前列地爾多臟器保護(hù)&

曼新妥哈藥集團(tuán)生物工程有限責(zé)任公司第一頁，共四十三頁。DDS現(xiàn)代藥物新概念Time時(shí)間性Demand應(yīng)答性Site靶向性DrugDeliverySystem——藥物運(yùn)載系統(tǒng)第二頁，共四十三頁。熒光標(biāo)記的曼新妥病變血管壁第三頁，共四十三頁。靜脈內(nèi)給99mTc標(biāo)記脂微球，用γ-攝像機(jī)研究脂微球分布對慢性動脈硬化〔ASO〕患者給99mTc標(biāo)記脂微球時(shí)可見99mTc標(biāo)記脂微球的聚集。一般多從動脈硬化嚴(yán)重的主動脈開始，到腹主動脈、髂總動脈、股動脈，甚至小腿動脈的一局部。第四頁，共四十三頁。載體：脂微球COOHOOH所載藥物：前列地爾0.2μm脂微球示意圖第五頁，共四十三頁。貝格斯特隆SuneK.Bergstr?m薩米埃爾松BengtI.Samuelsson萬恩JohnR.Vane前列地爾是人體自身分泌的生理活性極強(qiáng)的物質(zhì)。瑞典科學(xué)家Bergstrom等對前列地爾進(jìn)行了別離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨(dú)特和廣泛的藥理作用。1982年三位科學(xué)家獲得了諾貝爾獎前列地爾第六頁，共四十三頁。第三代無菌粉針劑(PGE1)第二代第一代環(huán)糊精包合物（PGE1-CD）脂微球載體制劑（Lipo-PGE1）傳統(tǒng)制劑前列地爾經(jīng)歷了三代劑型演變前列地爾劑型演變第七頁，共四十三頁。脂微球第八頁，共四十三頁。128000紅血球脂微球脂微球與紅細(xì)胞體積比:第九頁，共四十三頁。藥理作用靶向擴(kuò)張病變血管1、靶向擴(kuò)張病變及痙攣血管，增加缺血區(qū)供血，防止盜血。2、在正常血管分布少，不影響全身的血壓。[Y.Mizushima,T.Hamano,et.DistributionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotricnesandEssentialFattyAcids(1990)41.269-272]1第十頁，共四十三頁。藥理作用21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2、不降低血小板計(jì)數(shù)。3、不影響全身的凝血機(jī)制。抑制血小板聚集，改善微循環(huán)障礙[CarlsonLA;IrionE;OroLEffectofinfusionofprostaglandinE,ontheaggregationofbloogplateletinmanLifeSci7,85-90/1968]第十一頁，共四十三頁。藥理作用3保護(hù)細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜。SchrorK;HeckerGPotentinhibitionofsuperoxideaniongenerationbyPGE1andanalogueOP-1206inhumanPMN’s-unrelatedtoitsantiplateletPGI2-likeactivityVASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂質(zhì)過氧化：降低MDA水平，提高復(fù)原型谷光甘肽含量。2、改善細(xì)胞膜流動性。3、升高細(xì)胞內(nèi)cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，從而穩(wěn)定質(zhì)膜，防止細(xì)胞壞死。第十二頁，共四十三頁。藥理作用4防止組織細(xì)胞缺血—再灌注損傷抑制PMN的活化與遷徙；抑制“呼吸爆裂〞；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。HeckerG;NeyP;SchrorKCytotoxicenzymereleaseandoxygen第十三頁，共四十三頁。藥理作用5顯著降低炎性細(xì)胞因子，抑制全身性炎病癥態(tài)〔ＳＩＲＳ〕，減輕多器官功能損害。細(xì)胞膜受體結(jié)合抑制巨噬細(xì)胞釋放ＴＮＦ－ａ抑制T淋巴細(xì)胞釋放ＩＬ－１０，ＩＬ－２升高細(xì)胞CAMP激活腺苷酸環(huán)化酶第十四頁，共四十三頁。前列地爾注射液哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥第十五頁，共四十三頁。１、顯著降低肺動脈高壓患者的肺動脈壓力〔SPAP〕，明顯提高運(yùn)動能力(MET)，對血壓無影響。肺動脈壓力〔SPAP〕治療前治療2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地爾組（n=27）對照組（n=22）﹡﹡p＜0.01運(yùn)動能力

