心血管植入物血管藥械組合產(chǎn)品國家市場監(jiān)督管理總局國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會 I Ⅱ 1 1 2 55設(shè)計(jì)屬性 5 6 6 附錄A(資料性附錄)潛在臨床和技術(shù)事件的定義 25I本部分為GB/T39381的第1部分。本部分使用重新起草法修改采用ISO12417-1:2015《心血管植入物和體外循環(huán)系統(tǒng)血管藥械組合產(chǎn)品第1部分：通用要求》?！裼玫韧捎脟H標(biāo)準(zhǔn)的GB/T●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T16886.2代替了ISO·用修改采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY0285.4代替了ISO10555-4;●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY0450.1代替了ISO11070;●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0466.1代替了ISO15223-1;●用修改采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0663.2代替了ISO25539-2?！獎h除了“臨床評價”,以避免出現(xiàn)與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》不一致的情況(見ISO12417-1:2015中的7.3)。——刪除了ISO12417-1:2015中的附錄B。Ⅱ1本部分適用于涂覆藥物且構(gòu)成血管器械整體組件的輸送系統(tǒng)或輸送系統(tǒng)本部分不適用于主要作用是提供藥物輸送通道的器械(例如輸液導(dǎo)管),本部分不適用于引入血管藥械組合產(chǎn)品之前或之后的程序或器械(例如球GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)(GB/T16886.1一GB/T16886.2醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物福利要求(GB/T16886.2—2011,GB/T16886.7醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量(GB/T16886.7—2015,GB/T19633.1最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求GB/T19974醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌滅菌因子的特性及醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制YY0285.4血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管(YY0285.4—2017,YY/T0316—2016醫(yī)療器械風(fēng)險管YY0450.1一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件第1部分：導(dǎo)引器械(YY0450.1—2003,YY/T0466.1醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求2YY/T0640—2016無源外科植入物通用要求(ISO14630:2012,IDT)YY/T0663.2心血管植入物血管內(nèi)器械第2部分：血管支架(YY/T0663.2—2016,變更c(diǎn)hange藥典參考標(biāo)準(zhǔn)compendialpharmac3血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分drug-containingpartofthevasculardevice-drugcombinationproduct與器械界面相關(guān)的API或基質(zhì)組成的血管藥械組合產(chǎn)品部分，預(yù)期用于輔助器械的主要作用模式和/或減小或改善器械置入后因刺激產(chǎn)生的非預(yù)期影響。