EMA藥品注冊技術

1、1歐盟概況

歐洲聯(lián)盟(簡稱歐盟,EU)就是由歐洲共同體(EEC)發(fā)展而來得,就是一個集政

治實體與經濟實體于一身、在世界上具有重要影響得區(qū)域一體化組織。截至

2014年10月，歐盟共有28個成員國，人口超過5億,就是世界上最大經濟實

體。2014年1?9月我國與歐盟貿易額達到4、58千億美元，累計同比增長

10、2%o

歐洲理事會(EuropeanCouncil),即首腦會議，就是歐盟得最高權利機構，由

成員國國家元首或政府首腦及歐盟委員會主席組成,歐洲理事會主席由成員國選

舉產生，任期為兩年半。歐盟理事會(CounciloftheEuropeanUnion),即部長

理事會,主席由各成員國得代表輪流擔任，任期半年。它就是歐盟最高決策機構,

分為由各成員國外長組成得總務理事會與由農業(yè)、財經、科研、工業(yè)等部長組

成得專門委員會。

歐洲議會(EuropeanParliament),就是歐洲聯(lián)盟得執(zhí)行監(jiān)督與咨詢機構,在

某些領域有立法職能,并有部分預算決定權,并可以三分之二多數(shù)彈劾歐盟委員

會,迫其集體辭職。全體會議在斯特拉斯堡與布魯塞爾舉行,委員會會議也設在

布魯塞爾舉行，會議秘書處設在盧森堡；自1979年起，歐洲議會議員由成員國直

接普選產生，任期5年。

歐盟委員會(Europeanmission),就是歐洲聯(lián)盟得常設機構與執(zhí)行機構。負

責實施歐洲聯(lián)盟條約與歐盟理事會做出得決定，向理事會與歐洲議會提出報告與

立法動議,處理聯(lián)盟得日常事務，代表歐盟對外聯(lián)系與進行貿易等方面得談判

等。在歐盟實施共同體外交與安全政策范圍內，只有建議權與參與權。根據(jù)《馬

斯特里赫特條約》，自1995年起,歐盟委員會任期為5年,設主席1人,副主席2

人。該委員會由來自不同成員國28名代表組成。歐盟委員會主席人選由歐盟各

成員國政府征詢歐洲議會意見后共同提名，歐盟委員會其她委員人選由各成員國

政府共同協(xié)商提議。按此方式提名得歐盟委員會主席與其她委員須一起經歐洲

會議表決同意后，由歐盟成員國政府共同任命。

1、2歐盟得醫(yī)藥管理制度及機構

1、2、1歐盟得醫(yī)藥管理法規(guī)

歐盟藥品管理法規(guī)大體由三個層面組成：

第一層面就是指法令與法規(guī),它們由歐洲議會與歐盟理事會頒布實施,少部

分由歐盟委員會頒布實施。法令就是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)得法律框架，各

成員國需要立法將其轉化為本國得法規(guī)后執(zhí)行。

第二層面就是由歐盟委員會依據(jù)有關法令與法規(guī)而頒布實施得藥品注冊監(jiān)

督管理程序與GMP指南。

第三個層面就是由歐洲藥品管理局頒布實施得一些技術性指南與對一些法

規(guī)條款作出得技術注釋。

現(xiàn)行歐盟藥品管理法規(guī)分為10卷：

(1)人用藥品法令、法規(guī)。

(2)人用藥品注冊管理辦法-申請人須知。此卷分為三部分,一就是上市許可

證申請程序,二就是注冊申請卷宗得格式及內容,三就是注冊法規(guī)得指南文件。

(3)人用藥品指南書。包含六部分:一就是質量部分;二就是生物制品部分；

三就是非臨床部分；四就是臨床有效性與安全性部分;五就是綜合事務部分;六就

是植物藥指南部分。

(4)人用藥品及獸藥得GMP指南。包括三個部分與19個附錄，這三部分分別

為:一就是藥品GMP基本要求,共9章;二就是活性成分作為起始物料得基本要求;

二就是GMP相關文件。另外GMP相關得一些其她文件也包含在本卷中，如GMP檢

查程序及以包含EU格式與程序得信息更新交流,GDP等。

(5)獸藥法令法規(guī)。

(6)獸藥注冊-申請人須知。

(7)獸藥指南。包含四部分:一就是質量部分:二就是安全性與殘留指南:三

就是有效性部分；四就是免疫性產品指南。

(8)最大殘留限度。建立以禽畜食品中獸藥最大殘留限度標準。

(9)藥品安全得持續(xù)監(jiān)控。

(10)臨床試驗。

歐盟得藥品管理法規(guī)體系比較復雜，新法令得頒布往往不就是全文替代版

本,而就是在原有文件上進行修改及補充。

1、2、2歐盟藥品監(jiān)管制度

12、2、1藥品盲評程序

藥品要在歐盟注冊上市,就要經歷藥品審評程序。

藥品在歐洲經濟區(qū)上市可通過兩種方式進行，國家授權方式與集中授權方

式。集中授權方式即〃集中程序〃，即藥品通過EMEA得上市許可后，即可在所有歐

盟成員國上市，對應得審批程序就是針對整個歐盟市場得〃集中審批程序“。國家

授權方式對應得注冊程序包括〃非集中程序〃、各成員國之間得“互認程序〃與成

員國自主得〃成員國審批程序

1、集中審評程序;CentralisedProcedure,CP)

集中審評藥品范圍:包括所有生物技術及其它高科技工藝制備得人用藥品與

獸藥產品；治療艾滋病、腫瘤、糖尿病、神經退化(癡呆癥)、自身免疫疾病及其

她免疫障礙及罕見病得包含新活性成分得人用藥物;用于促進動物生長、增加動

物收益得藥品；根據(jù)Regulation(EC)No141/2000定義為孤兒藥得藥物;不適

用于Regulation(EC)No726/2004Article用3)得基因藥物。上述以外得其

它創(chuàng)新藥物,企業(yè)也可向歐洲藥品審評管理局遞交集中審評申請。

符合上述規(guī)定得藥品申請人要想一次注冊藥品投放整個歐盟市場，應將注冊

申請直接遞交〃歐洲藥品審評管理局(EMA),由其下屬得〃人用藥品委員會(CHMP)”

或〃獸用藥品委員會(CVMP)〃進行評價。這兩個委員會每月召開一次會議。

企業(yè)上報申請材料后得審評程序如下：

上市許可證申請所有材料(CTDModule1?5完整版一份,如適用，還包括原料

藥ASMF公開部分;Modulel~2額外兩份,包括英文版產品特性總結,標簽及產品

說明書;word版得電子格式得Module廣2)送交審評人員(正、副審評員，此兩人

由歐洲藥品管理局主管科學委員會指定)及EMEA,整個審評過程得協(xié)調與審評報

告草案起草由審評人員負責。她們自行或召集其它專家共同完成審評后，起草出

評估報告得草案。期間，審評員要就報告中得說明及提到得缺陷與申請人溝通，

并對注冊申請人得答復進行評估，并將有關材料送人用藥品委員會或獸用藥品委

員會討論。解決有爭議得意見與問題后，起草最終評估報告。審評工作完成

后,EAEA制作初稿意見,而后由CHMP采用并作出授權與否得決定。集中審評得

期限就是210天。具體審評日期及安排請參閱本章第四節(jié)。

集中審評程序批準得上市許可證得有效期為5年。申請人要在許可證失效

前得9個月提前提出延期申請。

2、非集中程序(DecentralisedProcedure,DCP)

申請可遞交到一個或多個成員國，當一個成員國正在對其進行審查,則其自

動成為〃參照國(ReferenceState)〃,其余成員國可將其暫時擱置，等待參照國對

該產品得詳細評估報告,并在90天內審核、承認參照國得決定,并頒發(fā)產品特性

概述相同得上市許可證?；蛘?將申請同時遞交到多個擬上市成員國，并選擇其

中一個作為參照國，其余成員國根據(jù)參照國得評估報告進行審核,做出上市許可

得決定。如有國家不同意參照國得批準意見時，它們可以要求歐洲藥品管理局得

人用藥品委員會或獸用藥品委員會進行仲裁。

3、互認程序(MutualRecognitionProcedure,MRP)

