佩索利單抗注射液02

有效性01

藥品基本信息04

創(chuàng)新性03安全性05

公平性目錄?

通用名：佩索利單抗注射液?

商品名：圣利卓??

注冊規(guī)格：

450mg/ml?

適應(yīng)癥：用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作?

用法用量：本品劑量為

900mg

單次靜脈輸注給藥，持續(xù)

90分鐘。

如

GPP發(fā)作癥狀持續(xù)，可在首次給藥后

1周再次給予一次

900mg靜脈輸注給藥（持續(xù)

90分鐘）?中國大陸首次上市時間：

2022年12月?全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2022年9月，美國?目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：無（獨家產(chǎn)品）?

是否為OTC藥品：

否?佩索利單抗是中國唯一經(jīng)RCT驗證獲批治療

GPP發(fā)作的創(chuàng)新藥物，填補治療空白?佩索利單抗是首個且唯一靶向于疾病關(guān)鍵通路

IL-36的生物制劑，

獲得中國、美國等國家和

地區(qū)的突破性療法認(rèn)定，納入優(yōu)先審評?醫(yī)保目錄內(nèi)無獲批相同適應(yīng)癥、作用機制相同的藥物佩索利單抗注射液（圣利卓?

)于2022年12月獲批，

用于

治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作3

31.佩索利單抗注射液說明書.藥品基本信息1佩索利單抗注射液無合適的參照藥物藥品基本信息泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）是可危及生命的罕見性疾病，

疾病負(fù)擔(dān)沉重，存在極大未滿足需求GPP疾病負(fù)擔(dān)重、生活質(zhì)量差?

由于其嚴(yán)重的皮膚及全身癥狀，患者生活質(zhì)量差，且發(fā)作期間住院門診次數(shù)多，甚至需要進入ICU

治療，帶來較大的醫(yī)療資源消耗，給GPP患者個人、家庭乃至整個醫(yī)療體系帶來沉重負(fù)擔(dān)8-

10?參與Effisayil-1試驗的患者中，71%的患者因過去最嚴(yán)重的GPP發(fā)作而需住院治療1至5周8?

中國GPP患病高峰為0~3歲和30～39歲1

，嚴(yán)重?fù)p害患者健康及社會功能，造成青壯年勞動力流失GPP與斑塊狀銀屑病在多方面

存在顯著差異，需要專病專治?GPP與斑塊狀銀屑病在發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)、發(fā)病機制、遺傳學(xué)等均不相同11-

13?

白細(xì)胞介素-36(IL-36)

通路是GPP的核心通路，

而斑塊狀銀屑病則是由IL-23/IL-17/IL-22通路驅(qū)動

發(fā)生?最新研究顯示，中國GPP粗患病率約為1.403/10萬1

，全國約2萬名患者，符合罕見病的定義?在日本、歐盟等國家和地區(qū)，GPP被認(rèn)定為罕見病；同時，在美國、中國臺灣、瑞士等國家和地區(qū)，佩索利單抗被認(rèn)定為孤兒藥?GPP發(fā)作時，患者周身泛發(fā)疼痛性無菌性膿皰，通常伴有嚴(yán)重的系統(tǒng)性癥狀，如持續(xù)性高熱、疼

痛等，需要緊急診療，若不及時控制癥狀，可因敗血癥、多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥而危及生命2-4?

GPP的死亡率約為2%-7%5-71.J,

F.etal.27thAnn

MtgoftheChineseSocietyof

Dermatology

(CSD),Virtual,

17

-

20

Jun

2021.

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1):21-29.

7.

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33011.

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American

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of

Dermatology

(AAD)

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Boston,

MA,

USA;

March

25?29,

2022.

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ChoonSE,etal.

Presentedat:

EADV

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9.

Strober

B,

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al.

26588.

Presented

at:AAD

2021;Virtual.

10.

Reisner

DV,

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Dermatol.

2022;23(Suppl

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11.

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H,

et

al.

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2022

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12.《膿皰型銀屑病診療中國專家共識(2022版)》編寫委員會專家組.

中華皮膚科雜志,2022,55(3):9.

13.

中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會.

中華皮膚科雜志,2019,052(010):667-710.GPP是一種罕見病，

患病率低在多國與地區(qū)被認(rèn)定為罕見病GPP癥狀嚴(yán)重,可危及生命藥品基本信息44

治療后18小時內(nèi)，患者的膿皰及面部、頸部、軀干和四肢的紅斑幾乎完全清除

40小時后，患者剩余的膿皰和紅斑完全清除

患者未出現(xiàn)不良事件，在治療兩天后出院治療前治療后佩索利單抗直擊IL-36

，靶準(zhǔn)GPP核心致病通路，

發(fā)作時單

次用藥起效迅速，

24小時至1周內(nèi)實現(xiàn)膿皰完全清除1.