含藥部分界面drug-containingpartinterface血管藥械組合產(chǎn)品中不同器械組件和含藥部分的共同邊界或者連接面。輸送系統(tǒng)deliverysystem通過物理的或機(jī)械的方式將血管藥械組合產(chǎn)品和/或含藥部分定位到預(yù)期解剖位置的輸送器械。藥物含量drugcontent血管藥械組合產(chǎn)品中API的總標(biāo)示量。藥物輸送drugdelivery血管藥械組合產(chǎn)品藥物與體內(nèi)環(huán)境的局部相互作用，無論藥物是從血管藥械組合產(chǎn)品釋放、洗脫或仍保留在器械上。藥物相關(guān)雜質(zhì)drug-relatedimpurity血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分上，除API物質(zhì)或輔料以外的任何其他物質(zhì)。藥物釋放特性drugreleasecharacterization采用體外方法表征的API隨時間從血管藥械組合產(chǎn)品中的含藥部分釋放的特性。耐久性durability和穩(wěn)定性的能力。功效efficacy有效性effectiveness血管藥械組合產(chǎn)品達(dá)到所設(shè)計(jì)和期望的生理結(jié)果的能力。45YY/T0640—2016中第4章的要求適用于本部分。5.1總則a)血管藥械組合產(chǎn)品器械部分(即不含API和基質(zhì)的器械)完成器械相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品主要b)含藥部分界面具有物理和化學(xué)相容性(即器械、藥物、基質(zhì)和任何與含藥部分直接接觸的包裝);66材料YY/T0640—2016中第7章的要求適用于本部分。7GB/T16886(所有部分)提供了如何鑒別雜質(zhì)和/或降解產(chǎn)物。ICH指南包含特定的測試時間范圍和發(fā)布的953號技術(shù)報(bào)告中包含了每個成員國可能適用的穩(wěn)定性測試條件取樣應(yīng)充分代表器械制造的正常波動。對于藥物相關(guān)部分，應(yīng)在整個另外，應(yīng)考慮滅菌過程的任何變化(如循環(huán)次數(shù)、滅菌類型或者一個循環(huán)的過程參數(shù))對產(chǎn)品性能的8應(yīng)提供臨床前體外測試的總結(jié)報(bào)告。該總結(jié)應(yīng)包括對所有測試的確認(rèn)，并9脫落);c)非預(yù)期的含藥部分化學(xué)穩(wěn)定性的缺失(即API或者基質(zhì)穩(wěn)定性缺失及降解產(chǎn)物釋放的影響);f)含藥部分與術(shù)中液體的化學(xué)不相容性。本條涵蓋了血管藥械組合產(chǎn)品安全釋放的能力和在預(yù)期時間內(nèi)向目標(biāo)位置輸送預(yù)期藥量API的藥物輸送過程可能不會受到手術(shù)過程的限制。藥物釋放時間可以短(b)非預(yù)期的含藥部分化學(xué)穩(wěn)定性缺失(例如API或者基質(zhì)穩(wěn)定性缺失及降解產(chǎn)物釋放的影響);體外藥物釋放曲線測試中應(yīng)考慮如下因素：a)任何給定時間點(diǎn)藥物釋放速率和血管藥械組合產(chǎn)品的剩余藥物量。b)藥物的相對溶解度(例如：藥物親酯性越高藥物洗脫時間越長)。c)體外洗脫方法學(xué)的優(yōu)化和改進(jìn)的參數(shù)(例如設(shè)備/裝置、體外釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、攪拌/速度、溫d)方法確認(rèn)應(yīng)表明所選擇的方法可以檢測到影響藥物釋放的生產(chǎn)變更。在研發(fā)階段確定關(guān)鍵配方和工藝波動，建立對生產(chǎn)過程的相關(guān)控制，同時為終產(chǎn)品測試開發(fā)出能識別穩(wěn)定性的測試方法。