1998年1月1日起,當藥品在第一個批準注冊得國家以外得某一個或多個

歐盟成員國上市時,就必須執(zhí)行互認程序。歐盟成員國互認程序適用于大多數(shù)常

規(guī)仿制藥品。歐盟成員國任何國家得上市許可證可作為向其她歐洲國家申請互

認得支持性文件。

互認程序就是基于互認協(xié)議(MutualAgreement)得,可分為兩個階段,第一階

段為遞交申請與受理,第二階段就是互認審評。一個互認得申請可首先遞交到其

中一個成員國,此成員國則將作為參照國對申請進行審評,在獲得市場授權后,參

照國就需將報告得副本發(fā)往所有相關國家,相關國家可在90天內審核、承認參

照國得決定，并頒發(fā)產品特性概述相同得上市許可證。如有國家不同意參照國得

批準意見時，它們可以要求歐洲藥品管理局得人用藥品委員會或獸用藥品委員會

進行仲裁。一旦委員會做出決定,它對所有相關成員國都具有約束作用，相關成

員國必須根據(jù)這一決定撤銷、頒發(fā)或變更上市許可證。如果成員國存在嚴重分

歧,使委員會難以做出決定時，則可由歐盟理事會做出決定。

4、單一成員國審評程序(NationalProcedure)

如果藥品只銷往某一成員國，則執(zhí)行單一成員國審評得程序,這種情況比較

少，手續(xù)相對簡單。

1、2、2、2檢查制度

歐洲藥品管理局下設檢查處，它就是人用與獸用二類藥品檢查得協(xié)調機陶。

根據(jù)歐盟法規(guī)要求，檢查處負責人用藥品委員會或獸藥委員會藥品注冊申請相關

得GMP、GCP、GLP(統(tǒng)稱GXP)檢查或相關事宜得枕'調工作，以確保符合GXP及質

量保證系統(tǒng)得要求。歐洲藥品管理局沒有自己獨立得專職檢查員，現(xiàn)場檢查由各

成員國得專職檢查員承擔。歐盟檢查得特點就是檢查與產品注冊得批準從制度

上形成一個整體,批準前檢查就是集中審評產品注冊得先決條件。

GXP檢查具有以下目得：

1、檢查并確認注冊申請中所提供資料就是否可靠、準確并符合GCP得要求

一資料獲取方式合理、合法；

2、檢查并確認符合GMP、共同體得法律、法規(guī)；

3、系統(tǒng)審核質量體系得運作并檢直申請人得具體文件與記錄，深入了解質

量體系得實施情況；

4、調查正副審評員在資料審評中提出得各種問題；

5、調查審評報告中提到得各種缺陷項；

6、檢查并確認臨床GCP得監(jiān)視情況并符合要求；

7、創(chuàng)造檢查員與企業(yè)共同提高得機會。

歐盟檢查大體由四部分組成:GMP、GCP、GLP與藥品安全持續(xù)監(jiān)控檢查。

A、GMP檢查

在歐洲,一個新藥申請上報后，要求進行GMP檢查。如就是歐共體范圍內得

企業(yè)，由其主管藥品管理部門進行檢查;歐共體以外得企業(yè)，由進口藥品所在國家

得藥品主管部門進行檢查。特殊情況下，該部門也可委托歐共體進行檢查;如系

互認協(xié)議所在國得企業(yè),歐盟藥品主管部門一般認可歐共體或互認協(xié)議方進行檢

查得結果。歐洲藥品管理局不進行GMP檢查，凡屬集中審評得藥品，由成員國以

歐洲藥品管理局得名義進行檢查,有進行GMP檢查得主管部門出具GMP證書,或

將不符合GMP得信息輸入歐洲GMP數(shù)據(jù)庫。因此,經歐盟成員國藥品監(jiān)管部門

GMP檢查合格得企業(yè),即可認為符合歐盟GMP標準。

歐盟法規(guī)并不強制要求對原料廠進行定期得GMP檢查，使用符合GMP要求得

原料藥就是制劑生產企業(yè)得責任。

B、GCP檢查

包括批準前得GCP（臨床試驗規(guī)則）檢查，即檢查并確認符合臨床試驗規(guī)范得

要求,上報得臨床試驗資料有效。這種檢查可能事出有因，也可能就是隨機得。

批準后得GCP檢查，主要包括擴大適應癥在內得第2類變更;特殊監(jiān)護責任、跟

蹤措施或藥品安全持續(xù)監(jiān)控責任得履行情況。

C、GLP檢查

主要就是對就是否符合GLP（藥品非臨床研究質量管理規(guī)范）原則進行檢查，

包括人用藥品與獸藥得各種注冊申請得GLP檢查。檢查形式主要就是調研性審

計,個別情況下對設施進行審計工

D、藥品安全持續(xù)監(jiān)控得檢查

為確保集中審批產品銷售許可證持有人履行藥品安全持續(xù)監(jiān)控得責任，人用

藥品委員會可要求進行藥品安全持續(xù)監(jiān)控得檢查，其目得就是確認銷售許可證持

有人有適當?shù)萌藛T、系統(tǒng)、設施，能滿足對集中審批產品得安全性進行有效監(jiān)控

得要求；確保藥品安全持續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)得運行符合要求;檢查集中審批產品上報資

料中有關安全得信息就是可信得,準確得,可排除檢查前存在得各種顧慮；幫助銷

售許可證持有人不斷改進;改進檢查結果,強化管理措施。檢查可能就是常規(guī)得,

也可能就是某種原因造成得突然檢查,檢查結果將發(fā)給銷售許可證持有人,企業(yè)