(MET)對照組（n=22）4.52.03.52.84.33.52.9﹡EffectofLipo-ProstaglandinE1onPulmonaryHemodynamicsandClinicalOutcomesinPatiensWithPulmonaryArterialHypertension美國?CHEST?2005AUG128:714-719臨床報(bào)道（1）前列地爾組〔n=27〕第十六頁，共四十三頁。前列地爾對急性呼吸窘迫綜合征患者右心室功能的影響中國急救醫(yī)學(xué)2002，Vol22.No3上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，降低死亡率。對ARDS患者的血流動力學(xué)的作用氧輸送右心室前負(fù)荷肺循環(huán)阻力右心室射血分?jǐn)?shù)肺動脈壓923**110**216**0.45**

7天873*126*265*0.39*24.62*48小時(shí)7351322770.3232.23用藥前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2

(mmHg)

DO2RVEDVIPVRIRVEFPAP

n=30與對照組比較：﹡p<0.05,﹡﹡p<0.01臨床報(bào)道（2）第十七頁，共四十三頁。104717511凱時(shí)組對照組凱時(shí)組對照組mmHg725664968490%明顯提高PaO2明顯提高SaO2治療前治療后72h治療前治療后72h※74例急性肺損傷患者的臨床研究中華急診醫(yī)學(xué)雜志2002vol.11,No.5浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科3、顯著縮短急性肺損傷患者脫機(jī)及住ICU時(shí)間，明顯改善動脈氧分壓〔PaO2〕、血氧飽和度(SaO2)縮短肺損傷患者脫機(jī)時(shí)間4天縮短肺損傷患者ICU時(shí)間一半天天臨床報(bào)道（3）第十八頁，共四十三頁。4、減輕心肌組織缺血再灌注損傷組別術(shù)前CPB30min復(fù)灌5min復(fù)灌1h復(fù)灌2h復(fù)灌6h復(fù)灌24hcTnI(ug/L)ＬＰ組0.18±0.130.24±0.120.90±0.371.06±0.42**1.02±0.46*1.45±0.28*1.28±0.20**對照組0.20±0.110.34±0.211.12±0.321.90±0.582.10±1.052.18±0.812.02±0.50LDH(U/L)ＬＰ組119±21135±25164±35225±41*269±32*272±33*296±34**對照組117±17143±23177±35284±58323±54321±44358±40CK(U/L)ＬＰ組53±2774±25133±37*232±39**247±35**262±39**308±49**對照組54±1980±27214±47292±47308±35332±48444±51CK-MB(U/L)ＬＰ組24±338±751±1151±966±1392±18*90±21*對照組24±441±951±1263±1187±17135±21141±17SODＬＰ組21±523±423±425±5*26±3**25±6*24±5對照組22±424±323±421±222±321±322±4注:與對照組比較,*P＜0.05,**P＜0.01前列地爾對體外循環(huán)心瓣膜替換術(shù)患者術(shù)中的心肌保護(hù)作用中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管病醫(yī)院體外循環(huán)科臨床報(bào)道（4）第十九頁，共四十三頁。132前列腺素-E1對栓塞性肺動脈高壓動物的作用〔上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院呼吸科楊玲、林建?！持|(zhì)體攜帶前列腺素E1抗心肌缺血再灌注損傷〔浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科葉萍仙朱建華〕小劑量脂質(zhì)體PGE1對急性肺損傷犬心臟功能的改善作用〔復(fù)旦大學(xué)呼吸研究所復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肺科外科監(jiān)護(hù)室蘇梟、王玲等〕?中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志?2004年9月第3卷第5期?中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志?2002年11月第1卷第4期?中國藥理學(xué)通報(bào)?2001年6月第17卷第3期動物實(shí)驗(yàn)（1）第二十頁，共四十三頁。論著1233——P224?急性呼吸窘迫綜合征?毛寶齡、錢桂生等著人民衛(wèi)生出版社——P85、86?心血管藥理學(xué)?陳修、陳維洲等著人民衛(wèi)生出版社Lipo-PGE1可降低肺動脈壓、增加心輸出量，提高肺順應(yīng)性，減少呼吸機(jī)依賴。PGE1使肺血管擴(kuò)張、肺循環(huán)阻力下降…其擴(kuò)冠脈的作用是硝酸甘油的5倍。藥物降低肺動脈壓力可選用前列地爾——?新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)?中華兒科雜志2002年7月第40卷第7期第二十一頁，共四十三頁?！奥峦卓擅黠@降低肺動脈壓，改善動脈氧分壓、動脈血氧飽和度及氧合指數(shù)；改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，提高肺順應(yīng)性，并減少呼吸機(jī)依賴，縮短住ICU時(shí)間，降低死亡率擴(kuò)張冠狀動脈，增強(qiáng)心肌收縮力，防止心肌缺血再灌注損傷，抑制血小板功能降低心肌梗死面積。結(jié)論第二十二頁，共四十三頁。哈藥集團(tuán)生物工程有限公司前列地爾注射液曼新妥第二十三頁，共四十三頁。（肝腎綜合征）LipoPGE1治療肝腎綜合征的臨床研究中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)2003年第17卷第1期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科尿量（ml)血清納（mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)1、明顯增加肝腎綜合征患者尿量，減少腹水降低浮腫，顯著減少BUN,Cr。對照組LP組第二十四頁，共四十三頁。12——?傳染病學(xué)?P39頁北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版主編：斯崇文等——?內(nèi)科學(xué)?本碩連讀教材P497頁人民衛(wèi)生出版社出版主編：王吉耀肝腎綜合征的防治，可用Lipo-PGE1Lipo-PGE1可用于肝腎綜合征的治療。12（肝腎綜合征）第二十五頁，共四十三頁。（急性腎衰）1、改善腎臟微循環(huán)，明顯降低急性腎功能衰竭患者的BUN，Scr前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察中國急救醫(yī)學(xué),April2002,Vol22,No.4上海長征醫(yī)院急救科使用前列地爾前后對比200300400500600700

