受理號：CQZ2101078醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評報告產(chǎn)品中文名稱：絲素蛋白疝修補補片產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：浙江星月生物科技股份有限公司國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心目錄基本信息.....................................................................................................3一、申請人名稱..........................................................................................3二、申請人住所...........................................................................................3三、生產(chǎn)地址...............................................................................................3技術審評概述.............................................................................................4一、產(chǎn)品概述...............................................................................................4二、臨床前研究概述.................................................................................6三、臨床評價概述.......................................................................................10四、產(chǎn)品受益風險判定...............................................................................10綜合評價意見.............................................................................................13基本信息一、申請人名稱浙江星月生物科技股份有限公司二、申請人住所浙江省杭州市余杭區(qū)五常街道向往街號1幢2單元室、五層三、生產(chǎn)地址浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道余杭塘路2959號3幢2浙江省杭州市余杭區(qū)五常街道向往街號1幢2單元室技術審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結構及組成其成分主要為絲素蛋白。無菌狀態(tài)提供，一次性使用。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品適用于開放性腹腔外修補腹股溝疝。（三）型號規(guī)格表1型號規(guī)格表型號規(guī)格（長寬、30×25

40×35

50×30

50×50

60×40

60×45

60×60

65×6080×60B-0280×6580×80

100×50

100×60

100×70

100×100

120×80

120×90120×100

130×60130×70130×75130×80130×90135×60140×60140×90150×70150×75150×80150×100

150×130

150×150

160×120

160×145

180×120

180×130

180×140

200×150

200×200

220×130

250×150

250×200

250×250

300×150

300×200

300×250

300×300（四）工作原理該產(chǎn)品植入腹壁軟組織薄弱或缺損處，在植入初期提供力學支撐，隨著組織修復的進行，該產(chǎn)品緩慢降解，預期最終通過機體再生的組織實現(xiàn)修復。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術要求研究產(chǎn)品技術要求研究項目如表2所示。表2產(chǎn)品技術要求研究摘要序號測試項目驗證結論

