奧特康唑膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性目

錄0205040103【藥物名稱】奧特康唑膠囊（瑞必康?

)【適應(yīng)癥】本品用于治療重度外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）【全球首個(gè)上市國家及上市時(shí)間】美國，

2022年4月26日【中國大陸上市時(shí)間】2023年6月27日【注冊規(guī)格】

150mg【是否為獨(dú)家】獨(dú)家

【注冊類型】化藥1類【用法用量】第

1天服用600mg（150mg

×4粒，為單次劑量）；第2天服用450

mg（150

mg

×

3粒，為單次劑量）?！緟⒄账幤方ㄗh】本品相較于氟康唑、伊曲康唑等現(xiàn)有唑類抗真菌藥物，在痊愈率、復(fù)發(fā)率、耐藥性、藥物相互作

用風(fēng)險(xiǎn)以及肝腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)等方面均有顯著改善，針對性解決現(xiàn)有唑類抗真菌藥無法滿足的臨床需求，

當(dāng)前國

內(nèi)VVC市場及醫(yī)保目錄內(nèi)無最佳參照藥品可供選擇?；卺t(yī)保準(zhǔn)入規(guī)則，選擇參照藥為氟康唑膠囊：

1）VVC適應(yīng)癥相同；

2）國內(nèi)外VVC指南推薦；

3）

已納入國家醫(yī)保目錄近20年中國首款VVC口服新藥——解決現(xiàn)有藥物復(fù)發(fā)率高、耐藥性高、不良事件風(fēng)險(xiǎn)高等問題，帶來更加優(yōu)異的治療新選擇！

01基本信息【未被滿足的臨床需求】?我國近20年無治療VVC的口服新藥上市，患者的治療選擇有限。?氟康唑是目前臨床應(yīng)用最廣泛的VVC口服藥品，但存在明

顯的療效和安全性局限：

復(fù)發(fā)率高：氟康唑維持治療停藥后6個(gè)月內(nèi)臨床復(fù)發(fā)率高達(dá)57.1%，真菌學(xué)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%以上2。

耐藥性高：氟康唑長期廣泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥率呈明顯上升趨勢，體外耐藥率高達(dá)21.1%3。

安全風(fēng)險(xiǎn)：氟康唑?yàn)镃YP2C9

的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑，對真菌CYP酶和人體CYP酶的選擇性低

，與多種藥物有相互作用，長期應(yīng)用存在較高的肝腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)。【疾病基本信息】?外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）

既往又稱霉菌性陰道炎、

外陰陰道念珠菌病等

，是一種臨床常見病及多發(fā)病。?發(fā)病率高：

高達(dá)70%-75%的女性一生中至少經(jīng)歷過一次VVC1

，40%-50%的初次感染女性將經(jīng)歷復(fù)發(fā)1，

5%-10%

將發(fā)展為RVVC1。?女性健康影響大：

VVC患者以20-40歲育齡婦女為主

，VVC的癥狀和治療對女性的身體、心理和性關(guān)系有著巨大

的影響

，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。VVC臨床癥狀患者比例會陰部瘙癢60%~90%陰道分泌物(干酪狀、凝乳狀或水狀)72%~87%尿路癥狀(排尿困難、尿頻、夜尿增多、膀胱充盈等)25%~50%

01基本信息[1]

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會性病學(xué)組.復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病中西醫(yī)結(jié)合治療專家共識[J].中國真菌學(xué)雜志,2017.

[2]Sobel,Jack

D.,etal.

New

England

Journalof

Medicine

351.9

(2004):

876-883.

[3]

Bauters,

Tiene

GM,

et

al.

American

journal

of

obstetrics

and

gynecology

187.3

(2002):

569-574.首選術(shù)語PT奧特康唑組（N=

160）氟康唑組（N=

161）嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度例次n

(%)輕中重例次n

(%)輕中重總TRAE5735

(21.9)---5232

(19.9)---發(fā)生率≥3%的TRAE惡心65

(3.1)50055

(3.1)500頭暈65

(3.1)50033

(1.9)210頭痛65

(3.1)50011

(0.6)100細(xì)菌性陰道病32

(1.3)20086

(3.7)510

國內(nèi)多中心Ⅲ期臨床研究（SHR8008-302）1

：奧特康唑治療重度VVC的安全性和耐受性良好

沒有發(fā)生藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件

發(fā)生率≥3%的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）

包括惡心、頭暈、頭痛，

均為輕度TRAE

體外研究顯示2

：奧特康唑具有高度選擇性，對真菌CYP51的親和力是對人CYP51的2200倍以上，對人CYP的抑制低于氟

康唑、

伏立康唑、伊曲康唑等2

，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低，肝腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)低，

安全性更高

02安全性[1]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008-302臨床試驗(yàn)報(bào)告.[2]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008研究者手冊痊愈率提高21%P=0.000266.88%45.91%82.50%真菌治愈率提高23%P＜0.000171.25%55.97%

奧特康唑

氟康唑

國內(nèi)多中心Ⅲ期臨床研究（SHR8008-302）1

：奧特康唑服藥2天后，第28天訪視時(shí)VVC痊愈率、真菌治愈率、臨床治愈率均顯著優(yōu)于氟康唑

03有效性100%80%60%40%20%0%臨床治愈率提高15%P=0.0046注：痊愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0），同時(shí)真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；真菌治愈定義為真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；

臨床治愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0）Day28真菌治愈Day28

臨床治愈[1]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008-302臨床試驗(yàn)報(bào)告.Day28痊愈59.12%指標(biāo)奧特康唑組

