核準(zhǔn)日期：修訂日期：鹽酸莫西沙星片說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用嚴(yán)禁用于食品、飼料加工、養(yǎng)殖。嚴(yán)禁用于食品、飼料加工、養(yǎng)殖。警告：嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周?chē)窠?jīng)病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無(wú)力加劇使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸莫西沙星），已有報(bào)告同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】），包括：肌腱炎和肌腱斷裂（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）周?chē)窠?jīng)病變（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。當(dāng)發(fā)生這些嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】），應(yīng)立即停用鹽酸莫西沙星并避免使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸莫西沙星）氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸莫西沙星）可能會(huì)加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。已知有重癥肌無(wú)力病史的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）由于使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸莫西沙星）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】），對(duì)于屬于下列適應(yīng)癥的患者，應(yīng)在沒(méi)有其它藥物治療時(shí)方可使用鹽酸莫西沙星：急性細(xì)菌性鼻竇炎（參見(jiàn)【適應(yīng)癥】和【用法用量】）慢性支氣管炎急性發(fā)作（參見(jiàn)【適應(yīng)癥】和【用法用量】）【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：鹽酸莫西沙星片英文名稱(chēng)：MoxifloxacinHydrochlorideTablets漢語(yǔ)拼音：YansuanMoxishaxingPian【成份】主要成份：鹽酸莫西沙星化學(xué)名稱(chēng)：1-環(huán)丙基-7-{S，S-2，8-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C21H24FN3O4?HCl分子量：437.89【性狀】本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯淡黃色至黃色?！具m應(yīng)癥】為了減少耐藥細(xì)菌的發(fā)生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應(yīng)該僅用于治療已被證明或強(qiáng)烈懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在取得培養(yǎng)和藥敏信息的情況下，應(yīng)根據(jù)結(jié)果選擇繼續(xù)應(yīng)用或換用其它藥物。在缺少這些數(shù)據(jù)的情況下，當(dāng)?shù)刂虏【牧餍胁W(xué)和敏感譜可能有助于治療藥物的經(jīng)驗(yàn)選擇。治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對(duì)鹽酸莫西沙星的敏感性。在獲得培養(yǎng)結(jié)果之前可能已經(jīng)選擇鹽酸莫西沙星進(jìn)行治療，一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)闹委?。鹽酸莫西沙星片劑用于治療成人（≥18歲）敏感細(xì)菌所引起的下列感染：卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾病（即：女性上生殖道感染，包括輸卵管炎和子宮內(nèi)膜炎）。由于淋病奈瑟氏菌對(duì)莫西沙星的耐藥性增加，不建議本品用于單藥治療輕至中度盆腔炎性疾病，而是應(yīng)當(dāng)與另一種合適的抗菌藥物（例如：頭孢菌素）聯(lián)合用藥，除非能夠排除對(duì)莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌?！疽?guī)格】0.4g（按C21H24FN3O4計(jì)）【用法用量】鹽酸莫西沙星片用于感染性疾?。ㄔ斠?jiàn)【適應(yīng)癥】）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結(jié)合疾病嚴(yán)重程度由臨床醫(yī)生最終確定。1、成人劑量、療程和給藥方法鹽酸莫西沙星的劑量為0.4克（口服）,每24小時(shí)一次。治療的持續(xù)時(shí)間取決于感染的類(lèi)型，如表1中所述。表1：感染類(lèi)型、劑量和治療持續(xù)時(shí)間感染的類(lèi)型每24小時(shí)劑量持續(xù)時(shí)間（天）急性細(xì)菌性鼻竇炎0.4g10慢性支氣管炎急性發(fā)作0.4g5社區(qū)獲得性肺炎0.4g7~14非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染0.4g7復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染0.4g7~21復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染0.4g5~14鼠疫a0.4g10~14輕至中度盆腔炎性疾病0.4g14a）在疑似或確認(rèn)暴露在鼠疫耶爾森氏桿菌后，立即開(kāi)始用藥。2、老年患者老年患者不必調(diào)整用藥劑量。3、腎功能或肝功能不全患者肝損害：輕中度肝功能受損的病人（ChildPughA級(jí)或B級(jí)）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無(wú)明顯差別。腎損害：腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者無(wú)需調(diào)整劑量。4、給藥說(shuō)明口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。與多價(jià)陽(yáng)離子藥物相互作用應(yīng)在用含有鎂、鋁、鐵或鋅，包括抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服液之前至少4小時(shí)或8小時(shí)后服用鹽酸莫西沙星片。當(dāng)開(kāi)具鹽酸莫西沙星來(lái)治療某種細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知患者：盡管在療程早期病情通常會(huì)好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)遵醫(yī)囑使用藥物。跳過(guò)劑量或不完成整個(gè)療程可能會(huì)（1）降低緊急治療的有效性；（2）增加細(xì)菌耐藥性形成的可能性，未來(lái)將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進(jìn)行治療。5、種族差異對(duì)高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量?！静涣挤磻?yīng)】嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)●致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎肌腱斷裂、周?chē)窠?jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響?！