蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎）；④消化道過(guò)敏反應(yīng)（如食物過(guò)敏）。10.自身免疫病的發(fā)生機(jī)制中，“分子模擬”和“表位擴(kuò)展”的具體含義及實(shí)例。分子模擬指病原體抗原與宿主自身抗原存在相似的表位（分子結(jié)構(gòu)同源），導(dǎo)致針對(duì)病原體的免疫應(yīng)答交叉攻擊自身組織。例如，A組β溶血性鏈球菌的M蛋白與心肌細(xì)胞的肌球蛋白、腎小球基底膜存在共同表位，感染后誘導(dǎo)的抗體可與心肌或腎小球結(jié)合，引發(fā)風(fēng)濕性心臟病或急性腎小球腎炎。表位擴(kuò)展指初始免疫應(yīng)答僅針對(duì)抗原的優(yōu)勢(shì)表位（免疫顯性表位），隨著免疫應(yīng)答的進(jìn)展，免疫系統(tǒng)逐漸識(shí)別同一抗原的隱蔽表位（免疫沉默表位），導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的范圍擴(kuò)大。例如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者初始免疫應(yīng)答可能針對(duì)核小體的組蛋白表位，隨后擴(kuò)展至DNA、核糖體等隱蔽表位，使病情加重；多發(fā)性硬化癥（MS）中，初始應(yīng)答針對(duì)髓鞘堿性蛋白（MBP）的某一表位，隨后擴(kuò)展至其他MBP表位及蛋白脂質(zhì)蛋白（PLP）表位，導(dǎo)致更廣泛的神經(jīng)損傷。11.簡(jiǎn)述腫瘤免疫逃逸的主要機(jī)制（至少5項(xiàng)）。腫瘤免疫逃逸是腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種方式逃避宿主免疫系統(tǒng)攻擊的過(guò)程，主要機(jī)制包括：①腫瘤抗原缺失或突變：腫瘤細(xì)胞表面抗原（如MAGE、BAGE等腫瘤相關(guān)抗原）表達(dá)低下或發(fā)生突變，導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別。②MHC分子表達(dá)下調(diào)：腫瘤細(xì)胞表面MHCⅠ類分子（提呈內(nèi)源性抗原給CD8+T細(xì)胞）表達(dá)減少或缺失，抗原提呈功能障礙。③免疫抑制性分子表達(dá)：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1/PD-L2，與T細(xì)胞表面PD-1結(jié)合，傳遞抑制信號(hào)；或表達(dá)CTLA-4配體（B7），抑制T細(xì)胞活化。④分泌免疫抑制性細(xì)胞因子：如TGF-β抑制T細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞活化，IL-10抑制DC成熟和Th1細(xì)胞分化。⑤招募抑制性免疫細(xì)胞：腫瘤微環(huán)境中大量浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），通過(guò)分泌抑制性因子（如IL-10、IDO）或直接殺傷效應(yīng)T細(xì)胞。⑥免疫豁免微環(huán)境：腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)FasL，誘導(dǎo)浸潤(rùn)的Fas+T細(xì)胞凋亡；同時(shí)，腫瘤微環(huán)境的低氧、酸性（pH<6.5）狀態(tài)抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。12.簡(jiǎn)述CAR-T細(xì)胞治療的基本原理及關(guān)鍵設(shè)計(jì)要素。CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）治療的基本原理是通過(guò)基因工程技術(shù)將患者自身的T細(xì)胞改造為表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的特異性殺傷細(xì)胞，回輸后靶向清除表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞。CAR的關(guān)鍵設(shè)計(jì)要素包括：①抗原結(jié)合區(qū)：通常為單鏈抗體（scFv），靶向腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原（如CD19用于B細(xì)胞淋巴瘤、BCMA用于多發(fā)性骨髓瘤）。②跨膜區(qū)：連接抗原結(jié)合區(qū)與胞內(nèi)信號(hào)區(qū)，常用CD8α或CD28的跨膜結(jié)構(gòu)域，維持CAR的穩(wěn)定性。③共刺激結(jié)構(gòu)域：提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)，常用CD28、4-1BB（CD137）或OX40的胞內(nèi)段，增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖、存活和效應(yīng)功能。④胞內(nèi)信號(hào)區(qū)：含CD3ζ鏈的免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），傳遞T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。此外，CAR-T細(xì)胞需避免脫靶效應(yīng)（如識(shí)別正常細(xì)胞表面的同源抗原）和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，因CAR-T過(guò)度活化分泌大量細(xì)胞因子導(dǎo)致高熱、低血壓），臨床中常通過(guò)優(yōu)化scFv特異性、控制回輸劑量或使用靶向自殺基因（如iCasp9）降低風(fēng)險(xiǎn)。13.MHCⅠ類分子與Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)及提呈抗原的差異。