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文檔簡介
2024糖尿病合并慢性腎臟病臨床管理共識要點(全文)
一、概述
近年來我國成人糖尿病患病率高達12.4%,且以2型糖尿病為主c糖
尿病患者中約30%?40%會發(fā)展為慢性腎臟病(chronickidney
disease,CKD),進而導致終末期腎病(end-stagerenaldisease,
ESRD),且動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic
cardiovasculardisease,ASCVD)>心力衰竭、心血管死亡和全因死
亡風險顯著增加。最新橫斷面研究顯示,我國32.5%的2型糖尿病患
者合并CKD,其中知曉率和篩查率僅為26%和55.3%,且血糖、血脂
等綜合達標情況不佳,疾病規(guī)范化診療及綜合管理方面亟待進一步提高。
二、糖尿病合并CKD的篩查、診斷與分期
要點提示
?所有2型糖尿病和病程>5年的1型糖尿病患者,應至少每年評估1
次尿白蛋白/肌酎比值(urinealbumin/creatinineratio,UACH)和估
算的腎小球濾過率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)o
?當糖尿病患者出現(xiàn)eGFR持續(xù)<6。mL-min-1?{1.73m2)-1和
(或)UACR>30mg/g時,即可考慮糖尿病合并CKD的臨床診斷,可
不常規(guī)行腎活檢病理檢查。
?推薦使用GA分期法進行CKD分期、風險分級以及個體化治療和隨
訪方案的制定。
(一)篩查
1.篩查指標及時機:
CKD的早期篩查及診斷可顯著降低糖尿病合并CKD患者的ESRD及
心血管風險。推薦首選UACR作為尿白蛋白排泄的篩查手段;需注意
尿白蛋白排泄受多種生理或病理因素影響,UACR生物學變異性
可>2。%,因此應在3?6個月內重復檢測3次、至少2次異常才可認
定為尿白蛋白排泄增加。24h尿白蛋白定量或尿白蛋白排泄率(urine
albuminexcretionrate,UAER)與UACR診斷價值相當,樣本收集
較為繁瑣,可在UACR變異性較大時選用。
臨床上推薦根據血肌酎值,使用經過驗證的公式計算eGFR,包括CKD
流行病學協(xié)作(ChronicKidneyDiseaseEpidemiology
CoHaboration,CKD-EPI)公式、腎臟病膳食改良公式等。血肌肝易受
多種生理或病理因素影響,使用CKD-EPI肌酊-胱抑素C(CKD-EPI
scr_cys-c)公式計算eGFR準確性更佳。
1型糖尿病患者通常在診斷5年后可能出現(xiàn)尿白蛋白水平升高,2型糖
尿病患者在診斷時即可能有尿白蛋白升高。推薦對于所有2型糖尿病和
病程》5年的1型糖尿病患者,至少每年進行1次基于UACR和eGFR
的CKD篩查。
2.其他指標:
除eGFR和UACR外,其他實驗室檢測指標亦可用于早期預測及診斷
糖尿病相關CKD,包括尿轉鐵蛋白、尿IgG、尿Q1微球蛋白和02微
球蛋白、尿視黃醉結合蛋白、血胱抑素C等,還可采用彩色多普勒超聲
評估腎內血流動力學變化。
(二)診斷
糖尿病患者合并CKD包含糖尿病腎臟病(diabetickidneydisease,
DKD)和(或)非糖尿病腎臟病(nondiabetickidneydisease,NDKD)。
糖尿病患者符合以下情況之一,并排除感染等其他干擾因素后,可在臨
床中診斷合并CKD。(1)3?6個月內重復檢測3次UACR,至少2次
>30mg/go(2)eGFR<60mL?min-1?(1.73m2)-1并持續(xù)3個月
以上。
腎活檢病理檢查是鑒別診斷DKD與NDKD的有效手段。糖尿病與CKD
并存時,兩類疾病狀態(tài)常相互影響、共同發(fā)展,因此在內分泌臨床實踐
中應更重視糖尿病合并CKD的盡早診斷與及時干預??刹怀R?guī)行腎活
檢病理檢查,當患者出現(xiàn)高度提示NDKD的情況時,如未合并糖尿病
視網膜病變、eGFR快速下降、尿白蛋白快速增加或出現(xiàn)腎病綜合征、
活動性尿沉渣異常、頑固性高血壓、合并其他系統(tǒng)性疾病的癥狀和體征、
