病理生理學——腎功能不全本課程由張偉教授主講，將系統(tǒng)介紹腎功能不全的病理生理學基礎知識。腎臟作為人體重要的排泄器官，其功能障礙會導致多系統(tǒng)并發(fā)癥。本課程將從基礎到臨床，全面講解腎功能不全的定義、分類、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷與治療等內容。通過學習，您將掌握腎功能不全的病理生理變化，理解其臨床表現(xiàn)的機制，為臨床診斷與治療奠定堅實基礎。本課程特別強調理論與實踐的結合，幫助醫(yī)學生和臨床醫(yī)師全面理解腎臟疾病。課程目標理解基礎知識掌握腎功能不全相關的基礎理論與發(fā)病機制，包括腎臟解剖與生理功能，以及腎功能損害的病理變化過程。從分子、細胞到器官水平理解腎臟疾病進展。臨床表現(xiàn)與檢查系統(tǒng)學習腎功能不全的典型臨床表現(xiàn)、實驗室檢查指標及其臨床意義。了解腎功能評估的方法和標準，掌握各種腎功能指標的正常值及異常變化。診療與前沿進展了解腎功能不全的診斷標準、治療原則及最新研究進展。掌握腎臟替代療法的基本原理和適應證。追蹤國際最新腎病研究成果和治療新技術。通過本課程學習，學生將建立系統(tǒng)的腎臟病理生理學知識框架，為今后的臨床實踐打下堅實基礎。課件結構理論基礎包括腎功能不全的定義、流行病學特征、腎臟生理基礎等內容，建立基本概念框架。分類與機制詳細講解腎功能不全的類型、分期以及多種發(fā)病機制，從分子水平到器官水平進行系統(tǒng)闡述。臨床表現(xiàn)與診斷系統(tǒng)介紹腎功能不全的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學特征，幫助理解癥狀與機制的關聯(lián)。并發(fā)癥與治療探討腎功能不全相關并發(fā)癥、治療原則、替代療法以及預后評估，并介紹最新研究進展。本課程采用循序漸進的教學方法，從基礎到臨床，由淺入深，幫助學生全面掌握腎功能不全的病理生理知識。腎功能不全的定義概念界定腎功能不全是指腎臟功能部分或全部喪失的一種病理狀態(tài)，導致腎臟無法維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定，包括水、電解質平衡紊亂以及代謝廢物蓄積。臨床分類根據(jù)發(fā)展過程可分為急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟?。–KD）兩大類。急性腎損傷發(fā)展迅速，而慢性腎臟病則呈進行性、不可逆損害。功能障礙主要表現(xiàn)為排泄功能障礙，導致氮質廢物（如尿素、肌酐）在體內潴留；同時影響水、電解質、酸堿平衡調節(jié)以及內分泌功能。腎功能不全的程度從輕微功能下降到完全喪失不等，重度腎功能不全可導致尿毒癥，需要腎臟替代治療維持生命。理解腎功能不全的定義，是掌握其病理生理機制的基礎。流行病學與意義慢性腎病已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題，全球患病率約為10.8%，意味著約有8億人受到慢性腎病影響。在中國，CKD的患病率約為10.8%，且呈逐年上升趨勢。腎功能不全導致的死亡率持續(xù)攀升，已成為全球第12位死亡原因。終末期腎病患者若不接受腎臟替代治療，生存期極短。慢性腎病每年導致全球約500萬人死亡，且引起巨大社會經濟負擔，醫(yī)療支出占各國醫(yī)療總支出的2-3%。腎臟的主要功能排泄功能清除代謝廢物，包括尿素、肌酐、尿酸等氮質廢物，維持體內環(huán)境穩(wěn)定調節(jié)功能維持水、電解質平衡和酸堿平衡，通過選擇性重吸收和分泌調節(jié)體液組成內分泌功能分泌促紅細胞生成素，參與紅細胞生成；活化維生素D，調節(jié)鈣磷代謝血壓調節(jié)通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)參與血壓長期調節(jié)，維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定腎臟的各項功能互相協(xié)調，共同維持機體內環(huán)境穩(wěn)定。當腎功能受損時，上述功能將發(fā)生不同程度的障礙，導致一系列病理生理變化和臨床癥狀。腎臟的代償能力很強，約需喪失2/3的腎功能才出現(xiàn)臨床癥狀。腎單位的結構腎單位總數(shù)約100萬個/腎，共計200萬個腎小體結構腎小球與鮑曼囊組成腎小管系統(tǒng)近曲小管、亨利氏環(huán)、遠曲小管及集合管腎單位（Nephron）是腎臟的基本功能單位，每個腎約有100萬個腎單位。腎單位由腎小體和腎小管兩部分組成。腎小體包括腎小球和鮑曼囊，負責血液的濾過功能；腎小管則負責對原尿的重吸收和分泌。腎單位按照分布位置可分為皮質腎單位和近髓質腎單位。當腎功能不全時，腎單位數(shù)量減少和功能異常是核心病理改變。值得注意的是，腎單位一旦破壞就不可再生，這也是慢性腎病進行性發(fā)展的重要原因。腎血流與濾過機制腎血流量靜息狀態(tài)下約占心排血量的20~25%，即1000-1200ml/min，而腎臟重量僅占體重的0.5%腎小球濾過率正常人GFR約為120ml/min或170L/天，經腎小球濾過屏障產生原尿濾過屏障結構包括毛細血管內皮細胞、基底膜和足細胞三層結構，具有選擇性通透性濾過系數(shù)濾過系數(shù)Kf=腎小球毛細血管濾過系數(shù)×有效濾過面積，影響GFR腎小球濾過是腎臟形成尿液的第一步，其驅動力主要是腎小球毛細血管與鮑曼囊之間的壓力差。