窦‰觳『图‰鞌嗔选馫T間期延長(zhǎng)●過(guò)敏反應(yīng)●其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的反應(yīng)●中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和精神疾病的不良反應(yīng)）●主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)●艱難梭菌相關(guān)性腹瀉●周?chē)窠?jīng)病變●對(duì)血糖的干擾●光敏感性/光毒性●耐藥性菌的形成：系統(tǒng)器官類(lèi)別不良反應(yīng)發(fā)生率%（N=14,981）血液和淋巴系統(tǒng)疾病貧血1胃腸道疾病惡心7腹瀉6嘔吐2便秘2腹部疼痛2消化不良1全身性疾病及給藥部位反應(yīng)發(fā)熱1各類(lèi)檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1代謝和營(yíng)養(yǎng)類(lèi)疾病低鉀血癥1神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛4頭暈3精神疾病失眠2表3：鹽酸莫西沙星與活性對(duì)照藥物的臨床試驗(yàn)中不常見(jiàn)（0.1%-<1%）不良反應(yīng)（N=14,981）系統(tǒng)器官類(lèi)別不良反應(yīng)血液和淋巴系統(tǒng)疾病血小板增多癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多癥心臟疾病心房顫動(dòng)、心悸、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、心臟衰竭、心臟驟停、心動(dòng)過(guò)緩耳和迷路類(lèi)疾病眩暈、耳鳴眼器官疾病視覺(jué)模糊胃腸道疾病口腔干燥、腹部不適、腸胃氣脹、腹脹、胃炎、胃食管反流病全身性疾病及給藥部位反應(yīng)疲勞、胸部疼痛、虛弱、疼痛、不適、輸液外滲、水腫、寒戰(zhàn)、胸部不適、面部疼痛肝膽系統(tǒng)疾病肝功能異常感染和侵染類(lèi)疾病念珠菌病、陰道感染、真菌感染、胃腸炎各類(lèi)檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶升高、堿性磷酸酶升高、心電圖QT間期延長(zhǎng)、血乳酸脫氫酶升高、血淀粉酶升高、脂肪酶升高、血肌酐升高、血尿素升高、紅細(xì)胞壓積降低、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、部分凝血酶原激活時(shí)間延長(zhǎng)、血甘油三酯升高、血尿酸升高代謝和營(yíng)養(yǎng)類(lèi)疾病高血糖、厭食癥、低血糖、高脂血癥、食欲下降、脫水肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病背痛、肢端疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、骨骼疼痛神經(jīng)系統(tǒng)疾病味覺(jué)障礙、困倦、震顫、昏睡、感覺(jué)異常、緊張性頭痛、感覺(jué)遲鈍、暈厥精神疾病焦慮、混亂狀態(tài)、躁動(dòng)、抑郁、緊張不安、煩躁、幻覺(jué)、定向障礙腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病腎衰、排尿困難生殖系統(tǒng)和乳腺疾病外陰部瘙癢呼吸系統(tǒng)、胸和縱隔疾病呼吸困難、哮喘、氣喘、支氣管痙攣皮膚和皮下組織類(lèi)疾病皮疹、瘙癢、多汗、紅斑、蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、夜間盜汗血管疾病高血壓、低血壓、靜脈炎3、實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)變化以下實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)的變化在上面表中并未列出，是在≥2%患者中發(fā)生且發(fā)生率高于對(duì)照組，但不考慮與藥物的因果關(guān)系得出的：紅細(xì)胞平均血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間比值、鈣離子、氯離子、清蛋白、球蛋白、膽紅素升高；血紅蛋白、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、凝血酶原時(shí)間比值、葡萄糖、氧分壓、膽紅素、淀粉酶降低。不能確定如上述實(shí)驗(yàn)室異常是由于藥物或被治療的原發(fā)疾病所引起的。4、上市后的經(jīng)驗(yàn)表4列出了上市后已明確的使用鹽酸莫西沙星以后所報(bào)告的不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)均來(lái)自由無(wú)法確定數(shù)量的人群的自發(fā)報(bào)告，因此并不能完全據(jù)此估計(jì)發(fā)生率或確定與使用藥物有因果關(guān)系。表4：上市后報(bào)告的藥物不良反應(yīng)系統(tǒng)/器官分類(lèi)不良反應(yīng)血液和淋巴系統(tǒng)疾病粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥心臟疾病室性快速型心律失常（包括在非常罕見(jiàn)的情況下心臟驟停和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速），通常在患者并發(fā)嚴(yán)重的藥物性心律失常時(shí)發(fā)生。耳和迷路疾病聽(tīng)力損害，包括耳聾（一般可以逆轉(zhuǎn)）眼器官疾病視覺(jué)喪失（特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)程中，大部分是一過(guò)性的）肝膽系統(tǒng)疾病肝炎（主要是淤膽型）、肝臟衰竭（包括死亡病例）、黃疸、急性肝壞死免疫系統(tǒng)疾病過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫（包括喉頭水腫）肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病肌腱斷裂神經(jīng)系統(tǒng)疾病協(xié)調(diào)障礙、步態(tài)異常、重癥肌無(wú)力（加重）、肌肉無(wú)力、周?chē)窠?jīng)病變（可能不可逆）、多發(fā)性神經(jīng)病精神疾病精神病反應(yīng)（非常罕見(jiàn)病例可能最終自我傷害如自殺意念/自殺想法或企圖自殺）腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病腎功能障礙、間質(zhì)性腎炎呼吸系統(tǒng)、胸和縱隔疾病過(guò)敏性肺炎皮膚和皮下組織類(lèi)病變光敏性/光毒性反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥【禁忌】1、已知對(duì)莫西沙星或其他喹諾酮類(lèi)或任何輔料過(guò)敏者禁用。2、妊娠和哺乳期婦女禁用。3、由于臨床數(shù)據(jù)有限，患有肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷（ChildPughC級(jí)）的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應(yīng)禁止使用鹽酸莫西沙星。4、18歲以下患者禁用。有喹諾酮類(lèi)藥物治療相關(guān)肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。在臨床前研究及在人體研究的研究數(shù)據(jù)顯示，暴露于莫西沙星后曾經(jīng)觀察到心臟電生理改變，表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)。基于安全性考慮，下列患者禁用莫西沙星：（1）先天性或證明有獲得性QT間期延長(zhǎng)患者；（2）電解質(zhì)紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥患者；（3）有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩患者；（4）有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分?jǐn)?shù)降低患者；（5）既往發(fā)生過(guò)有癥狀的心律失?；颊?。