-究性定研穩(wěn)究性定研 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室第9章：穩(wěn)定性研究●答：穩(wěn)定性研究分類(lèi)、穩(wěn)定性研究技術(shù)要點(diǎn)、穩(wěn)定性研究相關(guān)文件、穩(wěn)定性超標(biāo)或超趨勢(shì)調(diào)查處理。●答：第135、162、225、231、232、233、234、235、236、237、238、239條?！翊穑菏澜缧l(wèi)生組織、藥品檢查合作計(jì)劃、美國(guó)食品藥品管理局、歐盟、加拿大衛(wèi)生部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心、國(guó)家藥典委員會(huì)、美國(guó)藥典、人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)?！翊穑骸吨袊?guó)藥典》：指導(dǎo)原則9001原料藥物語(yǔ)制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則、指導(dǎo)原則9402生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則?！窕瘜W(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2015）、生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（2015）、中藥天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2006）●答：考察原料藥、中間產(chǎn)品或制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律。●答：通過(guò)變化規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期，從而保障臨床用藥的安全有效?！翊穑涸谟行趦?nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求?！翊穑罕菊聝?nèi)容適用于化學(xué)原料藥及其制劑和中藥。生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品穩(wěn)定性研究參考《無(wú)菌藥品》分冊(cè)生物制品（單抗）部分?！翊穑贺灤┰纤?、中間產(chǎn)品及制劑產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā)的全過(guò)程?！翊稹耙话闶加谒幤返呐R床前研究?！翊穑褐敝了幤返呐R床研究期間和上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)和研究。●答：服務(wù)于注冊(cè)所需所有數(shù)據(jù)，應(yīng)進(jìn)行全面穩(wěn)定性試驗(yàn)，主要用于證明環(huán)境因素對(duì)產(chǎn)品特性的影響，確定包裝、貯存條件、復(fù)驗(yàn)周期和有效期?！翊穑悍?wù)于監(jiān)測(cè)已上市藥品的穩(wěn)定性，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察，用于發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的問(wèn)松下問(wèn)題，也用于考察產(chǎn)品上市后在生產(chǎn)、包裝、質(zhì)控、使用條件等諸多方面變更對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性●答：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)●答：上市后持續(xù)穩(wěn)定性考察（條件等同于長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)）、承諾穩(wěn)定性試驗(yàn)（條件為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)）●答：中間產(chǎn)品放置、批量放大、上市后變更及其他特殊目的?！翊穑壕唧w問(wèn)題具體分析●答：應(yīng)根據(jù)研究目的，結(jié)合原料藥的理化性質(zhì)、中間產(chǎn)品和制劑的特點(diǎn)、處方及工藝條件進(jìn)行?！翊穑罕仨殱M(mǎn)足產(chǎn)品銷(xiāo)售市場(chǎng)國(guó)家的官方要求?！翊穑簯?yīng)參照《中國(guó)藥典》及國(guó)內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)及指導(dǎo)原則要求?！翊穑?批原料藥或1批制劑進(jìn)行；如果試驗(yàn)結(jié)果不明確，應(yīng)加試2批樣品?！翊穑褐苯邮褂?個(gè)批次?！翊穑焊鶕?jù)變更指導(dǎo)原則的變更等級(jí)規(guī)定考察批次?！