GINA哮喘防治指南修訂解讀（2025）目錄01前言02主要更新內(nèi)容解讀前言01前言2025年5月6日最新版《全球哮喘管理和預(yù)防策略》報(bào)告（GINA2025）在全球哮喘防治倡議（GINA）正式發(fā)布，新指南增加了很多2型炎癥生物標(biāo)志物的相關(guān)信息，并強(qiáng)調(diào)了生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變異特性及影響因素。

同中國新版哮喘指南，GINA2025更新了針對成人和青少年的診斷流程圖，不同的是增加了「考慮生物標(biāo)志物」這一環(huán)節(jié)。

今天我們來對2025版的GINA哮喘防治指南進(jìn)行全面解讀。主要更新內(nèi)容解讀02主要更新內(nèi)容解讀

關(guān)于2型生物標(biāo)志物（尤其是血液嗜酸性粒細(xì)胞和呼出一氧化氮分?jǐn)?shù)[FeNO]）在哮喘診斷、評估和管理中的相關(guān)信息，已從GINA報(bào)告的多個(gè)部分整理出來，并擴(kuò)展為一項(xiàng)新資源添加在報(bào)告尾部的附錄A中（p217）。而且整個(gè)報(bào)告中都添加了指向此資源的鏈接。報(bào)告還添加了可導(dǎo)致血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和FeNO變異相關(guān)因素的信息，包括血液嗜酸性粒細(xì)胞和FeNO顯著、但相反的晝夜節(jié)律變化。這些信息與臨床醫(yī)生評估患者是否適合接受2型靶向生物治療可能高度相關(guān)；這也提示，在臨床實(shí)踐中需謹(jǐn)慎使用絕對閾值來比較患者的生物標(biāo)志物結(jié)果。（一）2型炎癥生物標(biāo)志物的作用得到更多關(guān)注主要更新內(nèi)容解讀GINA表示歡迎ORACLE2的發(fā)表。該研究支持GINA長期以來的建議，即在評估患者未來惡化風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮包括2型炎癥生物標(biāo)志物在內(nèi)的多種因素（框2～2B，P37）。該研究對哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作率的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了一項(xiàng)基于多個(gè)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)（RCT）安慰劑組數(shù)據(jù)的患者層級薈萃分析，其中包括了GINA列出的在這些研究中可用的風(fēng)險(xiǎn)因素。但ORACLE2未能評估與短效β受體激動(dòng)劑（SABA）過度使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。很少有研究記錄SABA使用的數(shù)據(jù)。有鑒于此，以及RCT人群的高度選擇性，GINA認(rèn)為有必要在真實(shí)世界的人群中開展與ORACLE2相似的研究，并評估基于已識別的風(fēng)險(xiǎn)因素實(shí)施有針對性的風(fēng)險(xiǎn)降低策略時(shí)的效果。哮喘急性發(fā)作和住院人數(shù)在COVID-19封閉管理期間（P121），以及一些夏季奧運(yùn)會(huì)空氣質(zhì)量改善期間大幅減少（P64）。這提醒人們，外部和環(huán)境因素也對哮喘加重風(fēng)險(xiǎn)有重大影響。（二）更新了關(guān)于成人和青少年嚴(yán)重急性加重風(fēng)險(xiǎn)因素的內(nèi)容主要更新內(nèi)容解讀新版指南認(rèn)為，極端天氣可通過影響衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施及其直接作用對哮喘患者產(chǎn)生不良后果（P130）。極端高溫和極端低溫都與患者的哮喘加重風(fēng)險(xiǎn)或急診需求增加相關(guān)。（三）增加了一個(gè)關(guān)于氣候變化和極端天氣影響的新章節(jié)主要更新內(nèi)容解讀GINA科學(xué)委員會(huì)兒科成員對相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了廣泛審查和修訂。（P181，框10～1；第182頁，方框10～2）。其給出的三個(gè)臨床標(biāo)準(zhǔn)可概括為：（1）反復(fù)的急性喘息發(fā)作，有或無間歇性哮喘樣癥狀；（2）經(jīng)評估，替代診斷不太可能導(dǎo)致相關(guān)的癥狀或體征；以及（3）對哮喘治療及時(shí)響應(yīng)，包括服用SABA后幾分鐘內(nèi)癥狀改善（在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或家中），或在每天服用ICS+按需使用SABA，持續(xù)2～3個(gè)月的診斷試驗(yàn)期間，反應(yīng)良好等。（四）明確可以對5歲及以下兒童哮喘作出診斷，并給出了相關(guān)的診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)主要更新內(nèi)容解讀已根據(jù)療效、有效性和安全性方面的證據(jù)，更新了相關(guān)的治療圖（P194）。目前，對于≤2天/周有哮喘癥狀，且無嚴(yán)重喘息發(fā)作病史的兒童，幾乎沒有選擇余地。但幾項(xiàng)使用低劑量ICS-福莫特羅作為抗炎緩解劑用于兒童哮喘治療的研究正在進(jìn)行中，其中包括了5歲或年齡更小的兒童（P189）。（五）修訂了5歲及以下兒童哮喘的治療章節(jié)主要更新內(nèi)容解讀（1）基于進(jìn)一步的循證依據(jù)，支持對中度或重度急性加重靜脈使用硫酸鎂，但不再推薦霧化使用。（六）對5歲及以下兒童哮喘急性發(fā)作的治療也進(jìn)行了更新（2）更新了急性發(fā)作期間吸入藥物的劑量（P204）。（3）兒童患者的氧飽和度目標(biāo)已從94%～98%更新為≥94%，并提醒（其他年齡段也是如此）要考慮膚色對氧飽和度測量結(jié)果的影響，并在必要時(shí)調(diào)整其目標(biāo)值（P201）。主要更新內(nèi)容解讀更新了相關(guān)的診斷流程圖（七）關(guān)于成人和青少年哮喘的診斷（1）癥狀的可變性和呼氣氣流的可變性是哮喘的兩個(gè)顯著特征，因此，評估肺功能仍然是確認(rèn)診斷的第一選擇。（2）之前是在腳注和文本中描述的生物標(biāo)志物在哮喘診斷中的（有限）作用，已被添加到診斷流程圖中，以提高其可視性。（3）在新的附錄中，增加了關(guān)于生物標(biāo)志物在哮喘診斷中作用的更多細(xì)節(jié)（P217）。主要更新內(nèi)容解讀新版指南意識到「可變性呼氣氣流受限」一詞在之前的診斷標(biāo)準(zhǔn)（P25，框1～2）引起了一些混淆，因此，其已被「可變性呼氣氣流」所取代。（八）關(guān)于哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)對于（未經(jīng)治療的）哮喘患者，肺功能具有特征性的可變性，因此氣流受限可能在某些時(shí)候存在，而在其他時(shí)候不存在。GINA從來沒有認(rèn)為氣流受限在診斷評估時(shí)必須存在。主要更新內(nèi)容解讀自2014年以來開始出現(xiàn)的評估-調(diào)整-回顧之哮喘管理周期圖（P52，框3～4）已被重新設(shè)計(jì)。（九）關(guān)于個(gè)性化哮喘護(hù)理「考慮生物標(biāo)志物」已被添加到審查治療反應(yīng)的環(huán)節(jié)中。因?yàn)镕eNO抑制測試表明，在許多情況下，患者FeNO升高是由于對含吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）的治療依從性差（見第111頁）。因此，在添加ICS，且依從性和吸入器技術(shù)等常見的基礎(chǔ)問題已得到解決后，再來考慮生物標(biāo)志物，可能更有效。主要更新內(nèi)容解讀這一概念是GINA自2014年以來對個(gè)性化哮喘管理的基礎(chǔ)。（十）人群層面和個(gè)性化患者層面的治療決策人口層面的建議，如在指導(dǎo)方針和處方?jīng)Q策中，都是基于高質(zhì)量的群體級證據(jù)。對于患者層面的決策，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮多種因素，包括合并癥、患者觀點(diǎn)和實(shí)際問題。先前的相關(guān)表格已轉(zhuǎn)換為圖表以獲得更好的可視性（P54，框3～4）。主要更新內(nèi)容解讀