7、鹽酸莫西沙星不應(yīng)與其他能延長(zhǎng)QT間期的藥物同時(shí)使用。【注意事項(xiàng)】致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周?chē)窠?jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸莫西沙星），已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周?chē)窠?jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（幻覺(jué)，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂）。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用鹽酸莫西沙星后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒(méi)有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。2、肌腱病和肌腱斷裂喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星，會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)道在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開(kāi)始使用鹽酸莫西沙星后數(shù)小時(shí)或數(shù)天、或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類(lèi)固醇的因素外，另可獨(dú)立地增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒(méi)有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的服用氟喹諾酮類(lèi)藥物的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過(guò)程中或治療結(jié)束后；也有報(bào)道在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類(lèi)抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發(fā)生過(guò)肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素，包括鹽酸莫西沙星。3、重癥肌無(wú)力加重氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無(wú)力患者使用喹諾酮藥物相關(guān)?；加兄匕Y肌無(wú)力的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星。4、QT間期延長(zhǎng)鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖的QT間期延長(zhǎng)。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達(dá)最大濃度時(shí)，平均QTc變化為6msec（±26）（n=787）。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天靜滴時(shí)間為1小時(shí)），從給藥前至給藥第1天時(shí)，平均QTc變化為10msec（±22）（n=667），第3天平均QTc變化為7msec（±24）（n=667）。由于缺乏這些患者的用藥經(jīng)驗(yàn)，本品應(yīng)避免用于下列患者：●已知QT間期延長(zhǎng)；●室性心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)型，因?yàn)镼T間期延長(zhǎng)可能導(dǎo)致發(fā)生這些狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加；●持續(xù)的心律失常狀況，如具有臨床顯著性的心動(dòng)過(guò)緩和急性心肌缺血；●未治療的低鉀血癥患者或低鎂癥；●使用抗心律失常IA類(lèi)藥物（例如，奎尼丁、普魯卡因胺）或III類(lèi)藥物（例如，胺碘酮、索他洛爾）；●其他延長(zhǎng)QT間期的藥物，如西沙比利、紅霉素、抗精神病藥物和三環(huán)抗抑郁藥。老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發(fā)生藥物相關(guān)的QT間期延長(zhǎng)?；加休p度、中度或重度肝硬化，代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用本品可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。QT間期延長(zhǎng)的程度會(huì)隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加，因此，不應(yīng)超過(guò)推薦劑量或滴注速度。在上市前臨床試驗(yàn)中，798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時(shí)使用已知可致QT間期延長(zhǎng)藥物的對(duì)照患者的心血管不良事件的發(fā)生率相似。在超過(guò)15,500例患者使用鹽酸莫西沙星的對(duì)照臨床研究中，包括759例患者在開(kāi)始治療時(shí)為低血鉀的患者，沒(méi)有因QT間期延長(zhǎng)導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)病率或死亡率的增加。在1項(xiàng)超過(guò)18,000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市后觀察性研究中，沒(méi)有觀察到死亡率的增加，這些患者未進(jìn)行心電圖的檢測(cè)。5、過(guò)敏反應(yīng)使用氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生。有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識(shí)、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過(guò)敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類(lèi)固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的反應(yīng)在接受氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星治療的患者，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的事件的報(bào)告。這些事件中有些是由于過(guò)敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合癥）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清病；過(guò)敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液系統(tǒng)異常。應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過(guò)敏表現(xiàn)時(shí)立即停藥并且采取措施。7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響使用氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星，已有報(bào)告會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)，包括：癲癇發(fā)作（驚厥）、顱內(nèi)壓增高（包括假性腦瘤）、頭暈、震顫。與所有的氟喹諾酮類(lèi)藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（例如，嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應(yīng)慎用鹽酸莫西沙星。