Bachelez

H,Choon

S-E,etal.2021.Trialof

spesolimabfor

GPP.

2.

Choon

SE,

Lebwohl

MG,et

al.

2021.

Study

protocol

ofthe

global

Effisayil

1

Phase

II,

multicentre,

randomised,

double-blind,

placebo-controlled

trial

of55

spesolimabin

patientswith

GPP

presentingwith

an

acuteflare.

3.

佩索利單抗注射液藥品說明書.4.

Burns

M,

et

al.

New

Onset

Generalized

Pustular

Psoriasis

Rapidly

Improvedwith

IL-36

Blockade.

SKIN

2023;7(1):585–588.

5.Delin

Ran,etal.Clin

Exp

Dermatol

.

2023

Mar

30;llad108.臨床研究證明，佩索利單抗可實現(xiàn)膿皰的快速有效清除1-3?24小時內(nèi)，有11.4%的患者經(jīng)佩索利單抗治療后達到膿皰完全清除?第1周時，54%使用佩索利單抗的患

者皮膚膿皰完全清除（安慰劑組：

6%）?

中國亞組數(shù)據(jù)與全球?qū)嶒灲Y(jié)論保持一致在中國和國外臨床使用中顯示出顯著療效和良好安全性4

554%43%主要終點：第1周時,GPPGA膿皰單項評分=0分關(guān)鍵次要終點：第1周時，GPPGA總評分=1主要終點：第1周時,GPPGA膿皰單項評分=0分有效性

佩索利單抗

安慰劑整體研究人群中國亞群60%11%17%6%

基線第1周第4周第12周GPPGA膿皰單項評分

3

0

0

0

GPPGA總評分

311

0

有效性

佩索利單抗療效持久，研究隨訪至12周，患者顯示出持續(xù)的膿皰和皮損清除1.

Bachelez

H,Choon

S-E,etal.2021.Trialof

spesolimabfor

GPP.

2.

Choon

SE,

Lebwohl

MG,et

al.

2021.

Study

protocol

ofthe

global

Effisayil

1

Phase

II,

multicentre,

randomised,

double-blind,

placebo-controlled

trial

ofspesolimabin

patientswith

GPPpresentingwithanacuteflare.

3.

Morita

et

al.

2021.

Efficacyand

safety

of

spesolimab

inAsian

patients

with

a

GPPflare:

Results

from

the

randomized,

double-blind,

placebo-controlled

Effisayil

1trial.?在第12周時，Effisayil-1試驗中

35位使用佩索利單抗的實驗組患者中，

有60%的患者皮膚膿皰完全清除?亞洲亞組分析中，

16位使用佩索利單抗的亞洲實驗組患者中，有68.8%的患者在第12周時，皮膚膿皰完全清除佩索利單抗還具有持續(xù)穩(wěn)定的療效，

多數(shù)GPP患者在12周的研究期間顯示出持續(xù)的膿皰和皮損清除1-3EffisayilTM

1

患者單次用藥

后，自基線至

第12周維持

膿皰完全清除第1天（基線）第1周

第2周第3周第4周第8周

第8天:少部分患者需二次給藥

(n=12,34%)GPPGA膿皰單項評分為0或GPPGA總評分≤1佩索利單抗（試驗組;

N=35)圣利卓?單次

900-mg

IVGPPGA膿皰單項評分=0GPPGA總評分≤1患者占比，%第12周佩索利單抗與全球同步在中國上市，

療效顯著，安全性良好，

改善患者結(jié)局和生活質(zhì)量，

獲得多個指南及專家共識一致推薦IL-36通路在膿皰型銀屑病尤其是GPP發(fā)病中起關(guān)鍵作用。推薦IL-36R抑制劑，佩索利單抗在急性期GPP患者國際多中心I期和II期臨床研究（包括中國患者）中顯示出較好的療效和安全性佩索利單抗獲權(quán)威指南及專家共識一致推薦1-3明確推薦IL-36R抑制劑，認(rèn)為佩索利單抗已在急性期GPP患者國際多中心I期和II期

臨床研究（包括中國患者）中顯示出較好

的療效和安全性1.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會.中國銀屑病診療指南(2023版)[J].