MHCⅠ類分子廣泛表達(dá)于所有有核細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞），由α鏈（重鏈，編碼于HLA-A、B、C基因）和β2微球蛋白（β2m，非多態(tài)性）組成，其抗原結(jié)合槽由α1和α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，可結(jié)合8-10個(gè)氨基酸的內(nèi)源性抗原肽（如病毒蛋白、腫瘤抗原），提呈給CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）識(shí)別，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。MHCⅡ類分子主要表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞（DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞）及活化的T細(xì)胞，由α鏈和β鏈（均編碼于HLA-DP、DQ、DR基因）組成，抗原結(jié)合槽由α1和β1結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，可結(jié)合13-17個(gè)氨基酸的外源性抗原肽（如細(xì)菌蛋白、可溶性抗原），提呈給CD4+T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）識(shí)別，輔助體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。14.簡(jiǎn)述Th1、Th2、Th17細(xì)胞的分化誘導(dǎo)因子及主要效應(yīng)功能。Th1細(xì)胞由初始CD4+T細(xì)胞在IL-12（由DC、巨噬細(xì)胞分泌）和IFN-γ（由NK細(xì)胞、Th1細(xì)胞自身分泌）的誘導(dǎo)下分化，關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子為T(mén)-bet。其主要效應(yīng)功能是激活巨噬細(xì)胞（通過(guò)分泌IFN-γ增強(qiáng)其吞噬和殺菌能力）、促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖（通過(guò)IL-2），介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，主要針對(duì)胞內(nèi)病原體（如結(jié)核分枝桿菌、病毒）和腫瘤細(xì)胞。Th2細(xì)胞由初始CD4+T細(xì)胞在IL-4（由NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞或Th2細(xì)胞分泌）的誘導(dǎo)下分化，關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子為GATA-3。其主要效應(yīng)功能是輔助B細(xì)胞增殖、分化并發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換（如誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生），促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，主要針對(duì)胞外寄生蟲(chóng)（如蠕蟲(chóng)）和參與Ⅰ型超敏反應(yīng)（通過(guò)IL-4、IL-5、IL-13）。Th17細(xì)胞由初始CD4+T細(xì)胞在IL-6（由DC、巨噬細(xì)胞分泌）、TGF-β（由Treg、巨噬細(xì)胞分泌）和IL-23（由DC分泌）的誘導(dǎo)下分化，關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子為RORγt。其主要效應(yīng)功能是分泌IL-17（招募中性粒細(xì)胞）、IL-22（促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)），參與固有免疫和炎癥反應(yīng)，在抗胞外細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌）、真菌（如白色念珠菌）感染中起重要作用，但過(guò)度活化可導(dǎo)致自身免疫?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑?。?。15.抗體的類別轉(zhuǎn)換及其調(diào)控機(jī)制?？贵w類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）是B細(xì)胞活化后，由分泌IgM轉(zhuǎn)換為分泌IgG、IgA或IgE的過(guò)程，其本質(zhì)是免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)（C區(qū)）基因的重組（V-D-J-Cμ→V-D-J-Cγ/Cα/Cε），但可變區(qū)（V區(qū)）保持不變，因此抗體的抗原特異性不變，僅功能（如補(bǔ)體激活、Fc受體結(jié)合）發(fā)生改變。調(diào)控機(jī)制包括：①細(xì)胞因子信號(hào)：Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子決定轉(zhuǎn)換的類別，例如IL-4誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1（小鼠）/IgG4（人），IFN-γ誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換為IgG2a（小鼠）/IgG1（人），TGF-β誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換為IgA；②CD40-CD40L信號(hào)：Th細(xì)胞表面CD40L與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，是類別轉(zhuǎn)換的必要條件（缺乏CD40L會(huì)導(dǎo)致高IgM綜合征，無(wú)法轉(zhuǎn)換為其他類別抗體）；③開(kāi)關(guān)區(qū)（S區(qū)）重組：Cμ基因上游的Sμ區(qū)與目標(biāo)C區(qū)（如Sγ、Sα、Sε）的S區(qū)在AID（激活誘導(dǎo)的胞嘧啶脫氨酶）作用下發(fā)生重組，切除中