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時(shí)，應(yīng)立即停止用藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?、周?chē)窠?jīng)病變已有報(bào)告患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星，產(chǎn)生罕見(jiàn)的感覺(jué)或感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍、觸物痛感和衰弱。對(duì)于某些患者，癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無(wú)力，或其他感覺(jué)，包括輕觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫覺(jué)、位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)的變化，應(yīng)立即停藥。有周?chē)窠?jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素，包括鹽酸莫西沙星。精神疾病的不良反應(yīng)使用氟喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星，增加精神疾病的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，包括：中毒引起的精神病、幻覺(jué)或偏執(zhí)狂、抑郁或自殺想法或行為、焦慮、激動(dòng)或焦躁、錯(cuò)亂、譫妄、定向障礙或注意力障礙、失眠或噩夢(mèng)、記憶損傷。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時(shí)，應(yīng)立即停止用藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?0、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉幾乎所有的抗菌劑均出現(xiàn)過(guò)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，包括鹽酸莫西沙星，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎?？咕幬镏委?，使結(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無(wú)效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接收抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因?yàn)镃DAD可能發(fā)生在使用抗菌藥物治療后兩個(gè)月，因此仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史是必要的。如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對(duì)艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，應(yīng)用針對(duì)艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評(píng)價(jià)。11、動(dòng)物的關(guān)節(jié)病口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負(fù)重關(guān)節(jié)的組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)這些狗軟骨永久性改變。相關(guān)喹諾酮類(lèi)藥物也產(chǎn)生負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨糜爛，以及在未成熟的各種動(dòng)物物種產(chǎn)生其他關(guān)節(jié)癥狀。12、對(duì)血糖的干擾和所有氟喹諾酮類(lèi)藥物一樣，使用鹽酸莫西沙星有報(bào)告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中，血糖障礙主要發(fā)生于那些同時(shí)口服降糖藥（如磺酰脲類(lèi)藥物）或使用胰島素的老年患者中。對(duì)于糖尿病患者，需更加注意監(jiān)測(cè)血糖。如發(fā)生低血糖反應(yīng)，應(yīng)立即停用鹽酸莫西沙星并采取適當(dāng)?shù)闹委煛?3、光敏感性/光毒性在使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素后暴露于陽(yáng)光或紫外線照射下，會(huì)發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過(guò)度的曬傷反應(yīng)（例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常在暴露于光的部位出現(xiàn)（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應(yīng)該避免過(guò)度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。14、細(xì)菌耐藥性的發(fā)生在沒(méi)有證據(jù)證明高度疑似細(xì)菌感染或用來(lái)預(yù)防細(xì)菌感染的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會(huì)增加細(xì)菌耐藥性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。15、主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)流行病學(xué)研究報(bào)告使用氟喹諾酮類(lèi)藥物后兩個(gè)月內(nèi)主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的發(fā)生率增加，尤其是老年患者。風(fēng)險(xiǎn)增加的原因尚未確定。對(duì)于已知患有主動(dòng)脈瘤或主動(dòng)脈瘤高風(fēng)險(xiǎn)的患者，僅在沒(méi)有其他抗菌治療可用的情況下，使用鹽酸莫西沙星。16、對(duì)駕駛或操作機(jī)械能力的影響沒(méi)有進(jìn)行有關(guān)鹽酸莫西沙星對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響方面的試驗(yàn)。然而，包括鹽酸莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類(lèi)藥物可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（如頭暈，急性、短暫的目盲，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）或急性和短時(shí)間的意識(shí)喪失（暈厥，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】），會(huì)損害患者的駕駛或操作機(jī)械的能力。應(yīng)當(dāng)建議患者在駕駛或操作機(jī)械之前考慮自己對(duì)鹽酸莫西沙星是否有反應(yīng)。17、盆腔炎性疾病針對(duì)復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管－卵巢或盆腔膿腫）治療時(shí)，需考慮使用鹽酸莫西沙星的注射液進(jìn)行治療，而不推薦口服莫西沙星治療。盆腔炎性疾病可能是由對(duì)氟喹諾酮類(lèi)耐藥的淋病奈瑟氏菌導(dǎo)致的。因而在此類(lèi)患者中，莫西沙星應(yīng)當(dāng)與另外一種合適的抗生素（例如頭孢菌素）同時(shí)使用，除非能夠排除對(duì)莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。如果治療3天后臨床上無(wú)改善，應(yīng)當(dāng)重新考慮治療?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦：懷孕類(lèi)別C。