出血熱病毒

1976年韓國學(xué)者李鎬汪等首次成功地用間接免疫熒光法在黑線姬鼠肺組織中發(fā)現(xiàn)了病毒抗原，隨后又用A549和VeroE-6細(xì)胞分離到HFRS病毒毒株，這個毒株是在韓國漢坦河附近的疫區(qū)分離到的，因而命名為漢坦病毒。引起以發(fā)熱、出血和嚴(yán)重的腎功能衰竭等為主要癥狀的腎綜合征出血熱(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)。本病主要流行于歐亞大陸，在我國除新疆、西藏、臺灣和海南省外，均有病例報告，但主要集中在東北三省、長江中下游和黃河下游各省。第一節(jié)漢坦病毒（Hantavirus）漢坦病毒呈球形，直徑為75~210nm。核酸為-ssRNA，分大(L)、中(M)和小(S)3個節(jié)段。核衣殼呈螺旋對稱。外層是脂質(zhì)包膜，表面有病毒糖蛋白組成的刺突。生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒可在A549(人肺癌細(xì)胞株)、VeroE-6(一種克隆的非洲綠猴腎細(xì)胞)等多種細(xì)胞中增殖，但增殖緩慢，一般不引起明顯的CPE，常用免疫熒光法測定感染細(xì)胞胞漿內(nèi)的病毒抗原作為病毒增殖的指標(biāo)。黑線姬鼠為敏感動物，經(jīng)皮下、腹腔、鼻、口接種均可感染。接種后10d左右可在鼠肺、腎、肝等臟器發(fā)現(xiàn)大量病毒。培養(yǎng)特性生物學(xué)性狀傳染源：主要是黑線姬鼠、褐家鼠和林區(qū)的大林姬鼠。

HFRS流行的季節(jié)性與鼠類繁殖活動以及與人的接觸時間有關(guān)：黑線姬鼠傳播的發(fā)病高峰多在秋冬季，從10月到次年1月；褐家鼠傳播主要發(fā)生在春季和夏初，從3月到6月。傳播途徑：病毒在鼠體內(nèi)增殖，隨唾液、尿、呼吸道分泌物及糞便長期大量排毒污染周圍環(huán)境，經(jīng)呼吸道、消化道或直接接觸等途徑傳播給人。致病性與免疫性人被病毒感染后，經(jīng)1～3w潛伏期，出現(xiàn)發(fā)熱、出血及腎臟損害為主的臨床癥狀。典型臨床經(jīng)過可分5期：發(fā)熱期低血壓(休克)期少尿期多尿期恢復(fù)期病死率為3%～20%不等，一般為5%左右。致病性與免疫性根據(jù)傳染源不同分為3個類型：

①野鼠型：主要由野外黑線姬鼠傳播，多發(fā)生在農(nóng)業(yè)區(qū)，青壯年易感，一般病情較重；②家鼠型：由褐家鼠傳播，農(nóng)村和城市均可發(fā)生，病情較輕，多無典型的5期經(jīng)過；③大白鼠型：發(fā)生在以大白鼠或小白鼠為實驗對象的的實驗室。致病性與免疫性發(fā)病機(jī)理可能除病毒直接在胞漿內(nèi)增殖造成細(xì)胞臟器損傷和作用于血管引起血管舒縮功能障礙、微循環(huán)障礙以及血管通性增高外，還可能有免疫病理反應(yīng)參與。最近報道，患者骨髓細(xì)胞中存在病毒抗原，并分離出漢坦病毒。據(jù)此推測，病毒侵犯骨髓前體細(xì)胞，從而妨礙免疫細(xì)胞的正常發(fā)育，因而導(dǎo)致免疫功能失調(diào)及血小板的嚴(yán)重減少。致病性與免疫性細(xì)胞免疫功能低下體液免疫亢進(jìn)補(bǔ)體水平下降病后可獲持久免疫力，再次感染發(fā)病者極少。隱性感染率較低，流行地區(qū)正常人群漢坦病毒抗體陽性率僅為1%～4%。致病性與免疫性

癥狀典型的患者，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。但非典型患者在疾病早期癥狀類似流感，不易做出確診，故用微生物學(xué)檢查方法進(jìn)行輔助診斷，甚為重要。