對藥物釋放機(jī)理的理解可以有助于建立合理的體外釋放測試方法。 建立體內(nèi)-體外釋放之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)可用于驗(yàn)證臨床研究和體外釋放研究的相關(guān)性，這也有助于建立體外釋放測試規(guī)范，同時也可以用作產(chǎn)品批準(zhǔn)后的工藝變更和生產(chǎn)地址變更的合理性證明(參見相對于實(shí)時的表征測試，用于建立穩(wěn)定性和生產(chǎn)過程中批次放行測試的體外藥物釋放表征試驗(yàn)可以采用一些參數(shù)來幫助加速測試過程。確認(rèn)API特定的成分，通過表征藥物相關(guān)雜質(zhì)及降解產(chǎn)物的類型和含量確定API的純度。如適用，在成分鑒別和純度測試(API和血管藥械組合產(chǎn)品)時應(yīng)采用藥典參考標(biāo)準(zhǔn)品。使用非藥典參考標(biāo)準(zhǔn)品時應(yīng)對該標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn)并說明合理性。應(yīng)對含藥部分溶劑殘留進(jìn)行評價。本條涵蓋了血管藥械組合產(chǎn)品保證產(chǎn)品的非預(yù)期留在體內(nèi)部分安全回撤的能力。為了評估風(fēng)險應(yīng)考慮但不限于以下危害：a)殘留物的脫落(即API/基質(zhì)產(chǎn)生顆粒)而引起的非預(yù)期機(jī)械(結(jié)構(gòu))完整性缺失；b)殘留物的脫落導(dǎo)致API對目標(biāo)位置和目標(biāo)組織之外部位的非預(yù)期作用；c)API的非預(yù)期抗凝作用引起的術(shù)中出血；d)與術(shù)中液體的化學(xué)不相容性。b)含藥部分非預(yù)期的化學(xué)穩(wěn)定性缺失(對于產(chǎn)品的器械部分，評價產(chǎn)品的性能應(yīng)依據(jù)特定的器械標(biāo)準(zhǔn)，如產(chǎn)品包含球囊導(dǎo)管可見設(shè)立的時間間隔內(nèi)進(jìn)行評價。應(yīng)說明含藥部分的預(yù)期使用壽命(例如5min或5年)。采用加速試驗(yàn)條如API穩(wěn)定性測試和藥物釋放測試或者臨床前體內(nèi)測試，以評價器械與術(shù)中液體的相容性。評價植入性血管藥械組合產(chǎn)品的金屬部件在實(shí)際環(huán)境或模擬環(huán)境中的耐腐蝕能力?？赡艿母g機(jī)如果含藥部分是可吸收的，則也應(yīng)考慮含金屬的植入性器械的額外腐蝕試驗(yàn)。評價含藥部分處于磁共振環(huán)境中和進(jìn)行磁共振后保持安全性和性能完整性的能力。為了評估血管藥械組合產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險應(yīng)考慮但不限于以下危害：a)磁致位移力與磁致扭轉(zhuǎn)；b)射頻致熱導(dǎo)致組織損傷和/或API/基質(zhì)的降解。雖然偽影不會影響到血管藥械組合產(chǎn)品自身的安全性和性能，但是處于磁共振環(huán)境的血管藥械組合產(chǎn)品的偽影特性應(yīng)得到評價。這些危害可能會導(dǎo)致臨床事件。血管藥械組合產(chǎn)品的生物相容性應(yīng)依據(jù)GB/T16886.1進(jìn)行評價。如果血管藥械組合產(chǎn)品的不同組件，如基體或者器械部分，隨時間推移而暴露于體內(nèi)，可能有必要對其進(jìn)行額外的生物相容性測試。當(dāng)進(jìn)行血管藥械組合產(chǎn)品的生物相容性測試，得到毒性反應(yīng)的結(jié)果可能歸因于一種相關(guān)的特定化學(xué)物質(zhì)時，例如使用的藥物或制造用輔料，此時可能需要對不含該物質(zhì)的血管藥械組合產(chǎn)品部分也進(jìn)行生物相容性測試。這些測試數(shù)據(jù)結(jié)合相應(yīng)的毒理學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，用于確定毒性結(jié)果是否由該特定化學(xué)物質(zhì)引起。