可對檢查報告得內容作出說明。

1、2、2、3《歐洲藥典》

1964年，比利時、法國、德國、意大利、盧森堡、荷蘭瑞士與英國，根據(jù)歐

洲條約理事會得決議，創(chuàng)辦了《歐洲藥典》，以使這些國家得藥典(制劑及其組分

得質量標準)標準化。：999年秋，《歐洲藥典》得簽名人有26位?！稓W洲藥

典》得專論也成了法規(guī)強制執(zhí)行得標準?！稓W洲藥典》得附錄就是至今世界藥

典中最全面、最完善、也就是最先進得。第四版《歐洲藥典》于2002年1月1

日起生效,并且自2002年開始每年出版三部增補本。第五版《歐洲藥典》從

2005年1月1日起生效。第八版《歐洲藥典》于2014年1月1日起生效。

歐洲藥品質量管理局起草出版《歐洲藥典》，并向生產企業(yè)提供《歐洲藥

典》得對照品與標準品，以使制藥企業(yè)能夠檢測在歐洲生產并銷售得藥品質量，

以及由歐洲出口藥品得質量。

1、2、2、4藥品流通監(jiān)管制度

歐盟于1994年提出《人用藥優(yōu)良分銷管理規(guī)范指南》，最新版為2013年3

月出版發(fā)行得版本(即2013/C343/01),共包括11個部分，分別為質量管理、人

員、廠房及設備、文件系統(tǒng)、操作、抱怨退貨造假嫌疑以及召回、外包活動、

自檢、運輸、經銷商要求以及條例說明。要求藥品商運行得質量體系要確保銷

售得藥品按照共同體法律得到批準,確保藥品得儲存條件、包括運輸過程始終處

于監(jiān)測狀態(tài)，確保藥品避免受污染或污染其她產品得情況,確保所儲存得藥品應

有適當?shù)弥苻D率,確保儲存地點應當安全與穩(wěn)固等。

1、2、2、5藥品說明書、標簽與廣告制度

為推進合理用藥,歐盟于1992年批準了4項法令,對藥品說明書、標簽與人

用藥品廣告等進行了規(guī)范。在標簽與藥品包裝說明書方面,它要求在藥品得外包

裝上表明鑒別產品得所有信息，包括名稱、劑型、容量、被批準單位名稱與地

址、批準文號與批號,組分、輔料、給藥方法及某些重要得警告事項。標簽必須

清晰易讀，內容完整且不能拭除，并采用市場所在國得一種語言。應在藥品包裝

內放置藥品說明書，除非說明書上得所有信息在藥品外包裝或內包裝容器上已有

明確表述。說明書也要采用市場所在國得一種語言。

人用藥品廣告管理分為非處方藥與處方藥兩類。非處方藥在柜臺購買,大部

分非處方藥可以對公眾做廣告。處方藥得廣告范圍則限于醫(yī)生、開處方人員及

藥師等健康從業(yè)人員。

歐盟禁止其成員國對只能憑處方才能獲得得藥品、含有精神治療作用得藥

物或麻醉品得藥品做廣告。符合報銷條件得藥品也不得做廣告。此外，法令還列

出了一組適應癥,規(guī)定在對公眾得廣告中不得提及這類適應癥。

1、2、2、6藥品安全得持續(xù)監(jiān)控制度

歐盟理事會法令要求成員國建立藥品持續(xù)得安全監(jiān)控系統(tǒng)，以收集藥品不良

反應得信息，對藥品得各種副反應進行評估并在必要時采取措施。

企業(yè)也必須建立并實施藥品持續(xù)安全監(jiān)控報告系統(tǒng)，以便必要時采取適當?shù)?/p>

措施。當懷疑出現(xiàn)危及公眾健康得情況時,公司可向人用藥品委員會得審評人員

或相關成員國發(fā)送緊急安全報告書，并立即采取措施變更、召回或暫停使用該藥

品。歐盟委員會可能走集中審評程序批準得產品采取緊急安全措施。集中市評

程序藥品得持續(xù)安全監(jiān)控資料由歐洲藥品管理局瑜入〃歐洲藥品不良反應監(jiān)管網(wǎng)

〃

O

1、2、3歐盟得醫(yī)藥管理機構及其職能

1、2、3、1歐盟委員會企業(yè)理事總會

歐盟負責制藥行業(yè)總體事務得機構就是歐盟委員會企業(yè)理事總會下屬得藥

品部。其工作目標就是高標準地保護公眾得健康,建立一個統(tǒng)一得歐洲藥品市場,

創(chuàng)造一個穩(wěn)定且可預見得藥品創(chuàng)新環(huán)境。藥品部得職能就是在現(xiàn)實條件下,保

持、更新并簡化歐盟藥事法規(guī);起草新得法規(guī);支持各成員國上市許可證決定得

互認;確保藥品有適當?shù)脴藴?，保護消費者權益;提供立法指南，保證歐盟相關法

規(guī)得良好執(zhí)行。藥品部通過對批準藥品及藥品監(jiān)督提出授權提議、對禽畜類食

品中獸藥最大允許殘留規(guī)定提出授權提議、起草執(zhí)行歐盟規(guī)程得詳細指南等方

式加速決策過程。藥品部得對外政策就是促進與ICH（人用藥品注冊技術標準國

際協(xié)調會）、VICH（獸藥注冊技術要求國際合作協(xié)調會）國際標準及《歐洲藥典》

一體化進程;與第三國就互認協(xié)議進行談判、磋商;促進歐盟候選國家加入。藥

品部還負有信息技術方面得任務,通過建立遠程信息處理網(wǎng)、追溯系統(tǒng)、藥品不

良反應監(jiān)測報警及價格得數(shù)據(jù)庫，促進藥品主管部門得合作，加速制藥行業(yè)內部

及對公眾得信息傳播。

1、2、3、2歐洲藥品管理局

1993年歐盟委員會根據(jù)同年7月22日通過得（EEC）N。、2309/93號法規(guī),建

立了歐洲藥品評價局（EMEA）,總部設在倫敦,EMEA于1995年1月1日正式開始

運作，其職能就是：負責協(xié)調提交到委員會得藥品科學評價意見，在歐盟內監(jiān)督藥

品使用得安全性與有效性,協(xié)調、監(jiān)督、檢查GMP、GLP、GCP,并在歐盟內部促

進科學技術得發(fā)展與交流。2004年4月30日（EC）No、2004/726法令中,將

EMEA更名為EMA,但EMEA標識與基本職能不變。

歐洲藥品管理局管理委員會由一名來自各成員國（28個）得代表、兩名歐盟

委員會得代表、兩名歐洲議會得代表、兩名患者組織得代表、一名醫(yī)生組織得

代表、一名獸藥組織代表組成,連同委員會常務理事及副常務理事共38人組成，

另外，管理委員會另外吸收來自冰島、列支敦斯登以及挪威得觀察員各一名。

￡\伯2014年財政預算為297,19,000歐元。歐洲藥品管理局日常工作由理事會領

導下得常務理事主持,2004年時有300名工作人員，現(xiàn)有人數(shù)約500人,還有約

4500名機構外專家提供技術支撐。

歐洲藥品管理局下設7個專家委員會與一個中小企業(yè)辦公室。

1、人用藥品委員會（CHMP）

人用藥品委員會就是歐洲藥品管理局處理人用藥品注冊審評中各種科學及

技術方面問題得專門機構，其職責就是:對藥品進行評估;藥品上市后對藥品進行

管理;對各成員國對藥品得不同意見作出公斷。CHMP根據(jù)歐盟法律2001/83/EC,

保證藥品得質量安全有效。CHMP在歐盟范圍內藥物得合作監(jiān)管方面起著很直要

得作用，如果需要，也會向歐盟委員會報告產品得暫停或撤市。某些情況下,CHMP

提供一種“緊急安全限令〃(USR),通知衛(wèi)生保健專業(yè)人士藥品使用上可能發(fā)生得

變化。CHMP對每個進入中心程序得藥品出版歐洲公共評估報告(EPAR),為藥品

增加〃產品特點概要〃(SPC)、標簽與包裝要求，以及評估程序上得細節(jié)問題。

CHMP還幫助制藥公司研究開發(fā)新藥提供幫助;為制藥行業(yè)制訂技術性及管理性

得指導方針或指南;通過國際合作保證藥品得規(guī)范化。

2、獸用藥品委員會(CVMP)

獸用藥品委員會就是歐洲藥品管理局處理獸藥注冊審評中各種科學及技術

方面問題得專門機構。

3、罕用藥品委員會(P)

罕用藥品委員會就是歐洲藥品管理局負責全面審核歐盟個人或公司創(chuàng)新藥

物申請得審評專門機構,而這些創(chuàng)新藥物又與診斷、預防或治療有生命危險或對

萬分之五以下得病人可能造成嚴重后果得藥物有關。罕用藥品大多就是細胞毒

性藥物或高活性、高致敏并可能導致患者生命危險得藥物。

4、草藥委員會(HMPC)

草藥委員會就是歐洲藥品管理局處理草藥注冊審評中得各種科學及技術方

面問題得專門機構。

5、藥物警戒風險評估委員會(PRAC)

負責評估及監(jiān)測人用藥物得安全事務。

6、新技術治療委員會(CAT)

負責新技術治療藥物得質量、安全性以及有效性得評估

7、兒科委員會(PDCO)