翊穑涸戏€(wěn)定性研究采用中試規(guī)模生產(chǎn)的至少3批進(jìn)行；制劑穩(wěn)定性研究應(yīng)采用至少3批進(jìn)行；對(duì)于新藥制劑，在證明合理的前提下，其中2批至少在中試規(guī)模下生產(chǎn)，另一批可在較小規(guī)模下生產(chǎn)?！翊穑汗┰嚻妨肯喈?dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量；合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)已知?！翊穑簯?yīng)為放大試驗(yàn)產(chǎn)品，處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，至少是中試規(guī)模；答體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量通常應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍?！翊穑焊鶕?jù)情況調(diào)整?！翊穑撼跫?jí)包裝與上市產(chǎn)品一致。●答：重視降解產(chǎn)物的檢查●答：申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的3批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)?！翊穑簯?yīng)考慮藥物的濕敏感性或可能的溶劑損失?！翊穑阂哂写硇?，能反映出研究目的?！翊穑夯趯?duì)藥品性質(zhì)的認(rèn)識(shí)和對(duì)穩(wěn)定性趨勢(shì)評(píng)價(jià)的要求而設(shè)置?！翊穑阂话阌善髽I(yè)根據(jù)具體情況制定，一般推薦每年一次，或至少于開(kāi)始、中間及效期時(shí)測(cè)定。●答：保證符合法規(guī)要求；盡可能節(jié)省資源；基于ICHQ1D原則；必須避免任何有效信息丟失?！翊穑喊ɡㄌ?hào)法及矩陣法，可參考ICHQ1D●答：根據(jù)藥品特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，盡量選擇能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。●答：每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專(zhuān)屬的檢驗(yàn)方法；檢驗(yàn)方法依據(jù)；合格標(biāo)準(zhǔn)；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗(yàn)間隔時(shí)間；貯存條件；檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)說(shuō)明理由。●答：溫度、濕度、包裝●答：Ⅰ溫帶；Ⅱ地中海氣候、亞熱帶；Ⅲ干熱帶；Ⅳ濕熱帶相對(duì)濕度75%±5%●答：25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%；也可在常溫條件下進(jìn)行?！翊穑寒?dāng)采用25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±5%作為進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)，當(dāng)加速試驗(yàn)6個(gè)月期間的任何一時(shí)間點(diǎn)發(fā)生了“顯著變化”，則應(yīng)進(jìn)行中間試驗(yàn)，并對(duì)照顯著變化的限度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。●答：最好包括所有試驗(yàn)項(xiàng)目?！翊穑褐虚g試驗(yàn)條件下進(jìn)行的12個(gè)月研究終的至少6個(gè)月的數(shù)據(jù)?！翊穑阂话阒覆环弦?guī)定?！翊穑汉颗c初始值相差5%（特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明）；或采用生物或免疫法測(cè)定時(shí)效價(jià)不符合規(guī)定；降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)限度要求；外觀、物理常數(shù)、功能試驗(yàn)等不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；pH值不符合規(guī)定；12個(gè)制劑單位的溶出度或釋放度不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；●答：應(yīng)與擬上市產(chǎn)品的包裝一致。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致?！翊穑喝?、樣品量、樣品標(biāo)識(shí)?！