MHC(HLA)分子的生物學(xué)作用

1.蛋白質(zhì)抗原的加工處理與遞呈

一內(nèi)源性抗原遞呈途徑指在胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)在胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體裂解為小肽段并通過MHC-I

類分子遞呈于細(xì)胞表面的途徑；

一外源性抗原遞呈途徑指在進(jìn)入細(xì)胞之前就合成了的蛋白質(zhì)被細(xì)胞捕獲以后在吞噬溶酶體

的作用下裂解為小肽段并通過MHC-II類分子遞呈于細(xì)胞表面的途徑。

2.個(gè)體免疫反應(yīng)性與種群繁衍

環(huán)境改變，微生物進(jìn)化導(dǎo)致新抗原體的出現(xiàn)，種群中部分個(gè)體由于不能產(chǎn)生特異性的保護(hù)性

免疫應(yīng)答而被淘汰。種群中至少有些個(gè)體擁有能夠結(jié)合病原體抗原肽的MHC分子，從而能

生存下來，維持繁衍。

細(xì)胞在胸腺的分化

胸腺上皮細(xì)胞與雙養(yǎng)性前T細(xì)胞通過HLA分子相互作用，陽性選擇，可結(jié)合的T細(xì)胞繼續(xù)

分化為單陽性T細(xì)胞

4.調(diào)控NK細(xì)胞功能

5.引起移植排斥反應(yīng)

同種異體的HLA抗原可以作為非己抗原刺激機(jī)體，產(chǎn)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。

6.與自身免疫耐受

MHC可以識(shí)別來自于病原體的非己抗原，也可以識(shí)別來自白身細(xì)胞的自身抗原。當(dāng)唔感染

發(fā)生時(shí)，細(xì)胞表面的MHC分子并不是處于空載狀態(tài)，來自自身抗原的表位肽占據(jù)MHC分子

地點(diǎn)抗原結(jié)合槽.正是因?yàn)镸HC分子能夠遞呈自身抗原，機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠是被自身抗原

并產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受和外周免疫耐受。

細(xì)胞免疫應(yīng)答中參與的細(xì)胞以及功能

過程：在細(xì)胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)處理成多肽，它與MHC結(jié)合并移至

APC表面，產(chǎn)生活化TCR信號(hào)；而抗原與T淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信

號(hào)，協(xié)同刺激信號(hào)。在雙信號(hào)刺激下，T淋巴細(xì)胞才能被激活就是Bretcher-Cohn雙信號(hào)模

式.T淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不

再分化，成為記憶細(xì)胞；另一些細(xì)胞則成為致敏的淋巴細(xì)胞，其中Tc有殺傷力，使外源細(xì)

胞破裂而死亡。TH細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使Tc、M(p以及各種有吞噬能力的白細(xì)胞

集中于外來細(xì)胞周圍，將外來細(xì)胞徹底消滅。

在這一反應(yīng)即將結(jié)束時(shí)，Ts開始發(fā)揮作用，抑制其他淋巴細(xì)胞的作用，終止免疫反應(yīng)。

記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能，留待再次遇到相同抗原刺激時(shí)，它將更迅速、更強(qiáng)烈地

增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，有少數(shù)記憶細(xì)胞再次分裂為記憶細(xì)胞，持久地執(zhí)行特異性免疫功能。

細(xì)胞功能

APC抗原呈遞細(xì)胞把抗原處理成多肽并遞呈到細(xì)胞表面，形成抗原肽-MHC復(fù)合物，

外源性抗原由MHCII類分子遞呈，內(nèi)源性抗原由MHCI類分子遞呈，

產(chǎn)生活化T細(xì)胞的信號(hào)。

Th細(xì)胞(CD4+)分泌IL-2、IFNy輔助CD8+細(xì)胞的活化,誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞增殖分化

CTL(CD8+)結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原肽MHQ類分子復(fù)合物，殺傷靶細(xì)胞

Ts細(xì)胞-抑制性T細(xì)胞免疫反應(yīng)即將結(jié)束時(shí)，抑制其他淋巴細(xì)胞作用，終止免疫反應(yīng)