濾過過程受到腎血流量、腎小球毛細血管壓、膠體滲透壓以及濾過系數(shù)的影響。腎功能不全時，這些因素的改變導致GFR降低。重吸收與分泌近曲小管負責約65%的Na+和水重吸收，幾乎全部葡萄糖和氨基酸重吸收通過Na+-K+-ATP酶維持跨膜電位差，驅動多種溶質的重吸收過程此段小管具有刷狀緣，增大重吸收面積亨利氏環(huán)髓袢升支負責Na+、Cl-和K+重吸收，但對水不通透參與建立腎髓質高滲梯度，為集合管水重吸收提供條件是利尿劑如呋塞米的主要作用部位遠曲小管與集合管受醛固酮調控，進行Na+重吸收和K+分泌集合管對水的通透性受抗利尿激素(ADH)調控參與H+分泌和HCO3-重吸收，調節(jié)酸堿平衡腎小管重吸收和分泌過程精密復雜，保證了幾乎所有有用物質的回收和有害物質的分泌排出。在腎功能不全時，這些過程受損導致水、電解質紊亂和酸堿失衡等臨床表現(xiàn)。腎臟的內分泌功能促紅細胞生成素由腎臟皮質和外髓交界處的間質細胞產生，是調節(jié)紅細胞生成的主要激素。在低氧狀態(tài)下，HIF-1α激活EPO基因表達，增加EPO的合成和分泌，促進骨髓紅系造血?；钚跃S生素D腎臟的1α-羥化酶將25-羥維生素D轉化為1,25-二羥維生素D（骨化三醇），后者是維生素D的活性形式，促進腸道鈣吸收和骨骼鈣化。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎小球球旁器分泌腎素，激活血管緊張素原轉變?yōu)檠芫o張素Ⅰ和Ⅱ，后者促進醛固酮分泌，參與血壓調節(jié)和水鈉平衡。腎臟內分泌功能在維持造血、鈣磷代謝和血壓穩(wěn)定方面發(fā)揮關鍵作用。腎功能不全時，這些內分泌功能受損，引起腎性貧血、骨礦物質代謝紊亂和血壓異常等并發(fā)癥。腎功能不全分為哪幾類？急性腎損傷(AKI)短期內腎功能快速下降慢性腎臟病(CKD)超過3個月的腎結構或功能異常3終末期腎病(ESRD)需要腎臟替代治療的嚴重階段腎功能不全根據(jù)發(fā)生的時間進程和可逆性，主要分為急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟?。–KD）兩大類。AKI發(fā)展迅速，在數(shù)小時到數(shù)天內出現(xiàn)，多數(shù)情況下是可逆的；而CKD則發(fā)展緩慢，病程超過3個月，呈現(xiàn)進行性、不可逆的損害。CKD發(fā)展至晚期即為終末期腎?。‥SRD），此時GFR<15ml/min/1.73m2，患者必須依賴腎臟替代治療（如透析或腎移植）維持生命。臨床上也常見到AKI在CKD基礎上發(fā)生的情況，稱為"急性加慢性腎損傷"，預后更差。急性腎損傷（AKI）概述急性發(fā)病特點AKI特點是在短時間內（數(shù)小時至數(shù)周）腎功能急劇惡化，表現(xiàn)為血清肌酐快速升高（48小時內上升≥26.5μmol/L或7天內上升至基線的1.5倍以上）和/或尿量減少（＜0.5ml/kg/h持續(xù)6小時以上）。多樣化病因常見病因包括腎前性（如低血容量、心力衰竭）、腎內性（如急性腎小管壞死、急性間質性腎炎）和腎后性（如尿路梗阻）。藥物毒性、感染和手術等是臨床常見的誘因?？赡嫘灶A后多數(shù)AKI在原發(fā)疾病得到控制后可恢復，但約10-15%患者可能轉為慢性腎病。嚴重AKI病死率可達50%以上，尤其在重癥患者中更高。早期診斷和干預是改善預后的關鍵。急性腎損傷的臨床分期采用KDIGO標準，根據(jù)血肌酐升高程度和尿量減少分為三期。AKI是臨床常見的危重癥，不僅影響患者短期預后，還可能增加長期CKD和心血管事件風險。慢性腎功能不全（CKD）簡介持續(xù)時間特征CKD定義為腎臟結構或功能異常持續(xù)≥3個月，表現(xiàn)為GFR下降（＜60ml/min/1.73m2）和/或存在腎臟損傷標志（如蛋白尿、血尿、影像學異常等）。不可逆損傷腎單位一旦破壞就不可再生，CKD呈進行性發(fā)展。即使原發(fā)病得到控制，腎功能仍可能持續(xù)惡化，這與適應性肥大和腎小球高濾過相關的"自我毀滅"現(xiàn)象有關。主要病因糖尿病腎病和高血壓腎動脈硬化是CKD最常見的原因，其次是慢性腎小球腎炎、多囊腎病、慢性間質性腎炎等。不同地區(qū)和人群原發(fā)病譜有所差異。CKD的發(fā)展通常經歷五個階段，從腎損傷伴正常腎功能到終末期腎病。CKD早期常無癥狀，隨著病情進展逐漸出現(xiàn)尿毒癥癥狀。CKD不僅導致腎功能衰竭，還顯著增加心血管疾病風險，后者是CKD患者最主要的死亡原因。腎功能不全的分級標準GFR評估腎小球濾過率（GFR）是評估腎功能的金標準，反映腎臟的濾過功能。臨床上多采用估算GFR（eGFR）方法，如CKD-EPI公式或MDRD公式，基于血清肌酐、年齡、性別和種族計算。KDIGO分級標準腎臟病改善全球預后組織（KDIGO）制定的分級標準被全球廣泛采用。CKD分為G1-G5五個階段，從輕度腎功能損害到終末期腎病。同時考慮蛋白尿程度（A1-A3），形成CGA分級系統(tǒng)。應用價值CKD分級有助于評估疾病嚴重程度、預測預后、指導治療和隨訪計劃。不同分期患者臨床處理方案和隨訪頻率各異。高分期尤其是G4-G5階段患者需更頻繁監(jiān)測和更積極干預。腎功能不全的分級必須結合蛋白尿情況綜合評估，因為在相同GFR水平下，蛋白尿程度越重，腎功能進展風險和心血管并發(fā)癥風險越高。