7.2.5臨床前體內(nèi)評價臨床前體內(nèi)試驗(yàn)的目的是為了按照使用說明書評價血管藥械組合產(chǎn)品的定位、釋放、回撤以及跟蹤性能，確定宿主和血管藥械組合產(chǎn)品的反應(yīng)。特別的，臨床前體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)提供相關(guān)的安全資料。試驗(yàn)應(yīng)評價血管藥械組合產(chǎn)品在臨床研究中預(yù)期使用目的的適宜性。體外釋放速率或藥物溶出或釋放程度與所測量的體內(nèi)效應(yīng)的關(guān)系(如藥物組織濃度)。由于是局部用確定研究隨訪時間點(diǎn)時，應(yīng)考慮血管藥械組合產(chǎn)品中器械及含藥部分預(yù)期GB/T39381.1—2020如果患者可能會接受多個血管藥械組合產(chǎn)品的臨床治療，動物研究設(shè)計(jì)時可能需要考慮多重的劑量和/或產(chǎn)品的相容性的問題。如果血管藥械組合產(chǎn)品預(yù)期與一個已經(jīng)植入的血管藥械組合產(chǎn)品(即另一種產(chǎn)品)共同使用，動物研究設(shè)計(jì)可能需要考慮產(chǎn)品間相容性問題。通過至少小數(shù)目對照器械的使用，可更好地解釋動物試驗(yàn)的結(jié)果。如果研究中沒有使用對照器械，應(yīng)給出理由。宜采用對照器械和不帶藥的血管藥械組合產(chǎn)品(如不帶藥的基質(zhì))作對照品，如適用。對于植入產(chǎn)品，如果預(yù)期基質(zhì)的保留時間不會超過植入物的壽命，應(yīng)考慮對基質(zhì)材料的附加測試。對研究中的動物應(yīng)每天進(jìn)行監(jiān)測，并按照預(yù)定計(jì)劃經(jīng)合適的獸醫(yī)人員進(jìn)行檢查。所有動物都應(yīng)進(jìn)行尸解檢查，包括在預(yù)定終點(diǎn)前死亡動物。應(yīng)調(diào)查死亡或疾病的誘因，及血管藥械組合產(chǎn)品對其影響程度，記錄所有相關(guān)發(fā)現(xiàn)，并與最終研究報(bào)告一起提交。應(yīng)給出取出物和合適的組織/器官的組織學(xué)和病理學(xué)評估。型局限性的允許范圍內(nèi)，器械的使用(例如植入、球囊應(yīng)用)應(yīng)與推薦的臨床使用說明書一致，包括支架當(dāng)市場上有同類產(chǎn)品且有安全問題的報(bào)道時，這些情況應(yīng)考慮在動物研究的設(shè)計(jì)中(例如晚期支架血栓可能是由于藥物洗脫支架的血管內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率不足導(dǎo)致)。動物研究設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)GB/T16886.2妥善處理。 對每個接受血管藥械組合產(chǎn)品試驗(yàn)的動物至少應(yīng)記錄以下數(shù)據(jù)：a)識別數(shù)據(jù)：2)動物識別；1)健康狀態(tài)確認(rèn)，包括適當(dāng)?shù)难簷z測(血液學(xué)和生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù));2)用藥(如預(yù)防性抗生素)。1)手術(shù)日期。2)執(zhí)行手術(shù)者姓名。3)血管藥械組合產(chǎn)品放置位置的描述，包括： 4)方案中指定參數(shù)的評價，如： 1)術(shù)后隨訪時間間期；2)用藥，包括影響凝血的藥物；3)方案中指定的評估方法和結(jié)果，如： 4)任何與方案的重大偏差。1)死亡日期；2)提前終止或死亡的原因，如適用；4)撤出的或取出的血管藥械組合產(chǎn)品和周圍組織的大體觀察；5)提供一份病理學(xué)家的報(bào)告，包括對局部血管對血管藥械組合產(chǎn)品的反應(yīng)以及任何額外的6)血液中的藥物濃度，若方案要求。2)手術(shù)/植入位置；3)手術(shù)/植入周期；4)數(shù)據(jù)分析評估方法；5)中期評價的類型和評價的間隔時間；6)樣本量(即動物和血管藥械組合產(chǎn)品的數(shù)量);7)對照組，如適用。