最新中國百日咳診療與預(yù)防指南(完整版)

摘要

百日咳再現(xiàn)是全球性的公共衛(wèi)生問題,2018-2022年我國國內(nèi)百日該報(bào)

告發(fā)病率接近20世紀(jì)80年代末的報(bào)告水平c實(shí)際上，我國的百日咳發(fā)病

率被嚴(yán)重低估，主要因?yàn)閲鴥?nèi)尚未全面建立百日咳主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作，不典型

百日咳病例在臨床上容易被漏診，許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)未開展百日咳的實(shí)驗(yàn)室診

斷；同時(shí)，我國還面臨百日咳鮑特菌對(duì)一線抗菌藥物大環(huán)內(nèi)酯類高度耐藥

的臨床問題。為了更好地指導(dǎo)和規(guī)范我國百日咳病例的臨床診療、監(jiān)測(cè)和

防控工作，由感染病學(xué)、流行病學(xué)、免疫規(guī)劃及指南方法學(xué)專家組成指南

制訂小組，從實(shí)踐角度提出有關(guān)百日咳診斷、治療、預(yù)防，尤其是疫苗免

疫策略的12個(gè)臨床問題，經(jīng)過研究問題構(gòu)建、證據(jù)檢索和綜合、證據(jù)評(píng)

價(jià)以及證據(jù)到推薦意見討論，制訂推薦意見和實(shí)施建議，為從事百日該診

療和防控的臨床醫(yī)師、微生物實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員、醫(yī)院感染控制專業(yè)人員以

及公共衛(wèi)生領(lǐng)域從事傳染病防控和免疫規(guī)劃的專業(yè)人員提供參考。

百曰咳是由百曰咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病。我國于1978年將含

全細(xì)胞百日咳疫苗(whole-cellpertussis,wP)的百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)

合疫苗(diphtheria,tetanusandwhole-cellpertussiscombined

vaccine,DTwP)納入兒童免疫規(guī)劃后，百日咳的發(fā)病率大幅降低。2007

年開始逐步使用含無細(xì)胞百日咳疫苗(acellularpertussis,aP)的百日

咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗(diphtheriartetanusandacellularpertussis

combinedvaccine,DTaP),2013年全部使用DTaP,3劑次百白破疫

苗報(bào)告接種率持續(xù)保持在99%以上［1-2L三20世紀(jì)80年代，部分疫

苗高覆蓋率的發(fā)達(dá)國家報(bào)道〃百日咳再現(xiàn)〃，我國2011年后也出現(xiàn)這一公

共衛(wèi)生問題［3-412018至2022年中國百日咳發(fā)病率為0.32~2.71/10

萬，<1歲嬰兒占比52.40%,5~9歲兒童占比13.01%,210歲的兒童及

成人占比2.49%［4-5L歐盟國家2018年百日咳患病人數(shù)中，215歲的

占比62%,<1歲的嬰兒僅占約10%［6L我國青少年和成人百日咳患者

由于癥狀不典型，發(fā)病率被嚴(yán)重低估［7-9L

百日咳再現(xiàn)的原因復(fù)雜，包括醫(yī)務(wù)人員對(duì)百日咳知曉關(guān)注度的提高、癥狀

監(jiān)測(cè)敏感度的提高、聚合酶鏈?zhǔn)椒聪騪olymerasechainreaction,PCR)

等檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用、自然感染和疫苗接種均不能誘導(dǎo)終生免疫和菌株變異

等［10-11］；同時(shí)，我國還存在百日咳鮑特菌耐藥率高的問題［12L2017

年國內(nèi)發(fā)起〃中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃〃，對(duì)進(jìn)一步推動(dòng)我國百日咳防控提出技

術(shù)建議和應(yīng)對(duì)策略［13］為解決我國關(guān)于百日咳診斷、治療、預(yù)防尤其

是疫苗免疫策略的一系列優(yōu)先問題，并規(guī)范臨床和免疫接種實(shí)踐，中華醫(yī)

學(xué)會(huì)感染病分會(huì)兒科感染學(xué)組、中國疾病預(yù)防控制中心(Centersfor

DiseaseControlandPrevention,CDC)傳染病預(yù)防控制所、國家兒童

醫(yī)學(xué)中心(上海\國家傳染病醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合國內(nèi)領(lǐng)域?qū)＜矣?022年發(fā)起

制訂我國百日咳診療和預(yù)防實(shí)踐指南。

第一部分：方法學(xué)

一、指南制訂小組成員

指南制訂小組(GuidelineDevelopmentGroup,GDG)成員由GDG

主席推選，由全國39位與傳染病診治和預(yù)防相關(guān)的傳染病、兒科重癥醫(yī)

學(xué)專業(yè)、臨床微生物學(xué)、傳染病流行病學(xué)、免疫規(guī)劃專家組成。根據(jù)國際

指南協(xié)作網(wǎng)(GuidelineInternationalNetwork,GIN)所列原則,GDG

成員的利益沖突用標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)化表格收集和評(píng)估。所有GDG成員聲明不存

在個(gè)人潛在的財(cái)務(wù)和專業(yè)利益沖突，并被批準(zhǔn)全程參加指南的制訂。中國

臨床實(shí)踐指南聯(lián)盟提供方法學(xué)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)技術(shù)支持。本臨床實(shí)踐指南

(ClinicalPracticeGuideline,CPG)已在GIN網(wǎng)站注冊(cè)。

二、指南制訂方法

該CPG根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)推薦

的流程制訂，使用推薦分級(jí)的評(píng)價(jià)、制定與評(píng)估(gradingof

recommendationsassessment,developmentandevaluation,

GRADE)方法制作，借助GRADEPro工具(網(wǎng)址：)

構(gòu)建〃證據(jù)概要表〃和“證據(jù)到?jīng)Q策〃的框架，總結(jié)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果，以制訂

臨床推薦意見［14］本指南針對(duì)臨床問題進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),并使用GRADE

方法根據(jù)證據(jù)體的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性和發(fā)表偏倚，

將證據(jù)質(zhì)量(也稱為證據(jù)把握度)分為高、中、低和極低4個(gè)水平［141

證據(jù)質(zhì)量是制訂最終推薦意見的考慮因素，同時(shí)考慮醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊平衡、

利益相關(guān)者的價(jià)值琳口偏好、成本效益、可接受性和可行性。推薦意見分

為強(qiáng)推薦和弱推薦（或有條件推薦X醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊差別越大，證據(jù)質(zhì)

量越高、價(jià)值觀念與偏好越清晰越趨同、成本效益越小，則越應(yīng)該考慮強(qiáng)

推薦；反之則應(yīng)考慮弱推薦（或有條件推薦）[15]o在做出強(qiáng)推薦時(shí)，使

用推薦"來陳述,而做出弱推薦（或有條件推薦）時(shí)，使用"建議”來陳述

推薦意見。

此外，GDG認(rèn)為：雖然個(gè)別臨床問題重要，但是不適合應(yīng)用常規(guī)的證據(jù)

質(zhì)量評(píng)級(jí)的方法來評(píng)價(jià)。對(duì)于這類問題GDG形成基于專家共識(shí)的推薦意

見，即良好實(shí)踐主張（goodpracticestatementzGPS）的方式表達(dá)。

GDG通過討論確定了12個(gè)重要的臨床問題，利用人群、干預(yù)、比較、結(jié)

果（population,intervention,comparator,outcomes,PICO）格

式將8個(gè)問題轉(zhuǎn)化為研究問題，然后開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)，該指南共制作了8個(gè)

系統(tǒng)評(píng)價(jià)。10位GDG核心專家與方法學(xué)專家和系統(tǒng)評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了3次