CKD的精準分級是個體化治療的基礎。GFR分期詳細分期GFR(ml/min/1.73m2)腎功能狀態(tài)臨床處理重點G1≥90正?；蚋邽V過原發(fā)病治療，危險因素干預G260-89輕度下降延緩進展，心血管風險評估G3a45-59輕中度下降并發(fā)癥篩查，避免腎毒性藥物G3b30-44中重度下降腎病?？茣\，藥物調整G415-29重度下降替代治療準備，并發(fā)癥處理G5＜15腎功能衰竭腎臟替代治療，移植評估G1階段患者如無其他腎損傷證據(jù)，不能診斷為CKD。G3階段進一步分為G3a和G3b，因為這兩個亞階段預后差異顯著。G4階段應開始為腎臟替代治療做準備，包括動靜脈瘺術或腹膜透析置管等。當GFR＜15ml/min/1.73m2時，進入G5階段，多數(shù)患者需要開始透析治療。病生意義：急慢性腎損傷鑒別臨床病程AKI發(fā)展迅速，數(shù)小時至數(shù)日內出現(xiàn)；CKD則進展緩慢，病程≥3個月AKI常有明確誘因和發(fā)病時間點；CKD早期常無癥狀，發(fā)現(xiàn)時已有一定病程臨床癥狀特點AKI多表現(xiàn)為少尿或無尿，全身癥狀如惡心嘔吐、意識改變等發(fā)展迅速CKD早期可無癥狀，進展期出現(xiàn)疲乏、貧血，晚期才有顯著尿毒癥表現(xiàn)實驗室指標AKI肌酐短期內快速升高，尿素氮/肌酐比值常>20；血紅蛋白初期多正常CKD肌酐逐漸升高，慢性貧血明顯，常伴鈣磷代謝紊亂，iPTH升高鑒別急慢性腎損傷具有重要的臨床意義。AKI若及時診治，大多數(shù)可恢復；而CKD則不可逆轉，治療目標是延緩進展。此外，兩種疾病的具體治療方案和處理原則也有顯著差異。腎臟影像學檢查對鑒別診斷有重要價值，CKD患者多表現(xiàn)為雙腎縮小和皮質變薄，而AKI患者腎臟體積通常正?；蛟龃蟆ＤI功能不全患者的流行病學特征全球范圍內，CKD的患病率存在顯著的性別差異，女性總體患病率略高于男性（12.1%vs10.4%）。這種性別差異可能與荷爾蒙水平、肌肉質量（影響肌酐產生）以及免疫系統(tǒng)反應的差異有關。年齡是CKD的重要危險因素，老年人群CKD患病率顯著增高。隨著全球人口老齡化，CKD患病人數(shù)持續(xù)增加。此外，糖尿病、高血壓、肥胖等慢性病患病率上升也是CKD增加的原因。不同國家和地區(qū)的CKD患病率存在差異，與經濟發(fā)展水平、醫(yī)療條件和生活習慣等因素相關。腎功能不全發(fā)病機制總覽分子與細胞異常氧化應激、炎癥介質釋放、細胞凋亡組織病理變化腎小球硬化、間質纖維化器官功能障礙GFR下降、排泄與內分泌功能紊亂系統(tǒng)性后果尿毒癥癥候群、多系統(tǒng)并發(fā)癥腎功能不全的發(fā)病機制復雜多樣，最終導致腎單位數(shù)量減少和功能下降。無論原發(fā)病是什么，腎臟損傷的共同終末通路包括腎小球硬化、腎小管萎縮和間質纖維化。這些病理變化通過多種機制形成惡性循環(huán)，導致腎功能持續(xù)惡化。細胞水平上，腎小球內皮細胞損傷、足細胞脫落、小管上皮細胞凋亡是關鍵事件。分子水平上，氧化應激、促炎因子、轉化生長因子-β（TGF-β）等促進纖維化的分子在疾病進展中發(fā)揮重要作用。理解這些機制有助于開發(fā)針對性治療策略。原發(fā)疾病與損傷糖尿病腎病持續(xù)高血糖導致腎小球基底膜增厚、系膜區(qū)擴張和結節(jié)性硬化（Kimmelstiel-Wilson結節(jié)）。糖基化終產物（AGEs）積累、氧化應激和細胞因子激活是關鍵機制。早期表現(xiàn)為腎小球高濾過和微量蛋白尿。高血壓腎損害長期高血壓導致腎小動脈硬化和肥厚，腎小球缺血和硬化。腎小球入球小動脈受損導致自身調節(jié)功能障礙，腎臟更易受血壓波動影響。腎損傷又加重高血壓，形成惡性循環(huán)。腎小球腎炎多種原因引起腎小球免疫復合物沉積或原位形成，激活補體系統(tǒng)和細胞因子網絡，導致炎癥細胞浸潤和細胞增生。不同類型腎炎有特征性病理表現(xiàn)，如新月體形成、膜性改變等。原發(fā)疾病通過不同機制損傷腎臟，但最終都可導致腎功能不全。早期識別和治療原發(fā)疾病是防止腎功能惡化的關鍵策略。許多患者同時存在多種腎損傷因素，如糖尿病合并高血壓，使病情更為復雜。免疫異常與腎小球炎癥免疫復合物沉積循環(huán)免疫復合物在腎小球濾過過程中沉積，或原位形成的免疫復合物直接損傷腎小球結構補體活化經典或替代途徑補體激活，產生C3a、C5a等活性片段，趨化炎癥細胞并直接損傷腎小球炎癥細胞浸潤中性粒細胞、單核-巨噬細胞系統(tǒng)和T淋巴細胞浸潤，釋放炎癥因子和蛋白酶組織損傷與修復基質金屬蛋白酶(MMPs)和組織抑制劑(TIMPs)失衡，導致細胞外基質異常沉積免疫介導的腎小球損傷是多種腎臟疾病的共同機制，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、IgA腎病、膜性腎病等。免疫復合物沉積的位置和類型決定了不同疾病的病理特征。例如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎常表現(xiàn)為彌漫性增生性腎小球腎炎，而膜性腎病則特征性地在上皮下沉積免疫復合物。