負責評估兒科藥研究計劃內容得評估以及意見采納。

歐盟文件中常把上述7個委員會概括為科學委員會(CXMP)。

8、中小企業(yè)辦公室

向中小企業(yè)提供具體幫助得專職機構。

1、2、3、3歐洲藥品質量管理局

歐洲藥品質量管理局(EDQM)就是為了適應歐盟市場發(fā)展及與國家交往得需

要,于1996年建立得,隸屬于歐洲理事會,據(jù)2005年資料,有35個成員國，其中

包括24個歐洲國家，另有16個國家與WHO作為觀察員，我國于1994年成為

EDQM觀察員。EDQM主要負責《歐洲藥典》委員會得技術秘書處；《歐洲藥典》

得起草、出版發(fā)行;制備并提供《歐洲藥典》化學及生物參照標準品并對其進行

監(jiān)控；《歐洲藥典》專論得適用性認證;官方藥品檢驗所得網(wǎng)絡協(xié)調以促進成員

國之間得合作及數(shù)據(jù)共享。

1、2、3、4歐盟主要成員國藥品審批組織機構及職能

以上從歐盟得層面對EMA得組織結構、職能及聯(lián)系方式進行了介紹，但歐盟

各成員國也均有各自得政府職能部門負責藥品得審批及監(jiān)督。以下將重點介紹

德國、法國、英國得藥品審評機構及其職能。

1、德國

德國聯(lián)邦與州藥品管理部門對藥品得生產與流通實行聯(lián)合監(jiān)管。聯(lián)邦與各

州藥品管理部門分工明確，各司其職。聯(lián)邦一級得藥品管理部門有聯(lián)邦衛(wèi)生與社

會保障部、聯(lián)邦藥品及醫(yī)療用品管理局(BfArM)、聯(lián)邦血清與疫苗管理局與聯(lián)邦

消費者健康保護與獸醫(yī)學研究所(受理獸藥注冊申請)。

其中BfArM得前身就是1975年7月1日建立得聯(lián)邦衛(wèi)生局(Instiutefor

Drugs)藥品管理處。到1994年,BfArM正式授權成為德國專門負責人用藥品及

醫(yī)療器械得安全、質量及有效性評估及上市審批得專門機構,其主要職能具體包

括以下幾個方面：

(1)受理藥品許可與注冊。根據(jù)德國藥品法進行成品藥得許可與注冊,定成

品藥得功效、安全性、質量進行綜合評價,這就是BfA州得主要職責。許可證得

有效期為5年,5年后須重新申請與評價更換許可證。如果有大得變化,則必須

在得到BfArM得許可后才能實施。

(2)監(jiān)測藥品風險。藥品上市后,BfArM收集并評價國內由醫(yī)師與制藥公司

提供得副作用報告。如果其副反應程度嚴重且發(fā)作頻繁,超過了藥品給患者帶來

得益處,BfArM將撤回該藥品得許可。

(3)管理受控藥品。受控藥品包括麻醉藥、精神藥、前體藥物，由聯(lián)邦毒物

藥品局進行控制，并監(jiān)管其生產、貿易與栽培。

(4)管理醫(yī)療設備。包括用于診斷、防治得醫(yī)療用品，如醫(yī)用敷料、醫(yī)療技

術器械等。

可以認為,聯(lián)邦政府批準得就是一個藥物得標準(模式)，而產生得產品就是

否符合該標準(模式)，則就是由各州具體負責。即聯(lián)邦政府負責批準藥品生產，

并及時通知各州政府得衛(wèi)生管理部門，而藥品得生產銷售得具體檢查與監(jiān)督由每

個州衛(wèi)生管理部門所屬得藥品管理部門來負責。各州藥品主管部門得核心任務

就是:頒發(fā)藥品生產許可證;頒發(fā)藥品進口許可證:對藥廠進行定期視察監(jiān)督:對

市場得藥品進行抽檢;監(jiān)督藥品臨床試驗與藥品廣告等。

德國16個州共分成80個管理區(qū)，分別在州衛(wèi)生管理部門得領導下實施管理:

具體措施包括：(1)抽查藥廠得生產。各州藥品主管部門原則上每兩年對制藥廠

與藥房進行一次抽查。檢查一般在正常得營業(yè)時間內進行,且不需要事先通也。

每次檢查得結果必須要有書面?zhèn)浒浮?2)跟蹤檢查上市后得藥品質量。5年內至

少要在官方實驗室里走藥品做一次質量檢測。(3；實行藥品不良反應報告制度。

州藥品監(jiān)督管理部門與衛(wèi)生行政部門要求，所有藥品生產與經營企業(yè)發(fā)現(xiàn)可能與

用藥有關得嚴重不良反應時必須及時報告。

2、法國

法國衛(wèi)生安全與健康委員會AFSSAPS就是法國衛(wèi)生部所屬得醫(yī)藥產品管理

機構。該委員會創(chuàng)建于1998年，前身就是法國藥品管理局，改建后職能從藥品管

理擴大到對所有與人有關產品得管理，如藥品、醫(yī)藥原料、醫(yī)療設備、血液制

品、人與動物源性產品、基因產品、藥用營養(yǎng)食品以及化妝品等。在法國，醫(yī)

院、醫(yī)生以及藥店得開業(yè)經營歸法國衛(wèi)生部直接管理。

AESSAPS內部設有9個委員會與2個專家組。委員會包括:上市許可證頒發(fā)

委員會、國家藥物警戒委員會、國家麻醉劑與精神類藥物委員會、試劑注冊咨

詢委員會、國家醫(yī)療設備警戒委員會、國家美容叱妝委員、國家藥典委員會、

藥物與健康相關產品廣告?zhèn)鞑ケO(jiān)管委員會與藥品農銷透明委員會。專家組包括：

生物醫(yī)學研究專家組與病毒類藥物安全專家組。其中藥典委員會與許可證頒發(fā)

委員會負責藥品標準審核并頒發(fā)許可證。

AFSSAPS得職責就是：（1）獨立地管理藥品與衛(wèi)生健康產品，確保生產、試

驗、使用與檢驗時得科學權威性與管理得有效性。（2）針對有關藥品與衛(wèi)生健康

產品得生產、試驗、使用與商品化，參與各個環(huán)節(jié)得法律法規(guī)實施。（3）負責發(fā)

放藥品得上市許可證。AFSSAPS有權以政府得名義發(fā)表決定，保證法國人民能夠

獲得符合標準得各類藥品與衛(wèi)生健康產品。

具體措施主要體現(xiàn)在以下三個方面：（1）對醫(yī)藥企業(yè)得管理。醫(yī)藥企業(yè)得生

產、開發(fā)、經營與進出口均需要通過AFSSPS得批準，醫(yī)藥產品需要通過BPF（即

GVP）認證。（2）醫(yī)藥產品上市前審查。通過嚴格得科學審查與上市許可證得發(fā)放,

保證藥品與健康產品得質量、有效性與安全性。：3）醫(yī)藥產品上市后監(jiān)管。通過

監(jiān)管系統(tǒng)對市場上得藥品產品進行跟蹤管理,發(fā)現(xiàn)問題及時解決;藥品報銷程序

透明，并可通過AFSSAPS內部得委員會對報銷藥品進行重新評定,療效不好得調

整其報銷條件與價格。

3、英國

英國允許同一個產品既歸入藥品，也歸于食品,特別就是植物制劑。如果歸

于藥品，就按藥品管理。英國得藥品管理機構就是衛(wèi)生部下屬得英國藥審局

（MCA）,MCA對藥品得管理履行65/65/EEC法令,英國藥品法對其進行補充與強

化。2003年4月1日成立得藥品及衛(wèi)生保健產品管理局（MHRA）取代了英國藥審

局（MCA）與英國醫(yī)療器械局（MDA）,成為英國新得藥品審評與監(jiān)管部門，下設信息

管理部、行政支持部、人力資源部與財務部等4個職能部門。

MI1RA得主要職能就是：（1）評價藥品得質量、安全性與有效性,審批藥品注

冊許可證。包括新藥、植物復方藥制劑得注冊音記，許可證發(fā)放及藥物毒副作用

得監(jiān)測。這些工作由中央政府辦理,地方政府無權審批。（2）控制藥價。（3）審批

醫(yī)療器械得生產許可與監(jiān)測其臨床安全性、有效性。

中草藥大多以食品得形式進入英國，由于英國對食品安全性控制極為嚴格，

部分中藥材被限制進入。同時,如果中藥作為有健康聲明得保健食品，則應向A

申請審批。A負責有關食品政策中有關醫(yī)學作用得審查。2004年11月英國做出

新決定,改變其一貫得藥品管理方式,建立一個新得委員會,對醫(yī)藥行業(yè)進行監(jiān)