線上討論，全面回顧和詳細(xì)評(píng)估每個(gè)PICO問題的研究證據(jù)，通過討論（為

主）和投票（為輔）對(duì)推薦意見達(dá)成共識(shí)，初步形成推薦意見。推薦意見

初稿通過問卷投票的方式提交給39位專家組成員進(jìn)行審閱和評(píng)議，全體

GDG就推薦意見及其實(shí)施建議達(dá)成共識(shí)。每1條推薦意見需獲取至少80%

的支持票即為通過。

三、證據(jù)整合

系統(tǒng)評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)于2022年3月系統(tǒng)全面地檢索了中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、

中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普資訊網(wǎng)、PubMed、Embase.Webof

Science.CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫，同時(shí)人工檢索相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入

的研究，以及GDG成員進(jìn)一步補(bǔ)充的關(guān)鍵研究(已發(fā)表或未發(fā)表)，檢索

時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建立之日至2022年10月，以最終確認(rèn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研

究。2023年6月進(jìn)行了最后一次文獻(xiàn)檢索和更新。

系統(tǒng)評(píng)價(jià)員兩人一組獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩查和數(shù)據(jù)提取，若遇分歧，則由第三

位系統(tǒng)評(píng)價(jià)員協(xié)助解決。采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(riskofbias

toolr1.0版)對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,

RCT)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[16];采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表

(Newcastle-Ottawascale,NOS)對(duì)納入的觀察性研究(隊(duì)列研究)

進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[17];采用美國國立衛(wèi)生研究院針對(duì)自身前后對(duì)照研

究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[18],對(duì)此類研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

默認(rèn)使用RevMan5.3軟件采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析，但針對(duì)非對(duì)

照單臂研究，則使用R4.0.2軟件(meta包)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)

合并。二分類結(jié)局的效應(yīng)值采用風(fēng)險(xiǎn)比(riskratio,RR)及其95%置信

區(qū)間(confidenceinterval,CI)漣續(xù)性結(jié)局的效應(yīng)值采用均值差(mean

deviation,MD)及其95%CIO進(jìn)行薈萃分析前，充分考慮研究間的臨

床和方法學(xué)異質(zhì)性，針對(duì)不能整合的研究結(jié)果進(jìn)行描述性分析。當(dāng)X2檢驗(yàn)

P<0.1且12>50%,則認(rèn)為薈萃分析結(jié)果的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，需進(jìn)行亞

組分析，探索潛在異質(zhì)性的來源。

四、指南目標(biāo)使用人群

本指南的使用人群是從事百日咳診療相關(guān)的臨床醫(yī)師、微生物實(shí)驗(yàn)室專業(yè)

人員和醫(yī)院感染控制專業(yè)人員，以及公共衛(wèi)生領(lǐng)域從事傳染病防控和免疫

規(guī)劃的專業(yè)人員。

第二部分：指南提出的問題及推薦意見

問題1:哪些病例應(yīng)接受百日咳的實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢測(cè)？

推薦意見1:百日咳疑似病例或者臨床診斷病例應(yīng)盡可能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病原

學(xué)檢測(cè)，對(duì)于百日咳病例的精準(zhǔn)診治和防控以及監(jiān)測(cè)具有重要意義；同時(shí),

早期診斷和治療可以提高百日咳的防治效果。（GPS,強(qiáng)推薦）

實(shí)施建議：GDG提出以下臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）疑似病例符合以下任意一

項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：①咳嗽病例具有以下百日咳典型咳嗽的特征之一：陣發(fā)性痙攣性

咳嗽、咳嗽末吸氣相回聲、咳嗽后嘔吐；②嬰幼兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽或者

呼吸暫停發(fā)作，伴有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多和淋巴細(xì)胞比例增多（高于參

考值上限）的病例；③咳嗽之2周，且不伴發(fā)熱，無其他特定病因可以解

釋的病例。（2）臨床診斷病例符合以下任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)符合疑

似病例之一，且與實(shí)驗(yàn)室確診病例有明確的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)（與首發(fā)或者繼

發(fā)病例發(fā)病間隔5-21d）;②咳嗽22周的病例同時(shí)具有上述3種典型百

日咳的咳嗽性狀；③嬰幼兒咳嗽的同時(shí)具有上述3種典型百日咳的咳嗽癥

狀，且外周血白細(xì)解口淋巴細(xì)胞增多。

文獻(xiàn)回顧：百日咳典型咳嗽癥狀是病例診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。中國CDC

（2007年1WHO（2018年）美國CDC（2020年\歐洲CDC（2018

年I澳大利亞衛(wèi)生部（2014年）發(fā)布的百日咳監(jiān)測(cè)方案中，都將閡敕2

2周并伴有陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽末吸氣相回聲、咳嗽后嘔吐癥狀之一

作為臨床病例診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一[19-23LWHO、美國和歐洲CDC及我

國均將呼吸暫停發(fā)作作為臨床診斷百日咳病例（主要是嬰兒，美國則不限

于嬰兒）的標(biāo)準(zhǔn)之一。但是，以上4種百日咳典型癥狀也見于非百日該病

例中[24-27]我國近年來報(bào)道的兒童百日咳確診病例中，78.4%~97.9%

的患兒表現(xiàn)有陣發(fā)性痙攣性咳嗽,24.7%?60.9%有咳嗽末吸氣相回聲，

26.5%~69.2%有咳嗽后嘔吐,28.1%~44.1%（見于小嬰兒）有呼吸暫停

[26,28-32L1項(xiàng)系統(tǒng)綜述的結(jié)果顯示,陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽后嘔

吐、咳嗽末吸氣相回聲對(duì)于成人和兒童百日咳病例診斷的靈敏度分別為88%

和75%、35%和55%、17%和43%,特異度分別為26%和47%、80%

和66%、82%和84%[33L伊朗1項(xiàng)研究顯示，6~14歲學(xué)齡期兒童中，

咳嗽之2周，伴有1種、2種或3種典型百日咳的咳嗽癥狀（WHO病例定

義標(biāo)準(zhǔn)）的患兒，PCR確診的靈敏度和特異度分別為95.2%和15.0%、

81.0%和60.3%、9.5%和91.2%[241

歐美、澳大利亞將符合臨床標(biāo)準(zhǔn)且有流行病學(xué)接觸史的病例視為臨床診斷

病例我國則視為疑似病例。2020年美國CDC將咳嗽持續(xù)任意時(shí)間長短、

咳嗽具有一種百日咳典型癥狀且接觸過實(shí)驗(yàn)室確診病例的患者也視為臨

床診斷病例。國內(nèi)的研究也顯示：咳嗽之2周并不適合作為百日咳臨床診

斷標(biāo)準(zhǔn)之一。國內(nèi)研究報(bào)道了193例細(xì)菌培養(yǎng)或熒光定量PCR檢測(cè)確診

的百日咳兒童病例中有151例咳嗽＜2周，133例具有至少一種典型百日

咳樣咳嗽；另有42例咳嗽＞2周，但缺乏典型百日咳的咳嗽癥狀［32L

上海［281浙江［30］研究均報(bào)道了咳嗽＜2周的病例約占百日咳確診病

例的36%。

此外，我國2007版百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)將疑似病例同時(shí)有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)

及淋巴細(xì)胞比例明顯增高作為臨床診斷的百日咳病例［191白細(xì)胞和淋

巴細(xì)胞數(shù)量增多與細(xì)菌分泌的百日咳毒素?cái)?shù)量有關(guān)，一般見于嬰幼兒病例。

白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在疾病早期升高，陣發(fā)性咳嗽期達(dá)到峰值，而年長兒、