(N

=

160)氟康唑組

(N

=

159)P值Day28VVC評分較基線的變化,Mean(SD)-8.3

(1.97)-7.4

(2.53)0.0006研究期間接受補(bǔ)救治療的受試者比例,n(%)6

(

3.75)23

(14.47)0.000981.88%66.67%56.88%52.50%38.36%50.31%

國內(nèi)多中心臨床研究（SHR8008-302）1

：奧特康唑服藥2天后，第14天訪視時(shí)VVC痊愈率、真菌治愈率、臨床治愈率、第28天VVC評分改善程度，研究期間接受補(bǔ)救治療的患者比例等也均優(yōu)于氟康唑Day14痊愈

Day

14真菌治愈Day14

臨床治愈

奧特康唑

氟康唑

03有效性100%80%60%40%20%0%注：痊愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0），同時(shí)真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；真菌治愈定義為真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；

臨床治愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0）[1]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008-302臨床試驗(yàn)報(bào)告.指標(biāo)奧特康唑300mgqd,

3d奧特康唑600mgbid,

3d氟康唑150mg/單劑第28天痊愈率*（PP）75%85.7%78.6%62.5%第28天臨床治愈率（PP）75%100%85.7%62.5%第28天真菌治愈率（PP）100%85.7%92.9%75%

體外研究顯示2

：奧特康唑的血漿濃度維持時(shí)間長，半衰期長達(dá)4100小時(shí)（170天以上）

，可以長期保護(hù)患者

國際多中心Ⅱ期臨床研究（NCT01891331）1顯示：奧特康唑停藥6個(gè)月內(nèi)真菌學(xué)復(fù)發(fā)率為零3個(gè)月真菌學(xué)復(fù)發(fā)（ITT）06個(gè)月真菌學(xué)復(fù)發(fā)（ITT）[1]ClinicalStudyReport.APhase2a,Randomized,Double-Blind,Dose-RangingStudytoEvaluatetheEfficacyandSafetyof

VT-

1161OralTabletsComparedtoFluconazoleintheTreatmentof

PatientswithModeratetoSevere

AcuteVulvovaginalCandidiasis.[2]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008研究者手冊

03有效性奧特康唑600mgqd,

3d注：痊愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0），同時(shí)真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；真菌治愈定義為真菌培養(yǎng)念珠菌陰性；

臨床治愈定義為VVC癥狀體征消失（評分=0）28.5%46.1%?高度選擇性：

奧特康唑?qū)φ婢鶦YP51的親和力是對人

CYP51的2200倍以上

，對人CYP的抑制低于氟康唑、

伏立康唑、伊曲康唑

，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低

，肝腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)低

，安全性更高?超長半衰期：

獨(dú)特的結(jié)構(gòu)基序、高血漿蛋白結(jié)合性、大體積分布以及與肝臟和腸道CYP酶的弱結(jié)合性等

，使得奧特康唑的半衰期長達(dá)4100小時(shí)（170天以上）

，可以長期保護(hù)患者

，有效防止復(fù)發(fā)。?適用于耐藥人群：

奧特康唑的平均抑菌效力比氟康唑高

40倍，許多唑類耐藥菌株對奧特康唑仍然比較敏感，

適用于氟康唑、伊曲康唑等現(xiàn)有唑類藥物耐藥人群?提高用藥依從性：

奧特康唑僅需口服給藥2天，相比于陰

道用軟膠囊、陰道栓、陰道片等劑型，

奧特康唑的給藥途徑更加方便，尤其適用于不方便采用陰道內(nèi)給藥的年結(jié)構(gòu)創(chuàng)新應(yīng)用創(chuàng)新

04創(chuàng)新性輕女性患者，有助于提升患者用藥依從性。[1]恒瑞醫(yī)藥.SHR8008研究者手冊?我國近20年無治療VVC的口服新藥上市；?當(dāng)前治療藥物的治愈率低

，復(fù)發(fā)率高

，藥物相

互作用風(fēng)險(xiǎn)高

，長期使用導(dǎo)致耐藥率明顯上升；?本品將滿足VVC患者未滿足的臨床需求

，彌補(bǔ)

目錄短板臨床管理難度小?

本品適應(yīng)癥明確

，無臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)；?VVC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)清晰

，醫(yī)保經(jīng)辦審核方便；?本品用法用量明確，

口服給藥方便

，用藥次數(shù)

少

，臨床管理難度小。?VVC是女性臨床常見病

，患病率高達(dá)70%

，復(fù)發(fā)率高達(dá)50%；?VVC對女性（尤其是20-40歲育齡女性）

的

身體、心理和性關(guān)系有著巨大的影響

，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。符合“?；尽痹瓌t?本品治療費(fèi)用水平與基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金和參

保人承受能力相適應(yīng)

，對醫(yī)保基金支出影響

有限

，符合?；径ㄎ?。

05

公平性（一）?本品為VVC患者提供有效性和安全性更優(yōu)的治療選擇

，滿足日益增長的高質(zhì)量用藥需求；

彌補(bǔ)藥品目錄短板

公共健康影響大奧特康唑是近20年中國首款VVC口服新藥——

強(qiáng)效、

安全、

預(yù)防復(fù)發(fā)、

適用于耐藥人群！

高效、長效?

療效顯著

，VVC痊愈率提高20%以上?

半衰期長達(dá)4100個(gè)小時(shí)（170天以上），停藥后