鑒于在大多數(shù)低收入和中等收入國家，難以獲得ICS-福莫特羅組合制劑，雙路徑治療圖得以保留（P77，框4～6）。使用ICS-福莫特羅抗炎藥的路徑1，仍然是首選治療方法（如果可用），因?yàn)榕c基于SABA的研究相比，它大大降低了嚴(yán)重急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)、全身性皮質(zhì)類固醇暴露和緊急醫(yī)療保健需求。（十一）關(guān)于成人和青少年的治療建議此外，它是一種更簡單的方案，在步驟1～4中，使用單一的組合藥物（ICS加福莫特羅，一種快速的長效β受體激動(dòng)劑[LABA]，都可以緩解患者的癥狀并降低其風(fēng)險(xiǎn)。此外，與路徑2中所需的獨(dú)立的緩解和維持吸入器相比較，使用單一吸入器可以減少吸入器技術(shù)錯(cuò)誤，避免選擇或無意的不依從。主要更新內(nèi)容解讀在路徑2中，步驟4已從中劑量到高劑量的ICS-LABA改為中劑量ICS-LABA（P77，P89），反映了該報(bào)告長期以來對盡量減少高劑量ICS藥物不良反應(yīng)的強(qiáng)調(diào)。如果需要高劑量ICS-LABA，應(yīng)盡可能將其使用限制在3～6個(gè)月內(nèi)。（十一）關(guān)于成人和青少年的治療建議在方框4～2中（P71），糠酸氟替卡松的日劑量已被重新分類為中、低劑量（100mcg）、中等偏高劑量（200微克）。這一變化是因?yàn)楹茈y將這種ICS的劑量與較舊的ICS分子對應(yīng)，并避免在成人和青少年治療圖路徑2之步驟4中可用的ICS-LABA的歧義（P77）。「其他治療選項(xiàng)」：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比較，之前顯示在路徑1和2各個(gè)治療步驟下方灰色框中方法的療效和/或安全性證據(jù)較少（第77頁），但其代表了該步驟中標(biāo)準(zhǔn)治療的替代方案（例如，在步驟4中添加LAMA意味著將LAMA添加到低水平ICS-LABA劑量中）。但這并沒有得到廣泛的理解，而且，重要的是，不應(yīng)因試驗(yàn)多種不同的添加治療，而延遲轉(zhuǎn)診難治性哮喘患者尋求專家建議。主要更新內(nèi)容解讀在路徑2中，步驟4已從中劑量到高劑量的ICS-LABA改為中劑量ICS-LABA（P77，P89），反映了該報(bào)告長期以來對盡量減少高劑量ICS藥物不良反應(yīng)的強(qiáng)調(diào)。如果需要高劑量ICS-LABA，應(yīng)盡可能將其使用限制在3～6個(gè)月內(nèi)。（十一）關(guān)于成人和青少年的治療建議在方框4～2中（P71），糠酸氟替卡松的日劑量已被重新分類為中、低劑量（100mcg）、中等偏高劑量（200微克）。這一變化是因?yàn)楹茈y將這種ICS的劑量與較舊的ICS分子對應(yīng)，并避免在成人和青少年治療圖路徑2之步驟4中可用的ICS-LABA的歧義（P77）?！钙渌委熯x項(xiàng)」：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比較，之前顯示在路徑1和2各個(gè)治療步驟下方灰色框中方法的療效和/或安全性證據(jù)較少（第77頁），但其代表了該步驟中標(biāo)準(zhǔn)治療的替代方案（例如，在步驟4中添加LAMA意味著將LAMA添加到低水平ICS-LABA劑量中）。但這并沒有得到廣泛的理解，而且，重要的是，不應(yīng)因試驗(yàn)多種不同的添加治療，而延遲轉(zhuǎn)診難治性哮喘患者尋求專家建議。主要更新內(nèi)容解讀因此，相關(guān)方框已被簡要介紹非藥物策略、過敏原免疫治療和文中描述的其他治療選項(xiàng)的文本所取代。（十一）關(guān)于成人和青少年的治療建議