記憶T細(xì)胞無執(zhí)行效應(yīng)功能，再次遇到相同抗原刺激時(shí)，將更迅速、更強(qiáng)烈地

增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，少數(shù)記憶再次分裂為記憶。

補(bǔ)體在超敏反應(yīng)中的角色及作用機(jī)制

1、II型超敏反應(yīng)一細(xì)胞毒型，由igG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、

吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下（ADCC）引起的以細(xì)胞溶解、組織損傷為主的病理性免疫反

應(yīng)。如甲亢、重癥肌無力

2、III型超敏反應(yīng)一免疫復(fù)合物型：由中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉枳在局部或全身毛細(xì)

血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞的參與作用下，引起的以充

血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。如血清病、炎風(fēng)濕

性關(guān)節(jié)炎。

細(xì)胞因子的分類和功能

根據(jù)細(xì)胞因子的命名分類:

名稱功能

1白細(xì)胞介素IL-2的發(fā)現(xiàn)是體外克隆T細(xì)胞并維持其生長(zhǎng)成為可能

IL白細(xì)胞之間的信使分子？？什么細(xì)胞產(chǎn)生？?IL-2的生物學(xué)活性：主要是Th細(xì)

胞產(chǎn)生，活化單核細(xì)胞，刺激B細(xì)胞增殖分裂，刺激T細(xì)胞增值分裂并出盡IFN

Y的釋放；增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。

2集落刺激因能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血祖細(xì)胞增殖分化細(xì)胞因子，開始

子CSF是在半固體培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)這類細(xì)胞因子可以刺激細(xì)胞形成相應(yīng)細(xì)胞集落?！靖鱾€(gè)

作用見課件】

3干擾素IFN干擾病毒感染和復(fù)制功能。

u、。：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)MHC分子表達(dá)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答水平，抗細(xì)胞

增殖（B）

Y：抗病毒抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)重于前兩者，上調(diào)MHC表達(dá)，促進(jìn)TH1細(xì)胞分化，

抑制TH2,激活NK、巨噬細(xì)胞。

4腫瘤壞死因能使腫瘤發(fā)生出血壞死，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系具有細(xì)胞毒作用。

子TNFTNf-a：炎性分子，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)急性期蛋白合成，介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克可誘導(dǎo)

凋亡。

5趨化因子CK招募血液中的看和細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等計(jì)入感染部位，參與免疫調(diào)節(jié)

和免疫病理反應(yīng)。

1.趨化作用2.炎癥反應(yīng)中的作用3.上調(diào)整合素表達(dá)，活化白細(xì)胞4.促進(jìn)細(xì)胞脫顆

粒和生物活性物質(zhì)釋放5.調(diào)節(jié)血管生成6.免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育和歸巢。

6生長(zhǎng)因子GF促進(jìn)不同細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)。

7轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的蛋白質(zhì)超家族。

子家族TGF-b1.抑制細(xì)胞增殖，具有形態(tài)發(fā)生、免疫抑制和腫瘤抑制的作用

2.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)變遷發(fā)生，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移

3.對(duì)細(xì)胞表型的調(diào)節(jié):抑制IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)IL2R、TFR等;抑制IFN丫誘導(dǎo)黑

色素細(xì)胞表達(dá)MHCII類抗原

4.促進(jìn)Tr、Thl7細(xì)胞的增殖分化

5.抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生

6其.他：誘導(dǎo)1g向IgA類別轉(zhuǎn)換，促進(jìn)組織修復(fù)。

機(jī)體對(duì)胞外菌的清除機(jī)制

若為TD抗原：

1.吞噬細(xì)胞吞噬一吞噬溶海體處理成為小肽段一呈遞到細(xì)胞表面

2.小肽段與MHCII類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合形成

活化TH細(xì)胞的第一信號(hào)分子

3.在協(xié)同刺激分子作用下，活化了的TH2細(xì)胞通過CD40L和B細(xì)胞的CD40結(jié)合，同時(shí)分泌

細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞（此時(shí)的B細(xì)胞BCR已經(jīng)有相關(guān)抗原結(jié)合），是B細(xì)胞活化增殆形成

漿細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌有關(guān)抗體。

4.抗體與胞外菌表面相關(guān)抗原特異性結(jié)合，形成抗體抗原復(fù)合物，在補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、

NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬等作用下是靶細(xì)胞裂解凋亡。

若為TI抗原：則直接與BCR結(jié)合，活化B細(xì)胞,增殖分化為漿細(xì)胞，以后同上。

自身免疫病的發(fā)病機(jī)制（舉例說財(cái)

類型：

一）自身抗體引起的

1.自身抗體引起的細(xì)胞破壞：自身免疫性貧血：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板

2.自身抗體結(jié)合細(xì)胞表面受體：刺激功能一graves病

拮抗功能一重癥肌無力

3.胞外成分臼身抗體：肺出血腎炎綜合癥：抗基底膜IV膠原抗體

4.自身抗體免疫復(fù)合物：系統(tǒng)性紅斑狼瘡

二）自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的

1胰島素依賴性糖尿病IDDM（自身反應(yīng)性T細(xì)胞殺傷胰島B細(xì)胞）

2.多發(fā)應(yīng)硬化癥MS：自身反應(yīng)性T細(xì)胞浸潤腦組織，引起炎癥損需

3.重癥肌無力（乙酰膽堿受體的自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞）

舉例：

1.graves病一毒性彌漫性甲狀腺腫

抗體刺激型：甲狀腺刺激素受體+自身抗體一刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌甲狀腺素一甲亢

正常情況下，垂體分泌的TSH與甲狀腺細(xì)胞表面的TSH受體結(jié)合，刺激甲狀腺上皮細(xì)胞

分泌甲狀腺素；病理情況下，抗TSH受體的抗體與TSH受體結(jié)合，過度刺激甲狀腺上皮

細(xì)胞分泌甲狀腺素。

2.重癥肌無力

抗體拮抗型：神經(jīng)肌肉機(jī)頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體+自身抗體一受體內(nèi)吞，在胞內(nèi)降

解一阻斷Ach介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)。

正常情況下，神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)至運(yùn)動(dòng)終板，引起Ach的釋放并與突觸后膜上的受體結(jié)合，導(dǎo)

致寂寞離子通道開放和肌肉收縮；病理情況下，抗Ach受體與Ach受體結(jié)合，從而阻斷

了Ach介導(dǎo)的神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)，引起肌肉萎縮。

|從保護(hù)性免疫和病理免疫兩方面說明巨噬細(xì)胞的訪辭

保護(hù)性免疫：保護(hù)機(jī)體不受外界干擾的免疫應(yīng)答

病理性免疫：超敏反應(yīng)

-）保護(hù)性免疫

巨噬細(xì)胞的功能：吞噬、胞內(nèi)胞外病原體殺傷作用、組織修復(fù)、特異性免疫應(yīng)答中抗原遞呈。

1.通過多種受體識(shí)別病原體，初始化吞噬過程【模式識(shí)別、調(diào)理素識(shí)別】

2.促進(jìn)炎癥反應(yīng)

3.殺傷感染細(xì)胞和體內(nèi)有害細(xì)胞

4.抗原處理和遞呈

5.初始化適應(yīng)性免疫應(yīng)答

6.免疫調(diào)節(jié)功能

二）病理性免疫

1.H型免疫免疫【見PPT]

型免疫反應(yīng)【見PPT】

HIV對(duì)免疫細(xì)胞數(shù)量和功能影響的機(jī)制【課件無】一

HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的細(xì)胞，主要有CTL淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞

等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV囊膜蛋白gpl20與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后，gpl20

構(gòu)像改變使gp41暴露，同時(shí)gpl20-CD4與靶細(xì)胞表面的趨化因子CXCR4或CXCR5結(jié)合形成

CD4-gpl20-CXCR4/CXCR5三分子復(fù)合物。gp41在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介

導(dǎo)病毒囊膜與細(xì)胞膜融合，最終造成細(xì)胞被破壞。

HIV感染所致免疫功能的損害，不僅是CD4+T淋巴細(xì)胞被破壞，其他免疫細(xì)胞也不同程的受

到影響。

（-）單核巨噬細(xì)胞：因其表面也具有CD4受體，所以也易被HIV侵犯，但其感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)

低于CD4+T淋巴細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)被HIV感染的單核巨噬細(xì)胞有播散HIV感染的作用，它可以