1)動物的說明，包括數(shù)據(jù)排除的依據(jù)；2)不良事件的總結(jié)；3)早期死亡或處死原因總結(jié)，說明原因；4)與方案重要和/或相關(guān)的偏差；5)對研究的每一個特定目標(biāo)的結(jié)果、討論和6)對合適的組織和/或器官的病理學(xué)評估，包括有代表性的大體照片和顯微照片，若方案7)質(zhì)量保證和數(shù)據(jù)監(jiān)察過程的總結(jié)，包括與適用標(biāo)準(zhǔn)的用來驗(yàn)證進(jìn)貨API是否滿足規(guī)范的分析程為了繼續(xù)使用已超過其復(fù)測(到期)日期的API,應(yīng)進(jìn)行復(fù)測(和穩(wěn)定性規(guī)范一致)來允許繼續(xù)使用(參見ICHQ7)。 9滅菌非無菌狀態(tài)供應(yīng)的血管藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)在臨床使用前進(jìn)行滅菌。應(yīng)符合YY/T0640—2016中如果血管藥械組合產(chǎn)品使用環(huán)氧乙烷方式滅例如表1所示。3-20℃條件下2d,然后5℃條件下2dB測試：加熱/冷卻340℃條件下2d(75%相對濕度),然后5℃條件下2d血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)符合YY/T0640—2016中第11章和YY/T0466.1的要求。2)基質(zhì)的識別和描述。定義(毒性反應(yīng))局部的，區(qū)域的，和/或全身的器械毒性反應(yīng)對于真性動脈瘤：所有或部分血管的局部異常擴(kuò)對于假性(偽)動脈瘤：與血管真腔交通的血管外血動脈瘤大小和成像形態(tài)在所有情況下都應(yīng)被詳細(xì)說明任何超出規(guī)定誤差的動脈瘤直徑或體積的增大。應(yīng)規(guī)定動脈自身動脈瘤破裂心絞痛心律失常最終藥物釋放后30d內(nèi)出現(xiàn)并需進(jìn)行治療(如藥物治療、心臟電的心房或心室心律失?；蚣韧穆墒С夯陌鼉?nèi)填塞因心包內(nèi)大量液體或血液限制心臟正常范圍的運(yùn)動和功能而導(dǎo)致的機(jī)械性壓迫最終藥物釋放后30d內(nèi)出現(xiàn)的，有適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室研究記錄的出血異常。對具體癥狀或因充血性心臟衰竭a)心衰的急性發(fā)作或已有的低心輸出量惡化導(dǎo)致的血對器械遠(yuǎn)端的任何器官或和器械部件栓塞相可能和器械相關(guān)(例如，全身藥物釋放)的、對任何器官的傷害血管損害(血管損傷)腔內(nèi)手術(shù)造成的血管損傷，包括血管夾層或穿孔、假性或真性動脈(如進(jìn)入位置、治療位置、近端或遠(yuǎn)端血管等)和來源以及臨床后遺癥應(yīng)予以報(bào)告。應(yīng)報(bào)水腫多余的體液在結(jié)締組織的異常積聚術(shù)后30d內(nèi)，通過大概率VQ掃描、CT掃描或肺部血管造影證實(shí)定義由臨床后遺癥證實(shí)的或影像學(xué)捕獲的腔內(nèi)碎片運(yùn)動(例如，分層或微粒生成)或進(jìn)入末端大血腫輕微血腫肝性腦病由于肝臟代謝不足引起的神經(jīng)功能紊亂偏低的血液壓力無法注入足夠體積的造影劑來可視化合適的展開部位、患者解剖結(jié)構(gòu)和/或器械本身無法避免的植入部位的出血過多血管藥械組合產(chǎn)品不能充分顯現(xiàn)由血管藥械組合產(chǎn)品在原位引起的血管解剖已確認(rèn)的植入部位傷口感染手術(shù)后30d內(nèi)形成的急性(少于24h)、亞急性(24h至7d)或慢性(超過7d)末梢器官的流性狹窄、再狹窄或夾層)管腔阻塞由于器械扭結(jié)、器械尺寸不合適、器械釋放失效或其他原因?qū)е碌耐ㄟ^血管腔的血流意在切口部位發(fā)生的淋巴或傷口引流所致的囊腫形成。應(yīng)報(bào)告解決事器械的相當(dāng)部分明顯未與血管壁直接接觸。