藥物基因組學(xué)整體解決方案洞悉未知解惑未明為用藥安全保駕護(hù)航

藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics,PGX）：從基因組角度探討基因的遺傳變異對藥物治療效果的影響，研究不同基因型個體對藥物在人體內(nèi)吸收、代謝、療效及不良反應(yīng)的機(jī)制，從而指導(dǎo)新藥開發(fā)和合理用藥。

藥物在體內(nèi)代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物作用靶點(diǎn)基因的遺傳變異及其表達(dá)水平的變化可通過影響藥物的體內(nèi)濃度和敏感性，進(jìn)而導(dǎo)致疾病表現(xiàn)和藥物反應(yīng)的多樣性，這一觀念已得到廣泛認(rèn)可，并經(jīng)研究證實。藥物基因組學(xué)背景藥物療效和毒性的個體差異藥物靶點(diǎn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因變異（單核苷酸多態(tài)性）藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝酶

影響患者對藥物反應(yīng)的因素有很多，包括患者本身的內(nèi)在因素如年齡、性別、種族及民族、遺傳、疾病狀態(tài)和器官功能，還有其它生理變化，包括懷孕、哺乳,以及外源性因素如吸煙和飲食，藥物與藥物之間的相互作用。經(jīng)研究報道約60%的個體用藥差異性由基因變異決定。藥物基因組學(xué)涉及的主要內(nèi)容，已成為指導(dǎo)臨床個體化用藥、評估嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險、指導(dǎo)新藥研發(fā)和評價新藥的重要工具。越來越多的經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的藥品說明書中都提供了藥物基因組學(xué)方面的信息，各國也都出臺了基于藥物基因組學(xué)知識指導(dǎo)的操作規(guī)范。病人生理狀況（年齡，性別，肝腎功能，孕期等）藥物和藥物之間的相互作用基因差異（種族間、種族內(nèi)差異）

通過對藥物基因組學(xué)的檢測，可以根據(jù)個人基因變異信息，個性化選擇最有效的藥物，并合理調(diào)整藥物服用劑量，減少或避免藥物毒副作用對人體傷害，降低服藥安全隱患，全面促進(jìn)臨床合理用藥，助力精準(zhǔn)醫(yī)療。藥物基因組學(xué)整體解決方案PGX基因檢測流程醫(yī)院就診or醫(yī)院體檢iCMDB前臺登記基用戶本信息患者or正常群體用戶樣本本采集

PGX微測序儀基因型原始數(shù)據(jù)用戶基本信息：年齡、性別、種族、用藥史等PGx模塊指南模塊基因型頻率藥物-藥物互作生物信息分析流程生物信息相關(guān)軟件與基因等相關(guān)數(shù)據(jù)庫，如自主開發(fā)單體型轉(zhuǎn)換器軟件等PGX自動化分析平臺生信信息分析平臺藥物基因組學(xué)報告平臺臨床醫(yī)生定制個性化的藥物方案專業(yè)的報告審核及解讀團(tuán)隊進(jìn)行審核及報告解讀臨床可實踐信息PGX臨床決策輔助平臺PGX方案流程圖：病人基本信息、基因型數(shù)據(jù)、iCMDB注釋結(jié)果信息PGX方案優(yōu)勢1.PGX微測序分析儀1）便捷：醫(yī)院常規(guī)實驗室即可操作上機(jī)2）高效：樣本無需分離提取即可上機(jī)檢測，支持多樣本同時上機(jī)3）快速：1小時內(nèi)完成樣本檢測及報告出具4）資質(zhì)：獲CFDA資質(zhì)認(rèn)證2.iCMDB個性化臨床醫(yī)學(xué)知識庫－詳見附錄介紹1）歷經(jīng)7年研發(fā)建設(shè)2）知識庫內(nèi)容實時更新3）內(nèi)容含量豐富，除藥物作用分子機(jī)制，還包括實體瘤、血液病等4）前端開放式平臺，兼容各種數(shù)據(jù)輸入3.報告優(yōu)勢1）專業(yè)：檢測基因及藥物信息來自于國際權(quán)威機(jī)構(gòu)FDA、CPIC、DPWG、衛(wèi)計委、PharmGKB、其它指南以及最新參考文獻(xiàn)等，嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)等級原則2）實用：針對亞裔人群位點(diǎn)變異頻率進(jìn)行優(yōu)化，一次檢測，終身受用。3）精準(zhǔn)：開發(fā)單體基因型自動轉(zhuǎn)換器、極大提高基因分型的準(zhǔn)確性和特異性。4）方便：自動QC及生物信息分析5）周期短：1小時內(nèi)出具報告4.售后團(tuán)隊支持優(yōu)勢1）嚴(yán)謹(jǐn)：知識庫維護(hù)及報告審核解讀團(tuán)隊由專業(yè)的博士及碩士人員組成2）高效：24小時在線答疑1）有個體化健康管理意識和需求的人群2）某些有安全安全用藥需求特殊的人群如兒童、孕婦和老年人3）有藥物不良反應(yīng)史或家族成員中有藥物不良反應(yīng)史的人群4）使用某種藥物治療效果不理想，病情控制不穩(wěn)定患者5）同時接受多種藥物治療的患者6）患有慢性病需長期服藥的患者整體方案PGX方案適用人群及服務(wù)機(jī)構(gòu)藥劑科、檢驗科、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、及第三方檢驗機(jī)構(gòu)等的個體化用藥基因檢測適用人群服務(wù)機(jī)構(gòu)及科室模式一：樣本外送服務(wù)流程上機(jī)測序，無需DNA提取出具報告報告解讀個體化治療方案PGX項目院外模式1遺傳咨詢2