督。新委員會稱為藥品安全性及有效性委員會,替代原有得藥品及衛(wèi)生保健產品

管理局（MHRA）o根據(jù)新規(guī)定,新委員會成員增加民眾及患者代表,而且委員會成

員不得與醫(yī)藥行業(yè)有利益瓜葛。新委員會條款進一步維護患者利益，同時加強行

業(yè)利益相關規(guī)定,透明度得增強將更有助于增進公眾健康。英國政府于20M年

5月全面實施中成藥禁售令,英國市場上得中成藥（未注冊得）存貨全部下架,這

給英國中醫(yī)藥業(yè)帶來巨大影響,華人對此高度關注,并擔心此禁令將波及整個歐

洲。

4、其她部分歐盟成員國介紹

⑴比利時

公共衛(wèi)生與環(huán)境部為比利時主要負責藥品與食品得管理機構。其在國王得

授權下負責制訂食品、藥品得生產、銷售、進出口、標簽及其她相關法律、條

例；同時，對藥品、食品得安全使用負責，在其進入市場前進行評審與檢查;此外，

如果該產品來源于植物,或者就是農產品,農業(yè)部亦有檢查得權力,包括對植物保

護、生藥原料檢查、農藥殘渣留量、食品標簽等進行監(jiān)督與檢查。此外,經濟事

務部對產品進入市場亦有監(jiān)督與檢查得權力。

(2)丹麥

丹麥負責藥品管理得就是衛(wèi)生部下屬得丹麥藥品局。負責食品管理得則有

衛(wèi)生部得食品處、環(huán)境國家食品局及農業(yè)部得食品處。這些機構按食品法在各

自授權范圍內管理食品與藥品。

(3)愛爾蘭

愛爾蘭藥品管理機構就是國家藥品管理局，為衛(wèi)生部公共衛(wèi)生署得下屬機

構。1996年后被愛爾蘭藥品委員會(LVB)取代。IMB負責藥品得審評，執(zhí)行歐共

體有關藥品法規(guī)(65/65/EEC)以評價植物藥制品。

(4)意大利

意大利衛(wèi)生部負責藥品得審批及管理,執(zhí)行歐共體藥品管理法°中草藥在意

大利歸屬健康食品或營養(yǎng)品，意大利政府按歐共體89/398/EEC法令對其進行管

理。

(5)盧森堡

盧森堡得藥品食品管理機構為衛(wèi)生部。具體執(zhí)行機構為國立衛(wèi)生試驗室。

藥品由醫(yī)藥部得藥物處管理此外,農業(yè)部得獸醫(yī)服務署亦參與肉類及獸醫(yī)藥產

品得管理。盧森堡執(zhí)行歐共體有關食品及藥品法令,在藥品方面,盧森堡認可其

她歐共體成員國得市場授權。盧森堡國立衛(wèi)生試驗室有醫(yī)用植物得清單，但這些

植物制劑不作為藥品，不標示治療說明，作為食品管理。

(6)荷蘭

荷蘭藥品管理機構為荷蘭藥審局。荷蘭執(zhí)行歐共體食品法92/99/EEC有關

條令,并由Warenwet商品法對其作適當?shù)醚a充與調整。在植物藥方面,執(zhí)行

65/65/EEC法令,作為藥審指導原則。

(7)葡萄牙

藥品在葡萄牙歸屬衛(wèi)生部下屬得國家醫(yī)藥局管理。按葡萄牙法律,植物制劑

不屬于藥品，無特別得法規(guī)。由植物制成得健康食品,接食品法規(guī)管理;某些已注

冊得植物藥按化學藥得藥品法管理。葡萄牙執(zhí)行93/39/EEC醫(yī)藥法規(guī)，并將其收

入到葡萄牙藥品法中。

(8)西班牙

西班牙藥品管理由衛(wèi)生部藥審局負責,執(zhí)行93/39/EEC歐共體藥品法。同時,

由皇家法令767/1933及1995年12月7日頒發(fā)得2001/1995皇家法令休整案對

它進行補充與調整。植物制劑可歸入食品類(例如進口中藥)，按食品法管理，亦

可歸于草藥,按專業(yè)藥物管理或者傳統(tǒng)植物藥管理。植物制劑作為藥品需要在衛(wèi)

生部藥審局注冊,按藥品法管理?；始曳罡戒汭中所列植物制劑,則不需要注

冊，但必須在衛(wèi)生部備案。同時，必須提供有關質量與安全得文件供查詢。

1、3歐盟藥品注冊制度

歐盟藥品注冊申請得類別可以分為兩大類別:一就是提供與藥品安全性、有

效性與質量可控性有關得全部研究或文獻資料,亦即“完整申請二下文所論述得

全套資料得申請、固有應用藥品得申請、固定組方得復方制劑得申請均屬于完

整申請類別。二就是僅提供全套資料中得一部分申報資料即可，一般稱之為「簡

化申請”?！皞鹘y(tǒng)草藥藥品簡化注冊申請”屬于一種特殊得簡化申請，將在本書中作

詳細介紹。

1、3、1完整注冊申請

1、3、1、1全套資料申請

按照第二節(jié)中所描述得任何一種審批程序進行藥品上市申請時，如果提供得

申報資料就是全面、完整而沒有任何申報內容得減免,那么這樣得藥品申請就就

是全套資料得申請。換言之，申報資料中包括新藥審批所需要得全部研究內容與

文件。

修正得2001/83/EC指令中對完整程序申請所需要得研究內容與申報資料

提出了具體要求,其中研究內容包括：

1、理化等藥學或微生物試驗；

2、藥理學與毒理學試驗；

3、臨床研究。

上述試驗結果均應包括申報資料中。上述三個科學內容并不就是一定要求

全部提供試驗研究結果,根據(jù)產品得具體情況,上述得部分研究內容可以用文獻

資料代替。實際上,在歐洲藥品注冊得申報資料中常?；蚨嗷蛏俚赜幸恍┪墨I資

料以補充試驗研究內容之不足。這樣導致了歐洲得藥品申報資料既有研究內容

又有文獻資料。因此,在歐盟藥品注冊管理法規(guī)文件中，全套資料得完整申請這

一類別項下又分出亞類別:混合資料為主，輔以試驗研究內容。文獻申請得條件

有嚴格得界定（見下文”固有應用藥品得申請”一節(jié)）。

歐盟藥品申報資料分為五個模塊，分別為模塊1、2、3、4與5。模塊1、

地區(qū)性行政管理資料;模塊2、研究內容概要與綜述;模塊3、質量研究報告;模

塊4、非臨床研究報告;模塊5、臨床研究報告。全套資料得申請必須提供上述

五個模塊資料。這五個模塊資料基本同于我國新藥注冊所需要得申報資料。我

國新藥注冊得上報資料由四部分所組成,與歐洲申報資料相比較,我國沒有上述

申報資料項目中得'模塊2、研究內容概要與綜述,雖然我國得藥品申報資料沒

有將這一部分內容作為一項申報資料目錄列出，但其內容均包括在醫(yī)學、臨床前

藥理毒理與臨床研究等三部分申報資料中了。

1、3、1、2固有應用藥品得申請

具備下列條件才被認為“固有應用”得藥品：

1、該產品所包含得活性成分在歐共體內用于醫(yī)療藥品至少10年。這一時

限計算起點為：從第一次系統(tǒng)使用具有文獻記載之日作為上述10年期限得計算

起點。

2、在上述10年期間，該藥品必須就是廣泛得應用，因此在申報資料中還要

提供該品“廣泛使用”得證明資料或文件。在臨床研究中應用不屬于“廣泛使用”得

范疇。

3、該品長期、廣泛地用于某一適應癥得治療，在申報時，只限于這一適應

癥。如果更換其她適應癥，它就不完全屬于“固有應用”得產品。這種情況下，還

要提供這一新適應癥得研究資料及必要得安全性評價資料。

符合上述“固有應用”條件得藥品，可以用正式版得科技文獻資料代替藥理

學、毒理學與臨床醫(yī)學得實驗研究內容。由于其中報資料主要為文獻資料，故固

有應用藥品得申請也稱為“文獻申請，需要指出得就是:“固有應用”藥品申請得

藥理毒理及臨床研究正以用文獻資料，但藥學研究資料一般不得使用文獻代替。

這里還要回答一個問題:既然已經作為藥品廣泛地使用已長達10年之久那

么為何還要向藥品管理部門申請上市許可呢？在歐洲藥品市場上,有兩類藥品有

可能屬于“固有應用”得產品：1、已超過專利期得藥品或非專利藥品;2、在歐盟

不少國家也像中國一樣,也有相當數(shù)量得傳統(tǒng)藥品（包括傳統(tǒng)草藥）。這些傳統(tǒng)藥

品在這些國家頒布藥品注冊管理法規(guī)之前便已廣泛長期地使用與合法地存在于

市場上。這類藥品雖在市場作為醫(yī)藥產品而銷售、使用，但它們并未經藥品管理

部門審批而成為“上市許可”得醫(yī)藥產品。一些歐盟有關藥品法規(guī)文件明確指出，”