mmol/L顯著降低ScrP<0.0125510152030mmol/L顯著降低BUNP<0.0131.79.7治療前治療后743.9243.9治療前治療后第二十六頁，共四十三頁。前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察中國急救醫(yī)學(xué)April2002,Vol22,No.4上海長征醫(yī)院急救科2、改善腎臟微循環(huán)，顯著提高急性腎功能衰竭患者的治愈率和好轉(zhuǎn)率（急性腎衰）第二十七頁，共四十三頁。3、在腎臟手術(shù)時(shí)能明顯增加尿量，提高肌酐去除率。Lipo-PGE1預(yù)防急性排斥反響并改善腎移植受體早期移植功能的前瞻性試驗(yàn)第9屆亞太腎病會議2003年2月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟學(xué)中心（腎移植）2.02.22.42.62.83.03.23.43.6升術(shù)后尿量對照組前列地爾組3.582.823035404550

μmol/L肌酐清除率對照組前列地爾組49.539.8第二十八頁，共四十三頁。哈藥集團(tuán)生物工程有限公司第二十九頁，共四十三頁。?中國急性胰腺炎診治指南?：“推薦應(yīng)用改善胰腺和其他器官微循環(huán)的藥物如前列地爾〞第三十頁，共四十三頁。急性壞死型胰腺炎犬胰背動脈和腸系膜上動脈血流量5060708090ml/min腸系膜上動脈胰背動脈90±773±1079±759±10前列地爾組對照組1、改善胰腺微循環(huán)，增加胰背動脈和腸系膜上動脈血流量前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期第三十一頁，共四十三頁。血清淀粉酶U/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天ＬＰ組699.32±500.65315.52±361.83126.83±172.8054.31±34.2143.21±28.14對照組555.73±361.83354.94±241.86158.56±117.2296.38±39.2372.88±35.10血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）mg/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天ＬＰ組143.12±55.34113.96±50.8279.00±55.6649.54±39.7832.28±33.55對照組142.73±71.13153.29±59.29124.29±68.3978.77±31.9753.25±25.642、縮短血清淀粉酶恢復(fù)正常的時(shí)間，更明顯降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期第三十二頁，共四十三頁。注：與對照組比較﹡P<0.05ＬＰ組對照組01234入院后第14天入院后第3天入院后第3天

APACHE-Ⅱ評分SIRS評分CT評分0246801234﹡﹡﹡3、早期改善APACHE-Ⅱ評分和SIRS評分，第14天CT評分改善更明顯。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期第三十三頁，共四十三頁。對照組n=28凱時(shí)組n=26P值禁食時(shí)間5.6±3.22.6±1.8<0.01腹痛明顯緩解時(shí)間2.7±1.41.2±0.8<0.01腹痛完全消失時(shí)間4.9±2.22.0±1.1<0.01區(qū)域動脈灌注奧曲肽與前列腺素E1對急性壞死性胰腺炎治療作用的研究中華肝膽外科雜志2000Vol.6No.6腹痛緩解時(shí)間〔天〕4、更早地緩解腹痛。第三十四頁，共四十三頁。哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥前列地爾第三十五頁，共四十三頁。前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評價(jià)中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科1、在治療多發(fā)傷后肝功能損害治療中能明顯改善谷丙轉(zhuǎn)氨酶〔ALT〕，總膽紅素〔TBIL〕，凝血酶原時(shí)間〔PT〕。顯效率明顯優(yōu)于對照組。9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90ALT(U/L)9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

1.6

1.8TB(mg/dL)第三十六頁，共四十三頁。9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前

12.5

13.0

13.5

14.0

14.5

15.0

15.5

16.0PT(s)對照組（n=49）

LP組（n=24）

0%

10%

20%