高尿酸與心血管冠心病高尿酸血癥使冠心病死亡率男：↑77%女：↑200%高血壓尿酸水平每升高1mg/dl,高血壓發(fā)病率升高25%心衰3項(xiàng)危險(xiǎn)因素同時(shí)存在時(shí)，死亡率高達(dá)100%動(dòng)脈粥樣硬化最高尿酸水平(0.51–4.1mg/dl)組是最低尿酸水平組的1.66倍高血壓HUA是HP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1、SuA↑→BP↑，SuA↓→BP↓，7周大鼠用誘導(dǎo)劑SuA↑1.6mg/dl，SP↑2.2mmHg，用降尿酸藥后，SP↓。2、用黃嘌呤氧化酶抑制劑降低血尿酸，可降低近期發(fā)生的高血壓青少年的血壓水平。3、SuA↑59.5umol/L（1.0mg/dl），高血壓病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。25%1mgl/dl中國(N=1,480)中位隨訪4年尿酸平均增加

(mg/dl)高血壓發(fā)病危險(xiǎn)增加因此，高尿酸是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸與高血壓的關(guān)系----出自《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)》KawamotoR,etal.InternalMedicine.2005;44:787–793.平均年齡75歲，觀察尿酸和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度間的關(guān)系0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl血清尿酸水平123頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素患者數(shù)量314297308血尿酸水平與冠心病死亡率*每千人/年.年齡與種族校正血清尿酸(umol/L)<321321-363364-416>416<238238-280281-333>333男性女性↑77%

↑

200%

1.J.Fangetal.SerumUricAcidandCardiovascularMortality,TheNHANES1EpidemiologicFollow-upStudy,1971-1992;JAMA,May10,2000-vol.283no.18P2404-2410.冠心病死亡率高尿酸是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素低射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(<25%)低氧耗峰值(MVO2)(<14ml/kg/min)

高尿酸

(>565μmol/l)16個(gè)月后危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量7/4429/5727/3613/1316%51%75%100%0123

死亡率血尿酸和心功能水平呈正相關(guān)。血尿酸水平與心功能水平呈正相關(guān)（r=0.756，P＜0.01）表6長期高尿酸血癥誘發(fā)糖尿病

LiYetal,ZhonghμaNeiKeZaZhi2008;47(11):906-909.FeigDIetal,Hypertension2003;42:247-252.兩項(xiàng)前瞻性臨床研究入選：2,951例HUA患者平均隨訪：6-7年遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病相對(duì)危險(xiǎn)度1.001.780.51.01.52.0基線血尿酸>398μmol/L<280μmol/L風(fēng)險(xiǎn)增加78%

高尿酸新發(fā)腎病腎病進(jìn)展ESRD高尿酸血癥與新發(fā)腎臟疾病相關(guān)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)健康個(gè)體(N=21475)血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病的患病危險(xiǎn)增加2倍平均隨訪7年校正基線GFR、年齡、性別、抗高血壓藥物和代謝綜合征后，與正常血尿酸人群相比≥9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍高尿酸血癥與腎臟病變相關(guān)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)N=97590(lomita)成年男性日本成人N=48177(lseki)人群類別例數(shù)主要發(fā)現(xiàn)隨訪時(shí)間血尿酸>8.5mg/dl者腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)較尿酸在5.0-6.4mg/dl者增加8倍5.4年血尿酸水平男性≥7.0mg/dl，女性≥6.0mg/dl終末期腎病的發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍7年高尿酸血癥與腎臟事件相關(guān)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)GFR下降3ml/min/1.73ml/年美國心血管健康研究年齡≥65歲血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%隨訪5.4年校正年齡、性別、基線肌酐、代謝綜合征、利尿劑應(yīng)用控制血尿酸防止腎功能繼續(xù)惡化SiμYP,etal.AmJKidney2005;47:51-59.