翊穑嚎臻g足夠；進(jìn)行確認(rèn)；校正及定期維護(hù)；監(jiān)控記錄；備用電源或不間斷電源；報(bào)警系統(tǒng)●答：?jiǎn)?dòng)備用設(shè)備；啟動(dòng)其他應(yīng)急措施（委托第三方有資質(zhì)的單位貯存、降低貯存條件、延長(zhǎng)貯存時(shí)限并記錄，更新發(fā)難、樣品轉(zhuǎn)移記錄和樣品貯存臺(tái)賬，并在穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告中加以體現(xiàn)和評(píng)估?！翊穑河绊懸蛩卦囼?yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光照射）、反復(fù)低溫或凍融試驗(yàn)●答：了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)?？疾熘苿┨幏降暮侠硇耘c生產(chǎn)工藝及包裝條件。●答：原料藥或制劑1批次；如果試驗(yàn)不明顯，應(yīng)加試2批樣品?！翊穑涸纤帲褐眠m宜的開(kāi)口容器中，分散放置，厚度不超過(guò)3mm（原料疏松可略厚）；制劑：去除外包裝，根據(jù)目的是否去除內(nèi)包裝，置于開(kāi)口容器中）●答：溫度一般高于加速試驗(yàn)10℃；0、5、10、30天取樣。若有明顯變化，則適當(dāng)降低溫度試驗(yàn)?！翊穑?5℃、相對(duì)濕度90%±5%、5天、10天；若吸濕增重5%以上，則在相對(duì)濕度75%±5%條件下進(jìn)●答：選擇輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，或同時(shí)暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下，在照度為4500lx±500lx的條件下，且光源總照度不低于1.2*106lx◆h、近紫外燈能量不低于200w◆h/m3；適宜時(shí)間取樣?！翊穑航到猱a(chǎn)物過(guò)多時(shí)，試驗(yàn)條件可以適當(dāng)調(diào)整。●答：pH值、氧、低溫、凍融等。根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)，必要時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)?！翊穑簩?duì)于易發(fā)生相分離（水相、油相）、黏度減小、沉淀或聚集的藥品。●答：驗(yàn)證其運(yùn)輸或使用過(guò)程中的穩(wěn)定性。●答：三次；2-8℃條件下貯存2天，然后在40℃加速條件下貯存2天，最終取樣監(jiān)測(cè)?！翊穑喝?；-20℃~-10℃條件下貯存2天，然后再在40℃加速條件下貯存2天，最終取樣檢測(cè)。●答：三次循環(huán)；每次在-20℃±5℃條件下貯存2天，然后再25℃±2℃條件下貯存2天?！翊穑壕垡蚁㏄E安瓿或PE瓶中的洗液、鼻噴劑、滴眼液等?！翊穑洪L(zhǎng)期：25℃±2℃/40%±5%RH或35℃±2℃/35%±5%RH；中間試驗(yàn)：30℃±2℃/65%±5%RH；加速：40℃±2℃/4不超過(guò)25%RH●答：如果在25℃±2℃/40%±5%RH條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，在加速試驗(yàn)下6個(gè)月期間任一時(shí)間點(diǎn)發(fā)生除失水外的顯著變化，應(yīng)增加中間試驗(yàn)，以考察30℃時(shí)溫度影響。僅失水一項(xiàng)發(fā)生顯著變化，不必進(jìn)行中間試驗(yàn)。但是，應(yīng)有數(shù)據(jù)證明制劑在建議的貨架期貯藏在25℃,40%RH時(shí)無(wú)明顯失水。●答：溫度40℃、不超過(guò)25%RH的條件下放置3個(gè)月，失水量與原始值相差5%。對(duì)于小容器(≤1ml）或單劑量包裝容器，只要說(shuō)明理由，在以上條件下失水5%或以上是可以的?！翊穑洪L(zhǎng)期：5℃±3℃/貯存環(huán)境；加速25℃±2℃/65%±5%RH●答：長(zhǎng)期：6℃±2℃/貯存環(huán)境；加速25℃±2℃/60%±5%RH●答：長(zhǎng)期：-20℃±5℃/濕度不要求；加速：5℃±3℃或25℃±2℃放置適當(dāng)時(shí)間，以了解允許短期偏離標(biāo)識(shí)貯存條件的溫度波動(dòng)范圍?！翊穑洪L(zhǎng)期：20℃±2℃/60%±5%RH；中間條件：30℃±2℃/65%±5%RH；加速：40℃±2℃/75%±5%RH●答：允許；●答：基于穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的進(jìn)行充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后規(guī)定；注冊(cè)申報(bào)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品前期穩(wěn)定性相關(guān)研究數(shù)據(jù)以及注冊(cè)地相關(guān)注冊(cè)要求謹(jǐn)慎考慮；用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的取出時(shí)間偏差設(shè)定可相對(duì)放寬要求。