腎小管間質纖維化損傷啟動腎小管上皮細胞受到缺血、毒素、蛋白尿等因素損傷，釋放促炎和促纖維化介質成纖維細胞活化靜止的間質成纖維細胞被激活，或通過上皮-間質轉化(EMT)產生肌成纖維細胞細胞外基質沉積活化的肌成纖維細胞分泌過量膠原蛋白、纖維連接蛋白等細胞外基質成分瘢痕形成基質金屬蛋白酶和抑制劑失衡，導致細胞外基質累積，形成纖維化瘢痕腎小管間質纖維化是慢性腎臟病進展的共同終末通路，與腎功能下降的相關性比腎小球病變更強。轉化生長因子-β（TGF-β）是促進腎臟纖維化的關鍵細胞因子，通過Smad依賴和非依賴途徑促進細胞外基質合成和抑制其降解。慢性腎臟病晚期，腎小管萎縮伴廣泛間質纖維化，導致腎髓質和皮質區(qū)分不清，腎臟體積縮小。治療靶向腎臟纖維化的藥物是當前研究熱點，有望延緩慢性腎臟病進展。腎臟缺血與再灌注損傷1缺血期血流減少導致氧氣和營養(yǎng)物質供應不足，ATP耗竭，細胞內鈣離子升高，Na+/K+-ATPase功能障礙2早期再灌注血流恢復，氧氣供應增加但同時產生大量活性氧自由基(ROS)，觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應3晚期再灌注內皮功能障礙，白細胞活化和粘附，小管上皮細胞壞死和凋亡，微血管阻塞4修復或進展輕度損傷可自行修復，嚴重損傷可發(fā)展為急性腎小管壞死或慢性纖維化腎臟缺血再灌注損傷是急性腎損傷的重要機制，常見于休克、大手術、器官移植等情況。腎臟對缺血特別敏感，尤其是髓外部的直小管段（S3段），因其高代謝需求和相對較低的血供。線粒體損傷在缺血再灌注過程中發(fā)揮關鍵作用，觸發(fā)細胞死亡和炎癥反應。缺血預處理和后處理是潛在的保護策略，通過激活內源性保護機制減輕再灌注損傷。體外循環(huán)、主動脈手術等高危操作前，積極預防腎臟缺血再灌注損傷尤為重要。細胞凋亡與壞死細胞凋亡程序性細胞死亡，能量依賴過程細胞皺縮，DNA斷裂成碎片細胞膜完整，形成凋亡小體內源性途徑：線粒體介導外源性途徑：死亡受體激活凋亡細胞被巨噬細胞清除，炎癥反應輕微細胞壞死被動性細胞死亡，非能量依賴過程細胞腫脹，細胞器溶解細胞膜破裂，細胞內容物釋放ATP耗竭是主要誘因鈣超載激活水解酶釋放DAMPs，引起強烈炎癥反應其他死亡形式細胞死亡多樣化焦亡：Caspase-1活化介導鐵死亡：脂質過氧化依賴自噬相關性死亡壞死性凋亡：調控性壞死不同死亡方式在腎損傷中相互影響在腎功能不全中，各種細胞死亡方式共同參與病理過程。輕度損傷主要誘導凋亡，而嚴重損傷則導致壞死。腎小管上皮細胞和腎小球內皮細胞是最易受損的細胞類型。近年來，針對特定細胞死亡通路的干預策略成為研究熱點，如鐵死亡抑制劑在急性腎損傷中顯示保護作用。炎癥介質參與機制轉化生長因子-β(TGF-β)腎臟纖維化的主要驅動因子，促進細胞外基質合成和抑制其降解。通過Smad信號通路和非Smad途徑激活下游效應。慢性腎病患者腎臟TGF-β表達增高，與腎功能下降速率密切相關。炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子在腎損傷后表達上調，激活NF-κB和MAPK信號通路，促進白細胞浸潤和炎癥反應擴大。這些因子還直接損傷腎小球濾過屏障，導致蛋白尿。趨化因子與黏附分子MCP-1等趨化因子招募單核-巨噬細胞進入腎臟。ICAM-1和VCAM-1等黏附分子促進白細胞與內皮細胞相互作用。阻斷這些分子可減輕腎臟炎癥反應，是潛在治療靶點。炎癥反應是腎臟急慢性損傷中的關鍵環(huán)節(jié)。急性炎癥反應若能適時解除，有助于組織修復；而持續(xù)的慢性炎癥則導致組織破壞和纖維化。慢性腎病患者體內常存在低度系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，稱為"炎癥微環(huán)境"，這不僅加速腎功能惡化，還增加心血管事件風險?？寡字委熓悄I臟病研究的重要方向，包括靶向特定炎癥分子的生物制劑和小分子抑制劑。例如，JAK抑制劑在某些免疫介導的腎臟疾病中顯示出療效。心腎互作機制心臟功能障礙心輸出量減少導致腎灌注不足靜脈淤血增加腎靜脈壓力神經激素激活：RAAS、交感神經腎功能不全容量超負荷增加心前后負荷尿毒毒素直接損傷心肌電解質紊亂增加心律失常風險2共同機制系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)氧化應激和內皮功能障礙纖維化介質激活3臨床后果心腎功能惡性循環(huán)治療復雜性增加預后顯著惡化心腎綜合征是心臟和腎臟功能障礙相互作用、相互加重的病理生理狀態(tài)。根據(jù)起始器官和時間進程，分為5種類型。心腎互作的核心機制包括血流動力學改變、神經激素失調、炎癥和氧化應激等，形成惡性循環(huán)。在慢性腎臟病患者中，心血管疾病是最主要的死亡原因，約50%的CKD患者死于心血管事件而非尿毒癥。同樣，心力衰竭患者中腎功能不全的發(fā)生率高達40-60%，顯著增加死亡風險。臨床治療需要同時考慮心臟和腎臟功能，平衡利弊，如利尿劑可緩解心衰癥狀但可能加重腎功能不全。神經-激素調節(jié)異常RAAS系統(tǒng)過度激活腎灌注壓下降時，腎小球旁器分泌腎素增加，激活血管緊張素轉換酶(ACE)，產生血管緊張素II血管緊張素II效應強烈收縮血管，增加鈉水重吸收，刺激醛固酮和抗利尿激素分泌，促進氧化應激和纖維化醛固酮作用增加遠曲小管和集合管鈉重吸收和鉀排泄，促進水潴留，增加血容量和血壓交感神經系統(tǒng)激活受損腎臟傳出信號增強，導致血管收縮，心輸出量增加，RAAS進一步激活神經-激素調節(jié)異常在腎功能不全發(fā)病機制中發(fā)揮關鍵作用。