青少年和成人這一特征并不明顯［25,341外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)

胞明顯增高可以高度提示百日咳，但其臨床診斷價(jià)值與檢測(cè)時(shí)機(jī)、病程和

患者年齡有關(guān)，而且也可見于非百日咳病例中［35-361國內(nèi)上海［281

重慶［29］、浙江［30］報(bào)道的百日咳病例在確診時(shí)或者住院期間，有

34.7%~90.7%的病例有外周血白細(xì)胞增多癥，61.7%?73.7%有淋巴細(xì)胞

增多癥。

推薦理由：開展實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)于病例報(bào)告的準(zhǔn)確性、病例早期診斷、不典

型病例診斷尤其是接種過疫苗的兒童、青少年和成人病例很重要。GDG

一致建議在我國百日咳病例被大大低估和漏報(bào)的現(xiàn)況下，百日咳疑似病例

和臨床診斷病例應(yīng)盡可能在條件具備的醫(yī)院接受實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，提高我國百

日咳診治和防控水平。早期診斷有助于早期啟始有效的抗感染治療，百日

咳患者在發(fā)病7d內(nèi)接受有效抗菌藥物治療可以減輕咳嗽癥狀［3712

周內(nèi)尤其是7d內(nèi)治療可以縮短咳嗽時(shí)間［38］,發(fā)病2周內(nèi)治療可以明

顯減少繼發(fā)傳播［37,39-40］,接受敏感抗菌藥物治療可以減少肺炎并

發(fā)癥［38］有可能降低3月齡以下小嬰兒百日咳病例的病死率［41L

問題2:推薦臨床采用哪些實(shí)驗(yàn)室診斷方法用于確診百日咳病例？

推薦意見2:符合以下任意一項(xiàng)病原學(xué)或者血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，即可確診百

日咳：(1)從呼吸道標(biāo)本中分離出百日咳鮑特菌；(2)從呼吸道標(biāo)本檢測(cè)

出百日咳鮑特菌核酸;(3)單份百日咳毒素(Pertussistoxin,PT)IgG

抗體濃度(滴度)大于說明書用于診斷急性感染的推薦閾值，適用于接種

含百日咳成分疫苗1年后的兒童、青少年和成人病例；(4)恢復(fù)期血清

PT-IgG水平比急性期之4倍，適用回顧性診斷。(GPS,強(qiáng)推薦)

實(shí)施建議有條件的醫(yī)院盡可能常規(guī)開展百曰該鮑特菌的PCR檢測(cè)不R或)

細(xì)菌培養(yǎng)，加強(qiáng)百日咳病例的早期診斷和治療。PCR檢測(cè)快速，靈敏度、

特異度和陽性預(yù)測(cè)值均較高，操作更簡便，而且適用于接受抗菌藥物治療

的患者，應(yīng)優(yōu)先在二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。細(xì)菌培養(yǎng)條件要求高、操

作繁瑣且耗時(shí)較長、敏感度較低、對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)有特殊要求，

不能滿足百日咳臨床快速診斷需求，但特異度、陽性預(yù)測(cè)值高，可以獲得

藥敏結(jié)果，指導(dǎo)抗菌藥物合理選用。血清學(xué)抗體檢測(cè)結(jié)果用于確診時(shí)，需

要考慮病程以及個(gè)體疫苗接種時(shí)間的影響，用于診斷急性感染的閾值范圍

需要標(biāo)準(zhǔn)化，在臨床實(shí)際操作中，恢復(fù)期血清很難采到雙份血清，也無法

及時(shí)診斷百日咳，實(shí)際應(yīng)用價(jià)值不及病原學(xué)檢測(cè)。

文獻(xiàn)回顧：2項(xiàng)中國研究，其中北京的研究基于406例符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

的百日咳患兒的檢測(cè)結(jié)果分析顯示細(xì)菌培養(yǎng)和熒光定量PCR檢測(cè)的靈敏

度分別為27.1%和51.5%,特異度分別為79.0%和59.0%［32L河北的

研究基于94例符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的百日咳患兒的檢測(cè)結(jié)果分析顯示，細(xì)

菌培養(yǎng)和PCR檢測(cè)的敏感度分別為61.70%和86.17%,特異度分別為

92.96%和71.83%;不符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的71例患兒中,5例細(xì)菌培養(yǎng)

陽性，20例PCR陽性［42LWHO、美國CDC和歐洲CDC均將從該嗽

患者臨床標(biāo)本中分離出百日咳鮑特菌或PCR檢測(cè)出百日咳鮑特菌作為百

日咳的實(shí)驗(yàn)室確診依據(jù)［20,43-441

WHO［20］和歐洲CDC［44］還將血清PT抗體檢測(cè)作為確診百日咳的

依據(jù)，但是有一定條件的限制。WHO推薦血清PT-IgG升高可用于確診

百日咳，但是適用于211歲且1年內(nèi)未接種過百日咳疫苗的患者，同時(shí)還

強(qiáng)調(diào)PT-IgG抗體的單次測(cè)定需要使用WHO百日咳人血清標(biāo)準(zhǔn)品

(06/140)和WHO百日咳抗血清標(biāo)準(zhǔn)品(06/142)進(jìn)行標(biāo)定。歐洲CDC

也建議將血清學(xué)方法檢測(cè)PT-IgG水平用于百日咳的實(shí)驗(yàn)室診斷,對(duì)于咳

嗽之2?3周的百日咳病例診斷最有效，尤其對(duì)于年長兒、青少年和成人更

為適用［44一般采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)或多重免疫測(cè)定法

(multipleximmunoassays,MIA),PT-IgG抗體水平為100U/ml或

125U/ml可作為1年內(nèi)近期感染的臨界值，介于50~100U/ml可作為

過去幾年內(nèi)感染的臨界值。丹麥、荷蘭和英國等研究表明，血清PT-IgG

抗體單次臨界值在60-75U/ml時(shí)，診斷百日咳現(xiàn)癥感染的靈敏度和特異

度最佳［44；我國天津1項(xiàng)研究顯示,260例臨床診斷的百日咳病例同

時(shí)采集了鼻咽拭子和血標(biāo)本，鼻咽拭子PCR陽性率為50.76%;血清

PT-IgG陽性率為58.46%(PT-IgG濃度＞80U/ml者為近期感染，＞30

U/ml為陽性;PT-IgM濃度＞14U/ml為陽性)陽性病例的病例M(Q1,

Q3)］為21(15,30)d,血清PT-IgM陽性率為17.59%，陽性病例的

病程為6(5,16)d;血清PT-IgG抗體和鼻咽拭子PCR核酸檢測(cè)的一

致率為20%［45L

WHO［20］和美國CDC［43］推薦，咳嗽2周以內(nèi)的患者，實(shí)驗(yàn)室診斷

首選細(xì)菌培養(yǎng)法(最好于抗菌藥物使用前檢測(cè)，檢出率可達(dá)60%)和PCR

法；盡管PCR法對(duì)咳嗽3周之后的患者的檢出率開始下降，但對(duì)于該嗽

2?4周的患者，仍首選PCR法，輔以血清學(xué)方法。咳嗽4~12周的患者，

首選血清學(xué)方法,主要檢測(cè)血清PT-IgG抗體。血清學(xué)方法對(duì)于嬰兒及1

年內(nèi)接種過含百日咳成分疫苗的病例檢測(cè)意義不大，不能區(qū)分嬰兒體內(nèi)的

母?jìng)骺贵w和接種疫苗誘導(dǎo)的抗體，推薦適用于3歲以上兒童(1年內(nèi)未接

種過含百日咳成分疫苗1青少年和成人病例，

推薦理由：基于國際權(quán)威組織制訂的百日咳實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)研究，

