常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其臨床處理措施分析概述目錄TOC\o"1-3"\h\u13810常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其臨床處理措施分析概述 0143071.1鉑類藥物及其化合物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 068841.2紫杉醇類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 178941.3蒽環(huán)類藥物作用不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 255801.4氟嘧啶類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 3常見抗腫瘤藥物有蒽環(huán)類、氟嘧啶類、鉑類、紫杉醇類等，不同藥物對患者發(fā)生不良反應(yīng)的作用機(jī)制存在明顯不同，因而本研究對臨床主要抗腫瘤藥物不良反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行分析，試對其處理措施進(jìn)行分析。1.1鉑類藥物及其化合物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施鉑類抗腫瘤白金在診所已經(jīng)使用了10多年。特別是由于低氧癥抗腫瘤范圍廣，很多癌癥病灶內(nèi)有關(guān)鍵性作用。最初成功開發(fā)的順鉑讓很多癌癥患者看到了治愈，減輕的希望，開拓了無機(jī)抗腫瘤藥物的空前領(lǐng)域。由于順鉑毒性高，探索低毒同類化合物，已是近年來一個積極的國際研究方向。鉑類藥物作為一種新型抗癌藥物，在國外已廣泛應(yīng)用于治療各種腫瘤。第二代鉑類化合物卡鉑，是近幾年進(jìn)入臨床較為突出的抗腫瘤新藥。由于其抗癌活性高、毒副作用小等特點(diǎn)而引起人們廣泛重視和興趣，并已開始用于治療肺癌。目前，國內(nèi)已成批投入生產(chǎn)[28]?？ㄣK抗腫瘤機(jī)理和順鉑一致，是烷化劑的一種，打亂DNA組成，不讓他的結(jié)構(gòu)解鏈。其毒性明顯較順鉑低，但一般在晚期才通過高劑量方案取代順鉑，本研究試對順鉑不良反應(yīng)機(jī)制及處理措施進(jìn)行分析。泌尿系統(tǒng)毒性是毒性反應(yīng)中最大的一種。此藥腎損害程度與飲服入藥份量有關(guān)，單次用藥份量過大或長期大劑量用藥，均可使病人腎臟產(chǎn)生功能問題，但經(jīng)治療可好轉(zhuǎn)。多次短時間多量地大量服藥，可引起肌酐、血清尿酸、血清非蛋白質(zhì)氮分泌較多，肌酐清除率也相應(yīng)降低，甚至死亡或者讓病人丟掉生命。腎小管損傷時，其血液內(nèi)鎂離子含量會明顯減低。另外，還有低鉀和低鈣等電解質(zhì)障礙。除此之外，順鉑胃腸道反應(yīng)發(fā)生率幾乎達(dá)到100%，骨髓抑制則表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，神經(jīng)毒性隨藥物使用劑量增加而明顯增高[29]。治療的主要重點(diǎn)是在早期出現(xiàn)腎毒性和耳朵損害時馬上不用該藥。如果發(fā)生腎功能衰竭，它應(yīng)該根據(jù)腎功能障礙進(jìn)行治療，需要進(jìn)行血液透析。目前，使用大量的甲氧普胺(1?2mg/kg)以及氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明治療胃腸反應(yīng)，可以達(dá)到更好的幫助患者停止嘔吐的功效。過敏存在的那一刻，需要快速注射腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺腎上腺素或者抗組胺藥，使得各項(xiàng)癥狀得以被消除。藥物對耳朵的損害是可以在后期被治好的，因而不需要額外的治療。1.2紫杉醇類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施目前，紫杉醇主要用于改善乳腺癌、卵巢癌，對頭頸癌、淋巴瘤、肺癌、腦腫瘤的病灶侵?jǐn)_扯那個度。