注意相對于手術(shù)的時間晚期死亡率死亡發(fā)生在支架手術(shù)30d以后圍手術(shù)期死亡心肌梗死心臟生物標(biāo)志物(CK-MB或肌鈣蛋白)上升和/或下降的檢測中至少有一個值超出參考值上限(URL)的99%分位，連同下列至少一種心肌缺血的證據(jù)：——缺血癥狀；——-指示新缺血的心電圖觀察(新的ST-T改變或新的左束支傳導(dǎo)阻滯);——心電圖中病理性Q波發(fā)展到持續(xù)時間≥0.03S以及在連續(xù)胸導(dǎo)聯(lián)≥聯(lián)≥2的情況下深度≥1mm;—存活心肌新的損失或新的區(qū)域室壁運(yùn)動異常的成像證如果從各實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行化驗(yàn)的99%分位的URL不可用，那么應(yīng)使用實(shí)驗(yàn)室中心肌壞死的URL。如果99%分位的URL或用于心肌壞死的URL不可用，應(yīng)將特定實(shí)驗(yàn)室死決定限作為URL使用。實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行化驗(yàn)的參考限要優(yōu)于制造商羅列的參考限。CK可以在CK-MB不存在時被使用術(shù)后30d內(nèi)，通過CT/MRI掃描和/或臨床檢查新發(fā)現(xiàn)的短暫性障礙或原病灶繼發(fā)性損傷。無論是短暫性或永久性損傷，都應(yīng)予以報(bào)告表A.1(續(xù))定義臨床上顯著的血管意外閉塞或一個大分支阻塞復(fù)發(fā)性門靜脈高壓癥復(fù)發(fā)性門靜脈系統(tǒng)高血壓病人離開手術(shù)室后48h發(fā)生的與手術(shù)有關(guān)的出血，并需要輸血。輸血任何需要干預(yù)(如輸血、醫(yī)學(xué)治療)的出血。手術(shù)過程中的失血量應(yīng)記錄在手術(shù)報(bào)告中。輸血的需求和輸血量、來源(血庫、自體儲存、自腎衰竭肌酐水平上升到手術(shù)前的50%以上，或絕對值上升0.5mg/dl到1.0mg/dl,并且不會自發(fā)溶解。如需要，應(yīng)報(bào)告透析的需求和持續(xù)時間腎功能不全肌酐水平上升到手術(shù)前的25%以上，或絕對值上升0.5mg/dl,并且不會要，應(yīng)報(bào)告透析的需求和持續(xù)時間呼吸衰竭術(shù)后需要機(jī)械呼吸裝置或術(shù)后30d內(nèi)的任一時刻需要插管或呼吸研究時就依賴呼吸機(jī))。應(yīng)報(bào)告需要呼吸機(jī)支持的時間再狹窄與手術(shù)后參照直徑相比管腔直徑的顯著減小。狹窄程度和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說明二元再狹窄無論有或沒有血流動力學(xué)意義，在血管藥械組合產(chǎn)品處，通過成像確認(rèn)管腔有>50%的狹窄節(jié)段內(nèi)再狹窄相比手術(shù)后血管參考直徑，在沿血管藥械組合產(chǎn)品長度的任何位置管腔直徑顯著減小。狹窄的程度和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說明和手術(shù)后血管參考直徑相比，沿血管藥械組合產(chǎn)品位置長度的任何染性心內(nèi)膜炎)限流狹窄通過影像或其他方式確認(rèn)的血管藥械組合產(chǎn)品位置或血流動力學(xué)顯著梗阻的管腔狹窄。與干預(yù)的閾值相關(guān)的狹窄程度取決于血管藥械組殘留狹窄和正常血管直徑相比，管腔在血管藥械組合產(chǎn)品植入后>30%的即刻狹窄。應(yīng)規(guī)定狹窄手術(shù)完成后(患者已經(jīng)離開手術(shù)室)30d內(nèi)發(fā)生的，暢通的靶血管術(shù)后任何時候發(fā)生的血管管腔內(nèi)任意位置血流動力學(xué)顯著血凝塊的形成。應(yīng)規(guī)定狹窄通過雙面掃描，靜脈造影記錄，或其他成像技術(shù)細(xì)胞死亡通常由組織學(xué)證實(shí)。在組織標(biāo)本的組織學(xué)評價不存在的情況下，可能使用已確認(rèn)的臨床成像研究和/或已確認(rèn)的血清生物標(biāo)志物。