使用血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensinconvertingenzyme
inhibitor,ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(angiotensinreceptor
blocker,ARB)治療2?3個月內eGFR降低>30%,建議行腎活檢病理
檢查,以進一步明確病因后給予特異性治療。
(三)分期
對于確診CKD的糖尿病患者,推薦采用GA分期法進行CKD分期及
風險分級(G代表eGFR水平,分為G1?G5期;A代表UACR水平,
分為A1?A3期),同時進行個體化治療和制定隨訪方案,如在UACR
>30mg/g或eGFR<60mL-min-1?(1.73m2)-1時積極啟動CKD
治療、根據CKD分期和風險分級選擇合適的藥物種類和劑量以及為高
風險患者增加UACR和eGFR的復查頻率(圖1)。若出現(xiàn)以下情況,可
考慮內分泌與腎科共同評估患者CKD病因及風險,以進一步明確診斷
和治療方案:尿白蛋白持續(xù)升高、eGFR持續(xù)降低、eGFR<30mL.min
-1?(1.73m2)-1.CKD病因難以確定、進展迅速或治療困難。
既往用于1型糖尿病患者的MogensenCKD臨床分期亦可反映疾病的
嚴重程度與進展特點,對于2型糖尿病合并CKD患者也可酌情采用(表
l)o
三、糖尿病合并CKD的風險評估
要點提示
?應對確診糖尿病合并CKD的患者及時進行腎心不良預后風險以及死
亡風險的綜合評估。
?作為糖尿病合并CKD疾病預后的重要評估指標,UACR相較eGFR
靈敏度更高。
糖尿病及CKD的發(fā)生發(fā)展均涉及多種風險因素協(xié)同作用,在糖尿病患
者確診CKD后,應積極結合患者病史、家族史、生活方式、血糖、血
壓、血脂、eGFR、尿白蛋白、電解質等多項風險因素,進行腎心不良
預后風險以及死亡風險綜合評估。
UACR和eGFR除作為分期依據外,也應作為糖尿病合并CKD患者預
后評估的重要指標。eGFR下降幅度(2年下降30%?40%)和速度[每年
下降>5mL?min-1.(1.73m2)-1]與CKD并發(fā)癥、ESRD進展和死
亡風險密切相關。UACR異常(>30mg/g)可早于eGFR下降,對于提
示腎單位及血管內皮損傷、預測早期CKD進展及心血管風險更為敏感。
四、糖尿病合并CKD臨床綜合管理
對于糖尿病合并CKD患者應進行包括生活方式管理和藥物治療在內的
綜合管理,重視直接腎心保護,全面干預疾病多重危險因素,改善預后
及患者生活質量。
(一)生活管理
要點提示
?推薦為糖尿病合并CKD患者制定個體化營養(yǎng)方案,每日總能量攝入
30?35kcal/kgo
?推薦非透析患者G1?G2期蛋白質攝入量0.8g-kg-1-d-1,G3?
G5期0.6?0.8g?kg"1-d"1;透析患者1.0?1.2g-kg-1-
?推薦每日鈉攝入量1.2?2.0g(食鹽3.0?5.0g),存在高鉀血癥風險
者嚴格限制飲食鉀攝入。
?推薦糖尿病合并CKD患者適量規(guī)律運動,控制體重,戒煙限灑。
糖尿病合并CKD時易出現(xiàn)營養(yǎng)不良,應對所有糖尿病合并CKD患者
進行營養(yǎng)評估,制定個體化營養(yǎng)方案。推薦每日總能量攝入3。?35
kcal/kg,可根據年齡、體重、具體活動強度與時間個體化調整。限制
蛋白質攝入可減少糖尿病合并CKD患者的蛋白尿,改善腎功能,但攝
入量過低(<0.8g-kg-1-d-】)與死亡風險增加相關。推薦蛋白質攝入
量:G1?G2期非透析患者0.8g?kg-】?d-i;G3?G5期非透析患
者0.6?。.8g?kgT?d1同時可考慮補充復方a-酮酸制劑0.12g-kg
一1?d-;透析患者蛋白攝入量可放寬至1.0?1.2g?kgT?d-(因更
易出現(xiàn)蛋白質能量消耗)。
推薦每日鈉攝入量為1.2?2.0g(食鹽3.0?5.0g),有高鉀血癥風險者
應嚴格限制飲食中鉀的攝入量。同時,應定期監(jiān)測患者電解質水平。
糖尿病合并CKD患者應每周至少進行15。min(如每周5次,每次30
min)與心肺功能相匹配的運動,并視自身情況調整;同時推薦將體重指