PCR核酸檢測(cè)用于百日咳診斷的靈敏度高且快速，在醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室容易開展。

因此，GDG一致認(rèn)為我國應(yīng)將PCR核酸檢測(cè)和百日咳鮑特菌培養(yǎng)用于百

日咳病例的實(shí)驗(yàn)室確診。血清抗體檢測(cè)不能區(qū)分母?jìng)骺贵w、近期疫苗接種

或者既往感染產(chǎn)生的抗體，臨床需要結(jié)合病例的臨床癥狀和病程、疫苗接

種史進(jìn)行專業(yè)分析解讀，雙份血清抗體檢測(cè)不能滿足百日咳及時(shí)診斷的需

要，同時(shí)不能區(qū)分近期疫苗接種產(chǎn)生的抗體滴度升高，因此血清學(xué)診斷在

臨床實(shí)際應(yīng)用中受限，不作為優(yōu)先推薦。

問題3:如何采集呼吸道標(biāo)本用于檢測(cè)百日咳鮑特菌？

推薦意見3:采集呼吸道標(biāo)本檢測(cè)百日咳鮑特菌，優(yōu)先推薦采集鼻咽拭子，

其次鼻咽吸取液。（GPS,強(qiáng)推薦）

實(shí)施建議：（1）對(duì)于鼻咽拭子，推薦使用滌綸、人造絲或者植絨拭子。若

用于細(xì)菌培養(yǎng),如果不能立即接種平板，則將鼻咽拭子置于Regan-Lowe

運(yùn)送培養(yǎng)基中，保存溫度為2~8℃,應(yīng)在24h內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室；若僅用

于PCR檢測(cè)，則將鼻咽拭子置于無菌容器中（干或者含通用轉(zhuǎn)運(yùn)液），凍

存于-20℃及以下溫度。（2）對(duì)于鼻咽吸取液，無菌吸取至少0.5ml樣

品于防滲漏的無菌塑料管中，若72h內(nèi)可運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室,則置于2~8℃

保存，否則凍存于-20℃及以下的溫度。

文獻(xiàn)回顧：有2項(xiàng)研究探討了呼吸道標(biāo)本種類對(duì)百日咳鮑特菌的分離培養(yǎng)

的影響：1項(xiàng)美國研究顯示鼻咽拭子的百日咳鮑特菌分離陽性率為95%,

而咽拭子的陽性率僅為44%（相應(yīng)的鼻咽拭子皆為陽性）［46］;另1項(xiàng)

克羅地亞的研究顯示，鼻咽拭子和鼻咽吸取液的百日咳鮑特菌分離陽性率

皆為73.9%,而咽拭子僅為17.0%（相應(yīng)的鼻咽拭子皆為陽性）［47［

有1項(xiàng)研究專門探討了不同材料的拭子（藻酸鈣、滌綸和植絨）采集鼻咽

部樣品后對(duì)百日咳鮑特菌的分離培養(yǎng)和PCR的影響，發(fā)現(xiàn)藻酸鈣拭子會(huì)抑

制PCR反應(yīng)，而3種材料的拭子都可用于百日咳鮑特菌的分離培養(yǎng)，并

發(fā)現(xiàn)含炭的Amies運(yùn)送液效果差［48L1項(xiàng)研究比較不同運(yùn)輸溫度（分

別為-20、4、25和35℃）和運(yùn)輸介質(zhì)［Regan-Lowe運(yùn)送培養(yǎng)基、

Regan-Lowe及半強(qiáng)度瓊脂運(yùn)送培養(yǎng)基、添加a-酮戊二酸、林可霉素和山

苴若堿的緩沖炭酵母提取物瓊脂（BCYEaLA）運(yùn)送培養(yǎng)基］對(duì)百日咳鮑特

菌存活情況的影響,結(jié)果顯示4℃時(shí)使用Regan-Lowe運(yùn)送培養(yǎng)基運(yùn)輸

百日咳鮑特菌存活率最高［491另1項(xiàng)研究顯示,與4和-20℃相比,

存儲(chǔ)于-70℃懸浮液中的百日咳鮑特菌存活或更高［50L

WHO關(guān)于百日咳（2018版）采樣標(biāo)本的推薦：咳嗽4周內(nèi),使用無菌

的滌綸、人造絲或植絨拭子盡量采集雙份鼻咽拭子（可使用鼻咽吸取液），

一份用于細(xì)菌培養(yǎng)，另一份用于PCR檢測(cè)。用于培養(yǎng)者需立即接種平板或

者將鼻咽拭子放入Regan-Lowe運(yùn)送培養(yǎng)基中（勿使用Amies或者通用

運(yùn)送液），室溫放置，于24h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行接種；僅用于PCR檢測(cè)

者則將鼻咽拭子置于無菌容器中（干或含通用轉(zhuǎn)運(yùn)液）轉(zhuǎn)運(yùn)至實(shí)驗(yàn)室;咳

嗽4~12周內(nèi)，則收集血清標(biāo)本，用于抗體的檢測(cè)［201美國CDC推薦：

使用滌綸、人造絲或者植絨拭子，無菌采集鼻咽拭子后，若用于細(xì)菌培養(yǎng)，

置于Regan-Lowe運(yùn)送培養(yǎng)基或含炭的Amies運(yùn)送管中，保存溫度為

2?8℃z并于24?72h內(nèi)運(yùn)送；若僅用于PCR檢測(cè)，則將鼻咽拭子置于

無菌容器中（干或者含通用轉(zhuǎn)運(yùn)液），置于-20℃及以下凍存[51L對(duì)于

鼻咽吸取液，無菌吸取至少0.5ml樣品，置于防滲漏的無菌塑料管中，

2~8T保存，在72h內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，否則于-20℃及以下凍存。

推薦理由：GDG推薦采集鼻咽拭子和鼻咽洗液用于百日咳鮑特菌檢測(cè)，

鼻咽拭子采集方便，優(yōu)先推薦。鼻咽拭子用滌綸、人造絲或植絨拭子，與

WHO和美國CDC推薦相一致，標(biāo)本保存溫度以美國CDC為準(zhǔn)，因?yàn)槠?/p>

推薦與大多數(shù)的研幅果一致。

問題4:阿奇霉素用于經(jīng)驗(yàn)治療百日咳是否優(yōu)于紅霉素或克拉霉素？

推薦意見4:在百日咳經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)，相對(duì)于紅霉素和克拉霉素，GDG建

議優(yōu)先選用阿奇霉素。（低把握度證據(jù)，弱推薦）

實(shí)施建議：（1）經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)充分考慮到當(dāng)?shù)亓餍械陌偃湛弱U特菌的耐藥趨

勢(shì)，已有的研究證據(jù)均基于臨床分離菌株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類敏感的前提。從我

國百日咳患者體內(nèi)分離的百日咳鮑特菌菌株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率已

高達(dá)70%-100%[52-53L國內(nèi)1項(xiàng)研究顯示，61例細(xì)菌培養(yǎng)陽性的

百日咳患兒接受大環(huán)內(nèi)酯藥物治療（接受紅霉素治療的有50例，療程14

d；接受阿奇霉素治療的有11例，初始治療5d后停藥4d,再序貫治療

3~5d）,對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類敏感菌（30株）和耐藥菌（31株）感染的百日

咳患兒，治療后7d細(xì)菌清除率分別為33.3%和3.2%;治療后14d細(xì)菌

清除率分別為80.0%和22.6%［54］因此，建議有條件的醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)使用

抗菌藥物治療前后開展百日咳鮑特菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)檢測(cè)，若分離株