但最后一個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)不得早于計(jì)劃時(shí)間點(diǎn)?！翊穑翰煌扑]●答：可以增加，但需要責(zé)任授權(quán)人簽字批準(zhǔn)，并登記在冊(cè)，同時(shí)樣品數(shù)量不得影響后續(xù)穩(wěn)定性研究?！翊穑航ㄗh存放于標(biāo)準(zhǔn)貯存條件下等待檢驗(yàn)，并由明顯標(biāo)示和登記記錄?！翊穑菏牵徊⒌玫较鄳?yīng)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)●答：是●答：是；比如在1個(gè)月時(shí)取出的，推薦2周內(nèi)完成；對(duì)于更長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)的，建議4周內(nèi)完成?！翊穑褐饕悄M多劑量產(chǎn)品實(shí)際使用場(chǎng)景對(duì)容器內(nèi)剩余產(chǎn)品的質(zhì)量影響，根據(jù)包裝上的說(shuō)明，當(dāng)產(chǎn)品裝量剩余到規(guī)定量時(shí)即應(yīng)該禁止使用。比如滴眼液包裝規(guī)定應(yīng)在10天內(nèi)使用，超過(guò)期限則必須妥善處置?！翊穑夯瘜W(xué)和微生物性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析?！翊穑耗M臨床配制和使用過(guò)程；對(duì)藥物的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究●答：盡量使用近效期樣品進(jìn)行考察?！翊穑涸S多的原料藥主成分都具有在塑料表面聚集的趨勢(shì)，從而引起劑量的浸出。●答：選擇另外一種材質(zhì)的塑料進(jìn)行?！翊穑哼€必須進(jìn)行過(guò)濾性檢查試驗(yàn)?！翊穑簩?zhuān)屬用于液體制劑和無(wú)菌粉末制劑。●答：比如對(duì)口服溶劑，可將樣品倒置存放，然后用氣相色譜、質(zhì)譜或其他適宜的方法分析對(duì)內(nèi)容物可能●答：可能存在落屑等可見(jiàn)污染物?！翊穑簽榱俗C明光照的影響不會(huì)引起質(zhì)量的不可接受的變化?！翊穑菏恰翊穑?各批次；不能確認(rèn)是否穩(wěn)定追加2個(gè)批次；生物制品直接3個(gè)批次；●答：研發(fā)早期進(jìn)行?！翊穑嚎刹捎萌魏屋敵鱿嗨朴贒65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，比如課件-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。也可用冷白熒光燈和近紫外等下?！翊穑篋65是國(guó)際認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)；ID65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)濾光除去低于320nm的發(fā)射●答：輸出功率要滿(mǎn)足ISO10977（1993）的規(guī)定。●答：應(yīng)具有320-400nm的光譜范圍，并在350-370有最大發(fā)射能量；在320-360及360-400nm二個(gè)譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著比例。●答：溫度必須加以考慮控制，使得光線的影響可以獨(dú)立進(jìn)行評(píng)估。●答：應(yīng)確保這些樣品與受試樣品所在的環(huán)境溫度均勻。●答：在照度為4500lx±500lx的條件下，且光源總照度應(yīng)不低于1.2X106lx.h、近紫外燈能量不低于200w.h/m2，于適宜時(shí)間取樣?！翊穑涸谠囍齐A段納入考慮，避免照射過(guò)程中升華、熔融或發(fā)生其他變化?！翊穑禾匾獠捎霉饨到夥椒ㄟM(jìn)行雜質(zhì)研究，后來(lái)的調(diào)查重點(diǎn)是分析樣品的保護(hù)措施?！翊穑鹤畛跏褂梦窗b的；如發(fā)生不能接受變化，增加保護(hù)，初級(jí)包裝開(kāi)始；然后次級(jí)包裝，即市售包裝；●答：用于包裝改進(jìn)或配方改變及其他防護(hù)措施等，這也是評(píng)估最終需要確定的內(nèi)容?！翊穑罕仨殭z測(cè)樣品的物理特性，如外觀、含量和雜質(zhì)，制劑產(chǎn)品還博愛(ài)闊崩解時(shí)限、溶出度試驗(yàn)?！翊穑号鷾?zhǔn)的效期結(jié)束時(shí)、研發(fā)過(guò)程中，必須確認(rèn)防腐劑的最低含量?！翊穑簯?yīng)做微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)確認(rèn)，以確定安全范圍?！翊穑盒趦?nèi)的初次、末次時(shí)間點(diǎn)及每一年。●答：需要●答：每年及效期結(jié)束時(shí)進(jìn)行確認(rèn)?！