應(yīng)規(guī)定壞死相用的成像方式(如適用),以及生物標(biāo)志物的測量(如適用)器械植入后任何時間發(fā)生的已確認(rèn)的局部器械感染。如果已知，應(yīng)械無菌、感染性心內(nèi)膜炎)由術(shù)后形態(tài)改變(例如腔靜脈濾器傾斜、血流變化導(dǎo)致組織重塑)導(dǎo)致的相對于器械的血管運(yùn)動的臨床癥狀。應(yīng)規(guī)定臨床癥狀(如有)定義在之前記載為順流的目標(biāo)血管或其他血管內(nèi)的血流阻斷?？赡苁怯善返呐そY(jié)或打折、血管藥械組合產(chǎn)品未能完全釋放、夾層或任何其他原因。成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說明血管閉塞，晚期在手術(shù)30d后發(fā)生的在之前記載為順流的目標(biāo)血管或其他血管內(nèi)的由于血管藥械組合產(chǎn)品的扭結(jié)或打折、內(nèi)膜增生、夾層或任何其他原因。閉塞的時間和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說明圍手術(shù)期血管閉塞在手術(shù)30d之內(nèi)發(fā)生的在之前記載在手術(shù)完結(jié)時順流的目標(biāo)血管或阻斷。可能是由于血管藥械組合產(chǎn)品的扭結(jié)或打折、夾層或其他原因。閉塞的時間和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說明表A.2潛在技術(shù)事件的定義定義因機(jī)械性失效或患者或手術(shù)因素，器械未能到達(dá)預(yù)期位置因機(jī)械性失效或患者或手術(shù)因素，輔件器械無法按預(yù)期性能使用由于與身體周圍或手術(shù)用流體的電化學(xué)反應(yīng)，暴露的金屬表面劣化和/或強(qiáng)度和/或結(jié)構(gòu)完整性的降低血管藥械組合產(chǎn)品損害由任何原因引起的器械損壞，例如附屬器械或輸送器械，如導(dǎo)管血管藥械組合產(chǎn)品獨(dú)立的結(jié)構(gòu)或材料元素在公共邊界或成分與其他各種部件之間互連部分完全或部分的分離(例如，涂層從基礎(chǔ)器械分因器械的機(jī)械失效或患者或手術(shù)因素導(dǎo)致無法在預(yù)定點(diǎn)對血管藥械組合產(chǎn)品完血管藥械組合產(chǎn)品術(shù)后從預(yù)期位置的運(yùn)動回撤失效因器械機(jī)械失效或患者或手術(shù)因素，無法安全地移除不期望留在體內(nèi)的任何產(chǎn)品[1]GB12279—2008心血管植入物人工心臟瓣膜[2]GB/T16886(所有部分)醫(yī)療器械[3]YY0285.1血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第1部分：通用要求[4]YY0285.3血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第3部分：中心靜脈導(dǎo)管[5]YY/T0287醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[7]YY/T0473[9]YY0500心血管植入物人工血管[10]YY0605(所有部分)外科植入物金屬材料[12]YY/T0663.1心血管植入物血管內(nèi)器械第1部分：血管內(nèi)假體[13]YY/T0663.3心血管植入物血管內(nèi)器械第3部分：腔靜脈濾器[17]YY/T0987.3外科植入物磁共振兼容性第3部分：圖像偽影評價方法[18]YY/T0987.4外科植入物磁共振兼容性第4部分：射頻致熱試驗(yàn)方法[19]YY/T0987.5外科植入物磁共振兼容性第5部分：磁致扭矩試驗(yàn)方法[21]YY/T1449(所有部分)心血管植入物人工心臟瓣膜[22]YY/T1552外科植入物評價金屬植入材料和醫(yī)療器械長期腐蝕行為的開路電位測量conductingpotentiostaticandpotentiodynamicpolarizationmeasurements[28]