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2.《膿皰型銀屑病診療中國專家共識》編寫委員會專家組.膿皰型銀屑病診療中國專家共識(2022版)[J].

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中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會.銀屑病生物制劑達標(biāo)治療專家共識[J].

中華皮膚科雜志,2023,56(3):191-203.中國銀屑病診療指南（2023版）膿皰型銀屑病診療中國專家共識（2022版）銀屑病生物制劑達標(biāo)治療專家共識明確推薦佩索利單抗用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病有效性7

7第1周第12周佩索利單抗(N=35)安慰劑

(N=18)所有使用過佩索利單抗的患者

(N=51)N

(%)N

(%)N

(%)任何AE23

(66)10

(56)42

(82)重度AE（RCTC3或4級）2

(6)1

(6)5

(10)研究者定義的藥物相關(guān)AE10

(29)5

(28)28

(55)嚴(yán)重AE（SAE）2

(6)06

(12)死亡000常見AE（任何治療組中

≥

10%的患

者所發(fā)生的AE）眩暈02

(11)0發(fā)熱2

(6)4

(22)5

(10)接受佩索利單抗治療的受試者中最常見的不良反應(yīng)為感染?

在

Effisayil-

1研究的

1周安慰劑對照期間，

14%的接受佩索利單抗治療的受試者和

6%的接受安慰劑治療的受試者報告了感染。佩索利單抗組

1

例受試者（3%）報告了嚴(yán)重感染（尿路感染），

安慰劑組無受試者報告。在

Effisayil-

1研究中，直至第

1周時，在接受佩索利單抗治療的受試者中，

觀察到的感染為輕度（29%）至中度（71%）目前臨床試驗中暫未觀察到其他過敏性休克、結(jié)核等其他不良反應(yīng)的發(fā)生佩索利單抗治療GPP發(fā)作安全性良好，不良事件發(fā)生率與

安慰劑相比并無顯著差異?經(jīng)佩索利單抗治療1周后，

報告不良事件數(shù)量較對照組無顯著差異1-3?臨床試驗中常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、眩暈、尿路感染、疼痛、腹瀉、外周性水腫、惡心，均為常規(guī)治療可控的不良反應(yīng)1-31.

Bachelez

H,Choon

S-E,etal.2021.Trialofspesolimabfor

GPP.

2.

Morita

et

al.

2021.

Efficacy

and

safety

ofspesolimab

inAsian

patients

with

a

GPP

flare:

Results

from

the

randomized,

double-blind,

placebo-controlledEffisayil

1trial.3.佩索利單抗注射液說明書.安全性8

8作用機制創(chuàng)新，專利期至32年11月?

在膿皰型銀屑病中，失調(diào)的IL-36信號導(dǎo)

致炎癥循環(huán)，導(dǎo)致皮膚炎癥、膿皰形成和異常組織重構(gòu)。IL-36R抑制劑作用核

心致病通路，直接抑制促炎機制?

首個且唯一獲批靶向作用于IL-36受體的

人源化單克隆IgG1抗體，起效迅速，

安

全性良好，

填補治療GPP發(fā)作的空白在多個國家及地區(qū)獲得創(chuàng)新性認(rèn)定?佩索利單抗被中國國家藥審中心（CDE）授予突破性

療治療藥物認(rèn)定，并獲得優(yōu)先審評?佩索利單抗在其他國家和地區(qū)的創(chuàng)新藥認(rèn)定情況：

突破性治療藥物認(rèn)定：

美國、日本、臺灣地區(qū)

孤兒藥認(rèn)定：

美國、澳大利亞、韓國、瑞士和臺灣地區(qū)

優(yōu)先審評：美國、加拿大、臺灣地區(qū)唯一獲批針對GPP核心致病通路IL-36的靶向藥物，快速

安全有效，

獲得中國和美國突破性療法認(rèn)定及優(yōu)先審評ERK,extracellularsignal–

regulated

kinase;

IL,

interleukin;

IL-36R,

IL-36

receptor;

IL-36RA,

IL-36

receptorantagonist;

IL-1RAcP,

IL-1

receptoraccessoryprotein;

MAPK,

mitogen-activated

protein

kinase;

NF-κB,nuclear

factor

κlightchainenhancerofactivated

Bcells.

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Dataonfile

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report;

document

c22174984-01);

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Boehringer

Ingelheim.

Data

onfile

(investigators

brochure;documentc03320877-04).減弱IL-36炎癥信號

1-5?減弱上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)

胞介導(dǎo)的炎癥6?

中斷驅(qū)動細(xì)胞因子

產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)6創(chuàng)新性