醫(yī)藥產品”并不等于"上市許可得醫(yī)藥產品二固有應用藥品得申請可以通過成員

國程序、互認程序與集中程序進行申報,一般清苦抗類藥品多采用于前兩種方

式。其申報資料如下：

固有應用藥品得申報資料僅需要提交模塊1,2與3三部分申報資料,模塊4

與5得內容則用文獻費料取而代之.關于這五部分資料得具體申報內容與要求

詳見本書第四章。由于固有應用藥品申請主要依靠科技文獻，那么所提供得文獻

應當全面、準確。為了證明所提供文獻得全面性，應當在申報資料中說明檢索與

收集文獻得方法、范圍與取舍原則，而且文獻資料要客觀公正，既要有“正確”有

利得,也應有“負面”不利得（如果確有此類文獻），不僅將有關文獻全文羅列出來，

而且要在文獻得基礎上提交相應得文獻綜述。

在歐洲藥品市場銷售得一部分植物制劑便可通過固有應用藥品申請途徑來

申請上市許可,中國得中藥制劑能否按照固有應用藥品進行申請尚不明確。如果

中藥有資格按此類申請途徑在歐洲申請上市許可,那么這也就是中藥進入歐洲市

場得一種簡捷、快速得通道。這里需要解決得問題就是:在中國（而不就是在歐

洲諸國）廣泛、長期（10年或10年以上）臨床藥用得中成藥能否被歐盟藥品管理

部門認可為“固有應用藥品”而允許采用上述文獻申請途徑？目前歐盟藥品管理

部門對此就是持否定態(tài)度得，但隨著WTO“國民待遇”原則得普及與深入,再加上

我國各方人員得努力，也有可能使歐盟改變態(tài)度,認可我國中成藥可以作為“固有

應用藥品”采用“文獻申請”得途徑。

1、3、1、3固定組方得藥品申請

根據(jù)修訂得2001/83正C指令得第10條第1款（b）:“如果新藥包含得已知

成分，目前還沒有組合使用，必須提供有關組合使用得毒理學與臨床試驗結果，但

不必提供有關單一成分得文獻資料。”嚴格來說,復方藥品就是一種新得特殊得

藥品，需要一個完全獨立得上市審批與有關藥品全方位得描述（SPC）。它可以被

瞧作就是需要提供全套資料得獨立申請。

在歐盟,復方藥品完全就是另一個新藥,并不因為其中含有藥味均就是已知

且上市得藥品而減免申報內容,相反,在必要時,除了要實驗證明每一種藥味所起

得藥效學作用之外,還要做該復方中各藥味之間相互作用得藥理學試驗。因此申

請復方制劑藥品上市許可得技術要求與難度明顯地大于單一化合物組方得藥

品。需要指出得就是，這就是針對化學藥上市許可而制定得。對于植物藥（草藥）

復方制劑,歐盟得藥品管理政策法規(guī)不同于上述化學藥復方制劑。歐洲各國得植

物藥制劑多由單味植物藥組成,多味植物藥組成得復方制劑較少,組成得藥味多

為2~3種植物藥。因此,歐盟有關植物藥復方制劑得基本要求就是:其組成藥

味不要超過5味。如果3味或更少更容易被接受。換言之，不超過5味藥得植物

藥復方制劑被歐盟藥品管理部門當作為一個整體或一味藥來進行審批，而不必做

拆方與各藥味之間相互作用得藥理學試驗研究。歐盟一些成員國（例如法國;還

規(guī)定：如果組成植物藥豆方制劑得各單味藥就是已批準上市或被官方藥典或轉論

所收載,那么其組方可以按這些成員國自定得簡化申請程序進行申報而不必提供

藥理、毒理與臨床研究資料。這種情況只能按成員國程序進行申請，因為在歐盟

層面上，尚未對植物藥復方制劑制定如法國那樣得簡化注冊政策。

1、3、2簡化注冊申請

簡化申請包含兩種類型:知情同意申請與仿制藥申請。簡化申請得法律依據(jù)

為:修訂得2001/83/EC第10條第1款a項之（i）與（iii）得第一段。該法規(guī)明確指

出：如果申請得藥品符合下述兩個條件中得任意一個要求,那么申請人可以不必

提供藥理毒理試驗結果或臨床試驗結果：

a）申請得藥品與相關成員國已許可得藥品本質相似,并且原藥品上市許可

持有者同意將原藥品得毒理、藥理與/或臨床資料用于所述申報藥品得評價。此

種藥品簡化申請也叫“知情同意申請”。

b）申請得藥品與歐共體已批準得藥品本質相似，該藥品歐盟已被批準不少

于6或8年（基于其提交日期,參見本章最后一段話），并且在提出申請得成員國

上市。此種藥品簡化申請也稱“仿制藥申請?！?/p>

上述兩種類型得申請都涉及要參閱另外一個“初始”得原創(chuàng)藥品申報資料所

包含得研究內容。這些內容通常在公開發(fā)表得領域中不一定能完全得到。因此”

仿制藥申請"與“知情同意申請”得審批常常與原創(chuàng)藥品得審批資料密切相關。所

以，提交'仿制藥申請“與“知情同意申請”時必須符合以下條件：

1、3、2、1原研藥品具備得條件

所參考得原研藥品具有完整得申報資料并按全套資料申請而獲得上市許

可。本文中所提到得全程序申請、文獻申請或固定組方制劑申請得申報資料一

般均就是全套、完整得申報資料,而且所有得相關資料都在這些原創(chuàng)藥品得檔案

資料中。因此,”仿制藥申請"與“知情同意申請何以參閱這類審批藥品得申報資

料。由于簡化申請得申報資料不就是完整、全套得，所以一個簡化申請不能參照

或參考另一簡化申請得資料。

一個已經上市得藥品增加規(guī)格、改變劑型或漕加適應癥（也叫補充申請產品）

得申請資料,如果申請人仍就是原創(chuàng)藥上市許可證持有者,而且該原創(chuàng)藥品在申

請上市許可時，已提供了全套申報資料,那么這種補充申請得申報資料也被認為

就是一個完整得資料。因此,”仿制藥申請“與“知情同意申請”也可以參考原創(chuàng)藥

品得補充申請產品得申報資料。

1、3、2、2原創(chuàng)藥品得市場狀態(tài)