攜帶HIV進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦細(xì)胞中受HIV感染的主:要是單核一巨噬細(xì)胞，如小膠質(zhì)

細(xì)胞。HIV感染的單核一巨噬細(xì)胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)一定數(shù)量的單核一巨

噬細(xì)胞功能受損時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴細(xì)

胞功能受損，也和單核一巨噬細(xì)胞功能損害有關(guān)。

（二）CD8+T淋巴細(xì)胞：CD8+T淋巴細(xì)胞有對(duì)HIV特異的細(xì)胞溶解能力，在HIV感染初期，

具有抑制病毒復(fù)制和傳播作用，當(dāng)CD8+T淋巴細(xì)胞功能受損時(shí)HIV感染者病情發(fā)展。SHIV

感染的進(jìn)展期，HIV-1特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）的數(shù)目進(jìn)行性減少，說明CD8+T淋

巴細(xì)胞對(duì)HIV特異的細(xì)胞溶解活力的喪失，可能與CTL減少有部分關(guān)系。HIV選擇性變異和

由于CD4+T淋巴細(xì)胞的破壞也是促使HIV特異性細(xì)胞溶解活力喪失的原因。

（二）B淋巴細(xì)胞；HIV感染后，可通過多克隆抗體激活B淋巴細(xì)胞，使外周血液中B淋巴

細(xì)胞數(shù)量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同時(shí)B淋巴細(xì)胞對(duì)新抗原刺激

的反應(yīng)性降低。因此，在TV感染進(jìn)展時(shí)，化膿性感染增加，而對(duì)流感A病毒疫苗和乙肝疫

苗的抗體反應(yīng)降低。HIV感染，B淋巴細(xì)胞多源活化的機(jī)制不明，可能是由于缺乏正常T細(xì)

胞的調(diào)節(jié)，B淋巴細(xì)胞被Epstein-Barr病毒激活階段，或HIV直接激活B淋巴細(xì)胞。

|腫瘤抗原的分類而麗

根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類

1.腫瘤特異性抗原TSA：只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，不表達(dá)于正常細(xì)胞的腫瘤抗原

多是基因突變的結(jié)果。TSA是腫瘤診斷的特異標(biāo)志。

人的TSA多以specificpeptide+HLA-lcomplex的形式存在,誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫，井能被特異性CTL識(shí)別。

2.腫瘤相關(guān)性抗原TAA：既表達(dá)于正常細(xì)胞，也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)

量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。

例如：CT癌睪抗原，正常僅表達(dá)于睪丸或胎盤組織，黑色素瘤和肝癌中高表達(dá)。

AFP甲胎蛋白，肝癌中高表達(dá)

CEA癌胚抗原：結(jié)腸癌中高表達(dá)

機(jī)體對(duì)胚胎性抗原多處于耐受狀態(tài),其免疫原性弱，但是可以輔助診斷。

腫瘤抗原的生物學(xué)意義：

1.腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原

2.可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段,如CEA、AFP等。

腫瘤抗原的可能逃逸機(jī)制

機(jī)制復(fù)雜，涉及多方面：腫瘤細(xì)胞本身、腫瘤微環(huán)境、宿主免疫系統(tǒng)；

一）腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素：

1.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗原不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，免疫原性弱或者表位減少或缺失

類分子表達(dá)下調(diào)或者缺失

3.缺乏共刺激分子,CD80、CD86（B7）

4.腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致免疫抑制

-細(xì)胞因子：TGFP,IL-10

一誘導(dǎo)抑制性細(xì)胞：Treg、Gr-lxCDllb+

5.腫瘤細(xì)胞的“漏逸”

6.腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗：抗凋亡分子高表達(dá)，凋亡誘導(dǎo)分子不表達(dá)或者弱表達(dá)。

二）宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素

1.機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙

-先天性免疫缺陷

--后先獲得性免疫功能低下者

2.腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能

-惡性腫瘤可直接侵犯免疫器官

--激活體內(nèi)抑制性免疫細(xì)胞

腫瘤免疫的效應(yīng)廊

一）適應(yīng)性免疫

1）細(xì)胞免疫：腫瘤細(xì)胞破碎釋放出腫瘤抗原一樹突狀細(xì)胞：腫瘤抗原的加工、處理及有效

呈遞CD4+細(xì)胞一具有腫瘤抗原特異性的CD4+細(xì)胞增殖一同時(shí)分泌細(xì)胞因子作為輔助信號(hào)

f腫瘤抗原特性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞CTL（CD8+）活化增殖一攻擊腫瘤細(xì)胞。