盡管RAAS系統(tǒng)的激活最初是代償性的，旨在維持腎灌注，但長期過度激活導致腎小球高壓、蛋白尿和腎間質纖維化，加速腎功能惡化。RAAS抑制劑如ACE抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑是延緩慢性腎病進展的基石治療。此外，腎交感神經去神經術是一種新型治療策略，通過降低交感活性改善腎功能和控制難治性高血壓。近年來，內分泌因子如FGF23在CKD進展和心血管并發(fā)癥中的作用受到關注。失代償期的病理變化代償期變化殘存腎單位代償性肥大和高濾過，維持總體腎功能代償能力下降隨著腎單位進行性損失，代償能力逐漸耗竭高濾過損傷殘存腎單位長期高濾過加速自身損傷，形成惡性循環(huán)終末期變化廣泛纖維化和腎萎縮，腎組織重量減輕約30-50%腎臟具有強大的功能儲備，早期腎單位損失時，剩余腎單位可通過代償性肥大和高濾過維持總體腎功能接近正常。這也解釋了為什么慢性腎病早期可無明顯癥狀，僅在腎活檢中發(fā)現(xiàn)病理改變。然而，當腎單位損失達到一定程度（通常超過50%）時，代償機制開始失效，進入失代償期。此時，腎小管萎縮變得顯著，間質纖維化范圍擴大，最終導致腎臟整體萎縮。影像學上可見腎皮質變薄，髓質與皮質界限模糊。末期腎臟幾乎全部硬化，稱為"終末腎"。這些改變反映了腎功能不全的不可逆轉性。主要臨床表現(xiàn)概覽尿毒癥癥候群由于代謝廢物（尿素、肌酐、尿酸等）在體內潴留，導致多系統(tǒng)毒性效應。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、疲乏、認知障礙、皮膚瘙癢等一系列癥狀。這些癥狀反映了體內各種"尿毒毒素"的累積效應。水電解質紊亂鈉和水潴留導致水腫，高鉀血癥可引起致命性心律失常，高磷和低鈣血癥導致骨礦物質代謝紊亂。這些改變與腎臟排泄和調節(jié)功能障礙直接相關，是臨床治療的重要目標。酸堿平衡失調腎臟排泄酸負荷能力下降，導致代謝性酸中毒。表現(xiàn)為血pH下降和血碳酸氫鹽減少，加重蛋白質分解代謝和肌肉消耗，促進骨脫鈣和腎功能進一步損害。腎功能不全的臨床表現(xiàn)多樣且復雜，涉及幾乎所有器官系統(tǒng)。癥狀嚴重程度與腎功能損害程度、病程長短以及原發(fā)疾病類型相關。急性腎損傷可能表現(xiàn)為少尿或無尿，而慢性腎病早期可無明顯癥狀，待進入晚期才出現(xiàn)尿毒癥表現(xiàn)。氮質血癥（尿素、肌酐升高）常見氮質廢物血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)是最常用的氮質血癥指標尿素：蛋白質代謝終產物肌酐：肌酸代謝產物尿酸：嘌呤代謝產物此外還有各種中小分子尿毒毒素，如吲哚硫酸鹽、對甲酚硫酸鹽等臨床意義血肌酐是評估腎功能的重要指標與GFR呈非線性反比關系受肌肉量影響，老人、女性基線低早期腎損傷時不敏感BUN/Cr比值有助于鑒別腎前性、腎內性和腎后性腎損傷臨床癥狀氮質血癥導致多系統(tǒng)癥狀胃腸道：惡心、嘔吐、食欲減退神經系統(tǒng)：嗜睡、注意力不集中心血管系統(tǒng)：心包炎、心力衰竭全身：疲乏、無力、失眠氮質血癥是腎功能不全最直接的實驗室表現(xiàn)，反映腎臟排泄功能受損。尿素氮在腎前性因素（如脫水、高蛋白飲食）影響下升高更明顯，而肌酐則更特異地反映腎小球濾過功能。氮質廢物不僅是腎功能不全的標志物，其本身也具有多種毒性作用，直接損傷血管內皮細胞，增加氧化應激，干擾多種細胞功能。水腫與鈉水潴留病理機制腎小球濾過率下降導致鈉排泄減少；醛固酮分泌增加促進鈉重吸收；心房利鈉肽清除率增加鈉潴留后果鈉潴留導致滲透壓升高，引起水潴留；細胞外液增加；有效循環(huán)血量增加臨床表現(xiàn)體重短期內增加；眼瞼、面部和下肢水腫；嚴重可出現(xiàn)腹水、胸腔積液，甚至肺水腫監(jiān)測方法每日體重測量；觀察水腫范圍和程度；注意液體攝入和排出；電解質監(jiān)測水腫是腎功能不全患者常見的臨床表現(xiàn)，通常在慢性腎病中出現(xiàn)較晚，而在腎病綜合征或急性腎小球腎炎中可能是早期主要癥狀。輕度水腫可表現(xiàn)為晨起眼瞼腫脹，重力依賴部位如踝部水腫。隨著病情進展，水腫可能變得廣泛。值得注意的是，部分腎功能不全患者，尤其是多囊腎病和慢性間質性腎炎患者，可能發(fā)生鹽耗竭而非鹽潴留，表現(xiàn)為脫水而非水腫。因此，評估腎臟病患者體液狀態(tài)需綜合考慮病因、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查。電解質紊亂電解質紊亂是腎功能不全的主要表現(xiàn)，最常見且最危險的是高鉀血癥。當血鉀>5.5mmol/L時，可出現(xiàn)手麻、肌無力，>7.0mmol/L時可導致心臟傳導阻滯和心室顫動。心電圖上可見T波高尖、PR間期延長和QRS波增寬。低鈉血癥（<135mmol/L）在腎功能不全患者中較常見，可導致頭痛、惡心、嗜睡，嚴重時出現(xiàn)癲癇發(fā)作。高磷血癥常伴低鈣血癥，導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。低鈣血癥可引起手足搐搦、抽搐，嚴重影響心肌收縮功能。此外，腎小管功能障礙還可導致鎂、氯和重碳酸鹽代謝異常，加重臨床癥狀。酸堿平衡異常pH值HCO3-(mmol/L)代謝性酸中毒是腎功能不全最常見的酸堿平衡異常，源于氫離子排泄和碳酸氫鹽生成障礙。表現(xiàn)為血pH下降和血漿碳酸氫鹽濃度降低。