主管部門必須核查:所參考得這個原創(chuàng)藥品在簡化申請時就是否仍然就是屬

于“批準上市”得藥品。如果原研藥品得”上市許可,因安全性或質量等嚴重問題而

被吊銷,那么簡化申請不能被受理與批準。然而,如果原創(chuàng)藥品得“上市許可“在“

仿制藥"與“知情同意”申請注冊受理之后，但又在正式批準之前被收回，而且原研

藥品得被收回或吊銷不就是因嚴重得健康問題而導致得,那么主管部門仍然可批

準簡化申請藥品得上市許可。

1、3、2、3簡化申請得途徑

原研藥品得檔案材料通常保存與控制在有關藥品主管部門中,這就意味著簡

化申請只能向保存原創(chuàng)藥品檔案資料得藥品主管部門進行申請。簡化申請所要

采用得申請途徑究竟就是集中程序，還就是成員國申請，取決于原研藥得審批程

序。換言之，原創(chuàng)藥當時就是采用得哪種申請程序,簡化申請也同樣采用哪種申

請程序。這?條原則已在歐盟通訊(missionmunication)(98/C229/03)中被認

可。它明確指出，”對于在本質上與歐共體所批準得藥品相類似得藥品，如果它要

進行簡化申請(仿制藥與知情同意申請)，那就必須采用集中申請得途徑。“如果

以成員國自主批準上市得藥品為參照藥，那么簡化申請就必須采用成員國審批途

徑。

1、3、2、4簡化申請得時機

”仿制藥申請“與“知情同意申請”只能在原創(chuàng)裝品已經批準上市之后方可進行

申報。藥品得簡化申請不能與所參照得原研藥品同時申請上市許可。

1、3、2、5”本質上相似“就是簡化申請得基礎

無論就是“仿制藥申請，還就是“知情同意申請”,兩種申請共同得條件都就

是:“申請簡化申請得藥品必須與原研藥品/參照藥品在木質上相似“。既然”木質

上相似”在簡化申請中如此重要，那么就有必要闡明一些術語得概念：

1、原研藥品在歐共體批準上市銷售了至少6或10年得藥品，這些藥品申

報得資料就是完整得。

2、參照藥品來源于原創(chuàng)藥品，它在歐盟成員國已批準上市，并與原創(chuàng)藥品有

本質上得相似性,該參照藥品在該成員國批準上市得時間少于6或10年。參照

藥品可能就是原創(chuàng)藥品得不同規(guī)格，或不同劑型或不同適應癥或不同輔料得另外

一種藥品。

3、生物等效性實臉研究得參比（比照）藥品用于比較生物等效性實驗研究得

藥品。這種藥品與參照藥品相同。仿制藥申請一股均要提供生物等效性臨床研

究數(shù)據(jù)，以證明仿制藥完全等同于原創(chuàng)藥品。

4、”本質上相似”一個藥品只有符合下述條件,才能被認可為從木質上相似

于另一個原創(chuàng)藥品/參照藥品。

（1）藥品中得活性物質/成分在質與量上就是完全相同得；

（2）相同得藥物劑型；

（3）生物等效。

同一個活性物質得不同鹽、酯與衍生物不一定就是‘本質上相似”得兩個藥

品。這種情況必須提供所申請藥品與已上市藥品具有相同得安全性與有效性得

證據(jù)。對于生物制劑，很難界定”本質上相似”這一概念。因為對于生物大分子物

質例如蛋白質，要證明它們在化學上、藥學上相似、并具有生物等效性,將就是

非常困難得。本文所提到得”本質上相似”不包括生物制劑。簡化申請藥品得非

活性成分（輔料），可以與原研藥品不同,但必須保證申請得藥品與原研藥品相比，

不產生重大安全性與有效性得變化。

除了”本質上相似“，仿制藥申請得另一個基本條件就是:原創(chuàng)藥品必須就是

在歐共體內已被批準上市至少6或10年得一種藥品。通常，從藥品管理角度，

一個上市藥品能否合法得被仿制取決于該藥品專利期就是否已過，以及申請上市

許可時所申報研究資料得“數(shù)據(jù)保護期”就是否已過期。”數(shù)據(jù)保護期”就是藥品管

理部門對新藥原創(chuàng)者知識產權得一種保護措施。我國得藥品注冊管理規(guī)定中也

有”數(shù)據(jù)保護期”得規(guī)定。因此，仿制藥申請除了考慮專利期就是否到期之外，還

要考慮該藥得“數(shù)據(jù)保護期”就是否到期。”數(shù)據(jù)保護期”在歐共體及其各成員國所

規(guī)定得時限就是不一樣得:有得就是6年,有得就是10年,這就就是本文總就是

用”6或10年”這一不確定得時限之緣故。

歐盟及其成員國當前得”數(shù)據(jù)保護期”（也稱數(shù)據(jù)獨享期）如下：

a.10年適用于根據(jù)N。、2309/93/EC規(guī)定，經過集中程序審批得所有醫(yī)藥

產品；

b.10年適用于根據(jù)CPMP意見（依據(jù)87/22/EEC指令4款得規(guī)定）所批準

上市得所有醫(yī)藥產品；

C.比利時、德國、法國、意大利、荷蘭、瑞典、英國及盧森堡等成員國審

批得藥品”數(shù)據(jù)保護期'為10年;

d.奧地利、丹麥、芬蘭、愛爾蘭、葡萄牙、西班牙、希臘、挪威及冰島等

成員國審批得藥品”數(shù)據(jù)保護期”為6年。

對于高技術醫(yī)藥產品,”6年數(shù)據(jù)保護期可以延長至10年”，但要按照有關規(guī)

定得手續(xù)辦理延長期。此外，成員國也可以根據(jù)需要，將本國批準上市得藥品數(shù)

據(jù)保護期延長至10年，

成員國之間"數(shù)據(jù)保護期”得不同為互認程序帶來一定困難:在互認程序中，

如果所涉及得各成員國數(shù)據(jù)保護期完全相同,就不存在任何問題;如果在某成員

國得數(shù)據(jù)保護期長于另一個成員國得保護期,那么只有在較長保護期到期之后，

才能向那個保護期較長得成員國進行互認程序得申請。

上述簡化申請仍就是在完整申請得框架內作一些相關內容得簡化,其適用范

圍包括所有得藥品,主要就是針對化學藥與生物制品。

上述得6年或10年期限僅限于在2005年11月20號或

Directive2004/27/ECArticle3中所指Fl期前遞交得產品。根據(jù)Directive

2004/27/EC,現(xiàn)行Directive2001/83/EC,Regulation(EC)No726/2004,2005

年11月20號之后遞交得原研藥其數(shù)據(jù)保護期為八年,市場獨占期為10年或

11年。

1、4歐盟藥品審批程序

EMA將藥品上市許可程序分成集中程序、非集中程序、互認程序與成員國

程序。下面就主要申報途徑作一詳細論述。

1、4、1集中程序

集中程序就是藥品在歐盟各國能獲得批準上市得重要注冊審批程序。其法

律依據(jù)包括:歐盟理事會第2309/93/EC號法規(guī),歐盟理事會第93/41/EC號法令

與第2001/83/EC號指令。歐盟理事會第EEC/726/2004號指令又對第

2001/83/EC號指令有關集中程序得規(guī)定作了修訂。

通過集中審批程序獲得上市許可得藥品,被強制性地在歐盟內任何成員國中

生效,即該藥品可在任意一個成員國得市場自由流通與銷售。因此集中程序申報

就是藥品迅速進入整個歐盟市場最有效率、最迅捷得途徑。但從另一個角度講,

集中程序中報得風險也很大。如果藥品一旦經由集中程序審批但未獲批準,那么

該產品不僅很難有機會通過其她審批程序獲得上市許可，甚至連現(xiàn)有得已經獲得

得成員國上市許可,或通過互認程序獲得得一系列上市許可,都有可能受到負面

影響。集中程序審批所獲得得上市許可有效期為5年,延長有效期得申請必須在

有效期期滿前9個月遞交到EMA,在獲得授權更新后,則長期有效。

1、4、1、1集中程序審批藥品得類別

歐盟理事會第2309/93/EC號法規(guī)明確地規(guī)定了哪些藥品必須經過集中審

批程序。此外尚有一部分藥品可以采用集中審批程序,也可以采用其她審評程

序。

EMA將適用于集中審批程序得藥品分為兩大類：

第一類:生物制品:BioloogicalMedicinalProducts)