對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥，或者流行病學(xué)關(guān)聯(lián)病例的分離株明確對(duì)大環(huán)內(nèi)酯

類藥物耐藥，不推薦選用任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物?？紤]到抗菌藥物治療

的重要目標(biāo)之一是清除細(xì)菌，減少繼發(fā)傳播［55,56］,因此，阿奇霉素治

療敏感菌的療程需結(jié)合治療5d后細(xì)菌培養(yǎng)復(fù)查的結(jié)果，以決定是否需要

第2個(gè)療程序貫治療，從而達(dá)到細(xì)菌清除的目標(biāo)。（2）阿奇霉素、紅霉素、

克拉霉素的治療劑量和療程參照國家衛(wèi)健委印發(fā)的《百日咳診療方案

（2023版）》［57］

證據(jù)總結(jié)：共納入1項(xiàng)RCT研究［5811項(xiàng)非RCT研究［5911項(xiàng)RCT

研究納入477例美國和加拿大百日咳病例（114例細(xì)菌培養(yǎng)確診為百日咳,

52例經(jīng)PCR和血清學(xué)檢查確診為百日咳，311例符合百日咳疑似病例的

定義），年齡6個(gè)月6歲，干預(yù)組239例使用阿奇霉素進(jìn)行治療（第1

天口服劑量為10mg-kg-1-d-1第2~5天口服劑量為5mg必-1&1,

療程共5d）,對(duì)照組238例使用紅霉素進(jìn)行治療（口服，劑量為40

mgkg-1d-1,療程共10d\結(jié)果顯示，兩組在治療結(jié)束時(shí)，細(xì)菌培養(yǎng)

結(jié)果陽性的患兒體內(nèi)細(xì)菌均得以清除，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（n=106,

RR=1,95%CI:0.96-1.04，低把握度證據(jù)）；治療結(jié)束1周后，兩組細(xì)

菌復(fù)陽率為0（95%CI:0-7%\實(shí)驗(yàn)室確診的病例在治療結(jié)束后，患兒

咳嗽相關(guān)癥狀的患病率均有所下降，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干預(yù)組和對(duì)

照組的陣發(fā)性痙攣性咳嗽癥狀發(fā)生率分別為67.5%和66.3%（n=106f

RR=1.03,95%Q079?1.34，低把握度證據(jù)），嘔吐發(fā)生率分別為30.0%

和24.4%（n=106,RR=1.23,95%CI:0.66-2.30，低把握度證據(jù)），

呼吸暫停/發(fā)絹發(fā)生率分別為28.8%和25.6%n=106,RR=1.07,95%。：

0.58-1.99，低把握度證據(jù)），痙攣性咳嗽發(fā)生率分別為41.3%和48.8%

（n=106,RR=0.85,95%CI:0.56?1.29，低把握度證據(jù)\阿奇霉素組

不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于紅霉素組（RR=0.38;95%CI:0.19-0.75）,其

中胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)減低54%（n=477,RR=0.46,95%Q:0.34~0.62,

中等把握度證據(jù)X阿奇霉素治療組的服藥依從性優(yōu)于紅霉素組，兩組患

兒完成所有治療劑量的比例分別為90%和50%［581

1項(xiàng)日本非RCT研究納入17例確診病例，年齡0~13歲（＜1歲的有10

例），8例接受阿奇霉素治療［口服，10mg?kg-1?d-1，療程5d,發(fā)病

后（14.1±3.3）d開始用藥］,9例接受克拉霉素治療［口服,10

mg-kg-10-1,療程7d,發(fā)病后（11.8±7.2）d開始用藥］,每例患者與

既往紅霉素治療（口服，40-50mg?kg-1-d-1r療程14d）的對(duì)照組進(jìn)

行1：2匹配（按照年齡、性別、疫苗免疫史、服藥時(shí)病程），結(jié)果顯示：

治療結(jié)束1周后，阿奇霉素組和紅霉素組的細(xì)菌清除率分別為100%和

81%,克拉霉素組和紅霉素組的細(xì)菌清除率分別為100%和89%,而且治

療2周后均無細(xì)菌復(fù)陽，紅霉素組在治療2周后均未檢測(cè)到細(xì)菌［59L

該研究顯示，百日咳患兒接受5d阿奇霉素或7d克拉霉素治療的預(yù)期效

果等效于甚至優(yōu)于14d紅霉素治療。

其他因素：阿奇霉素在中國的臨床應(yīng)用范圍較廣，雖然缺少阿奇霉素和克

拉霉素的對(duì)照研究，但由于其半衰期長、療程短，且胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)

險(xiǎn)低，患兒服藥依從性好，從家長和患兒的接受度、服藥依從性考慮，阿

奇霉素優(yōu)于紅霉素和克拉霉素，尤其是中國兒科醫(yī)師和患兒家長更傾向于

選擇阿奇霉素（專家意見，雖然未納入經(jīng)濟(jì)成本效益的比較，但從全療

程治療費(fèi)用和服藥不良反應(yīng)相關(guān)的額外就診來看，和對(duì)照組相比，阿奇霉

素治療組對(duì)醫(yī)療資源的消耗可能更低（專家意見X此外，阿奇霉素優(yōu)先

推薦應(yīng)用于新生兒，克拉霉素不推薦應(yīng)用于新生兒［551

推薦理由：GDG根據(jù)臨床研究證據(jù)分析認(rèn)為阿奇霉素組療程短，不良事

件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，在療效相當(dāng)?shù)那疤嵯卤燃t霉素和克拉霉素更有優(yōu)勢(shì)，尤

其為患兒帶來的獲益更明顯。此外，阿奇霉素在中國的應(yīng)用范圍較廣、可

接受度以及患兒服藥依從性均可能更優(yōu)。綜合分析，GDG認(rèn)為阿奇霉素

的臨床應(yīng)用比其他對(duì)照藥物更具優(yōu)勢(shì)。

問題5:對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百日咳患者，或者大環(huán)內(nèi)酯類藥物經(jīng)驗(yàn)

性治療無效的患者，如何選擇和推薦抗菌藥物？

推薦意見5:（1）對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百日咳患者，或者大環(huán)內(nèi)酯類

藥物經(jīng)驗(yàn)性治療無效的患者,2月齡以上兒童和成人首選復(fù)方磺胺甲啕磺

胺甲嚶+甲氧芳咤）治療（低把握度證據(jù),強(qiáng)推薦）;2月齡及以下嬰兒建

議選用頭抱哌酮舒巴坦或哌拉西林他嚶巴坦治療，左氧氟沙星可以作為成

人患者的替代選擇"極低把握度證據(jù)，有條件推薦）

（2）復(fù)方磺胺甲嚶的治療劑量和療程參照國家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《百日

咳診療方案（2023版）》［57］:>2月齡兒童，磺胺甲嚶每次20mg/kg,

甲氧節(jié)咤每次4mg/kg;成人磺胺甲嚶800mg/次，甲氧茉陡160mg/

次，1次/（12h）,療程均為14do其他替代抗菌藥物的劑量按照藥物說

明書的常規(guī)推薦劑量，療程10~14do

實(shí)施建議：（1）復(fù)方磺胺甲嚶可引起肝、腎功能損害，治療期間或結(jié)束后,

監(jiān)測(cè)尿常規(guī)及肝、腎功能，服藥期間多飲水，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)

可服用堿化尿液的藥物。同時(shí)需注意是否誘發(fā)粒細(xì)胞減少、血小板減少,

注意監(jiān)測(cè)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)。（2）注意復(fù)方磺胺甲嗖的禁忌證，包括：對(duì)磺