動(dòng)物研究顯示鹽酸莫西沙星有生殖毒性，但對(duì)人的潛在危險(xiǎn)性尚不明確。人類(lèi)在懷孕期間使用鹽酸莫西沙星的安全性尚未被證實(shí)，兒童服用喹諾酮類(lèi)可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。哺乳期婦女：與其它喹諾酮類(lèi)藥物相同，鹽酸莫西沙星可造成未成年試驗(yàn)動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的鹽酸莫西沙星可以分布到人類(lèi)的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，鹽酸莫西沙星禁用于哺乳期的婦女?！緝和盟帯?jī)和颓嗌倌辏?lt;18歲）禁止使用鹽酸莫西沙星。尚未確定鹽酸莫西沙星在兒童和青少年中的有效性和安全性?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊卟槐卣{(diào)整用藥劑量。老年患者在使用喹諾酮類(lèi)藥物，如鹽酸莫西沙星時(shí)會(huì)增加嚴(yán)重肌腱疾病，包括肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，在患者接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療時(shí)，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增加。腱炎或腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發(fā)生在治療期間或完成治療之后，已有報(bào)告在使用氟喹諾酮類(lèi)治療數(shù)月后發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂。在開(kāi)具老年患者尤其是同時(shí)使用皮質(zhì)類(lèi)固醇的老年患者的處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，患者應(yīng)該被告知這個(gè)潛在的副作用，并建議如果發(fā)生任何癥狀的腱炎或腱斷裂應(yīng)停用鹽酸莫西沙星并且聯(lián)系醫(yī)生。流行病學(xué)研究報(bào)告使用氟喹諾酮類(lèi)藥物后兩個(gè)月內(nèi)主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的發(fā)生率增加，尤其是老年患者。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。一項(xiàng)多劑量對(duì)照臨床試驗(yàn)，口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的患者大于或等于65歲，9%是大于或等于75歲。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星安全性和有效性與普通成年人相比無(wú)差異。在靜脈使用鹽酸莫西沙星的試驗(yàn)中，其中患者年齡65周歲及以上的占42％，年齡75周歲及以上的占23％。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，65周歲及以上的患者靜脈使用鹽酸莫西沙星的安全性與對(duì)照組一致?？傮w而言，老年患者更容易受與QT間期相關(guān)藥物的影響。因此，服用可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物（如IA類(lèi)或III類(lèi)抗心律失常藥物）的患者或具有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)（如已知QT間期延長(zhǎng)，未糾正的低鉀血癥）的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星?！舅幬锵嗷プ饔谩?、抗酸藥、硫糖鋁、復(fù)合維生素和其它含有多價(jià)陽(yáng)離子的產(chǎn)品喹諾酮類(lèi)藥物會(huì)與堿金屬和過(guò)渡態(tài)金屬陽(yáng)離子以螯合物形式結(jié)合。喹諾酮類(lèi)藥物與含有鋁、鎂、硫酸鋁、金屬陽(yáng)離子的口服抗酸藥，或含有鐵、鋅復(fù)合維生素，或與處方中含有二價(jià)和三價(jià)陽(yáng)離子如去羥肌苷咀嚼/緩沖片或小兒口服顆粒同時(shí)使用，可能大大影響其吸收，導(dǎo)致血漿中的喹諾酮類(lèi)藥物濃度遠(yuǎn)低于預(yù)期。因此，應(yīng)在使用這些藥物至少4小時(shí)前或8小時(shí)后口服鹽酸莫西沙星片。2、華法林有報(bào)告稱(chēng)喹諾酮類(lèi)藥物，包括鹽酸莫西沙星有增強(qiáng)華法林或其衍生品對(duì)患者的抗凝效果。此外，患者所患的傳染病及其伴隨炎癥過(guò)程、年齡和一般狀態(tài)都是抗凝活性增加的危險(xiǎn)因素。因此，如果喹諾酮類(lèi)藥物與華法林或其衍生物合并使用，必須嚴(yán)密監(jiān)控患者的凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），或其他合適的抗凝測(cè)試。抗糖尿病藥物同時(shí)使用抗糖尿病藥物和氟喹諾酮類(lèi)藥物的患者有報(bào)告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。因此，當(dāng)上述藥物聯(lián)用時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)血糖，如發(fā)生低血糖反應(yīng)，需立即停用鹽酸莫西沙星并開(kāi)展適當(dāng)治療。4、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）雖然在臨床前研究和臨床試驗(yàn)中均沒(méi)有得到相關(guān)結(jié)論，但喹諾酮類(lèi)藥物和非甾體類(lèi)抗炎藥合用可能會(huì)增加患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激和抽搐的風(fēng)險(xiǎn)。5、延長(zhǎng)QT間期的藥物有限的資料表明鹽酸莫西沙星和其他有延長(zhǎng)QT間期作用的藥物聯(lián)用時(shí)具有潛在藥效學(xué)相互作用。第三類(lèi)抗心律失常藥索他洛爾已被證實(shí)和大劑量鹽酸莫西沙星注射劑聯(lián)用后對(duì)犬有進(jìn)一步延長(zhǎng)QT間期的作用。因此，應(yīng)該避免鹽酸莫西沙星與IA類(lèi)和III類(lèi)抗心律失常藥同時(shí)使用。【藥物過(guò)量】單劑量口服2.8g，未觀察到嚴(yán)重不良事件發(fā)生。如出現(xiàn)急性過(guò)量的情況，應(yīng)排空胃并保持充足的水分。由于可能會(huì)引起患者QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，并仔細(xì)觀察，根據(jù)病人臨床情況給予患者適當(dāng)?shù)闹С种委?。藥物過(guò)量后口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過(guò)量增加。約3％和9％的莫西沙星以2%和4.5%的葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物可分別通過(guò)連續(xù)臥床腹膜透析和血液透析除去。單劑量口服鹽酸莫西沙星2000mg/Kg，500mg/Kg和1500mg/Kg的劑量分別對(duì)大鼠，小鼠和獼猴是致命的。靜脈注射小鼠和大鼠最小致死劑量為100mg/Kg。臨床表現(xiàn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和消化系統(tǒng)癥狀如活動(dòng)力下降、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫?）作用機(jī)制莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴(lài)性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對(duì)β－內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的細(xì)菌亦有效。通過(guò)感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。