通常在腎小球濾過率低于30ml/min/1.73m2時開始出現(xiàn)，隨著腎功能進一步惡化而加重。慢性代謝性酸中毒對機體有多種不良影響：促進骨骼鈣質流失，增加骨折風險；加速蛋白質分解代謝，導致肌肉消耗；增強炎癥反應和氧化應激；加速腎臟損傷進展。代償機制包括呼吸性過度通氣，表現(xiàn)為柯薩奇呼吸（Kussmaul呼吸），以增加CO?排出。碳酸氫鹽補充是常用的治療手段，目標是將血清碳酸氫鹽維持在22-26mmol/L。貧血（腎性貧血）1EPO分泌減少腎臟間質成纖維細胞受損尿毒毒素抑制骨髓造血功能受抑鐵代謝異常鐵吸收減少與功能性鐵缺乏4紅細胞壽命縮短從120天減至60-90天營養(yǎng)不良與出血葉酸缺乏與胃腸道出血腎性貧血是慢性腎病的常見并發(fā)癥，通常在GFR<45ml/min/1.73m2時開始出現(xiàn)，隨著腎功能惡化而加重。表現(xiàn)為正細胞正色素性貧血，血紅蛋白降低，網織紅細胞計數(shù)正?；蚱?。臨床癥狀包括乏力、頭暈、心悸、呼吸困難和運動耐量下降，嚴重影響患者生活質量。促紅細胞生成素（EPO）缺乏是腎性貧血的主要原因。近年來，鐵調素（hepcidin）在腎性貧血中的作用受到關注，CKD患者血清hepcidin水平升高，抑制鐵吸收和利用。治療包括EPO類似物、靜脈鐵劑和口服鐵劑。血紅蛋白目標值為100-120g/L，過度糾正可增加心血管并發(fā)癥風險。鈣磷代謝異常高磷血癥磷排泄減少導致血磷升高，刺激PTH分泌增加1活性維生素D合成減少1α-羥化酶活性下降，1,25(OH)?D?生成減少2繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進PTH分泌增加，甲狀旁腺增生肥大3腎性骨病高轉換型骨病、低轉換型骨病或混合型骨病慢性腎病礦物質和骨代謝紊亂（CKD-MBD）是腎功能不全的重要并發(fā)癥，始于早期CKD，隨病情進展加重。高磷血癥（>1.45mmol/L）和活性維生素D缺乏導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，表現(xiàn)為血清PTH持續(xù)升高和甲狀旁腺增生。臨床表現(xiàn)包括骨痛、肌肉無力、自發(fā)性骨折和生長遲緩（兒童）。嚴重者可發(fā)生鈣化磷酸鈣沉積于血管壁，導致血管鈣化和組織鈣化。治療手段包括控制血磷（限制飲食、磷結合劑）、維持適當血鈣水平、補充活性維生素D和應用鈣敏感受體激動劑。長期高PTH可導致甲狀旁腺增生不可逆，需要甲狀旁腺次全切術治療。高血壓容量因素鈉水潴留導致體液容量增加，心輸出量增加，外周血管阻力升高。這是腎功能不全患者高血壓的主要機制，尤其在鹽敏感性高血壓患者中更為顯著。神經內分泌因素腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活，產生強效縮血管物質血管緊張素II；交感神經系統(tǒng)活性增強；血管舒張因子如前列環(huán)素和一氧化氮產生減少。血管因素內皮功能障礙和血管平滑肌反應性增強；鈣磷代謝紊亂導致血管鈣化和硬化；貧血引起組織缺氧代償性心輸出量增加；動脈僵硬度增加導致脈壓增大。高血壓是腎功能不全最常見的心血管并發(fā)癥，發(fā)生率隨腎功能下降而增加，GFR<60ml/min/1.73m2時高達80-90%。特點是容量依賴性高血壓，夜間血壓下降不明顯或消失（非杓型），難以控制，常需多種藥物聯(lián)合治療。高血壓不僅是腎臟病的結果，也是進展的重要危險因素，形成惡性循環(huán)。嚴格控制血壓是延緩腎功能惡化的關鍵策略。目標血壓通常為<130/80mmHg，伴蛋白尿者可能需要更嚴格控制。治療包括限鹽（<5g/d）、RAAS抑制劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑等，根據(jù)患者具體情況個體化選擇。神經系統(tǒng)癥狀早期癥狀注意力不集中、記憶力下降、頭痛、睡眠紊亂和焦慮抑郁等神經心理癥狀。這些表現(xiàn)常被忽視或歸因于其他問題，但實際上可能是尿毒癥最早期的神經系統(tǒng)表現(xiàn)。中期表現(xiàn)肌肉抽搐、周圍神經病變（感覺異常、灼熱感、刺痛）和自主神經功能障礙（體位性低血壓、胃輕癱）。此階段患者生活質量顯著下降，日?；顒邮芟?。晚期癥狀意識障礙（嗜睡、譫妄、昏迷）、肌張力異常、抽搐和腦病。晚期神經系統(tǒng)癥狀常提示終末期腎病，需要緊急腎臟替代治療干預。尿毒癥腦病是嚴重腎功能不全的重要表現(xiàn)，病理機制包括尿毒毒素（如尿素、瓜氨酸、苯酚）積累、血腦屏障功能異常、腦內神經遞質紊亂和能量代謝障礙。影像學可見腦白質病變、皮層萎縮和腦水腫。除了中樞神經系統(tǒng)癥狀外，腎功能不全患者常伴有周圍神經病變，表現(xiàn)為對稱性感覺運動神經病變，尤其影響下肢。透析相關神經病變可能與尿毒毒素、氧化應激和微血管病變相關。盡管血液透析可改善部分神經系統(tǒng)癥狀，但某些神經損傷可能不可逆。早期識別和治療神經系統(tǒng)癥狀有助于改善患者生活質量。胃腸道癥狀上消化道癥狀食欲減退（最早且最常見）、惡心、嘔吐、口腔異味（尿素分解為氨）和味覺改變。這些癥狀通常在早晨更明顯，與尿毒毒素濃度相關。嚴重時可導致營養(yǎng)不良和肌肉消耗。下消化道癥狀便秘或腹瀉、腹脹、腹痛和腸道菌群失調。慢性腎病患者消化道微生物組成改變，產生更多尿毒毒素前體。某些腸道細菌過度生長可產生吲哚、對甲酚等有害物質。