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移植排斥反應(yīng)的類型演示文稿第一頁(yè),共12頁(yè)。(優(yōu)選)移植排斥反應(yīng)的類型第二頁(yè),共12頁(yè)。宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)
定義:宿主免疫系統(tǒng)對(duì)移植物發(fā)動(dòng)攻擊分類:
超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)第三頁(yè),共12頁(yè)。超急性排斥反應(yīng)時(shí)間:移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24h機(jī)制:受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者組織抗原的抗體(多為IgM類),包括抗供者組織ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原的抗體。強(qiáng)度:免疫抑制藥物對(duì)治療此類排斥反應(yīng)效果不佳。病理:小血管纖維素樣壞死、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血栓形成、出血。第四頁(yè),共12頁(yè)。補(bǔ)體激活MAC攻膜復(fù)合體破壞靶細(xì)胞補(bǔ)體激活產(chǎn)生片段血管通透性增高、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等體液免疫介導(dǎo)天然抗體抗原第五頁(yè),共12頁(yè)。急性移植反應(yīng)時(shí)間:移植術(shù)后數(shù)天至2周左右出現(xiàn)(80%~90%發(fā)生在術(shù)后一個(gè)月內(nèi))機(jī)制:①CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng),此乃主要的損傷機(jī)制;②CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞;③激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷。強(qiáng)度:及早給予適當(dāng)?shù)拿庖咭种苿┲委?,大多可緩解。病理:移植物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)第六頁(yè),共12頁(yè)。CD4+Th細(xì)胞活化的Th1細(xì)胞IFN-γ、IL-2、LT-α等細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞釋放一系列細(xì)胞因子CD8+CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞活化IL-2炎癥反應(yīng)組織損傷主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)第七頁(yè),共12頁(yè)。慢性排斥反應(yīng)時(shí)間:發(fā)生于移植后數(shù)月、數(shù)周、甚至數(shù)年。機(jī)制:免疫學(xué)機(jī)制:(血管排斥反應(yīng)是主要形式)①CD4+T細(xì)胞通過(guò)間接途徑識(shí)別VEC表面HLA抗原而被活化,并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,其中Th1細(xì)胞可介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥,Th2細(xì)胞可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;②急性超敏反應(yīng)反復(fù)發(fā)作
非免疫學(xué)機(jī)制強(qiáng)度:對(duì)免疫抑制療法不敏感,從而成為影響移植物長(zhǎng)期存的主要原因病理:平滑肌細(xì)胞增生,動(dòng)脈硬化、導(dǎo)致移植物主干動(dòng)脈及小動(dòng)脈管腔狹窄并最終閉塞,血管壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
第八頁(yè),共12頁(yè)。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)概念:是由移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng),發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn),不僅導(dǎo)致移植失敗,還可能威脅受者生命。GVHR可損傷宿主組織和器官,引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)第九頁(yè),共12頁(yè)。GVHR發(fā)生的可能原因:1.受者與供者間HLA型別不符;2.移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞,尤其是成熟的T細(xì)胞;3.移植受者處于免疫無(wú)能或免疫功能極度低下的狀態(tài)(被抑制或免疫缺陷)。第十頁(yè),共12頁(yè)。何時(shí)容易發(fā)生GVHR?GVHR常見于骨髓移植后。此外,胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血時(shí)也可能發(fā)生。嚴(yán)重程度和發(fā)生率取決于……取決于供、受者間HLA型別配合程度,也與次要組織相容性抗原顯著相關(guān)。
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