臨床神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生和維持主要觸發(fā)因素及減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛關(guān)鍵技術(shù)神經(jīng)創(chuàng)傷常導(dǎo)致『慢性神經(jīng)病理性疼痛』，其機(jī)制涉及局部釋放促炎介質(zhì)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)和傷害神經(jīng)元的超興奮性。即使無(wú)明顯炎癥，損傷部位也與炎癥標(biāo)志物升高相關(guān)。從生理學(xué)角度看，疼痛的緩解依賴(lài)于促炎細(xì)胞從損傷部位遷出、炎癥相關(guān)基因的下調(diào)、抗炎介質(zhì)基因的上調(diào)以及傷害性神經(jīng)元超興奮性的降低。雖然多種技術(shù)能減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛，但最有效的技術(shù)只對(duì)不足50%的患者有效，且尚無(wú)技術(shù)能可靠或永久地消除神經(jīng)病理性疼痛。這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)技術(shù)主要旨在減輕疼痛，而非針對(duì)炎癥。此外雖然單一因素可減輕疼痛，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，顯著且持久的疼痛緩解需要多種因素同時(shí)作用。富血小板血漿（PRP）的應(yīng)用比其他技術(shù)能夠提供更顯著、更持久的疼痛抑制效果并不令人意外，盡管其鎮(zhèn)痛作用既不顯著也不持久。然而一些病例報(bào)告表明，當(dāng)血小板濃度顯著增加并應(yīng)用于更長(zhǎng)的神經(jīng)節(jié)段時(shí)，PRP可誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛永久消除。減輕疼痛的藥物盡管疼痛在外周神經(jīng)系統(tǒng)觸發(fā)，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)被感知。因此試圖已被應(yīng)用于這兩個(gè)部位的技術(shù)和藥物找到減輕疼痛的最佳方法，首要仍然是給予藥物制劑。其中最有效的是強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物，其次是弱效阿片類(lèi)藥物，然后是阿片受體激動(dòng)劑、大麻素、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、抗驚厥藥（如加巴噴?。┮约斑x擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑普瑞巴林。阿片類(lèi)藥物是主要治療方法，因?yàn)樗鼈冏钣行?，盡管其療效可通過(guò)與其他藥物聯(lián)用來(lái)提高。但是阿片類(lèi)藥物對(duì)另一些患者，其療效有限或無(wú)效。這是因?yàn)閯┝肯嚓P(guān)的不良反應(yīng)阻礙了它們的使用。此外帶來(lái)了依賴(lài)、濫用、過(guò)量服用和死亡的副作用。因此使用阿片類(lèi)藥物時(shí)，必須在疼痛控制和避免依賴(lài)之間取得平衡。此外還可通過(guò)使用多模式鎮(zhèn)痛方案、區(qū)域阻滯技術(shù)和非阿片類(lèi)藥物來(lái)減少，然而沒(méi)有藥物能提供長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛，對(duì)于持續(xù)疼痛的患者，54%仍需每日服用阿片類(lèi)藥物，高達(dá)97%報(bào)告疼痛緩解不完全。新的疼痛緩解替代方案包括替代形式的神經(jīng)外科手術(shù)、新藥開(kāi)發(fā)以及藥物和因子的組合，目前這些幾乎完全是單獨(dú)使用的。傷害性軸突慢性異位自發(fā)電活動(dòng)誘發(fā)的疼痛慢性神經(jīng)病理性疼痛的最終觸發(fā)因素是傷害性神經(jīng)元自發(fā)的異位傳入放電活動(dòng)和超興奮性。觸發(fā)和抑制這種活動(dòng)的機(jī)制將在下面討論。通過(guò)阻斷神經(jīng)自發(fā)性異位電活動(dòng)減輕疼痛由損傷誘導(dǎo)的傷害性神經(jīng)元內(nèi)在興奮性增加引起的神經(jīng)病理性疼痛，是由于調(diào)節(jié)這些神經(jīng)元興奮性的『電壓門(mén)控鈉通道』表達(dá)增加所致。這些通道表達(dá)的增加也使這些神經(jīng)元興奮性增加，從而進(jìn)一步增加神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。另一種方法涉及外科干預(yù)，如背根進(jìn)入?yún)^(qū)毀損術(shù)和背根切斷術(shù)。雖然在臨床上背根進(jìn)入?yún)^(qū)毀損術(shù)可能緩解脊髓損傷引起的疼痛，但它不能緩解周?chē)窠?jīng)源性疼痛。此外背根進(jìn)入?yún)^(qū)毀損術(shù)和背根切斷術(shù)應(yīng)僅用于患有頑固性疼痛或?qū)ζ渌弁礈p輕療法無(wú)反應(yīng)的患者。在部分坐骨神經(jīng)橫斷或脊神經(jīng)結(jié)扎后，單次劑量的局部麻醉藥無(wú)法預(yù)防長(zhǎng)期神經(jīng)性疼痛。雖然注射一次地塞米松可提供持久（約1周）的電活動(dòng)阻滯和疼痛緩解，但注射三次可提供持續(xù)約18天的緩解。通過(guò)電刺激減輕疼痛慢性疼痛可通過(guò)電刺激周?chē)窠?jīng)和脊髓來(lái)減輕。