胺甲嚶與甲氧莘陡過敏者、巨幼紅細(xì)胞性貧血患者、妊娠期及哺乳期婦女、

<2個(gè)月的嬰兒、重度肝、腎功能損害者。（3）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏

癥患者慎用，大劑量使用可能誘發(fā)溶血［60L

證據(jù)總結(jié)：共納入1項(xiàng)RCT研究和4項(xiàng)觀察性研究［54,61?6411項(xiàng)

尼日利亞RCT研究比較了44例確診為百日咳的患兒（年齡。?10歲）分

別接受復(fù)方磺胺甲理和四環(huán)素治療7d后的效果，結(jié)果顯示：與使用四環(huán)

素的患）醒目比，每1000例接受復(fù)方磺胺甲理治療的患兒中，癥狀改善

（n=66,RR=1.13,95%CI:0.70~1.83）的患兒可能平均增加61例

（95%CI:減少141例~增加391例）；每1000例接受復(fù)方磺胺甲嗖治

療的患者中,癥狀惡化（n=66,RR=0.53,95%CI:0.10~2.70）的患兒

可能平均減少55例（95%CI:減少106例~增加200例）;若陣咳發(fā)作7

d內(nèi)用藥，每1000例接受復(fù)方磺胺甲喋治療的患兒中，可能平均減少66

例（95%CI:減少129例~增加276例）癥狀惡化（n=47,RR=0.54,

95%CI:0.10-2.93）的患兒；每1000例接受復(fù)方磺胺甲嚶治療的患兒

中可能平均增加194例95%CI減少76例~增加709例癥狀改善n=47,

RR=1.51,95%CI:0.80-2.86）的患兒[61L以上結(jié)果均來自低把握

度證據(jù)。

其他文獻(xiàn)回顧：1項(xiàng)美國研究比較了50例百日咳確診患兒（年齡2月齡

?9歲，平均17月齡）在痙攣性咳嗽期接受氨莘西林、氯霉素、土霉素、

紅霉素（口服至少7d）和不接受治療的效果（每組入組觀察10例病例），

這4種藥物在體外對(duì)百日咳鮑特菌具有抗菌活性，其中紅霉素優(yōu)于其他抗

菌藥物。結(jié)果顯示：4種抗菌藥物對(duì)百日咳患兒的病程影響的差異無統(tǒng)計(jì)

學(xué)意義，紅霉素、土霉素、氯霉素治療組患兒細(xì)菌培養(yǎng)持續(xù)陽性的平均時(shí)

長分別為0.6.2.7和3.4d;其中2例接受氯霉素治療的患兒、1例接受

紅霉素治療的患兒和1例接受土霉素治療的患兒，在停藥后1~7d內(nèi)細(xì)菌

培養(yǎng)復(fù)陽，未治療組和氨節(jié)西林治療組患兒組菌培養(yǎng)持續(xù)陽性平均時(shí)長分

別為11.3和17.8d[621

1項(xiàng)德國研究上堪交了55例（年齡9月齡~11歲，平均3歲）細(xì)菌培養(yǎng)確

診為百日咳的患兒接受紅霉素（28例）和復(fù)方磺胺甲嚶（27例）治療2

周的效果。結(jié)果顯示：紅霉素治療組和復(fù)方磺胺甲嚶治療組的細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)

陰率分別為100.0%和96.3%(1例未轉(zhuǎn)陰性的患兒嘔吐明顯，可能影響

藥物療效)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［631

2項(xiàng)中國研究比較了百日咳確診患兒接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物和0-內(nèi)酰胺類藥

物治療2周的療效。其中1項(xiàng)回顧性研究分析了2016年浙江地區(qū)126例

百日咳患兒(46月齡的患兒占69.8%),在咳嗽癥狀持續(xù)第3~60(17.1

±10.3)d時(shí)分離出百日咳鮑特菌。98例(72.1%)患兒在細(xì)菌培養(yǎng)前已

接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，藥敏結(jié)果顯示95株(75.4%)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類

藥物高度耐藥［最低抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration,

MIC)很高，50%MIC(MIC50)和90%MIC(MIC90)均＞256mg/L］,

復(fù)方磺胺甲嗖、氨茉西林、氨節(jié)西林舒巴坦、頭抱吠辛、頭抱曲松、頭抱

哌酮舒巴坦、哌拉西林或哌拉西林他嗖巴坦的MIC90分別為0.38、0.25、

0.19、12.00、0.19、0.05和＜0.02mg/L。在僅使用頭泡哌酮舒巴坦n=21)

或哌拉西林他嚶巴垣n=11)-種抗菌藥物治療的患兒中,93.8%30/32)

的患兒臨床癥狀改善；96.0%(24/25)的患兒在治療2周后復(fù)查細(xì)菌培

養(yǎng)為陰性。在使用紅霉素(n=9)或阿奇霉素(n=6)治療的患兒中,86.7%

(13/15)的患兒臨床癥狀改善，50.0%(4/8)的患兒在治療2周后復(fù)查

細(xì)菌培養(yǎng)為陰性［64L該研究組的另1項(xiàng)研究又進(jìn)一步比較了大環(huán)內(nèi)酯

類和如內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療的敏感株和耐藥株的療效,療程均為14do

對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類敏感株，大環(huán)內(nèi)酯類的細(xì)菌清除率(30例)高于0-內(nèi)酰胺

類(17例)，治療14d后鼻咽部細(xì)菌清除率分別80.0%和58.8%;出院

后7d鼻咽部細(xì)菌清除率分別96.7%和70.6%。對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥株,

大環(huán)內(nèi)酯類的細(xì)菌清除率（31例）低于3內(nèi)酰胺類（47例），治療14d

后鼻咽部細(xì)菌清除率分別為22.6%和72.3%;出院后7d鼻咽部細(xì)菌清除

率分別為74.2%和95.7%。總體上，大環(huán)內(nèi)酯類和氏內(nèi)酰胺類藥物治療組

病例在治療2周后臨床好轉(zhuǎn)率分別為77.0%和82.8%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P=0.42）［54L

其他考慮：近年來我國百日咳鮑特菌臨床分離株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率

高，對(duì)復(fù)方磺胺甲嚶（MIC90:0.3mg/L）均敏感［28,30,54,64-651

研究顯示復(fù)方磺胺甲嚶治療百日咳的療效、組菌清除率與紅霉素的療效相

當(dāng)［61,63］,因此，優(yōu)先推薦復(fù)方磺胺甲嚶治療大環(huán)內(nèi)酯類耐藥株感染

的百日咳病例，作為我國2月齡以上兒童和成人百日咳經(jīng)驗(yàn)治療的一線選

擇。此外我國多地臨床研究數(shù)據(jù)顯示：臨床分離的百日咳鮑特菌對(duì)氨節(jié)西

林（MIC90:0.25?0.75mg/L\慶大霉素（MIC90:1.5mg/L\左氧

氟沙星（MIC90:0.5mg/L\哌拉西林（MIC90:<0.016mg/L\頭

泡哌酮舒巴坦（MIC90:0.047mg/L\氨節(jié)西林舒巴坦（MIC90:0.19

mg/LX頭抱他陡（MIC90:0.19mg/L\頭抱曲松（MIC90:0.094-0.190

mg/L的MIC值與敏感的紅霉素、復(fù)方磺胺甲嚶相似提示體外敏感30,

64-65］;現(xiàn)有的臨床觀察性研究顯示：哌拉西林他嚶巴坦、頭泡哌酮舒巴

坦治療國內(nèi)百日咳患U的療效優(yōu)于紅霉素和阿奇霉素［30,54,641國

外早期研究未顯示氨節(jié)西林治療百日咳患兒在細(xì)菌清除方面的獲益［621

因此，對(duì)于慎用或禁用復(fù)方磺胺甲嚶的病例，如2月齡以下、葡萄糖-6-

磷酸脫氫酶缺乏癥、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、腎損傷的患兒，推薦選擇哌拉西林他

喋巴坦或頭抱哌酮舒巴坦作為替代治療。對(duì)于成人患者，雖然缺乏臨床療

效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，但是根據(jù)國內(nèi)體外藥敏數(shù)據(jù)顯示，左氧氟沙星對(duì)于百日該鮑