胃腸道出血尿毒癥胃炎、消化性潰瘍和血小板功能障礙可導致上消化道出血。此外，尿毒癥患者凝血功能異常也增加出血風險。胃腸道出血是終末期腎病患者重要的死亡原因之一。腎功能不全導致的胃腸道癥狀通常與尿毒毒素積累、腸黏膜缺血和炎癥反應增強有關。尿毒癥性胃腸病表現(xiàn)多樣，從輕微癥狀到嚴重并發(fā)癥不等。胃排空延遲和腸道蠕動減慢是常見的病理生理改變。胃腸道癥狀不僅影響患者生活質量和營養(yǎng)狀態(tài)，還可能干擾藥物吸收和療效。治療包括透析充分性改善、促胃腸動力藥、質子泵抑制劑和抗炎治療。腸道吸附劑如口服活性炭可減少尿毒毒素產生和吸收。腸-腎軸的研究為新型治療靶點提供了方向。皮膚與免疫表現(xiàn)皮膚瘙癢是腎功能不全常見且痛苦的癥狀，影響50-90%的透析患者。機制包括尿毒毒素積累、皮膚干燥、鈣磷代謝異常和免疫功能紊亂。瘙癢通常對稱分布，夜間加重，嚴重影響睡眠和生活質量。此外，患者還可出現(xiàn)皮膚色素沉著（尿色素積累）、霜凍樣變色（皮膚微循環(huán)障礙）和皮膚鈣化（異位鈣化）。免疫功能障礙是腎功能不全的重要并發(fā)癥，表現(xiàn)為獲得性免疫和先天性免疫缺陷。中性粒細胞功能下降、T淋巴細胞活化異常和抗體產生減少導致感染風險增加。同時，慢性炎癥狀態(tài)又可導致自身免疫反應異常。疫苗反應性下降是CKD患者的特點，需要調整免疫接種策略。腎功能不全患者感染是重要的住院和死亡原因，常見感染部位包括呼吸道、泌尿道和血管通路。實驗室檢查總覽檢查類別主要項目臨床意義血常規(guī)血紅蛋白、紅細胞計數(shù)評估貧血程度生化指標肌酐、尿素氮、尿酸評估腎排泄功能電解質鈉、鉀、鈣、磷、鎂評估電解質平衡酸堿平衡pH、HCO3-、陰離子間隙評估代謝性酸中毒尿液分析尿蛋白、尿沉渣、24h尿蛋白評估腎損傷類型腎功能指標eGFR、腎小球濾過率評估腎功能程度內分泌指標PTH、25-OH維生素D評估鈣磷代謝實驗室檢查是診斷和評估腎功能不全的核心手段，不僅能夠確定腎臟損傷程度，還能幫助識別原發(fā)病、監(jiān)測病情進展和指導治療。完整的檢查套餐應包括血液生化、尿液分析和特殊檢查三個方面。值得注意的是，實驗室檢查結果需要結合臨床背景綜合分析。例如，肌酐受肌肉量、年齡和性別影響，老年人和肌肉萎縮患者可能在腎功能嚴重受損時血肌酐仍不明顯升高。此外，某些藥物可能干擾肌酐測定，導致假性升高或降低。因此，臨床醫(yī)師應熟悉各項檢查的限制和影響因素。血清氮質代謝產物110肌酐(μmol/L)男性正常參考值97肌酐(μmol/L)女性正常參考值7.1尿素氮(mmol/L)成人正常參考值1.1胱抑素C(mg/L)成人正常參考值血清氮質代謝產物是評估腎功能最常用的指標。肌酐是肌酸磷酸代謝的終產物，每日產生相對恒定，主要通過腎小球濾過排泄，不被重吸收。肌酐清除率常用于估算GFR，但在腎功能輕度下降時不敏感，且受肌肉量、飲食、藥物等因素影響。尿素氮反映蛋白質代謝狀態(tài)，除腎功能外還受蛋白質攝入、組織分解代謝、胃腸道出血和某些藥物影響。尿素氮/肌酐比值>20通常提示腎前性因素。胱抑素C(CysC)是新型腎功能標志物，不受肌肉量影響，對早期腎損傷更敏感?；贑ysC的eGFR公式在特定人群中優(yōu)于傳統(tǒng)公式。其他新興生物標志物如NGAL、KIM-1等在急性腎損傷早期診斷中有潛在價值。電解質與酸堿指標正常值下限正常值上限電解質與酸堿平衡監(jiān)測是腎功能不全患者管理的核心內容。血鉀是最需密切監(jiān)測的電解質，高鉀血癥是腎功能不全常見且危及生命的并發(fā)癥。當血鉀>6.5mmol/L時，需緊急處理以防止致命性心律失常。應定期監(jiān)測鈉、鈣、磷等電解質，任何異常都可能提示腎功能惡化或需要調整治療方案。酸堿平衡異常以代謝性酸中毒最為常見，表現(xiàn)為血pH<7.35和血漿碳酸氫鹽<22mmol/L?？赏ㄟ^血氣分析或靜脈血CO?結合力評估。測定陰離子間隙（Na?-[Cl?+HCO??]）有助于鑒別代謝性酸中毒類型，正常值為8-12mmol/L。腎功能不全患者通常為高陰離子間隙代謝性酸中毒。此外，針對特定原發(fā)疾病，可能需要額外監(jiān)測特殊指標，如糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白，自身免疫性疾病患者的自身抗體等。尿檢及24小時尿蛋白尿蛋白定性與定量尿常規(guī)蛋白定性（-/±/+/++/+++/++++）僅為初篩工具；24小時尿蛋白定量是金標準，正常<150mg/d；尿蛋白/肌酐比值(PCR)和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)可代替24小時尿蛋白收集，更為便捷。尿沉渣檢查紅細胞形態(tài)學分析有助于鑒別腎小球性與非腎小球性血尿；管型（紅細胞管型、白細胞管型、顆粒管型）提示腎實質損傷；脂肪管型見于腎病綜合征；晶體分析有助于鑒別特定腎臟疾病如結晶性腎病。特殊尿液檢查尿蛋白電泳可鑒別腎小球性、腎小管性蛋白尿；尿免疫固定電泳檢測單克隆蛋白；尿鈉、尿鉀、尿氯等有助于評估電解質平衡和鑒別腎前性腎功能不全；尿液特異性生物標志物如NGAL、KIM-1等在急性腎損傷早期診斷中有價值。尿液檢查是腎臟病診斷的基礎，提供了腎損傷類型、程度和機制的重要線索。蛋白尿是腎小球濾過屏障受損的標志，也是腎病進展和心血管事件的獨立危險因素。根據(jù)蛋白尿程度，可分為微量白蛋白尿（30-300mg/d）和臨床蛋白尿（>300mg/d）。