數控制在23kg/n?以下。戒煙能顯著降低2型糖尿病患者eGFR和
尿白蛋白水平,延緩腎臟疾病進展。目前,對于是否飲酒以及每日酒精
攝入量仍存在爭議,對于已習慣飲酒的成年患者應嚴格限制飲酒量,每
日不超過15g酒精量(1個酒精單位)。
(二)血糖管理
要點提示
?推薦為糖尿病合并CKD患者制定個體化血糖控制目標,優(yōu)化血糖管
理并避免低血糖發(fā)生。
?推薦根據eGFR水平制定個體化降糖方案,優(yōu)先考慮具有心腎獲益的
降糖藥物,如鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(sodium-glucose
co-transporter2inhibitor,SGLT-2i)和胰升糖素樣肽1受體激動劑
(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)O
1.血糖管理目標:
對于糖尿病合并CKD患者,嚴格的血糖管理可延緩疾病進展,同時也
應避免低血糖。推薦根據患者年齡、病程、CKD分期、并發(fā)癥等綜合
因素制定個體化HbAic控制目標:整體HbA】c目標值為47.0%,若患
者糖尿病病程短、預期壽命長、無心血管并發(fā)癥且治療耐受性良好,
HbAlc目標設置可更為嚴格(如v6.5%);若患者預期壽命較短、存在多
種合并癥或低血糖風險高,HbA】c目標值可適當放寬(如8.0%)°CKD(尤
其是G4?G5期及透析)疾病狀態(tài)可影響HbA】c檢測結果的真實性。當
對HbA】c結果存疑時,可考慮聯(lián)合自我血糖監(jiān)測、持續(xù)葡萄糖監(jiān)測或
其他血糖控制指標(如糖化血清白蛋白)進行評估。
2.降糖藥選擇:
應基于糖尿病合并CKD患者的eGFR水平以及低血糖風險制定個體化
降糖方案。在充分考慮患者個體情況后,無論HbAic控制情況如何,
降糖方案中應優(yōu)先考慮具有心腎獲益證據的降糖藥物SGLT-2i和
GLP-lRAo對于eGFR>45mL-min-1?(1.73m2)-1的2型糖尿病
合并CKD患者,建議應用二甲雙胭和SGLT-2i,用藥過程中注意監(jiān)測
eGFR;eGFR<45mL-min-1-(1.73mV1時,二甲雙服應減量;
eGFR<30mLmini?(1.73m?)—時不建議應用二甲雙胭及SGLT-2io
GLP-1RA可用于不宜使用二甲雙服和SGLT-2i或治療后血糖未能達標
的患者。
其他降糖藥物的種類和劑量選擇可基于血糖控制情況、合并癥及eGFR
水平等,建議選擇經腎臟排泄較少的藥物,如格列奈類、二肽基肽酶4
抑制劑和磺麻類中的部分藥物和葡萄糖激酶激活劑。1型糖尿病和口服
降糖藥無法應用或療效不佳的2型糖尿病患者優(yōu)選胰島素,當患者CKD
進展至G3b?G5期后,因腎臟對胰島素清除減少,更需注意避免低血
糖。
(三)血壓管理
要點提示
?推薦糖尿病合并CKD伴白蛋白尿(UACR>3。mg/g)時血壓控制目
標為4130/80mmHgflmmHg=0.133kPa)o
?糖尿病合并CKD伴高血壓及白蛋白尿時,推薦首選ACEI或ARB
類藥物。
?可聯(lián)用不同機制降壓藥以提高血壓達標率,但不推薦ACEI和ARB
聯(lián)用。
1.血壓管理目標:
優(yōu)化血壓控制可減少糖尿病患者白蛋白尿發(fā)生率,有效延緩eGFR下降。
推薦對于糖尿病合并CKD伴白蛋白尿患者,血壓控制應相對嚴格:若
UACR>30mg/g,血壓控制目標為W130/80mmHg;若UACR<30
mg/g,血壓控制目標為V140/90mmHg。同時可考慮患者年齡等實
際情況個體化調整血壓控制目標,如65歲及以上<14。/9。mmHg,
65歲以下為<130/80mmHgo
2.降壓藥物選擇:
應根據糖尿病合并CKD伴高血壓患者的個體情況,制定合理降壓方案。
對于不伴白蛋白尿(UACRv30mg/g)的糖尿病合并CKD高血壓患者,
降壓藥物可選擇ACEI、ARB、鈣通道阻滯劑(calciumchannel
blocker,CCB)等,伴白蛋白尿者(UACR)30mg/g)推薦首選ACEI
或ARBo為提高血壓達標率,可聯(lián)合使用兩種或多種機制降壓藥[如
