腫瘤標(biāo)志物分類演講人：日期:目錄02組織來(lái)源分類01生化性質(zhì)分類03功能特性分類04檢測(cè)方法分類05臨床應(yīng)用分類06新興標(biāo)志物分類01生化性質(zhì)分類蛋白質(zhì)類標(biāo)志物血清蛋白包括白蛋白、α-酸性糖蛋白、α1-抗胰蛋白酶等，這些蛋白在癌癥患者體內(nèi)常常異常升高。腫瘤相關(guān)抗原細(xì)胞角蛋白片段如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等，這些抗原在腫瘤細(xì)胞表面或內(nèi)部存在，可以通過(guò)檢測(cè)血液或組織樣本進(jìn)行診斷。如CYFRA21-1、TPA等，這些角蛋白片段在肺癌等上皮性腫瘤中含量較高。123CA系列抗原如CA125、CA153、CA199等，這些糖類抗原在多種癌癥中均可能升高，具有一定的廣譜性。血型抗原如A、B、H血型抗原，在某些癌癥中會(huì)出現(xiàn)血型抗原的缺失或異常表達(dá)。糖類抗原標(biāo)志物酶類標(biāo)志物前列腺癌、骨腫瘤等疾病的診斷指標(biāo)。酸性磷酸酶骨腫瘤、肝癌等疾病的診斷指標(biāo)。堿性磷酸酶淋巴瘤、白血病等疾病的診斷指標(biāo)，可在多數(shù)惡性腫瘤中升高。乳酸脫氫酶02組織來(lái)源分類在胚胎組織及結(jié)腸癌、肺癌等多種腫瘤中表達(dá)。胚胎性腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）在肝癌和生殖腺胚胎腫瘤中表達(dá)，是診斷原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物。甲胎蛋白（AFP）在妊娠和絨毛膜癌等滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤中表達(dá)。絨毛膜促性腺激素（hCG）腫瘤特異性標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）主要見(jiàn)于結(jié)腸癌、直腸癌等消化道腫瘤。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）前列腺特異性抗原（PSA）主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，是小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物。主要存在于前列腺組織中，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。123肝臟谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）等肝臟酶類在肝癌細(xì)胞中明顯升高。肺臟鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）在肺鱗癌中特異性較高。乳腺乳腺癌組織中雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）表達(dá)水平高。卵巢CA125在卵巢上皮性腫瘤中表達(dá)升高，尤其是卵巢癌。器官特異性標(biāo)志物03功能特性分類增殖相關(guān)標(biāo)志物包括細(xì)胞增殖因子、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白等，如Ki-67、PCNA等。細(xì)胞增殖標(biāo)志物如表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）等，與腫瘤增殖密切相關(guān)。生長(zhǎng)因子及其受體如MYC、RAS等，在腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程中發(fā)揮重要作用。增殖相關(guān)基因侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物粘附分子如E-鈣粘蛋白（E-cadherin）、整合素（Integrin）等，與腫瘤細(xì)胞的粘附、運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)。降解酶及其抑制劑如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）等，參與腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)的降解。轉(zhuǎn)移相關(guān)基因如nm23、TSP-1等，與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程有關(guān)。腫瘤抗原如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白介素-10（IL-10）等，能抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答。免疫抑制因子免疫逃逸相關(guān)基因如PD-L1、IDO等，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)等機(jī)制幫助腫瘤細(xì)胞逃逸免疫攻擊。如癌胚抗原（CEA）、人乳頭瘤病毒相關(guān)抗原等，能逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視。免疫逃逸相關(guān)標(biāo)志物04檢測(cè)方法分類利用抗原與抗體特異性結(jié)合，對(duì)特定的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，具有高靈敏度、高特異性的優(yōu)點(diǎn)。免疫學(xué)檢測(cè)標(biāo)志物酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）通過(guò)放射性同位素標(biāo)記抗原或抗體，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的含量，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)。