簽訂知情同意書3

樣本采集4

樣本寄送PGX項目進(jìn)院模式醫(yī)院就診or醫(yī)院體檢iCMDB數(shù)據(jù)庫前臺系統(tǒng)部署醫(yī)院，醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行患者信息錄入患者or正常群體用戶樣本本采集PGX微測序儀測序，醫(yī)院常規(guī)實驗室即可基因型原始數(shù)據(jù)用戶基本信息：年齡、性別、種族、用藥史等PGx模塊指南模塊基因型頻率藥物-藥物互作iCMDB知識庫藥物基因組學(xué)報告平臺生物信息相關(guān)軟件與基因等相關(guān)數(shù)據(jù)庫，如自主開發(fā)單體型轉(zhuǎn)換器軟件等生信信息分析流程Pgx團(tuán)隊專業(yè)的售后人員進(jìn)行報告的解讀及答疑模式二：醫(yī)院內(nèi)部開展PGX項目一站式流程藥物基因組學(xué)檢測臨床決策指導(dǎo)提供基礎(chǔ)科研數(shù)據(jù)1.“因人用藥”，根據(jù)基因變異信息選擇最有效的藥物，提高藥物療效；2.“因人用量”，根據(jù)基因變異信息調(diào)整藥物的劑量，提高藥效、避免不良反應(yīng)；3.增加醫(yī)師首劑處方有效性，縮短患者病程；4.協(xié)助醫(yī)師、藥師給出專業(yè)合理的用藥指導(dǎo)意見和建議，提高診療效率；5.避免某些藥物致死致殘的重大醫(yī)療事故，顯著減少醫(yī)患糾紛；6.為臨床用藥提供更精細(xì)的指南，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果能夠轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用1.形成基因信息數(shù)據(jù)庫2.逐漸豐富醫(yī)院個體化用藥檔案3.醫(yī)院開展藥物臨床試驗可借鑒的資源4.建立完善的藥物不良反應(yīng)檢測機(jī)制醫(yī)院開展PGX項目意義報告模板展示綜合用藥建議檢測結(jié)果展示開展項目目錄單藥類基因檢測產(chǎn)品套餐類基因檢測產(chǎn)品醫(yī)囑名稱藥物分類心腦血管類藥物基因檢測套餐氯吡格雷、阿司匹林、他汀類降糖類藥物基因檢測套餐磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素抵抗化療藥物基因檢測套餐鉑類藥物、氟尿嘧啶類藥物、紫杉醇類藥物、伊立替康、阿霉素類藥物、環(huán)磷酰胺藥物、甲氨蝶呤、長春新堿、依托泊苷、巰嘌呤、葉酸類質(zhì)子泵抑制劑藥物基因檢測套餐質(zhì)子泵抑制劑麻醉藥物基因檢測套餐麻醉鎮(zhèn)痛類抗細(xì)菌類藥物基因檢測套餐磺胺類、甲氧芐啶、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、抗結(jié)核類抗高血壓藥物基因檢測套餐ACE-I類藥物、ARB類藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑、H型高血壓風(fēng)險兒童安全用藥基因檢測套餐解熱鎮(zhèn)痛類藥物、抗感染類藥物、止咳平喘類藥物、抗過敏藥物、癲癇類藥物、腸胃不適類藥物、鎮(zhèn)靜安神類藥物核心優(yōu)勢-知識庫（iCMDB）介紹腫瘤基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫33種實體瘤、5種血液瘤藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫傳染性疾病數(shù)據(jù)庫疾病代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫疾病風(fēng)險數(shù)據(jù)庫遺傳病數(shù)據(jù)庫單基因遺傳病、線粒體遺傳病iCMDB（individualClinicalMedicineDatabase）歷經(jīng)7年研發(fā)建設(shè)更多的知識庫容量，包含藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫、腫瘤基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫、疾病風(fēng)險數(shù)據(jù)庫、遺傳病數(shù)據(jù)庫、傳染性疾病數(shù)據(jù)庫、疾病代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫。5000+疾病類型3000+分子標(biāo)記物多組學(xué)變異3700+藥物、1200+治療方案選取摘錄75000+文獻(xiàn)，基于六大醫(yī)學(xué)信息注釋模型，構(gòu)建15000+循證臨床注釋和知識圖譜20000+藥物作用分子機(jī)制200+線粒體疾病自動循證評級90+實體瘤70+血液病2+傳染病生物療法40+實體瘤20+血液病預(yù)后693+藥物559+適應(yīng)癥效率、劑量毒性整體解決方案核心優(yōu)勢-結(jié)構(gòu)化知識庫內(nèi)容含量豐富MITOMAP生物醫(yī)學(xué)組學(xué)數(shù)據(jù)庫+藥物診療數(shù)據(jù)庫+生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫整合三十多個組學(xué)和診療數(shù)據(jù)庫，人工結(jié)構(gòu)化抽提期刊文獻(xiàn)詢證依據(jù)兼容PCR、qPCR、FISH、IHC、分子克隆技術(shù)和sanger、NGS基因測序等多種基因檢測數(shù)據(jù)格式動態(tài)自動選擇Pipeline分析流程自動化輸出基因檢測報告：循證醫(yī)學(xué)治療方案、臨床試驗記錄、某疾病的關(guān)聯(lián)突變、參考文獻(xiàn)iCMDBTM知識庫前端平臺，自動化出具報告，兼容各種數(shù)據(jù)輸入整體解決方案核心優(yōu)勢-分析算法優(yōu)勢開發(fā)單體型轉(zhuǎn)換器軟件，并申請國家發(fā)明專利，極大提高基因分型的準(zhǔn)確性和高效性。單倍體基因型在遺傳學(xué)上是指在同一染色體上進(jìn)行共同遺傳的多個基因座上等位基因的組合，深刻影響藥物的藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)，傳統(tǒng)的檢測技術(shù)只檢測單個位點(diǎn)，很難確定單倍體基因型，不能對藥物安全性進(jìn)行準(zhǔn)確評估。同源染色體Chromosome22攜帶CYP2D6*10等位基因的患者他莫昔芬的療效欠佳，阿米替林的起始劑量應(yīng)降至常規(guī)用藥劑量的25％。------衛(wèi)計委《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南（試行）》CYP2D6*10c.100C>Trs1065852c.408G>Crs1058164c.1457G>Crs1135840CYP2D6CYP2D6*10CYP2D6*10單倍體基因型轉(zhuǎn)換器意義CYP2D6c.100C>Tc.408G>Cc.1457G>Cc.733C>T……CYP2C19c.332-23A>G

c.681G>A

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