在臨床上電刺激為超過(guò)50%的患有以肢體痛為主的慢性頑固性腰痛患者提供了持續(xù)且顯著的疼痛減輕。在臨床上迷走神經(jīng)電刺激引起的疼痛減輕被認(rèn)為是通過(guò)普遍接受的閘門(mén)機(jī)制干擾不同疼痛信號(hào)纖維向脊髓和CNS的傳遞過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這涉及到它激活背角中的大直徑Aβ纖維，從而抑制由小直徑、傳導(dǎo)慢的Aδ和C纖維傳遞的傳入傷害性信號(hào)，即抑制脊髓傷害性反射，而非改變外周傷害性機(jī)制。其誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛還涉及激活背角抑制性中間神經(jīng)元，從而降低傷害性神經(jīng)元對(duì)傷害性刺激的超興奮性。最后電刺激還通過(guò)減少促炎反應(yīng)來(lái)減輕疼痛，從而通過(guò)減輕炎癥來(lái)減輕疼痛。外周和脊髓電刺激』均未能提供永久性疼痛緩解，且脊髓刺激還因需要手術(shù)植入刺激器以及常見(jiàn)的技術(shù)并發(fā)癥而受限。減輕神經(jīng)瘤引起的疼痛在涉及神經(jīng)的神經(jīng)創(chuàng)傷和手術(shù)后，約8%的患者會(huì)形成『神經(jīng)瘤』，而患有神經(jīng)病理性疼痛的患者中有10%-85%存在神經(jīng)瘤。這些發(fā)現(xiàn)表明神經(jīng)瘤是慢性神經(jīng)病理性疼痛的基礎(chǔ)。此外由于疼痛性神經(jīng)瘤內(nèi)的軸突呈NGF陽(yáng)性，NGF被認(rèn)為是疼痛的基礎(chǔ)，通過(guò)產(chǎn)生和維持疼痛超敏反應(yīng)。神經(jīng)瘤內(nèi)軸突呈NGF陽(yáng)性，因此NGF被認(rèn)為是疼痛發(fā)生的基礎(chǔ)，通過(guò)產(chǎn)生和維持疼痛超敏反應(yīng)。與神經(jīng)瘤中NGF陽(yáng)性軸突相關(guān)的疼痛可通過(guò)抗NGF抗體來(lái)阻斷，但其應(yīng)用因副作用而受限。然而對(duì)于一些患者，減輕神經(jīng)瘤觸發(fā)疼痛的替代方法是進(jìn)行神經(jīng)切斷術(shù)，盡管該手術(shù)會(huì)增加其他患者的疼痛。與神經(jīng)切斷術(shù)相關(guān)的疼痛可通過(guò)進(jìn)行牽引神經(jīng)切斷術(shù)和神經(jīng)殘端反折術(shù)來(lái)減輕。這包括在高位神經(jīng)上切除神經(jīng)瘤，使殘端免受可能引發(fā)疼痛的壓力和牽拉，然后將神經(jīng)殘端植入軟性靶組織，如脂肪、靜脈和肌肉。另一種技術(shù)是將神經(jīng)殘端包裹在神經(jīng)外膜移植物中或?qū)⑵洳迦肟盏墓枘z管或膠原管中。然而無(wú)論采用何種技術(shù)，20%-30%的神經(jīng)瘤對(duì)這些治療無(wú)效，而對(duì)于有效的病例，疼痛緩解也不持久。體育鍛煉減輕疼痛體育鍛煉在大鼠模型和臨床上均可減輕慢性神經(jīng)損傷引起的疼痛。由于體育鍛煉通過(guò)誘導(dǎo)ROS和炎癥介質(zhì)表達(dá)來(lái)誘發(fā)炎癥和疼痛，因此可以通過(guò)恢復(fù)氧化還原平衡來(lái)減輕疼痛。這可能是通過(guò)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的BDNF表達(dá)以及BDNF作為抗氧化劑并減少ROS產(chǎn)生來(lái)實(shí)現(xiàn)的。通過(guò)誘導(dǎo)酶促抗氧化系統(tǒng)的上調(diào)，氧化還原平衡得以恢復(fù)，炎癥減輕，氧化損傷的組織得以修復(fù)。富血小板血漿減輕神經(jīng)病理性疼痛血小板含有進(jìn)化形成的、即將形成的傷口愈合和再生因子混合物，當(dāng)它們?cè)趽p傷部位聚集時(shí)會(huì)釋放這些因子。血小板最初釋放促炎細(xì)胞因子和因子，同時(shí)刺激TGF-β表達(dá)，導(dǎo)致或增強(qiáng)疼痛的誘導(dǎo)。然而它們隨后釋放抗炎因子，這些因子將損傷部位從促炎狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡谞顟B(tài)，從而導(dǎo)致鎮(zhèn)痛。因此血小板同時(shí)含有促炎和抗炎因子，其中一些因子兼具兩種作用。在臨床上PRP應(yīng)用于擠壓性坐骨神經(jīng)和指神經(jīng)、腕管近端邊緣的正中神經(jīng)部位時(shí)可減輕周?chē)窠?jīng)痛；當(dāng)注射到患有糖尿病性神經(jīng)痛患者的神經(jīng)束膜周?chē)鷷r(shí)，以及應(yīng)用于神經(jīng)松解術(shù)部位時(shí)也有效。在臨床上單次硬膜外PRP注射可提供56個(gè)月的腰痛緩解，并減輕復(fù)雜的慢性退行性脊柱疼痛，而多次PRP硬膜外注射可暫時(shí)緩解腰椎根性疼痛。來(lái)自幾篇已發(fā)表病例研究以及兩項(xiàng)臨床研究的初步數(shù)據(jù)顯示，兩種新?lián)p傷引發(fā)炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展，在大多數(shù)情況下隨著時(shí)間的推移，炎癥會(huì)隨著疼痛而減輕。然而如果炎癥是慢性的，疼痛也是慢性的。減輕慢性疼痛的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)是給予藥物制劑，但是由于它們沒(méi)有解決疼痛的根本原因，其療效不徹底且只是短暫的。雖然各種外科和非侵入性技術(shù)提供更長(zhǎng)的疼痛緩解，但它不是永久性的。提供疼痛緩解的另一種方法是應(yīng)