放射免疫分析（RIA）應(yīng)用免疫學(xué)原理，通過(guò)抗原與抗體的特異性結(jié)合，對(duì)組織細(xì)胞進(jìn)行定性、定位分析，可檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物。免疫組化檢測(cè)分子生物學(xué)檢測(cè)標(biāo)志物聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）在體外快速擴(kuò)增特定的DNA片段，檢測(cè)腫瘤相關(guān)基因的存在和表達(dá)情況，具有高度敏感性和特異性。熒光原位雜交（FISH）測(cè)序技術(shù)利用熒光標(biāo)記的探針與靶DNA或RNA進(jìn)行雜交，檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中的基因擴(kuò)增、缺失或重排等異常。對(duì)腫瘤相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序，檢測(cè)是否存在突變或異常，為腫瘤的個(gè)性化治療提供依據(jù)。123質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)標(biāo)志物質(zhì)譜技術(shù)通過(guò)測(cè)量離子的質(zhì)荷比（質(zhì)量-電荷比）進(jìn)行分析，可檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的分子量、結(jié)構(gòu)等信息。高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS）結(jié)合高效液相色譜的分離能力和質(zhì)譜的檢測(cè)能力，對(duì)復(fù)雜的樣品進(jìn)行分離、鑒定和定量分析，廣泛應(yīng)用于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)?；|(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS）利用基質(zhì)輔助激光解吸電離技術(shù)，將樣品中的分子離子化并測(cè)量其質(zhì)荷比，具有高通量、高靈敏度的特點(diǎn)，適用于大規(guī)模腫瘤標(biāo)志物的篩選和鑒定。05臨床應(yīng)用分類篩查診斷標(biāo)志物早期發(fā)現(xiàn)腫瘤通過(guò)檢測(cè)某些特定物質(zhì)或指標(biāo)，可在無(wú)癥狀或早期階段發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在。鑒別診斷輔助判斷腫瘤的性質(zhì)和類型，區(qū)分良性腫瘤和惡性腫瘤。確定高危人群根據(jù)標(biāo)志物的水平或陽(yáng)性率，篩選出腫瘤的高危人群，以便進(jìn)行更密切的監(jiān)測(cè)。療效評(píng)估標(biāo)志物通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化，判斷治療效果是否有效。評(píng)估治療效果觀察腫瘤標(biāo)志物水平的變化，了解患者對(duì)治療的敏感性和耐受性。監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的變化，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療效果。調(diào)整治療方案預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移持續(xù)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化，了解病情的發(fā)展趨勢(shì)和惡化程度。監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展評(píng)估生存期某些腫瘤標(biāo)志物的水平與患者的生存期密切相關(guān)，可用于評(píng)估患者的預(yù)后和生存期。通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)后監(jiān)測(cè)標(biāo)志物06新興標(biāo)志物分類CTC檢測(cè)利用特定抗體捕獲血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，檢測(cè)其數(shù)量、形態(tài)及分子特征，用于腫瘤早期診斷、預(yù)后評(píng)估及治療效果監(jiān)測(cè)。循環(huán)腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物CTC分型根據(jù)不同分子標(biāo)志物對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分類，有助于了解腫瘤異質(zhì)性，指導(dǎo)個(gè)體化治療。CTC動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療效果。外泌體相關(guān)標(biāo)志物外泌體分離鑒定利用超高速離心、電泳等方法從體液中分離出外泌體，并對(duì)其進(jìn)行形態(tài)、大小、標(biāo)志物等鑒定，以判斷其來(lái)源和性質(zhì)。外泌體功能分析外泌體臨床應(yīng)用通過(guò)檢測(cè)外泌體中攜帶的蛋白質(zhì)、核酸等生物分子，了解其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用機(jī)制。外泌體作為信息傳遞媒介，在腫瘤診斷、治療及療效監(jiān)測(cè)等方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值。123采用甲基化特異性PCR、測(cè)序等方法檢測(cè)特定基因的甲基化狀態(tài)，以判斷基因表達(dá)情況及其調(diào)控機(jī)制。