特菌敏感,可作為替代選擇。

推薦理由：對(duì)于治療大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的百日咳病例，現(xiàn)有研究證據(jù)相對(duì)匱

乏，證據(jù)體質(zhì)量低。有限的數(shù)據(jù)顯示，相較于四環(huán)素，復(fù)方磺胺甲理的療

效可能稍有優(yōu)勢(shì)；大環(huán)內(nèi)酯類和B-內(nèi)酰胺類藥物療效可能相當(dāng)。結(jié)合我國

大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高的現(xiàn)狀，GDG認(rèn)為對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百

日咳患者，2月齡以上兒童和成人應(yīng)首選復(fù)方磺胺甲嚶;2月齡以下嬰兒

可以選用頭抱哌酮舒巴坦或者哌拉西林他喋巴坦。今后需要開展高質(zhì)量的

研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)體夕微感的抗菌藥物治療百日咳患者的臨床療效。

問題6:重癥百日咳患兒若伴有高白細(xì)胞血癥，是否推薦白細(xì)胞去除術(shù)（換

血療法或者白細(xì)胞單采）進(jìn)行治療？

推薦意見6:對(duì)伴有高白細(xì)胞血癥的重癥百日咳患兒，不建議常規(guī)進(jìn)行白

細(xì)胞去除術(shù)治療。但是對(duì)于重癥百日咳嬰兒若外周血白細(xì)胞之50x109/L,

或者白細(xì)胞A30x109/L且進(jìn)行性升高伴病情加重，出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓或者

心、肺功能不全，根據(jù)患兒具體情況和醫(yī)師判斷，在醫(yī)患共同決策的基礎(chǔ)

上可以考慮在并發(fā)肺動(dòng)脈高壓或者心、肺衰竭早期啟動(dòng)白細(xì)胞去除術(shù)治療。

（極低把握度證據(jù)，有條件推薦）

實(shí)施建議：白細(xì)胞去除術(shù)治療高白細(xì)胞血癥的百日咳病例均為新生兒和嬰

兒，建議該療法適用于嬰兒，盡可能在患兒尚未發(fā)生心、肺功能衰竭時(shí)啟

動(dòng)該療法，可能獲益。該療法的實(shí)施需要考慮當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)備和醫(yī)護(hù)

人員的專業(yè)技能。

證據(jù)總結(jié)：共納入2項(xiàng)隊(duì)列研究，納入對(duì)象為實(shí)驗(yàn)室確診的重癥百日該患

兒，外周血白細(xì)胞值均>50x109/L。中國研究納入72例患兒（發(fā)病年齡

12d~5.6歲），17例換血組患兒中有7例（41.2%）死亡，55例非換血

組中死亡5例（9.1%）,換血組病死率高于非換血組（P=0.006）［66L

美國研究納入25例收入兒童重癥監(jiān)護(hù)病房（intensivecareunit,ICU）

的危重癥患Jl［中位年齡49d（<1周~38周）,3月齡以下患兒占83%）］,

外周血白細(xì)胞值均>50x109/L,其中13例干預(yù)組（包括12例換血療法,

1例白細(xì)胞去除術(shù)）中有5例死亡J2例未干預(yù)組中有3例死亡，差異有

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）［67L

觀察性研究數(shù)據(jù)顯示換血組比未換血組的死亡風(fēng)險(xiǎn)有輕微升高（n=97,

率差=0.26,95%CI:0.06?0.46）,平均每1000例增加219例患者死亡

（95%CI:增加41例?增加592例，極低把握度證據(jù)1由于2項(xiàng)觀察性

研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)高，因此GDG對(duì)上述組間差異把握度極低?；颊叩囊恍┡R

床指標(biāo)的基線風(fēng)險(xiǎn)可能不同，例如病情更加嚴(yán)重、病死風(fēng)險(xiǎn)更高的患者入

選換血組的可能性更大，因此換血組所顯示的治療效果不一定是干預(yù)措施

的直接后果。

其他因素：重癥百日咳患兒伴有高白細(xì)胞血癥是死亡的危險(xiǎn)因素，近10

多年國內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道伴有高白細(xì)胞血癥的重癥百日咳患兒的病死率在

10%?50%[66-69L美國1項(xiàng)研究回顧性研究分析了1998至2014年

因百日咳住院的236例、年齡＜120d的嬰兒(53例死亡，183例存活),

結(jié)果顯示：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞30x109/L的危重癥患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)增高

(OR=199.5,95%CI:26.6-1495.8)[41];國內(nèi)1項(xiàng)研究顯示重癥百

日咳患兒外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞30X109/L的死亡校正風(fēng)險(xiǎn)比為63.708

(95%。：3.574~1135.674)[31L美國研究對(duì)ICU收治的127例危

重癥百日咳患中位年齡49d,＜3月齡的患兒占比83%)的分析顯示，

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞50x109/L的患兒的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)是白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜50

x109/L的患兒的9.8倍(95%CI:2.8?34.3)[671百日咳死亡病例的

嬰兒肺組織病理結(jié)果顯示，肺小動(dòng)脈、靜脈和淋巴管腔內(nèi)有大量白細(xì)胞聚

集這些患兒均有高白細(xì)胞血癥13例死亡患兒的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)范圍：

34.6x109/L-117.6x109/L,其中11例患JL0勺白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞50x109/L),

白細(xì)胞大量聚集可引起肺血管阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和血流動(dòng)力學(xué)衰

竭，最終患兒可因低氧血癥和難治性休克而死亡[34,70];其次，外周

血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高可使血液黏度增高。故換血療法可以降低外周血白細(xì)胞。

作為一種治療新生兒嚴(yán)重高膽紅素血癥的方法，換血療法的安全性較好,

在治療伴高白細(xì)胞血癥的危重癥百日咳患兒的臨床實(shí)踐中受到一定關(guān)注。

白細(xì)胞單采對(duì)于操作和設(shè)施要求較高，對(duì)體重＜6kg的嬰兒來說,具有較

大的實(shí)施難度，并可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，并非臨床常規(guī)開展的技術(shù)。白細(xì)

胞去除術(shù)可增加衛(wèi)生資源的消耗，直接治療費(fèi)用較高，目前尚無證據(jù)證明

該療法的成本效果狀況。

GDG根據(jù)經(jīng)驗(yàn)反饋認(rèn)為白細(xì)胞去除術(shù)的利弊平衡存在較大的不確定性，

患兒家長的接受治療意愿也不一致，并且該療法的實(shí)施對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)備

和醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)水平要求較高，會(huì)導(dǎo)致其臨床可及性和及時(shí)實(shí)施性較差。