翊穑翰荒堋翊穑洪_(kāi)始、適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔點(diǎn)；大多數(shù)的非腸道用藥，試驗(yàn)僅需在開(kāi)始和效期結(jié)束即足夠；以安瓿瓶作為密封性系統(tǒng)的制劑，只需在開(kāi)始進(jìn)行試驗(yàn)；塑料容器和可旋蓋的玻瓶容器，至少在開(kāi)始和結(jié)束時(shí)試驗(yàn)?！翊穑阂源_定可能影響原料藥或制劑質(zhì)量和性能的關(guān)鍵質(zhì)量屬性；以確定復(fù)驗(yàn)期和有效期；以確定貯藏、包裝條件?！翊穑河绊懸蛩卦囼?yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、藥品在流通過(guò)程中可能遇到的情況?！翊穑河绊懸蛩卦囼?yàn)結(jié)果初步確定；結(jié)合加速和長(zhǎng)期結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證初步確定的合理性?！翊穑壕C合加速和長(zhǎng)期結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到；最終效期確定一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果確定。●答：驗(yàn)證數(shù)據(jù)具有分散性，一般應(yīng)按95%置信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?！翊穑喝∑淦骄底鳛橛行凇！翊穑喝∑渥疃痰臑橛行凇！翊穑嚎梢??！翊穑篈：擬貯存于室溫的API復(fù)驗(yàn)期和藥品有效期的數(shù)據(jù)評(píng)估；●B：擬貯存于冰箱種（2-8℃)的API復(fù)驗(yàn)期和藥品有效期的數(shù)據(jù)評(píng)估；●C：擬冷凍（-20℃)貯存的API復(fù)驗(yàn)期和藥品有效期的數(shù)據(jù)評(píng)估；●答：可參考ICHQ1E中評(píng)價(jià)決策樹(shù)●答：建立一個(gè)高可信度的復(fù)驗(yàn)期或有效期，以確定將來(lái)在相似條件下生產(chǎn)、包裝和貯存的所有批次樣品的定量屬性在此期間內(nèi)能符合接受標(biāo)準(zhǔn)的要求?！翊穑号c注冊(cè)階段統(tǒng)計(jì)方法保持一致?！翊穑夯貧w分析●答：定量屬性與時(shí)間的關(guān)系●答：可用算術(shù)或?qū)?shù)坐標(biāo)中的線性或非線性函數(shù)來(lái)標(biāo)示，有時(shí)非線性回歸能更好地反映其真實(shí)關(guān)系?！翊穑和ㄟ^(guò)確定某一定量考察指標(biāo)平均值的95%置信限與建議的接受標(biāo)準(zhǔn)（限度）相交的第一時(shí)間點(diǎn)來(lái)定。●答：平均值95%單側(cè)置信限度的低側(cè)與接受標(biāo)準(zhǔn)相比較。●答：平均值95%單側(cè)置信限度的高側(cè)與接受標(biāo)準(zhǔn)相比較。●答：平均值95%的雙側(cè)并與接受標(biāo)準(zhǔn)上限和下限進(jìn)行比較?！翊穑鹤?cè)階段一般并不是實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品，其穩(wěn)定性數(shù)據(jù)具有一定局限性，因此采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模藥品繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，可以根據(jù)其結(jié)果作為確認(rèn)上市藥品穩(wěn)定性的最終依據(jù)；對(duì)包裝、貯存條件和有效期進(jìn)一步的確認(rèn)?！翊穑盒枰?；并與變更前的穩(wěn)定性研究進(jìn)行比對(duì)，評(píng)價(jià)變更的合理性?！翊穑涸谟行趦?nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性問(wèn)題，確保按驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝制造的產(chǎn)品質(zhì)量維持在穩(wěn)定性的趨勢(shì)，并且此考察可以在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求，符合用藥人員需求?！翊穑簯?yīng)考慮進(jìn)行，比如待包裝產(chǎn)品需要長(zhǎng)期貯存時(shí)?！翊穑盒枰L(zhǎng)期貯存的中間產(chǎn)品需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察?！翊穑簯?yīng)可以獲得足夠的數(shù)據(jù)，便于趨勢(shì)分析。通常情況每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)?！翊穑褐卮笞兏蛏a(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入考察；重新加工、返工或回收的批次?！翊穑嚎疾炫螖?shù)量；產(chǎn)品介紹；相關(guān)檢驗(yàn)方法，可考慮采