☆目前認(rèn)為CD8+T是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。機(jī)制是：

1.穿孔素：打孔

2.顆粒酶（絲氨酸蛋白酶;：促發(fā)靶細(xì)胞凋亡

：?jiǎn)?dòng)靶細(xì)胞凋亡

4.產(chǎn)生TNF等多種細(xì)胞因子：TNF-TNFR殺傷靶細(xì)胞

5.產(chǎn)生多種趨化因子，吸引天然免疫細(xì)胞，殺傷靶細(xì)胞。

細(xì)胞參與抗腫瘤免疫效應(yīng)，主要是通過其釋放的細(xì)胞因子如、等，激活

☆CD4+ThIL2IFNY

單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，并增強(qiáng)CD8+CTL的殺傷功能。

2）體液免疫：

補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用【過程？】

一｝固有免疫

細(xì)胞：選擇性殺傷MHCI類分了?表達(dá)低下或確如的腫瘤細(xì)胞

腫瘤早期發(fā)揮免疫效應(yīng)，第一道防線【？】

KAR（殺傷細(xì)胞活化受體）與自身細(xì)胞上多糖類抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)，同時(shí)KIR

（殺傷細(xì)胞抑制受體）與MHCI類分子結(jié)合，產(chǎn)生抑制信號(hào)且占主導(dǎo)地位，NK

細(xì)胞不能被激活，自身組織細(xì)胞不被破壞。

某些異常細(xì)胞表面MHCI類分子發(fā)生改變，KIR不能與之結(jié)合產(chǎn)生抑制信號(hào)，結(jié)

果KAR的作用占主導(dǎo)地位，從而使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷效應(yīng)。

某些異常細(xì)胞表面的MHQ缺失或者減少，亦影響KIR與之結(jié)合，而不能產(chǎn)生抑

制信號(hào)，從而表現(xiàn)為NK細(xì)胞活化，產(chǎn)生殺傷效應(yīng)。

①（巨噬細(xì)胞？）

1）活化的巨噬細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過溶酶體酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞

2）處理和提呈腫瘤抗原，激活T細(xì)胞，以產(chǎn)生特異性康腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答

3）巨噬細(xì)胞表面有FCR,通過特異性抗體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞

4）活化的巨噬細(xì)胞分泌TNF,N。等細(xì)胞毒性因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞。

3.Y8T[??]

固有免疫和適應(yīng)性免疫的互補(bǔ)作用

1.即刻非特異性免疫應(yīng)答階段0—4小時(shí)

體表屏障：組織病原微生物的粘附

吞噬細(xì)胞：吞噬清除

激活補(bǔ)體旁路途徑

2.早期非特異性免疫應(yīng)答階段4-96小時(shí)

吞噬細(xì)胞活化：吞噬功能增強(qiáng)，分泌細(xì)胞因子一引起炎癥反應(yīng)

免疫效應(yīng)分子進(jìn)入感染部位一吸引招募吞噬細(xì)胞?激活NK細(xì)胞、TCR、y6T

3.特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96小時(shí)之后

吞噬細(xì)胞作為專職抗原提呈細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。

固有&適應(yīng)性之間的關(guān)系：

1.啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

2.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

3.與適應(yīng)性免疫應(yīng)答協(xié)同發(fā)揮免疫效應(yīng)

固有免疫、天然免疫、非特異性免疫獲得性免疫、適應(yīng)性免疫、特異性免疫

定義機(jī)體先天存在的免疫力，直接抵抗外來侵襲機(jī)體后天獲得,能特異性識(shí)別排除抗原

的免疫系統(tǒng)的免疫系統(tǒng)，具有記憶性的特點(diǎn)。

獲得形式先天性，無需抗原激發(fā)獲得性，需接觸抗原

作用時(shí)相早期，快速0~96小時(shí)4~5天

免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別（相似）特異性抗原識(shí)別受體

免疫記憶否是

舉例抑菌、殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體、炎癥因子、吞噬細(xì)T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）

胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞B細(xì)胞（體液免疫）

自身免疫耐受形成的可能機(jī)制

一）胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受

胚胎發(fā)育期一自身或外來的抗原刺激一不成熟的TB細(xì)胞一形成免疫耐受一對(duì)相同抗原不引

起應(yīng)答

機(jī)制：中樞耐受機(jī)制

后天接觸抗原所致的免疫耐受

1.抗原性狀：?jiǎn)误w易耐受，聚體易引起免疫應(yīng)答

蛋白單體一不能被APC細(xì)胞提呈一T細(xì)胞不活化一B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體

蛋白單體一B細(xì)胞不活化或者凋亡（免疫忽視，克隆無能）一B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體

蛋白聚體f易被APC提呈fB細(xì)胞產(chǎn)生抗體

2.抗原劑量：適量的Ag引起免疫應(yīng)答，過高或過低的Ag易引起耐受

抗原劑量過低-*不足以激活TB細(xì)胞（免疫忽視）低帶耐受lowzone

抗原劑量過高一誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化一抑制免疫應(yīng)答一高帶耐受

一般劑量越大誘導(dǎo)的耐受越持久。

3.抗原免疫途徑

耐受誘導(dǎo)：口腔、靜脈〉腹腔〉肌肉、皮下

口服抗原易致局部粘膜免疫，誘導(dǎo)全身耐受，叫耐受分離splittolerance

4.抗原表位：耐受原表位，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化，如雞卵溶菌酶HEL的N端表位誘導(dǎo)Tr細(xì)胞

活化，C端誘導(dǎo)Th活化。

5.抗原變異：HIV、HCV抗原變異后，仍可結(jié)合特意應(yīng)答聲生的TCR、BCR,但是不能產(chǎn)生第

一活化信號(hào)，導(dǎo)致耐受。

6.宿主年齡：年齡越小越容易誘導(dǎo)免疫耐受

7.免疫抑制劑的應(yīng)用：環(huán)磷酰胺等。

免疫耐受的機(jī)制

-）中樞免疫耐受

1.在胚胎期及TB細(xì)胞發(fā)育過程中，遇到抗原所形成的耐受

2.Tcell,TCR-CD3：MHC+selfpeptide;

Bcell,mlgM-lga/lgP：selfantigen；

【高親合力結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)抱凋亡，導(dǎo)致克隆消除（陰性選擇）】

3.胸腺發(fā)育產(chǎn)生自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞（nTreg）至外周主動(dòng)維持免疫耐受。

【下調(diào)靶細(xì)胞CD25的表達(dá)，抑制APC細(xì)胞提呈】

-）外周免疫耐受

免疫功能洗吧，遇內(nèi)外源性抗原，不產(chǎn)免疫應(yīng)答

2.免疫忽視：指低水平、低親和力或提呈的APC未活化，自身抗原不引起自身反應(yīng)性免

疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

克隆無能：自身反應(yīng)細(xì)胞克隆并未被徹底清除，而是處于功能受抑或無能狀態(tài).

免疫抑制細(xì)胞的作用

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控：

【負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷，破壞免疫耐受，致自身免疫?。篖yn.PTEN,CTLA-4、PD-1

缺陷】

免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答

CD4+T細(xì)胞的分類和各自功能

Th細(xì)胞Thl細(xì)胞炎癥性T：促進(jìn)細(xì)胞免疫，引起炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)：輔助CD8+T活化

激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷胞內(nèi)寄生菌和抗原的遞呈能力。

Th2細(xì)胞輔助性T：促進(jìn)體液免疫應(yīng)答（輔助B細(xì)胞活化，TD抗原）

Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，細(xì)胞表面標(biāo)志位CD4+CD25+,表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子

F0XP3,參與免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)和免疫耐受。

Thl7細(xì)胞分泌IL-17,參與防御胞外病原微生物感染，介導(dǎo)自身免疫耐受病

Th細(xì)胞和B細(xì)胞相互結(jié)合的膜分子及其產(chǎn)生的作用

第一信號(hào)：B細(xì)胞表面的MHCII類-抗原肽復(fù)合物與TCR結(jié)合，產(chǎn)生活化Th細(xì)胞的第一信號(hào)