此外，起始治療的時(shí)機(jī)很可能與預(yù)后有關(guān)，1項(xiàng)基于接受換血療法或者白

細(xì)胞過濾治療的10例百日咳死亡患兒的病例系列分析發(fā)現(xiàn)，5例死亡病

例均伴有肺動(dòng)脈高壓、低血壓/休克和肺炎，4例并發(fā)臟器功能衰竭，而5

例存活病例未并發(fā)低血壓/休克和臟器功能衰竭［69L因此，GDG認(rèn)為

換血療法應(yīng)在患兒臟器功能衰竭前或者休克/低血壓發(fā)生時(shí)即刻進(jìn)行，可能

臨床獲益。

推薦理由：2004至2017年國內(nèi)外文獻(xiàn)累計(jì)報(bào)道56例接受換血療法的重

癥百日咳患兒（年齡：15d~17月齡;外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)范圍：45x

109/L-135.4x109/L）的總病死率高達(dá)32.1%［71］目前基于觀察性研

究的證據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)高，GDG對(duì)研究結(jié)果所顯示的療效和安全性的把握度

低?，F(xiàn)有證據(jù)不確定換血療法相關(guān)的臨床獲益，甚至病死風(fēng)險(xiǎn)有升高的可

能性。結(jié)合換血療法的治療成本、可及性、可接受度等方面，GDG認(rèn)為

若重癥百日咳患兒伴有高白細(xì)胞血癥（白細(xì)胞至少＞30X109/L）而無并發(fā)

肺動(dòng)脈高壓，使用換血療法很可能是弊大于利。盡管換血療法的治療效果

不太確定，但是對(duì)于重癥嬰幼兒百日咳病例,當(dāng)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞50x

109/L,或者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞30x109/L伴有肺動(dòng)脈高壓，醫(yī)師可以根

據(jù)患兒的具體情況、疾病進(jìn)展、現(xiàn)有的醫(yī)療資源等進(jìn)行專業(yè)判斷，實(shí)施干

預(yù)方案。

問題7:是否推薦百日咳患者接受全身激素治療？

推薦意見7:典型百日咳患者在陣發(fā)性痙攣性咳嗽期或伴有反復(fù)窒息發(fā)作

期，可接受短程全身激素治療。(低把握度證據(jù)，有條件推薦)

實(shí)施建議：(1)建議全身激素治療的療程不超過7~10d,潑尼松0.5~2.0

mgkg-1d-1,其他激素的使用劑量可以參照潑尼松使用劑量進(jìn)行換算，

但最大量不超過40mg/d。(2)由于全身激素治療可能會(huì)引起外周血白

細(xì)胞增多,白細(xì)胞顯著增高(＞30x109/L)有可能誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓和心/

肺功能不全。因此，對(duì)于重癥百日咳患兒，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)已經(jīng)明顯升高有

并發(fā)肺動(dòng)脈高壓、心/肺功能不全高風(fēng)險(xiǎn)或需要接受呼吸機(jī)治療(白細(xì)胞計(jì)

數(shù)250x109/L或白細(xì)胞計(jì)數(shù)之30x109/L并在24h內(nèi)升高50%可能需要

白細(xì)胞去除干預(yù))[72],不推薦使用全身激素治療，可以嘗試霧化激素吸

入治療。(3)需要接受呼吸機(jī)治療的患者不推薦激素治療。

證據(jù)總結(jié)：納入1項(xiàng)RCT研究和3項(xiàng)非RCT研究。1項(xiàng)新西蘭的RCT研

究納入11例臨床診斷的百日咳患兒，年齡均＜6月齡，均無并發(fā)癥,7例

激素組給予地塞米松（0.3mg-kg-1d-1，連用4d）,4例對(duì)照組給予安

慰劑治療，2組均接受紅霉素治療（40mg-kg-1?d-1，連用14d）［73］;

1項(xiàng)意大利的非RCT研究納入11例百日咳患兒，7例［年齡（2.5±2.1）

歲］接受倍他米松治療（0.08mgkg-1d-1,3次/d,連用10d）,4例

［年齡（6.2±2.7）歲］接受安慰劑治療［74］;1項(xiàng)中國的非RCT研究

納入70例重癥百日咳伴有窒息的患兒（年齡26d~7個(gè)月），住院治療前

病程＜3周，對(duì)照組使用紅霉素、慶大霉素或氨果青霉素治療，干預(yù)組在

此基礎(chǔ)上聯(lián)用靜脈滴注氫化可的松（8~10mg-kg-1d-1）或氟美松

（0.25~0.50mg-kg-1-d-1）,3~5d后減量，7~9d停用［75L1項(xiàng)希

臘的非RCT研究納入137例百日咳患兒（年齡15d?3歲，無論疾病嚴(yán)

重程度），住院前平均病程＜2周，在痙攣性咳嗽第1周，67例對(duì)照組僅

使用紅霉素（40mg-kg-1d-1，連用10d）治療，70例治療組使用紅霉

素聯(lián)合氫化可的松（第1~2天：30mg-kg-1d-1，然后逐漸減量，第7~8

天停用）治療［76L

上述4項(xiàng)研究顯示，與不使用糖皮質(zhì)激素組相比，聯(lián)用糖皮質(zhì)激素組的患

兒癥狀持續(xù)時(shí)間有所減少，如窒息持續(xù)時(shí)間減少6d（n=70,MD=-6,

95%CI:765?4.35，低把握度證據(jù)）［75］,咳嗽持續(xù)時(shí)間減少8.67d

（n=207,MD=?8.67,95%CI:-10.11—7.23,極低把握度證據(jù)）［75,

76］,百日咳癥狀持續(xù)時(shí)間減少4.5d（n=137zMD=-4.5,95%CI:

-5.79~-3.21,極低把握度證據(jù)）［76L同時(shí)，痙攣性咳嗽發(fā)作次數(shù)也有

所減少用藥5d后減少4.7次n=11,MD=-4.70,95%Q:-7.35~?2.05,

低把握度證據(jù)），用藥后10d減少6.7次（n=11,MD=-6.70,95%CI:

?9.83?-3.57,低把握度證據(jù)）［74］隨訪未發(fā)現(xiàn)激素相關(guān)的不良反應(yīng),

復(fù)發(fā)、治愈和治療后并發(fā)癥（肺炎）方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另有1項(xiàng)英國的非RCT研究納入36例百日咳病例（年齡14d?8歲），

27例患兒接受吸入性激素布地奈微劑量:<2歲,500的；>2歲Jmg,

連用2次/d）,6例未接受激素吸入治療。紜果顯示：與對(duì)照組相比，激

素吸入24h內(nèi)窒息癥狀均得以緩解激素治療后72h咳嗽有所改善77L

其他因素：目前雖然缺乏激素治療的成本效果分析研究的證據(jù)，但是激素

直接治療的成本在中國的衛(wèi)生體系中所占比例不高，不會(huì)對(duì)衛(wèi)生體系和患

者產(chǎn)生較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，有少數(shù)家長或患者可能會(huì)擔(dān)心激素的不良

反應(yīng)，但是短程常規(guī)劑量的激素治療對(duì)于絕大多數(shù)患者和患兒家長而言是

可行和可接受的。

推薦理由：目前尚無研究證據(jù)顯示激素治療對(duì)關(guān)鍵臨床指標(biāo)（如病死率等）

帶來根本的治療獲益，但是在百日咳痙攣性咳嗽期接受激素治療，可能減

輕癥狀并加快癥狀緩解，如窒息持續(xù)時(shí)間、痙攣性咳嗽發(fā)作次數(shù)、咳嗽持

續(xù)時(shí)間等可能會(huì)降低，這對(duì)百日咳患者的病情改善很重要，直接影響患者

的生活質(zhì)量和治療效果，所以GDG認(rèn)為癥狀減輕和緩解可視為中等程度

的臨床獲益。研究證據(jù)未發(fā)現(xiàn)短程激素治療的損害，且GDG根據(jù)臨床經(jīng)

驗(yàn)也一致認(rèn)為短期激素使用導(dǎo)致不良事件的概率極低。因此，雖然證據(jù)質(zhì)

量低，但