不同類型蛋白尿提示不同的腎臟病變：以白蛋白為主的蛋白尿提示腎小球濾過屏障損傷；低分子量蛋白尿（如α1-微球蛋白、β2-微球蛋白）提示腎小管重吸收功能障礙。尿量變化也是重要觀察指標，少尿（<400ml/d）提示嚴重腎功能損害，而多尿則可能見于腎小管間質性疾病或糖尿病早期。影像學檢查超聲檢查腎臟B超是最基礎、無創(chuàng)的影像學檢查，可評估腎臟大小、形態(tài)、回聲和血流。CKD晚期特征性表現(xiàn)為雙腎縮小（長徑<9cm）、皮質變薄、皮髓質分界不清和皮質回聲增強。多囊腎則表現(xiàn)為雙腎增大和多發(fā)囊腫。CT檢查CT平掃可顯示腎臟密度、結構和周圍關系，對腎結石和鈣化特別敏感。CT增強可評估腎實質灌注和腫瘤性病變。腎功能不全患者應慎用碘造影劑，以防造影劑腎病。無造影劑CT對急性梗阻性腎病的診斷價值高。MRI檢查MRI對軟組織對比度優(yōu)于CT，可清晰顯示腎實質結構。特殊序列如擴散加權成像可評估腎臟纖維化程度，功能性MRI如BOLD技術可評估腎組織氧合狀態(tài)。MR血管成像可無創(chuàng)評估腎動脈狹窄。相比CT，MRI避免了電離輻射，但釓對比劑在GFR<30ml/min時可能引起腎源性系統(tǒng)性纖維化。影像學檢查在腎功能不全的病因診斷、病情評估和并發(fā)癥監(jiān)測中具有重要價值。超聲多普勒可評估腎動脈阻力指數(shù)，間接反映腎小動脈硬化程度。放射性核素檢查如DTPA和MAG3腎圖能夠評估分腎功能和腎小球濾過率，但在腎功能嚴重受損時準確性降低。糖尿病、高血壓的聯(lián)合檢測糖尿病相關檢查糖尿病是CKD最常見原因，需常規(guī)篩查空腹血糖和餐后2小時血糖糖化血紅蛋白(HbA1c)：反映2-3個月血糖控制情況尿微量白蛋白：糖尿病腎病最早期標志眼底檢查：評估微血管病變注意：腎功能不全可影響HbA1c測定準確性高血壓相關檢查高血壓是CKD第二大原因，也是并發(fā)癥診室血壓監(jiān)測：多次、不同時間測量家庭血壓監(jiān)測：反映真實血壓水平24小時動態(tài)血壓監(jiān)測：評估晝夜節(jié)律靶器官損害評估：心臟、眼底、腦注意：CKD患者常見非杓型血壓心血管風險評估CKD患者心血管風險顯著增加血脂譜：TC、TG、LDL-C、HDL-C心電圖和超聲心動圖動脈硬化評估：脈搏波速度、ABI炎癥標志物：hs-CRP、IL-6等注意：傳統(tǒng)風險評分可能低估CKD患者風險由于糖尿病和高血壓是腎功能不全最常見的原發(fā)病，對這兩種疾病的聯(lián)合檢測具有重要意義。對所有CKD患者都應進行糖尿病和高血壓的篩查，而對糖尿病和高血壓患者也應定期評估腎功能。早期發(fā)現(xiàn)和有效控制這些原發(fā)疾病，是預防和延緩腎功能惡化的關鍵策略。腎功能不全的主要并發(fā)癥心血管系統(tǒng)左心室肥厚、心力衰竭冠心病、心律失常動脈硬化和鈣化血液系統(tǒng)腎性貧血出血傾向血小板功能異常骨骼系統(tǒng)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進腎性骨病骨折風險增加神經系統(tǒng)尿毒癥性腦病周圍神經病變認知功能下降免疫系統(tǒng)感染風險增加疫苗反應性下降慢性炎癥狀態(tài)消化系統(tǒng)食欲減退、惡心嘔吐胃腸道出血腸道菌群失調6腎功能不全影響全身多個系統(tǒng)，并發(fā)癥與腎功能損害程度、病程和原發(fā)疾病相關。心血管并發(fā)癥是CKD患者最主要的死亡原因，包括心力衰竭、冠心病和心律失常。鈣磷代謝紊亂導致的血管鈣化加速動脈硬化進程。感染是CKD患者第二位死亡原因，常見肺炎、泌尿道感染和透析相關感染。除上述主要并發(fā)癥外，還包括內分泌代謝紊亂（如胰島素抵抗、甲狀腺功能異常）、營養(yǎng)不良、生長發(fā)育遲緩（兒童）和生活質量下降等。并發(fā)癥的預防和治療是腎功能不全綜合管理的重要組成部分。治療原則總覽治療目標控制癥狀，改善生活質量，延緩進展治療策略病因治療、保護剩余腎功能、防治并發(fā)癥治療方法藥物治療、生活方式調整、腎臟替代療法治療團隊多學科協(xié)作：腎臟科、內分泌科、營養(yǎng)科等患者參與自我管理教育、依從性、生活質量評估腎功能不全的治療需要綜合考慮病因、分期、并發(fā)癥和患者個體情況。早期階段（G1-G3a）主要目標是控制原發(fā)疾病和延緩進展；中期（G3b-G4）需加強并發(fā)癥預防和透析準備；晚期（G5）則需要腎臟替代治療。各種治療手段之間相互協(xié)同：藥物治療針對原發(fā)疾病和并發(fā)癥；飲食治療控制蛋白質、鈉、鉀、磷攝入；生活方式干預包括戒煙、適量運動和體重控制；心理支持幫助患者應對慢性疾病壓力。治療方案應個體化，考慮患者年齡、合并癥、預期壽命和生活質量偏好。遵循"整體治療、分期管理、個體化方案"的原則，可顯著改善腎功能不全患者預后。替代療法簡介血液透析原理：血液經體外循環(huán)通過透析器，利用擴散和超濾清除毒素和多余水分優(yōu)點：高效清除水溶性小分子物質，透析時間短缺點：需要血管通路，血流動力學波動大形式：中心透析室、社區(qū)透析中心、家庭透析適應人群：無嚴重心血管疾病，有良好血管條件腹膜透析原理：利用腹膜作為半透膜，透析液與腹腔內毛細血管交換物質優(yōu)點：血流動力學穩(wěn)定，可家庭自主操作，飲食限制少缺點：效率低于HD，腹膜炎風險，長期可能導致腹膜功能下降形式：持續(xù)非臥床腹膜透