【B細(xì)胞活化的第一信號(hào)是BCR與抗原結(jié)合】

第二信號(hào)：來自于Th細(xì)胞

1.膜分子:CD40L,與B細(xì)胞的CD40結(jié)合

LFA-1：與B細(xì)胞的ICAM結(jié)合

CD28：與B細(xì)胞B7結(jié)合

ICAM-1：與B細(xì)胞的LFA結(jié)合

【作用？？？？？】

2.分泌的細(xì)胞因子：IL-2、IFNY、IL-4、IL-5（皆有Th細(xì)胞分泌）

卜、B細(xì)胞識(shí)別抗原的途徑

T細(xì)胞B細(xì)胞

內(nèi)外源性抗原進(jìn)抗原：在成熟Th細(xì)胞的輔助下才能誘導(dǎo)產(chǎn)生獲得性體液免疫反應(yīng)。

APC細(xì)胞處理后【結(jié)合特異抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞的第一信號(hào)，將抗原內(nèi)吞，并加工處理為抗原肽，遞呈給Th

形成MHC-抗原肽細(xì)胞并表達(dá)B7分子；

復(fù)合物，Th細(xì)胞類分子-抗原肽復(fù)合物，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，產(chǎn)生T細(xì)胞的第一信號(hào)，B7與CD28結(jié)合產(chǎn)

的TCR-CD3復(fù)合生第二信號(hào)，活化Th細(xì)胞

物識(shí)別MHCII類3.活化的TH細(xì)胞表達(dá)CD40L,與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞的第二信號(hào)，B細(xì)胞

分子，CTL識(shí)別活化。

MHCI類分子4.同時(shí)，活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。】

抗原：表面具有多個(gè)重復(fù)單位，能夠造成BCR的有效交聯(lián).

CTL細(xì)胞的免疫應(yīng)答過程

殺傷性T細(xì)胞CD8+：主要功能是清除被病毒感染及胞內(nèi)微生物感染的宿主細(xì)胞以及腫痛細(xì)

胞等。

活化：1.未活化的CTL識(shí)別APC表面的抗原肽-MHQ類分子復(fù)合物，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；

細(xì)胞的TCR與APC表面的抗原肽-MHQI類分子復(fù)合物結(jié)合活化，分泌IL-2、IFNY作用于產(chǎn)

生了第一信號(hào)的CTL細(xì)胞，作為第二活化信號(hào)。

殺傷機(jī)制：釋放穿孔素及絲氨酸蛋白酶，溶解靶細(xì)胞；

釋放TNFa、IFNY，直接殺傷或通過巨噬細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞

活化后fasL上調(diào)，靶細(xì)胞表面都有Fas,介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

T細(xì)胞和B細(xì)胞如何識(shí)別抗原/簡(jiǎn)述TCR和BCR分子結(jié)構(gòu)、功能的異同點(diǎn)

TCRBCR

屬性膜型分子

結(jié)構(gòu)見圖膜型抗體分子（mlgM、mlgD）和Iga、lgB

組成組成

功能識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物，并將信號(hào)識(shí)別抗原，將信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)

傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)部

「、B細(xì)胞活化的雙信號(hào)機(jī)制

T細(xì)胞B細(xì)胞

CD4+4B胞（Th維I胞）CD8+細(xì)胞(CTL)B細(xì)胞的雙信號(hào)模型只針對(duì)于TD抗原，對(duì)于TI抗

識(shí)別MHCII類分子識(shí)別MHCI類分子原，不需要雙信號(hào)模型，可以直接與BCR結(jié)合活化

T細(xì)胞的活化需要兩個(gè)活化信號(hào)：B細(xì)胞。

1.第一信號(hào)：來自抗原與受體的結(jié)合，及結(jié)合特異抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞的第一信號(hào)，將抗原內(nèi)

TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合吞，并加工處理為抗原肽，遞呈給Th細(xì)胞并表達(dá)

2.第二信號(hào)：來自協(xié)同刺激分子，及APCB7分子；

表面的協(xié)同刺激分子（B7）與T細(xì)胞表面類分子-抗原肽復(fù)合物，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，產(chǎn)