紫杉醇能引起許多不良反應(yīng)的出現(xiàn)，例如脫發(fā)、毛囊炎、骨髓抑制、肌痛/關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等。紫杉醇致過敏反應(yīng)多為I型，以支氣管痙攣、面部潮紅、皮疹等為特征，通常在用藥幾分鐘后即可發(fā)生，多發(fā)生在首次用藥或二次用藥期間，停藥即可康復(fù)。為了預(yù)防過敏反應(yīng)，可用紫杉醇給病人地塞米松，然后再用藥、H2受體拮抗劑等等，并對嚴(yán)重過敏反應(yīng)作好反應(yīng)。另外，對紫杉醇所致皮膚刺激性及過敏性休克者也應(yīng)采取積極有效的預(yù)防措施，以避免或減輕其造成的損害。紫杉醇更容易導(dǎo)致骨髓抑制，多在治療后的8~10天內(nèi)出現(xiàn)，但是經(jīng)過15~20天往往就能完全康復(fù)，且白細(xì)胞下降屬非累積性下降，可知，紫杉醇骨髓抑制可以完全恢復(fù)。予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，將輸注時間縮短至3小時，能使紫杉醇所致白細(xì)胞下降發(fā)生率及嚴(yán)重程度減輕[30]。紫杉醇具有不同程度的心臟毒性，能引起心律失常，以心動過緩為主癥，多見于服藥期間，可能和紫杉醇對心臟傳導(dǎo)功能的作用有一定關(guān)系。紫杉醇還可以通過誘導(dǎo)產(chǎn)生血小板聚集、抑制凝血酶等作用增加血栓形成風(fēng)險。故臨床對存在心動過緩或者心功能不全患者應(yīng)用紫杉醇時，應(yīng)做好心電監(jiān)護(hù)工作。更多的病人在應(yīng)用紫杉醇進(jìn)行化療時，可發(fā)生關(guān)節(jié)/肌肉疼痛，多為胳膊及下肢關(guān)節(jié)，嚴(yán)重的痛苦小，它發(fā)生的機(jī)率及疼痛的程度均與藥物劑量相關(guān)。紫杉醇可引起肝功能不同程度的損傷，故臨床上用藥時需監(jiān)測患者的肝功能，避免藥物性肝損傷的發(fā)生。此外還需要注意到紫杉類藥物可能存在胃腸道反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉等，若發(fā)生這些情況應(yīng)及時停藥并進(jìn)行對癥處理。用紫杉醇者多數(shù)有脫發(fā)現(xiàn)象，用藥劑量較大時，還可發(fā)生口腔潰瘍、黏膜炎及其他不良反應(yīng)。其處理措施為一旦發(fā)生超敏反應(yīng)則立即停用本品，并給予地塞米松10mg或甲強(qiáng)龍40mg等腎上腺皮質(zhì)激素靜脈推注治療，還可用異丙嗪25mg肌肉注射，嚴(yán)重時選擇腎上腺素1mg靜脈緩慢推注，也可靜滴，如有需要，可以反復(fù)使用，直到癥狀減輕。無癥狀性竇性心動過緩?fù)ǔ２恍枰貏e處理，如出現(xiàn)二聯(lián)律、室性心動過速等，立即停止使用本品，選擇利多卡因1~1.5mg/kg（通常50~100mg）靜脈注射為負(fù)荷量，再按1~4mg/min靜脈滴注，或靜脈注射胺碘酮150mg，然后900mg維持24小時。有心搏驟停者應(yīng)緊急搶救，并迅速給予心肺復(fù)蘇處理。重度房室傳導(dǎo)阻滯可用1~2mg阿托品或0.5~1mg異丙腎上腺素靜滴，如有需要，應(yīng)立刻安裝臨時心臟起搏器。周圍神經(jīng)毒性發(fā)生后，不需要不再使用該產(chǎn)品，只需要在未來治療時，產(chǎn)品劑量將降低五分之一左右，即停藥數(shù)月可使本身好轉(zhuǎn)。癲癇大發(fā)作出現(xiàn)后應(yīng)立即停藥，用地西泮10mg稀釋，靜脈緩慢推注[31]。肝功能障礙時，停藥或減少用量，可適當(dāng)使用護(hù)肝藥，如肝利欣、葡萄糖苷等。關(guān)節(jié)疼痛、輕度肌肉的用藥大可以不用，中度疼痛可選用對乙酰氨基酚或者（和）非甾體類抗炎藥，嚴(yán)重的需要麻醉藥物。1.3蒽環(huán)類藥物作用不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施柔紅霉素、阿霉素等蒽環(huán)類藥物對心臟的毒性表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化、起病隱匿及不可逆性等特點(diǎn)，極大地影響了腫瘤患者預(yù)后，甚至許多腫瘤患者是死于化療藥物引起的心臟并發(fā)癥。