（2）耐藥導(dǎo)致對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動(dòng)外排，該主動(dòng)外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過(guò)多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對(duì)莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿停?0-7-10-10）。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。與其它喹諾酮類(lèi)藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對(duì)其它喹諾酮類(lèi)耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌對(duì)莫西沙星敏感。（3）對(duì)人類(lèi)腸道菌群的作用在兩項(xiàng)志愿者口服鹽酸莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌、芽孢桿菌屬、普通擬桿菌、腸球菌、克雷伯氏菌屬和厭氧菌（如雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等）的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。（4）體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)敏感中度敏感耐藥革蘭陽(yáng)性菌陰道加德菌肺炎鏈球菌，包括多重耐藥肺炎鏈球菌菌株[MDRSP],包括已知的青霉素耐藥菌株[PRSP],及對(duì)下述抗生素中兩種或更多抗生素耐藥菌株：青霉素（MIC≥2μg/mL）、第二代頭孢菌素（如頭孢呋辛）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑。A組化膿鏈球菌*米氏鏈球菌輕型鏈球菌無(wú)乳鏈球菌停乳鏈球菌咽峽炎鏈球菌*星座鏈球菌*金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌株）*金黃色葡萄球菌（甲氧西林/氧氟沙星耐藥菌株）+科氏葡萄球菌表皮葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌株）表皮葡萄球菌（甲氧西林/氧氟沙星耐藥菌株）+溶血葡萄球菌人葡萄球菌腐生葡萄球菌模仿葡萄球菌白喉棒狀桿菌糞腸球菌*（僅對(duì)萬(wàn)古霉素、慶大霉素敏感菌株）*/**已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效+莫西沙星僅對(duì)由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類(lèi)菌株不推薦使用莫西沙星。敏感中度敏感耐藥革蘭陰性菌流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶的菌株）*副流感嗜血桿菌*卡他莫拉菌（包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶的菌株）*百日咳博德特菌大腸埃希菌*肺炎克雷伯氏菌*產(chǎn)酸克雷伯氏菌產(chǎn)氣腸桿菌成團(tuán)腸桿菌陰溝腸桿菌*中間腸桿菌阪崎腸桿菌銅綠假單胞菌熒光假單胞菌洋蔥伯克霍爾德氏菌嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌奇異變形桿菌*普通變形桿菌摩氏摩根氏菌奈瑟（氏）菌屬**雷氏普羅威登斯菌斯氏普羅威登斯菌*/**已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效敏感中度敏感耐藥厭氧菌吉氏擬桿菌埃氏擬桿菌脆弱擬桿菌*卵形擬桿菌多形擬桿菌*單形擬桿菌梭桿菌屬消化鏈球菌屬*卟啉單胞菌屬厭氧卟啉單胞菌不解糖卟啉單胞菌大卟啉單胞菌普雷沃氏菌屬丙酸桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌*多枝梭菌其他肺炎衣原體*沙眼衣原體**肺炎衣原體*人（型）支原體支原（質(zhì)）體嗜肺軍團(tuán)菌*伯氏考克斯氏體*/**已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效對(duì)于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時(shí)間而改變。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時(shí)。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來(lái)指導(dǎo)判斷微生物是否對(duì)莫西沙星敏感。單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門(mén)診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較：給藥方式靜脈口服參數(shù)（中位數(shù)）AUIC[h]Cmax/MIC90a）AUIC[h]Cmax/MIC90MIC900.125mg/L31332.527923.6MIC900.25mg/L15616.214011.8MIC900.5mg/L788.1705.9a）1h輸液毒理研究：鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類(lèi)藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)（犬及猴的骨髓細(xì)胞減少）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、犬及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死），這些變化均于大劑量或長(zhǎng)期使用鹽酸莫西沙星后出現(xiàn)。在犬體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射鹽酸莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后，動(dòng)脈周?chē)浗M織可見(jiàn)炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用鹽酸莫西沙星。遺傳毒理Ames實(shí)驗(yàn)中4株（TA1535，TA1537，TA98和TA100）為陰性，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢HPRT的突變?cè)囼?yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類(lèi)一樣，鹽酸莫西沙星對(duì)TA102的Ames試驗(yàn)為陽(yáng)性，可能是由于其抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶。體外試驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星（300μg/mL）可導(dǎo)致中國(guó)倉(cāng)鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常，然而，小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗(yàn)測(cè)定其對(duì)小鼠的顯性致死試驗(yàn)為陰性?？傊w內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。生殖毒性以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖毒性研究表明，鹽酸莫西沙星可以通過(guò)胎盤(pán)。對(duì)大鼠（經(jīng)口給藥和靜脈注射）和猴（經(jīng)口給藥）的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對(duì)生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)經(jīng)口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍（按mg/kg體重計(jì)算）時(shí)，會(huì)出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長(zhǎng)孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象。