抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合使用中國專家共識解讀主講人：XXX2025.501抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合使用的背景與現(xiàn)狀03抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療方案選擇04抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療的注意事項02何時啟動抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療05聯(lián)合治療的未來展望與挑戰(zhàn)目錄01抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合使用的背景與現(xiàn)狀01癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性疾病之一，全球約有5000萬癲癇患者，我國約有900萬癲癇患者。癲癇的發(fā)病原因復雜，包括遺傳因素、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病等。癲癇的流行病學02ASMs是癲癇治療的首選和最重要的手段，約50%的新診斷癲癇患者可通過單藥治療達到無發(fā)作。隨著新型ASMs不斷問世，藥物治療選擇增多，但聯(lián)合用藥問題仍困擾臨床?？拱d癇發(fā)作藥物（ASMs）的重要性03單藥治療失敗后，聯(lián)合用藥成為控制發(fā)作的重要手段，約20.4%的患者可通過聯(lián)合用藥進一步緩解發(fā)作。聯(lián)合用藥可使更多患者受益，但也存在藥物相互作用、不良反應疊加等問題。聯(lián)合用藥的現(xiàn)實需求癲癇疾病概況02何時啟動抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療若第一種ASM部分有效且耐受性好，或更換第二種單藥仍控制不佳，可考慮聯(lián)合治療。聯(lián)合治療可使無發(fā)作率顯著高于增加劑量或更換單藥。第一種ASM治療失敗后的選擇患者對藥物耐受性差、藥物劑量不足、藥物選擇不當?shù)?。需綜合考慮患者個體差異，如年齡、性別、共患病等。單藥治療失敗的常見原因聯(lián)合不同作用機制的藥物可增強療效，減少單一藥物劑量。降低耐藥性風險，提高患者生活質量。聯(lián)合治療的潛在優(yōu)勢單藥治療失敗后的決策使用至少兩種適當且耐受的一線ASMs足量、足療程治療后，仍無法控制發(fā)作。需重新評估癲癇診斷、發(fā)作類型、共患病等因素。01難治性癲癇的定義與診斷癲癇家族史、腦部外傷、發(fā)作頻繁等是耐藥的高危因素。對這些患者可早期嘗試聯(lián)合用藥。03預測耐藥風險的因素如嬰兒早期發(fā)育性癲癇性腦病、Lennox-Gastaut綜合征等。這些綜合征治療難度大，需早期聯(lián)合用藥。02難治性癲癇綜合征的特點早期識別難治性癲癇綜合征03抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療方案選擇01作用機制的互補性優(yōu)先選擇作用機制不同的藥物，如鈉離子通道阻滯劑與廣譜ASMs聯(lián)合。避免聯(lián)合具有相同或類似作用機制的藥物。02藥代動力學的相互作用注意藥物代謝動力學特點，避免藥物間相互作用影響療效。如丙戊酸可抑制其他藥物代謝，需調整劑量。03不良反應的評估與管理聯(lián)合用藥時，不良反應風險增加，需密切監(jiān)測。避免聯(lián)合具有相似不良反應的藥物。聯(lián)合應用原則丙戊酸是與其他藥物聯(lián)合治療的首選。添加藥物有拉莫三嗪、左乙拉西坦等。01全面性癲癇的聯(lián)合治療孕婦/育齡婦女慎用丙戊酸。老年患者盡量選擇非肝酶誘導或抑制的ASMs。特殊人群的聯(lián)合用藥首選藥物有卡馬西平、拉莫三嗪等。添加藥物有托吡酯、氯巴占等。02局灶性癲癇的聯(lián)合治療03常見聯(lián)合治療方案04抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合治療的注意事項苯妥英鈉、拉莫三嗪等藥物可引起皮疹。丙戊酸鹽與拉莫三嗪聯(lián)用增加皮疹風險，需小劑量遞增。皮疹與過敏反應丙戊酸鹽、卡馬西平等藥物可引起肝功能損害。與丙戊酸鹽聯(lián)用可能增加肝損害風險的藥物包括卡馬西平、苯妥英鈉等。肝損害風險聯(lián)合用藥的不良反應多見于作用機制相同的ASMs，其不良反應容易疊加。有相似不良反應的ASMs應盡量避免聯(lián)合使用。神經(jīng)系統(tǒng)毒性聯(lián)合用藥的不良反應監(jiān)測藥物代謝動力學相互作用ASMs的代謝動力學相互作用常與對肝酶的誘導或抑制有關。具有較強肝酶誘導的ASMs包括卡馬西平、苯巴比妥等。血藥濃度監(jiān)測聯(lián)合使用ASMs時需監(jiān)測新添加ASMs的血藥濃度。老年患者應特別關注合并用藥間的相互作用。特殊情況的處理對于癲癇合并肝病患者，可選擇療效確切、經(jīng)肝臟代謝少或不經(jīng)肝臟代謝、血漿蛋白結合率低的ASMs。在藥物治療過程中，需根據(jù)患者的具體情況調整藥物劑量和治療方案。010203藥物代謝動力學的監(jiān)測05聯(lián)合治療的未來展望與挑戰(zhàn)新型ASMs具有更好的藥理學特性，如線性藥代動力學、藥物間相互作用小、作用機制多樣化。布瓦西坦、大麻二酚等新藥為難治性癲癇治療提供了新選擇。新藥的特點與優(yōu)勢隨著研究的深入，更多新型ASMs將應用于臨床。新藥的聯(lián)合應用方案需進一步探索和優(yōu)化。新藥的臨床應用前景新型抗癲癇藥物的發(fā)展個體化治療的實施基于患者的基因檢測、藥物代謝特點等制定個體化治療方案。隨訪和監(jiān)測患者的治療反應，及時調整治療方案。聯(lián)合治療需綜合考慮患者個體差異，如年齡、性別、共患病等。個體化治療可提高治療效果，減少不良反應。個體化治療的重要性聯(lián)合治療的個體化策略聯(lián)合用藥時藥物間相互作用復雜，需密切監(jiān)測。需進一步研究藥物間相互作用機制。藥物相互作用的復雜性聯(lián)合治療可降低耐藥性風險，但仍有