有關(guān)文獻(xiàn)報道用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療的病人中50%發(fā)生心功能不全，嚴(yán)重者可出現(xiàn)猝死。蒽環(huán)類藥物心臟毒性的生理機(jī)制較為復(fù)雜，較多學(xué)者認(rèn)為蒽環(huán)類藥物在人體代謝過程中產(chǎn)生活性氧，而氧化應(yīng)激會引起心臟毒性，并且，線粒體DNA也會受蒽環(huán)類藥物影響，造成呼吸鏈異常，也會損害心肌細(xì)胞。蒽環(huán)類藥物心臟毒性一般分為遲發(fā)性、急性、慢性三種，它嚴(yán)重地影響了病人的治療和預(yù)后，并給病人家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)[32]。主要對策是發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)后立即停藥。對于發(fā)生心律失?；蛘咝穆墒СＵ呖梢钥紤]使用抗心律失常藥，同時要注意監(jiān)測患者心率變化。心臟出了毛病，應(yīng)立刻不使用。在使用抗心律失常藥物之前，首先要做充分的檢查，明確是否存在明顯的毒副作用，如果發(fā)現(xiàn)是不良反應(yīng)，應(yīng)立即停用這些藥物。N-乙酰疏乙胺酸和硒制劑也具有治療化療藥物心臟毒性的作用。亦可試用輔酶a、硫唑嘌呤與糖皮質(zhì)激素治療。心力衰竭的時候，可以給予數(shù)字化制劑、血管擴(kuò)張劑和利尿藥。如果藥物不小心從血管泄漏了，注射馬上停止，注入少量生理鹽水后拔針，為了防止藥物擴(kuò)散，必要時需要用冰袋進(jìn)行冷凍壓縮。普魯卡因、地塞米松或潑尼松應(yīng)用環(huán)密封，密封區(qū)面積應(yīng)大于藥物泄漏區(qū)面積。無明顯不適的靜脈炎不能治療，疼痛的可以局部用硫酸鎂，或1%?3%普魯卡因的500ml，可作為患部靜脈滴注。如果有局部潰瘍，局部淬火軟膏需要按照常規(guī)外科敷料每天更改12次。如果有嚴(yán)重的組織損傷或潰瘍，可以考慮外科干預(yù)。1.4氟嘧啶類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施氟嘧啶藥物可以單獨(dú)使用或與其他抗腫瘤藥物組合使用。它們對絨毛膜癌及惡性腫瘤侵襲具有明顯的治愈效果，對大腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效。他們是目前治療固體腫瘤的首選藥物。但其最大的缺點(diǎn)可能會導(dǎo)致消化道反應(yīng)，骨髓抑制及其他嚴(yán)重有害反應(yīng)?，F(xiàn)就氟尿咤啶類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制進(jìn)行闡述，為以后研究新的治療方及提高療效.降低用藥劑量并減少不良反應(yīng)提供一些依據(jù)。臨床常通過局部注射氟尿嗜啶類藥物來治療瘢痕增生、皮膚癌、疣狀增生等疾病，其常見不良反應(yīng)有：色素沉著、色素減少、皮膚紅斑、水腫、潰瘍、壞死﹑瘢痕形成﹑劇烈疼痛制、皮膚瘙癢,雙邊瘢痕性瞼外翻、光化角化病。骨髓抑制目前一般在化療前后及時監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)I-1I度骨髓抑制不需治療，通常不影響下一個療程的化療，多可自然恢復(fù)。II-N度骨髓抑制需積極治療并保護(hù)性隔離病人，做好多角度護(hù)理。合理選用抗菌藥物也非常重要，同時，不同的藥物對骨髓的抑制程度、時間及持續(xù)時間不同。為了避免白細(xì)胞長期減少，應(yīng)該避免短期、中期和延遲藥物的組合。另外5-HT3受體拮抗劑可以高度選擇性地抑制外部神經(jīng)原突觸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷嘔吐反射過程中的化學(xué)傳達(dá)。特別是對治療急性嘔吐有很好的效果，副作用小，無椎體外系癥狀，耐性好。隨著5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展，腫瘤患者通過學(xué)療產(chǎn)生的惡心和嘔吐可以得到更好的預(yù)防和治療。但要格外注意的是5-HT3受體拮抗劑必須靜脈推注后30分鐘，才可以起到止吐作用。所以應(yīng)在化療開始前半小時用完[33]。對較頑固嘔吐者，常與托烷司瓊、格