微生物學(xué)檢查原則主要為病毒分離及血清學(xué)檢查，近年又相繼建立了敏感、特異的病毒抗原檢測法及病毒核酸檢查法。微生物學(xué)檢查法病毒的分離及鑒定：用VeroE-6單層細(xì)胞培養(yǎng)法或動物接種法(2～4d齡乳鼠、黑線姬鼠等)分離病毒。血清學(xué)診斷：恢復(fù)期血清較急性期血清抗體效價升高4倍以上即有診斷意義。特異抗原檢查：用免疫熒光法或酶標(biāo)抗體法檢測白細(xì)胞或尿沉渣細(xì)胞內(nèi)的特異抗原。也可用ELISA法檢測病人尿中病毒抗原。病毒核酸檢查：用PCR、核酸雜交試驗檢測病毒核酸。微生物學(xué)檢查法預(yù)防原則

1.消滅傳染源：采取有效措施滅鼠，并注意處理鼠的排泄物，加強(qiáng)實驗動物的管理。

2.切斷傳播途徑：加強(qiáng)個人防護(hù)，避免呼吸道及接觸感染。并保證食品和個人衛(wèi)生。

3.提高易感染人群免疫力：目前尚無可靠有效的疫苗。

新疆出血熱是一種存在于荒漠、牧場的自然疫源性疾病，有嚴(yán)格的地區(qū)性和明顯的季節(jié)性。

1966年首次從我國塔里木盆地出血熱病人及硬蜱中分離成功。新疆出血熱的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、出血，但無腎臟損害。第一節(jié)新疆出血熱病毒（XinJianghemorrhagicfevervirus，XHFV）病毒顆粒呈球形或橢圓形，直徑為90~120nm?；蚪M為分節(jié)段的-ssRNA，包括L、M及S節(jié)段。核衣殼呈二十面體對稱。1~4日齡的乳鼠對病毒最為敏感，用于病毒的分離及傳代。生物學(xué)性狀野生動物和家畜是自然宿主和傳染源。硬蜱是傳播媒介，病毒在蜱體內(nèi)增殖并經(jīng)卵傳代，故蜱也是病毒的長期儲存宿主。每年的4～6月蜱大量增殖，是人群發(fā)病的高峰。人被帶毒蜱叮咬或與病畜直接接觸(通過破損皮膚)后，病毒侵入人體，經(jīng)5～7d潛伏期發(fā)病，以發(fā)熱和出血為主要特征。人感染后產(chǎn)生NT抗體、CF抗體和HI抗體。NT抗體出現(xiàn)較早，維持較久。病后可獲得持久免疫力。致病性與免疫性主要是病毒分離鑒定和雙份血清抗體檢查。微生物學(xué)檢查法

防治措施主要是防蜱叮咬和滅蜱；對病人要嚴(yán)格隔離治療，病人血液、分泌物、排出物等要消毒處理，醫(yī)務(wù)人員要加強(qiáng)防護(hù)，防止感染。目前我國已研制成功精制的滅活乳鼠腦疫苗，該疫苗安全，但其預(yù)防效果尚待確定。預(yù)防原則第三節(jié)埃博拉病毒（EbolafeverVirus）非洲出血熱(Africahaemorrhagicfever)包括埃博拉熱(Ebolafever)和馬堡熱(Marburgfever)，前者由埃博拉病毒引起，后者由馬堡病毒所致。兩者均為RNA病毒。非洲出血熱病毒的儲存宿主是嚙齒類動物。偶然經(jīng)接觸傳播給人。人與人的傳播主要是密切接觸以及體液(唾液、尿、糞便)等的污染。非洲出血熱的主要特點是高熱、皮膚瘀血、紫癜、鼻衄、消化道和泌尿生殖道出血、血小板減少和明顯的全身中毒癥狀，常導(dǎo)致休克和死亡。尚無特異性防治措施，以維持腎功能和水電解質(zhì)平衡、積極控制出血和休克等支持療法為主。生物學(xué)性狀病毒顆粒具有多形性，呈管狀、絲狀或索狀等，直徑為80nm。病毒的核酸為-ssRNA。核衣殼呈螺旋對稱。外有脂蛋白包膜，表面有刺突。病毒在人、猴、豚鼠等哺乳動物細(xì)胞中增殖，在感染的細(xì)胞內(nèi)能形成包涵體。致病性與免疫性臨床特點：經(jīng)過3~7天的潛伏期，突然發(fā)病。早期出現(xiàn)流感樣非特異癥狀，發(fā)病后5~7

天出現(xiàn)嚴(yán)重的出血。發(fā)病后7~16天出現(xiàn)死亡。死亡的主要原因是出血性休克。死亡率為

50%~80%。致病性與免疫性在致命性感染中，表現(xiàn)為嚴(yán)重的體液免疫反應(yīng)受損：測不到