致癌性雖然有關(guān)鹽酸莫西沙星致癌作用的常規(guī)長(zhǎng)期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)試驗(yàn)。此外，對(duì)大鼠進(jìn)行了對(duì)于人類(lèi)的致癌作用加速試驗(yàn)（誘癌/促癌試驗(yàn)）。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性鹽酸莫西沙星對(duì)光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類(lèi)藥物并同時(shí)照射紫外線，這些喹諾酮類(lèi)藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行鹽酸莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實(shí)鹽酸莫西沙星無(wú)潛在的光毒性。心電圖高濃度的鹽酸莫西沙星對(duì)心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。犬經(jīng)口給予大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/L，引起QT間期延長(zhǎng)，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量（>0.3g/kg）后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/L（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見(jiàn)可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴重復(fù)給藥6個(gè)月毒性試驗(yàn)未見(jiàn)眼毒性。在犬試驗(yàn)中，給予高劑量（≥60mg/kg）時(shí)血漿濃度≥20mg/L，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性眾所周知，喹諾酮類(lèi)可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄耆年P(guān)節(jié)毒性的最小經(jīng)口給藥鹽酸莫西沙星量是推薦最大治療劑量（0.4g/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高2～3倍?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】1、吸收、分布、代謝、排泄吸收：莫西沙星片口服后，在胃腸道中吸收良好。莫西沙星的絕對(duì)生物利用度為90%左右。莫西沙星與高脂餐（即脂肪中含500卡路里熱量）同服時(shí)，不影響莫西沙星的吸收。莫西沙星與1杯酸奶同服不會(huì)對(duì)全身吸收程度或吸收率（AUC）產(chǎn)生明顯影響。Cmax（mg/L）AUC（mg?h/L）Half-life（hr）單次口服給藥3.1±136.1±9.111.5-15.6a健康志愿者（n=372）多次口服給藥健康的年輕男性/女性志愿者（n=15）4.5±0.548±2.712.7±1.9健康的老年男性志愿者（n=8）3.8±0.351.8±6.7健康的老年女性志愿者（n=8）4.6±0.654.6±6.7健康的年輕男性志愿者（n=8）3.6±0.548.2±9健康的年輕女性志愿者（n=9）4.2±0.549.3±9.5a）不同研究中平均值范圍Cmax（mg/L）AUC（mg?h/L）Half-life（hr）單次靜脈給藥健康的年輕男/女性志愿者（n=56）3.9±0.939.3±8.68.2-15.4a患者（n=118）男性（n=64）4.4±3.7女性（n=54）4.5±2<65歲（n=58）4.6±4.2≥65歲（n=60）4.3±1.3多次靜脈給藥健康的年輕男性志愿者（n=8）4.2±0.838±4.714.8±2.2健康的老年志愿者（n=12；8名男性，4名女性）6.1±1.348.2±0.910.1±1.6患者b（n=107）男性（n=58）4.2±2.6女性（n=49）4.6±1.5<65歲（n=52）4.1±1.4≥65歲（n=55）4.7±2.7a）不同研究的平均值范圍b）預(yù)期Cmax（滴注結(jié)束時(shí)獲得的濃度）在最高供試量（單次口服1200mg）范圍內(nèi)，血藥濃度與劑量成比例升高。血漿消除半衰期平均時(shí)間（±標(biāo)準(zhǔn)差）為12±1.3小時(shí)；每日一次400mg給藥時(shí)，至少在3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。圖1：每日一次分布：莫西沙星與血清蛋白的結(jié)合率約30%至50%，與藥物濃度不相關(guān)。莫西沙星的分布容積范圍從1.7到2.7L/Kg。莫西沙星在體內(nèi)廣泛分布，組織濃度通常超過(guò)血藥濃度?？诜蜢o脈滴注400mg莫西沙星后，已在唾液，鼻和支氣管分泌物，鼻黏膜，皮膚水皰液，皮下組織，骨骼肌肉和腹部組織和體液中檢測(cè)到莫西沙星?？诜蜢o脈滴注400mg莫西沙星后，各組織和體液中測(cè)得的莫西沙星濃度的總結(jié)見(jiàn)表7。莫西沙星從組織的消除速率與從血漿消除速率相似。組織或體液N血漿濃度（mcg/mL）組織或體液濃度（mcg/mL或mcg/g）組織血漿比呼吸系統(tǒng)肺泡巨噬細(xì)胞53.3±0.761.8±27.321.2±10支氣管粘膜83.3±0.75.5±1.31.7±0.3上皮細(xì)胞襯液53.3±0.724.4±14.78.7±6.1鼻竇上頜鼻竇粘膜43.7±1.1b7.6±1.72±0.3篩前黏膜33.7±1.1b8.8±4.32.2±0.6鼻息肉43.7±1.1b9.8±4.52.6±0.6皮膚，肌骨骼水皰液53±0.5c2.6±0.90.9±0.2皮下組織62.3±0.4d0.9±0.3e0.4±0.6骨骼肌肉62.3±0.4d0.9±0.2e0.4±0.1腹腔腹部組織82.9±0.57.6±22.7±0.8腹部滲出物102.3±0.53.5±1.21.6±0.7膿液62.7±0.72.3±1.50.8±0.4a）單次400mg給藥后3小時(shí)，測(cè)定莫西沙星的所有濃度；但腹部組織和滲出物濃度除外，該濃度在給藥后2小時(shí)測(cè)定，鼻竇濃度在第5日給藥后3小時(shí)測(cè)定。b）N=5c）N=7d）N=12e）只反映了藥物的非蛋白結(jié)合濃度。代謝：大約52%的口服劑量或靜脈注射劑量以葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結(jié)合的形式進(jìn)行代謝。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不參與莫西沙星的代謝，而且不受莫西沙星影響。硫酸鹽共軛物（M1）約占莫西沙星給藥劑量的38%，主要通過(guò)糞便排出。大約14%的口服劑量或靜脈給藥劑量被轉(zhuǎn)換為葡萄糖醛苷酸共軛物（M2），并通過(guò)尿液排出。M2的血藥峰濃度大約為母體藥物的40%，而M1的血藥濃度通常不足莫西沙星濃度的10%。細(xì)胞色素（CYP）P450酶的體外研究顯示，莫西沙星并不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2。排泄：大約45%的莫西沙星口服劑量和靜脈給藥劑量以原型藥物排泄（尿液中約20%，糞便中約25%）?？傆?jì)96%±4%的口服劑量以原型藥物或已知的代謝物形式排出。表觀總體清除率和腎清除率的平均值（±標(biāo)準(zhǔn)差）分別為12±2L/hr和2.6±0.5L/hr。2、對(duì)特定人群的藥代動(dòng)力學(xué)老年人：兒童：尚未進(jìn)行莫西沙星在兒童受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。性別：23名健康的男性受試者（19～75歲）和24名健康的女性受試者（19～70歲）每天一次口服400mg鹽酸莫西沙星，連續(xù)服用10天，女性受試者的平均AUC和Cmax分別比男性受試者高8%和16%。當(dāng)考慮體重差異時(shí)，男性受試者和女性受試者的莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)顯著差異。