1外觀合格

2尺寸合格

3孔徑合格

4孔隙率合格

5單位面積重量合格

6拉伸強度合格

7頂破強度合格

8縫合強度合格

9伸長率合格

10撕裂強度合格

11酸堿度合格

12環(huán)氧乙烷殘留量合格

13熾灼殘渣合格

14重金屬含量及微量元素合格

15紅外鑒別合格

16總氮含量合格

17氨基酸分析合格

18脂類物質(zhì)殘留量合格

19絲膠蛋白殘留量合格

20細菌內(nèi)毒素合格

21無菌合格2.產(chǎn)品性能評價產(chǎn)品性能評價包括：外觀、尺寸、孔徑、孔隙率、單位面積重量、拉伸強度、頂破強度、縫合強度、伸長率、撕裂強度、氨基酸分析、總氮含量分析、紅外光譜表征、拉曼光譜表征、絲膠鏡法）、碳酸鈉殘留量、環(huán)氧乙烷殘留量、重金屬殘留、脂質(zhì)殘留、熾灼殘渣、絲素蛋白純度、絲素蛋白疝修補補片降解性能的研究，結果表明產(chǎn)品符合設計輸入要求。（二）生物相容性16886系列標準進行了生物相容性評價，選擇開展的生物學試驗項目包括：細胞毒性試驗、皮內(nèi)反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗、亞慢性全身毒性試驗、熱原試驗、鼠傷寒沙門氏菌回復與降解試驗，生物相容性風險可接受。（三）生物安全性該產(chǎn)品以桑蠶絲為原料，為動物源性材料，申請人依據(jù)《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》提供生物安全性研究資料。申請人按照YY/T0771動物源醫(yī)療器械系列標準，對原材料去除工藝進行了驗證。申請人還提供了免疫原性風險評價資料，參照GB/T16886.20《醫(yī)療器械生物學評價第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法》開展了免疫毒性試驗，選擇殘留量以及α-Gal抗原殘留作為免疫原性質(zhì)量控制的項目。綜合上述內(nèi)容，認為產(chǎn)品生物安全性風險可以接受。（四）滅菌該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平可達到10。（五）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為2年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運輸模擬驗證資料。（六）動物研究申請人開展了動物試驗研究以評價絲素蛋白疝修補補片用于開放性腹腔外修補腹股溝疝的安全性和使用性能，分別建立SD大鼠、新西蘭兔和小型豬腹壁肌缺損模型，按照設立時間點觀察補片修復區(qū)域有無疝復發(fā)、有無感染等情況，評價術后不同時間點修復區(qū)域補片與周圍組織的外觀情況、局部炎癥反應、新生血管化、組織長入情況、補片降解情況以及腹壁組織重塑情況。動物試驗結果表明產(chǎn)品達到預期設計要求。1.SD大鼠腹壁缺損修復試驗制作大鼠腹壁全層缺損模型，對照組為聚丙烯補片、部分可吸收補片，觀察項目有大體觀察、力學測試、組織學觀察，隨訪時間為15天、30天、60天。2.新西蘭兔腹壁修復試驗制作兔腹壁全層缺損模型，對照組為SIS補片，觀察項目有12周、1個月、2個月、4個月、8個月、1年。3.豬腹壁缺損修復試驗與乙交酯己內(nèi)酯纖維編織補片），觀察項目有大體觀察、組織學觀察、頂破強度測試，隨訪時間為2周、1個月、2個月、6個月、8個月。4.體內(nèi)代謝研究[3H]放射性同位素通過共價結合標記絲素蛋白疝修補補片,大鼠腹壁植入補片，評價血漿中總放射性元素藥代動力學行為、組織中總放射性分布消除情況、尿液和糞便中總放射性的回收率，高效液相色譜與低能量放射性核素檢測聯(lián)用檢定代謝降解產(chǎn)物。三、臨床評價概述企業(yè)采用境內(nèi)臨床試驗的方式開展臨床評價。臨床試驗采用多中心、隨機、陽性平行對照、非劣效設計。本臨床試驗共在境內(nèi)7家臨床試驗中心開展，試驗組例，對照組71例。臨床試驗指標主要評價指標為：術后2年的有效率（即沒有疝復發(fā)的受試者例數(shù)占總受試者數(shù)量的百分比）；次要評價指標包括術后并發(fā)癥、平均住院時間、不適、異物感發(fā)生率；安全性評價包括體格檢查、實驗室檢查及不良事件。臨床試驗結果顯示：FAS集統(tǒng)2年有效率88.57%2年有效率87.32%，術后2年有效率的差值1.25%，95%置信區(qū)11.99%PPS2年有效率，對照組術后2年有效率100%，術后2年有效率的差值，95%置信區(qū)間（-5.92%，5.83%）。次要評價指標、安全性評價經(jīng)分析符合要求。經(jīng)綜合評價，認為絲素蛋白疝修補補片為患者帶來的臨床受益大于風險，基本證明了產(chǎn)品的安全性和有效性。四、產(chǎn)品受益風險判定絲素蛋白疝修補補片預期有效用于開放性腹腔外修補腹股溝疝。申請人參照YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，對目前已知及可預測風險采取了風險控制措施，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品上市帶來的受益大于風險。為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息：（一）注意事項及警示1.在使用本產(chǎn)品前，醫(yī)生應該熟悉產(chǎn)品性能及使用說明。2.必須始終利用腹膜將補片與腹腔臟器隔離，不宜與臟器接觸使用。3.在實施修補手術、處理感染或被污染的傷口時，必須遵循可以接受的外科操作規(guī)程。4.臨床研究中用于18-75歲腹股溝疝，無其他年齡段使用資料，無經(jīng)腔鏡使用的資料。5.慎用本產(chǎn)品手術治療復發(fā)性腹股溝疝，未有足夠臨床數(shù)據(jù)支持其有效性。6.應該告誡患者，伴有膠原代謝障礙、慢性代謝性疾病以及腹壓增高等疾病，會增加術后疝復發(fā)的可能性。7.對于免疫系統(tǒng)受損的病人或有其他影響傷口愈合的情況的病人，應該仔細權衡使用本產(chǎn)品的利弊。8.應該建議患者術