甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)（2025年）解讀主講人：XXX2025.5目錄010203甲狀腺眼病概述病因與發(fā)病機(jī)制生物制劑治療進(jìn)展治療策略與方案0405未來(lái)展望01甲狀腺眼病概述臨床表現(xiàn)流行病學(xué)特點(diǎn)甲狀腺眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的器官特異自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位。約40%患者眼病發(fā)生于甲狀腺功能亢進(jìn)之后，約40%與甲亢同時(shí)出現(xiàn)，還有約20%眼病先于甲亢出現(xiàn)。疾病定義男性發(fā)病率約為0.54-0.9/10萬(wàn)，女性為2.67-3.3/10萬(wàn)。中國(guó)研究顯示，不同年齡TED患者甲狀腺功能正常者占比不同，19-29歲患者甲狀腺功能正常者占比最低，為15.8%，40-49歲患者占比最高，為30.1%。常見癥狀包括眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經(jīng)病變等。嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明，影響患者生活質(zhì)量。疾病定義與流行病學(xué)02病因與發(fā)病機(jī)制自身免疫因素TED主要致病機(jī)制為成纖維細(xì)胞表面高表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR），協(xié)同促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化。自身抗體與TSHR結(jié)合，激活炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致眼眶組織炎癥和纖維化。其他因素甲狀腺功能異常、糖尿病、高膽固醇血癥等也與TED發(fā)病相關(guān)。遺傳與環(huán)境因素遺傳因素在TED發(fā)病中起重要作用，家族史和特定基因變異與疾病易感性相關(guān)。吸煙是TED的重要危險(xiǎn)因素，可加重病情。病因03生物制劑治療進(jìn)展臨床應(yīng)用與推薦療效與安全性替妥尤單抗是一種靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過(guò)阻斷IGF-1R信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)，抑制成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化。適用于中重度活動(dòng)期甲狀腺眼病，尤其是合并顯著突眼或復(fù)視的患者。作用機(jī)制與適應(yīng)證臨床數(shù)據(jù)顯示，治療半年后，眼球突出改善2毫米以上的患者比例接近85.8%，83.5%的患者眼眶炎癥得以消除或達(dá)到極輕微狀態(tài)，66%的患者復(fù)視癥狀得到明顯改善。常見不良反應(yīng)包括高血糖、聽力下降等。國(guó)產(chǎn)替妥尤單抗N01注射液于2025年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，價(jià)格相對(duì)較低，提升了治療的可及性。推薦用于病程超過(guò)9個(gè)月的長(zhǎng)病程患者。替妥尤單抗作用機(jī)制與適應(yīng)證托珠單抗是一種靶向白細(xì)胞介素-6受體（IL-6R）的單克隆抗體，通過(guò)抑制IL-6信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)。適用于中重度活動(dòng)期甲狀腺眼病，尤其是糖皮質(zhì)激素抵抗患者。療效與安全性研究顯示，托珠單抗可顯著改善患者的眼球突出度和視力。常見不良反應(yīng)包括感染風(fēng)險(xiǎn)增加、肝功能異常等。臨床應(yīng)用與推薦對(duì)于伴有視神經(jīng)病變的患者，托珠單抗可作為潛在治療選擇。托珠單抗利妥昔單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，通過(guò)清除B細(xì)胞，抑制自身抗體產(chǎn)生。適用于中重度活動(dòng)期甲狀腺眼病，尤其是糖皮質(zhì)激素抵抗患者。作用機(jī)制與適應(yīng)證研究顯示，利妥昔單抗對(duì)眼球突出或復(fù)視的改善作用有限。常見不良反應(yīng)包括感染風(fēng)險(xiǎn)增加、免疫抑制等。療效與安全性對(duì)于托珠單抗或替妥尤單抗療效不佳的患者，可考慮使用利妥昔單抗。臨床應(yīng)用與推薦利妥昔單抗04治療策略與方案主要目標(biāo)是降低炎癥、改善突眼、復(fù)視和眼瞼退縮，保護(hù)患者視覺功能及生活質(zhì)量。治療目標(biāo)早診斷、早干預(yù)，尤其對(duì)于中重度患者，及時(shí)治療以避免向極重度TED進(jìn)展。根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和活動(dòng)性，制定個(gè)體化的治療方案。治療原則強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作，包括眼科、內(nèi)分泌科、外科等，共同管理患者。多學(xué)科協(xié)作治療目標(biāo)與原則中重度活動(dòng)期患者對(duì)于中重度活動(dòng)期患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療，托珠單抗也可作為選擇。對(duì)于糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的患者，可選用生物制劑進(jìn)行治療。對(duì)于病程超過(guò)9個(gè)月的患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗。長(zhǎng)病程患者對(duì)于兒童青少年患者，托珠單抗在部分研究中顯示出潛在的獲益。特殊人群治療方案選擇治療前需進(jìn)行全面評(píng)估，包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和眼科檢查。治療前評(píng)估治療期間需定期監(jiān)測(cè)肝功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血脂水平、甲狀腺功能、炎癥指標(biāo)以及眼部癥狀和體征變化。治療中監(jiān)測(cè)建議完成治療后繼續(xù)隨訪至少6-12個(gè)月，監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度、復(fù)發(fā)情況和長(zhǎng)期不良反應(yīng)。治療后隨訪治療過(guò)程管理05未來(lái)展望新靶點(diǎn)研究隨著對(duì)TED發(fā)病機(jī)制的深入研究，有望發(fā)現(xiàn)更多新的治療靶點(diǎn)，如針對(duì)TSHR、IL-11R、BAFF等的單克隆抗體或融合蛋白。新藥物研發(fā)研發(fā)更多靶向精準(zhǔn)、療效更好且安全性更高的生物制劑，為患者提供更優(yōu)化的治療方案。聯(lián)合治療探索探索不同作用機(jī)制的生物制劑的聯(lián)合使用或生物制劑與傳統(tǒng)治療方法的結(jié)合，以提高治療效果。新靶點(diǎn)與新藥物研發(fā)隨著生物制劑研發(fā)技術(shù)的發(fā)展和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，其價(jià)格有望逐漸降低，再加上醫(yī)保政策的不斷完善，將使更多患者能夠接受生物制劑治療。根據(jù)患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精