ACEI/ARB聯(lián)合CCB/利尿劑/鹽皮質激素受體拮抗劑
(mineralocorticoidreceptorantagonist,MRA)等]或使用單片復方
制劑/組合制劑,不推薦ACEI與ARB聯(lián)用。
起始應用ACEI、ARB、MRA或利尿劑后,應在7?14d內以及用藥
過程中定期監(jiān)測血肌酊7eGFR以及血鉀,無容量不足的情況時,血肌
酢輕中度升高(升高幅度<30%)不應停藥;若用藥2個月內血肌肝升
高>30%應減量觀察并探尋可能原因(如腎缺血、合并NDKD等);出現(xiàn)
高/低鉀血癥應及時停藥并對癥治療。
(四)蛋白尿管理
要點提示
?推薦”30-30”蛋白尿管理原則:UACR>30mg/g積極啟動干預;管
理目標為UACR降低幅度>3。%,DKD患者可降至<3。mg/go
?推薦首選ACEI/ARB、SGLT-2i、非奈利酮進行2型糖尿病合并CKD
伴蛋白尿患者的白蛋白尿控制以及腎心保護。
1.蛋白尿管理目標:
微量白蛋白尿階段(UACR30?299mg/g)盡早積極干預,尿白蛋白更
易轉陰,對于及時延緩腎臟和心臟病理進展、避免過早出現(xiàn)不良腎心事
件至關重要。UACR每降低3。%,患者(尤其是UACR》3。。mg/g者)
疾病進展風險均顯著降低。推薦糖尿病合并CKD患者的蛋白尿管理遵
循積極的”30-30”原則:⑴把握尿白蛋白逆轉時間窗,UACRA30
mg/g時積極啟動干預。⑵管理目標為UACR降幅>30%,DKD患者
可降低至<30mg/go
2.控制蛋白尿及腎心獲益藥物選擇:
高血糖、高血壓、炎癥和纖維化等多種危險因素均參與糖尿病合并CKD
的疾病進程,通過促進白蛋白尿的發(fā)生發(fā)展進一步加重腎心組織損傷及
不良預后,控制蛋白尿的治療方案應針對不同危險因素進行綜合管理。
ACEI/ARB是2型糖尿病合并CKD伴白蛋白尿的一線治療藥物,
SGLT-2i相關心腎獲益證據亦顯示其可有效延緩2型糖尿病合并CKD
患者的白蛋白尿進展;尤其對于UACR>300mg/g者,ACEI/ARB
及SGLT-2i的獲益證據更為充分。新型非笛體類MRA非奈利酮具有
抗炎抗纖維化的直接心腎保護機制,對于eGFR>25mLmin-1-(1.73
m2)T、UACR>30mg/g的2型糖尿病合并CKD伴白蛋白尿患者,
可在ACEI/ARB基礎上進一步顯著降低UACR及減少遠期心腎復合事
件,耐受性良好。推薦首選ACEI/ARB、SGLT-2i、非奈利酮進行2
型糖尿病合并CKD伴蛋白尿患者的白蛋白尿控制以及腎心保護?;?/p>
以心血管事件為主要終點的研究顯示,GLP-1RA具有包括新發(fā)大量白
蛋白尿降低在內的腎臟獲益,其針對CKD人群的循證證據研究正在進
行中。此外,可結合患者實際情況個體化應用其他降蛋白尿藥物,如選
擇性內皮素1受體拮抗劑、中成藥等。
(五)血脂管理
要點提示
?推薦低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,
LDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(highdensity
lipoprotein-cholesterol,HDL-C)作為糖尿病合并CKD的血脂控制指
標°
?推薦合并ASCVD的糖尿病合并CKD患者LDL-Cvl.4mmol/L,
非HDL-C<2.2mmol/L;合并ASCVD高風險患者LDL-C<1.8
mmol/L,非HDL-C<2.6mmol/Lo
?推薦首選中等強度他汀類藥物,個體化調整降脂方案。
1.血脂管理目標:
推薦將LDL-C和非HDL-C作為血脂控制指標。合并ASCVD的患者
LDL-C應降至v1.4mmol/L,非HDL-C降至<2.2mmol/L;合并
ASCVD高風險者(如G3?G4期患者)LDL-C應降至<1.8mmol/L,
非HDL-C降至<2.6mmol/Lo
2.降脂藥物選擇:
非透析CKD患者接受他汀類藥物治療后,可通過降低LDL-C、三酰甘
油和升高HDL-C得到臨床獲益。推薦糖尿病合并CKD非透析患者首
選中等強度他汀類藥物進行起始治療,根據療效及
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