對(duì)18名年輕的女性和男性進(jìn)行一項(xiàng)單劑量400mg研究。該研究中（9名年輕女性和9名年輕男性），莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)比較顯示，性別未導(dǎo)致AUC或Cmax出現(xiàn)差異。不需要根據(jù)性別調(diào)整劑量。種族：在每天一次口服400mg莫西沙星后，日本男性受試者的莫西沙星穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)與高加索人相似，平均Cmax為4.1mcg/mL，AUC24為47mcg?h/mL，消除半衰期為14小時(shí)。腎功能不全：輕度、中度、重度或終末期腎病中莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)未出現(xiàn)明顯變化。腎損害患者（包括需要血液透析（HD）或連續(xù)臥床腹膜透析患者（CAPD）的患者）不需調(diào)整劑量。在對(duì)腎功能從正常至重度損害的24名患者進(jìn)行的一項(xiàng)單次口服給藥研究中，中度（CLCR≧30和≤60mL/min）和重度（CLCR<30mL/min）腎損害患者的莫西沙星平均峰濃度（Cmax）分別降低21%和28%。這些患者的平均全身暴露量（AUC）增加13%。在中度和重度腎損害患者中，硫酸鹽共軛物（M1）的平均AUC增加1.7倍（最高達(dá)2.8倍），葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC和Cmax分別增加2.8倍（最高達(dá)4.8倍）和1.4倍（最高達(dá)2.5倍）。對(duì)CLCR<20mL/min的血液透析患者或連續(xù)臥床腹膜透析患者（8名血液透析患者，8名連續(xù)臥床腹膜透析患者）進(jìn)行莫西沙星單次和多次給藥，以研究藥代動(dòng)力學(xué)。在單次口服400mg莫西沙星后，這些血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者的AUC與健康志愿者觀察到的AUC相比，并不存在顯著變化。與健康成人的歷史對(duì)照數(shù)據(jù)相比，血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者的莫西沙星Cmax值，與健康者的歷史對(duì)照相比，分別降低45%和33%左右。這些患者的硫酸鹽共軛物（M1）暴露量（AUC）增加1.4-1.5倍。與健康受試者相比，葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC增加7.5倍，而平均Cmax值增加了2.5-3倍。莫西沙星的硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物不具有生物活性，腎病患者（包括進(jìn)行血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者）體內(nèi)這些代謝產(chǎn)物暴露量增加的臨床意義尚未研究。血液透析或連續(xù)臥床腹膜透析患者每日一次口服400mg鹽酸莫西沙星，連續(xù)服用7天后，莫西沙星的平均全身暴露量（AUCss）與健康志愿者通常觀察到的平均全身暴露量類(lèi)似。血液透析患者的穩(wěn)態(tài)Cmax值比連續(xù)臥床腹膜透析患者低22%左右，但后者與健康志愿者具有可比性。血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者只從體內(nèi)排出少量的莫西沙星，分別為9%和3%左右。血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者分別排出約4%和2%的葡萄糖苷酸代謝物（M2）。肝功能不全：輕度、中度肝功能損傷（Child-PughA、B級(jí)）不需調(diào)整劑量。不過(guò)，與肝功能不全相關(guān)的代謝紊亂可能引起QT間期延長(zhǎng)，這些患者應(yīng)慎用本品。6名輕度肝功能不全（Child-PughA級(jí)）患者和10名中度肝功能不全（Child-PughB級(jí)）患者單次口服400mg莫西沙星后，莫西沙星的平均全身暴露量（AUC）分別為18人健康對(duì)照組的78%和102%，平均峰濃度（Cmax）分別為對(duì)照者的與79%和84%。輕度肝功能不全組和中度肝功能不全組的莫西沙星硫磺酸共軛物（M1）的平均AUC分別增加3.9倍（最高達(dá)5.9倍）和5.7倍（最高達(dá)8倍），兩組的M1Cmax平均增加3倍左右（最高達(dá)4.7倍和3.9倍）。兩組的莫西沙星葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC增加1.5倍（最高達(dá)2.5倍）。M2的平均Cmax分別增加1.6倍和1.3倍（最高達(dá)2.7倍和2.1倍）。硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物暴露量增加的臨床意義尚未進(jìn)行研究。在一些參與臨床試驗(yàn)的患者中，Child-PughC患者（n=10）在首次靜脈滴注或口服本品后莫西沙星達(dá)峰時(shí)間左右測(cè)得的莫西沙星及其代謝物的血藥濃度與Child-PughA/B患者（n=5）相似；此外，也與健康志愿者研究觀察到的血藥濃度相似。潛在光敏感性：對(duì)32名健康志愿者（每組8名）進(jìn)行一項(xiàng)紫外線（UVA和UVB）和可見(jiàn)光輻射引起的皮膚反應(yīng)研究。該研究證實(shí)，本品與安慰劑相比，并不顯示光毒性。在本品（200mg或400mg，每日一次）、洛美沙星（400mg，每日一次）或安慰劑給藥前后測(cè)定最小紅斑劑量（MED）。在該研究中，本品的兩種給藥劑量測(cè)得的最小紅斑劑量與安慰劑相比，不具有顯著差異?；颊邔?shí)際使用過(guò)程中，很難確定各種不同氟喹諾酮類(lèi)藥物之間相對(duì)光敏感性/光毒性的產(chǎn)生原因，因?yàn)槠渌蛩卦诖_定受試者是否易發(fā)生該不良反應(yīng)事件方面也起著重要作用：患者的皮膚色素沉著、日曬和人工紫外光暴露的頻率和時(shí)間、涂抹防曬霜和穿上保護(hù)服、伴隨使用其他藥物、氟喹諾酮類(lèi)藥物的用量和持續(xù)時(shí)間。3、藥物-藥物相互作用已對(duì)健康志愿者或患者用藥中的下列藥物相互作用進(jìn)行了研究。與其他喹諾酮類(lèi)藥物一樣，抗酸藥和鐵顯著降低莫西沙星的生物利用度。鈣、地高辛、伊曲康唑、嗎啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶堿及華法令對(duì)莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著的影響。體外研究的這些結(jié)果和數(shù)據(jù)表明，莫西沙星可能不會(huì)顯著更改經(jīng)CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2酶代謝的藥物代謝清除率。莫西沙星不會(huì)對(duì)阿替洛爾、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕藥、茶堿、環(huán)孢菌素和華法林的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的顯著影響。抗酸藥：12名健康志愿者在口服含鋁/鎂抗酸劑（單次口服900mg氫氧化鋁和600mg氫氧化鎂）2小時(shí)前、伴隨使用或服用抗酸藥4小時(shí)后口服鹽酸莫西沙星（單次口服400mg片劑），莫西沙星的平均AUC分別降低26%、60%和23%。應(yīng)在服用含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、金屬陽(yáng)離子如鐵以及含鋅的多種維生素或去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒至少4小時(shí)前或8小時(shí)后服用莫西沙星片。阿替洛爾：鈣：12名健康志愿者同時(shí)服用莫西沙星（單次400mg劑量）、鈣（500mgCa++膳食補(bǔ)充劑單劑量給藥），再在莫西沙星給藥后12小時(shí)和24小時(shí)分別再次服用2次同樣劑量的鈣。結(jié)果表明鈣未對(duì)莫西沙星的平均AUC值產(chǎn)生任何顯著影響。莫西沙星與鈣聯(lián)合給藥的平均Cmax略低于莫西沙星單獨(dú)給藥，而血藥濃度達(dá)峰時(shí)間略長(zhǎng)與莫西沙