芬太尼已被添加到非推薦的支氣管擴(kuò)張劑列表中（P93），因?yàn)樗懈叩男难懿涣挤磻?yīng)風(fēng)險(xiǎn)和哮喘死亡率。主要更新內(nèi)容解讀方框5～1（第109頁）已更新，以澄清需考慮因素的順序和步驟。其間，醫(yī)療服務(wù)提供者和個(gè)體患者可以考慮不同吸入器裝置對于環(huán)境的相對影響。但第一步是選擇對患者來說是最好的首選藥物；其次是患者可以取得并正確使用這種吸入器裝置。（十二）關(guān)于吸入器選擇的共同決策主要更新內(nèi)容解讀先前關(guān)于行動(dòng)計(jì)劃中治療變化的選項(xiàng)（P163，框9～2），已根據(jù)治療路徑進(jìn)行了更新，因?yàn)榛诰徑鈩╊愋偷牟煌?，行?dòng)計(jì)劃的方法也存在顯著差異。對于使用傳統(tǒng)SABA基礎(chǔ)治療的患者（路徑2），可以增加SABA以緩解癥狀，但只有中度證據(jù)表明，將維持量ICS劑量增加一倍或四倍可以減少其進(jìn)展到嚴(yán)重惡化，如需要口服皮質(zhì)類固醇（Ocs）。（十三）關(guān)于哮喘行動(dòng)計(jì)劃對于使用抗炎緩解劑ICS-福莫特羅（路徑1）的患者，可以繼續(xù)使用其通常的維持劑量，但逐步增加按需劑量，以控制炎癥的增加和支氣管收縮；在這方面，有強(qiáng)力證據(jù)表明其能夠顯著降低患者需要OCS的嚴(yán)重惡化風(fēng)險(xiǎn)和急診需求。主要更新內(nèi)容解讀新版指南明確了SABA初級保健機(jī)構(gòu)和急診科應(yīng)用的初始劑量，以避免其過度使用。此外，已不再推薦霧化使用鎂劑。（十四）成人、青少年和6～11歲兒童嚴(yán)重急性發(fā)作的治療主要更新內(nèi)容解讀此外，關(guān)于生物療法的長期療效和安全性的報(bào)告期將增至5年，但不超過5年。第8節(jié)更新的決策樹和內(nèi)容將會(huì)再次作為獨(dú)立的簡短指南發(fā)布。