下述生物產品必須向EMA申請新藥上市許可,亦即這類產品只能通過集中

申請程序,而不能夠采用其她審批程序：

(1)DNA重組技術產品；

(2)原核生物與真核生物,包括轉化得哺乳動物細胞基因工程表達產品；

(3)雜交與單克隆技術產品；

(4)細胞治療產品。

第二類：新藥(InnovativeMedicinalProduct)

申報含有新活性物質得藥品時，可根據(jù)申請者得意愿與要求選擇集中程序申

請。這表示，這類新藥可以采用集中程序申請，也可以采用非集中程序申請。此

類新藥涉及一個新得術語:“新活性物質二EMA對新活性物質定義為”一種野得

化學性、生物性或放射性藥用活性物質”,符合以下三種情況得物質可以認為就

是新活性物質：

(1)已批準上市許可藥品得同分異構體,或其同分異構體得混合物、復合

物、衍生物,或批準上市藥品得鹽類化合物,其安全性與有效性與已批準上市得”

母體”化學物質有著明顯得差異；

(2)某一生物制品三被歐盟批準為醫(yī)藥產品，但當其分子結構、來源物質得

特性或制造過程發(fā)生明顯改變時,這種變化了得生物制品屬于新活性物質；

(3)一種放射性核素或配體得放射藥用物質，過去沒有被歐盟批準為藥品,或

連接分子與放射性核素得偶聯(lián)方式未被歐盟批準過。

根據(jù)上述定義，以下幾類藥品也屬于上述集中審評程序中第二類“新藥"范圍:

(1)來源于其她生物技術得藥品，而且這種生物技術被EMA認為具有重要

創(chuàng)新得；

(2)藥品給藥途徑:采用一種新得給藥方法,該給藥途徑被EMA認為就是具

有重要創(chuàng)新得；

(3)給予藥品全新得適應癥，該適應癥被EMEA認為具有重要得治療學意義;

(4)以放射性核素為基礎得藥品，同時被EMA認為具有重要治療學意義；

(5)從人血液中提取所制成得新藥；

(6)藥品得制造過程(制造工藝)被認為就是亶大得技術改革；

(7)含有新活性物質得藥品，而且尚未被歐盟各成員國批準上市得人用藥

品。

根據(jù)組成物質特性得不同，EMA還將所有提供審批得新藥進行如下分類：

(1)化學活性物質藥品；

(2)放射性藥物；

(3)生物制品；

(4)植物制品。

此外,EMA又按新藥得申請目得,將集中程序審批得藥品分為以下12類：

(1)含有新得活性成分藥品；

(2)藥品中含有以前未使用過得輔料；

(3)含有新得若干個已知活性成分組成新得復方配伍制劑；

(4)新得適應癥；

(5)新得規(guī)格；

(6)新得制藥工藝；

(7)組分含量得定量改變；

(8)藥品組方中增加或去除某一(些)已知活性物質得定性改變；

(9)不同得給藥途徑；

(10)不同得劑型；

(11)生物利用度得改變；

(12)藥代動力學得改變。

集中程序得逐步實施就是歐盟對于藥品管理得大趨勢。歐盟加強藥品管理

得方式主要體現(xiàn)在要求實施集中程序得藥品范圍在擴大。EEC/726/2004法規(guī)

乂明確規(guī)定，至2005年11月20日，適應癥為艾滋病、癌癥、神經退行性疾病

與糖尿病得藥品必須按照集中程序申請;至2008年5月20日，適應癥為病毒性

疾病、自身免疫性疾病以及免疫相關疾病得藥品必須按照集中程序申請。

1、4、1、2集中程序流程

采用集中程序得申請者應直接向EMA提出藥品上市許可得申請,EMA在對

藥品進行審評后，向歐盟委員會提出傾向性意見,歐盟委員會依據(jù)此意見決定就

是否給予該產品歐盟層面上得上市許可證。集中審批得具體程序分兩個階

段：

（1）申報資料得審評階段；

（2）審評結論形成階段。

表1-1歐盟集中申請程序審批時間表

天數(shù)評審活動

1審枇程序開始

CPMP成員及EMA接受（協(xié)助）報告起草人得評估報告，報

70告起草人同時把無保密部分得評估報告送交申請人（說明報

告尚不代表CPMP態(tài)度）

（協(xié)助）報告起草人,其她CPMP成員及EMA接受CPMP

100

成員得審評意見

CPMP成員及EMA接受（協(xié)助）報告起草人列出得有關問

115題草案（包括綜合結論、對科學數(shù)據(jù)）得總得瞧法；（協(xié)助）決

議起草人向CPMP遞交仍然存在得問題表（內部使用）

EMA交給申請人問題表,綜合結論及對科學數(shù)據(jù)得總瞧

120法，（如需要,包括協(xié)助報告對最初評估報告最新見解說

明）（等待回復時間不計算在審批時間內）

遞交回復，重新開始計算日程（在每年得11個法定日）。遞

121交彩色樣品模型,每個代表性樣品都要有每個成員國或語言

組成得封面

CPMP及EMA收到（協(xié)助）報告起草人對一般性答復得評

150

估報告

170CPMP成員向（協(xié)助）報告起草人反饋評估意見得截止日

CPMP對就是否要求申請人做口頭解釋得討論及決定。如

180

需要口頭解釋,審批日程表將暫停,讓申請人準備口頭解釋

181口頭解釋（重新開始日程）

185申請人向（協(xié)助）報告起草人、EMA及其她CPMP成員通

交最后得英文藥品特性概要（SPC）草案,包括包裝式樣與標

簽

210天之前CPMP意見與CPMP評估報告

提出意見得最遲5申請人向EMA、CPMP成員遞交SPC,包裝式樣與標簽得

天譯文

提出意見得最遲15申請人在接受EMA與CPMP意見后準備最后修改SPC、

天標簽及包裝議會

申請人向EMA提交有所有EU成員國官方語言得SPC、

提出意見得最遲20

標簽及藥品說明書得最后譯文、還要遞交包括所有成員國

天

得彩色樣品最終樣式

240天前CPMP最終得評估報告交給申請人、歐盟委員會與成員國

EPAR（EuropeanPublicAssessmentReport,歐洲公眾

300天前評彷報告）與（協(xié)助）報告起草人CPMP及公司得最后磋商

（保密部分）

1、4、2非集中程序

申請可遞交到一個或多個成員國，當一個成員國正在對其進行審查,則其自

動成為"參照國（ReferenceState）",其余成員國可將其暫時擱置,等待參照國對

該產品得詳細評估報告，并在90天內審核、承認參照國得決定，并頒發(fā)與產品特

性概述相同得上市許可證。或者，將申請同時遞交到多個擬上市成員國，并選擇

其中一個作為參照國，其余成員國根據(jù)參照國得評估報告進行審核，做出上市許

可得決定。如有國家不同意參照國得批準意見時,它們可以要求歐洲藥品管理局

得人用藥品委員會或獸用藥品委員會進行仲裁。

1、4、3互認程序

互認程序也就是屬于非集中程序范疇。互認程序并不像集中程序那樣有自

己獨立得審批機構、程序與技術要求，它就是以成員國審批程序為基礎得。互認

程序得審批分別在各成員國得藥品審批部門進行。因此，在歐盟有關藥品管理文

件中常常把互認程序歸入成員國程序項下，而不單獨列出成為一個獨立申請類

別。與成員國程序不同得就是,一旦一個藥品就是經過互認程序進行審批而且已

經在第一個成員國批準,那么互認程序所涉及得其她成員國通常要認可第一個成

員國批準得決定，也要相應給予上市許可得批準。

歐盟有關文件規(guī)定，互認程序得基本原則為:歐盟得某?成員國經審批而批

準上市得藥品,其她成員國也應批準該藥品在本國上市與銷售，除非有充分理由

來否決。所謂得充分理由就就是懷疑該產品得安全性、有效性或質量可控性存

在嚴重問題,這些問題有可能對患者得健康造成危害。一旦各成員國得意見不