的相應(yīng)配體（CD28、CD152）的結(jié)合。生T細(xì)胞的第一信號(hào)，B7與CD28結(jié)合產(chǎn)生第二信

號(hào)，活化Th細(xì)胞

3.活化的TH細(xì)胞表達(dá)CD40L,與B細(xì)胞表面的CD40

結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞的第二信號(hào)，B細(xì)胞活化。

4.同時(shí)，活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)

胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。

B、T細(xì)胞表面的特殊分子

T細(xì)胞B細(xì)胞

TCR/CD3—與MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合BCR（組成？）

CD28—與B7結(jié)合，協(xié)同刺激分子第二信號(hào)活化鞋助受體：CD19-CD21

LFA-1—與ICAM-1、3結(jié)合粘附分子，協(xié)同刺激分子：CD40-CD40L（Th細(xì)胞上）

ICAM-3—與LFA-1結(jié)合第二信號(hào)補(bǔ)體受體：CD35、CD21

CD2-LFA-3結(jié)合其他膜分子：CD20、22、32

CTLA-4—與B7-1結(jié)合

骯原定義以及影響抗原免疫原性強(qiáng)弱的因素

1、定義：能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR特異性結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或

致敬淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮效應(yīng)的物質(zhì)。

2、影響因素：

（一）抗原方面

1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、多糖

2、分子量：＞10kD,大〉小。

3、結(jié)構(gòu)：復(fù)雜,簡(jiǎn)單：苯環(huán)〉直鏈。

4、分子構(gòu)象;空間構(gòu)象影響抗原性

5、易接近性：被抗原受體接近的程度。

6、物理狀態(tài)：聚合,單體；顆粒性＞可溶性。

（二）宿主：

1、遺傳因素：

2、免疫狀態(tài)、年齡、性別：

3、親緣關(guān)系：抗原與被免疫宿主之間的遺傳關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。

（三）免疫途徑：

皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答；

經(jīng)口腔和消化道攝入的抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受。

抗原量：適量。

以青霉素為例，解釋藥物超敏反應(yīng)的機(jī)理

青霉素具有抗原表位，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉嗑理或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋

白共價(jià)結(jié)合形成青霉噬噪蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大

細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞致敏，

四種超敏反應(yīng)的比較

1型速發(fā)型II型細(xì)胞毒型川型免疫復(fù)合物IV型細(xì)胞介導(dǎo)的或遲發(fā)

型

定義發(fā)生快，消退快由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表由中等大小可溶性免疫由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗

生理功能紊亂，面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞復(fù)合物沉積于局部或全原作用后，引起的以里

不發(fā)生嚴(yán)重組織噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下身毛細(xì)血管基底膜后，個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)

細(xì)胞損傷。（ADCC）,引起的以細(xì)胞溶解或通過激活補(bǔ)體和在血小胞損傷為主要特征的炎

具有明顯的個(gè)體組織損傷為主的病理性免疫反板、嗜堿性、中性粒細(xì)癥反應(yīng)。

差異和遺傳傾向應(yīng)。胞參與作用下，引起的發(fā)生較慢，當(dāng)機(jī)體再次

性。以充血水腫、局部壞死接受相同抗原刺激后，

和中性粒細(xì)胞浸潤為主通常需經(jīng)24?72小時(shí)方

要特征的炎癥反應(yīng)和組可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此

織損傷。又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

抗原青霉素、磺胺、表面抗原：1、大分子免疫復(fù)合物可胞內(nèi)野生菌、某些病毒、

普魯卡因、有機(jī)①正常存在于血細(xì)胞表面的同被體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞及寄生區(qū)和化學(xué)物質(zhì)。

碘化合物等藥種異型抗原,如ABO血型抗原、時(shí)吞噬清除抗原性物質(zhì)經(jīng)APC加工

物；Rh抗原和HLA抗原2、小分子免疫復(fù)合物在處理后，以抗原肽:MHC

牛奶、雞蛋、魚②外源性抗原與正常組織細(xì)胞循環(huán)中難以沉積，通過分子更合物的形式表達(dá)

蝦、蟹貝等食物；之間具有共同抗原，如鏈球菌胞腎臟時(shí)易被濾過排出體