治療

《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)》無癥狀HUA用藥指征經(jīng)飲食控制，仍需用藥。1、SUA≥535umol/L（9mg/dl）2、UuA＞800mg/d3、有原因不明的尿液濃縮功能低下4、反復(fù)出現(xiàn)尿路結(jié)石5、有HUA或痛風(fēng)家族史6、SUA≥576.2umol/L（9.6mg/dl）并伴有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病含高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心衰、腦卒中、腎功能異常。降尿酸治療有望成為一種心血管疾病防冶的新途徑。堿性溶液的作用美國學(xué)者的一項(xiàng)研究表明：在高血壓腎病患者中，枸櫞酸鈉可減少尿內(nèi)皮素-1（UET）生成，發(fā)揮腎功能保護(hù)作用。代酸常伴GFR降低，誘發(fā)內(nèi)皮素分泌，進(jìn)而介導(dǎo)腎損傷發(fā)生。枸櫞酸鈉治療明顯降低尿內(nèi)皮素-1（UET）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）（P＜0.05），GFR高于對(duì)照組（P＜0.001）

美國杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院Simon博士評(píng)：代謝性酸中毒常伴CKD進(jìn)展，KDOQI指南（美國國家腎臟基金會(huì)）倡議：將透析患者的血清HCO3-

＞22mmol/L，以預(yù)防代酸等并發(fā)癥。枸櫞酸鈉可能通過內(nèi)皮素發(fā)揮作用，從而保護(hù)腎臟。近期一項(xiàng)臨床研究表明：NaHCO3

可延緩CKD進(jìn)展，且可改善營養(yǎng)參數(shù)。因此，補(bǔ)堿療法有望成為一種廉價(jià)高效的CKD輔助治療措施尿尿酸溶解度（37℃）PH5.06.07.08.0尿酸(mg/dl)1520158-2101520umol/L892.91190.59404.8-1250099476.2意義：PH＜5.0血和尿液夜間和凌晨酸性最強(qiáng)阻塞腎小管發(fā)病PH＜6.0尿酸鹽離子化形成結(jié)晶阻塞腎小管發(fā)病PH6.0-6.5尿酸鹽易溶解PH＞7.0尿酸鹽易溶解，但可并發(fā)磷酸或碳酸鈣結(jié)石堿化尿液可防止尿酸結(jié)晶沉積枸櫞酸溶液藥物名稱含量（1mmol內(nèi)）堿性藥物的種類及堿性藥當(dāng)量Bicitra枸櫞酸鈉10.00g枸櫞酸6.00g1ml相當(dāng)1mmol堿Polycitra枸櫞酸鈉10.00g枸櫞酸鉀22.00g枸櫞酸6.68g1ml相當(dāng)2mmol堿

1ml相當(dāng)1mmol鉀Polycitra-K枸櫞酸鉀22.10g枸櫞酸6.68g1ml相當(dāng)2mmol堿

1ml相當(dāng)2mmol鉀Shohl氏液枸櫞酸鈉9.80g枸櫞酸14.001ml相當(dāng)1mmol堿Uralyt枸櫞酸氫鉀鈉97.10g/100g1g含4.4mmol鉀1g含4.4mmol鈉1g含3.6mmol堿溶解尿酸、胱氨酸結(jié)石預(yù)防各類結(jié)石的形成安全、有效地改善腎小管酸中毒癥狀輔助治療高尿酸血癥以及痛風(fēng)對(duì)腎臟的傷害機(jī)理一、堿化尿液枸椽酸氫鉀鈉機(jī)理枸椽酸氫鉀鈉堿化尿液的作用機(jī)理枸椽酸氫鉀鈉的劑量和尿液PH值的改變呈線性關(guān)系。2.5g友來特相當(dāng)于22mmol堿基，升高尿液PH值約0.35單位。尿液PH值的改變堿化尿液可以促進(jìn)尿酸結(jié)石溶解

通常PH大于6.5時(shí)，尿酸處于非飽和狀態(tài)，不會(huì)結(jié)晶沉淀；同時(shí)，不但不會(huì)產(chǎn)生新的結(jié)石，原有的結(jié)石，也會(huì)逐漸溶解。尿酸相對(duì)過飽和度隨PH值變化情況

尿酸晶體異質(zhì)成核草酸鈣尿酸晶體取向附生生尿酸降低多種結(jié)石抑制因子活性草酸鈣結(jié)石形成尿酸與草酸鈣結(jié)石的相互關(guān)系BarceloP，WuhlO，ServitgeE，etal，JUrol1993；150：1761-1764.堿化尿液草酸鈣堿化尿液草酸鈣堿化尿液枸櫞酸鹽與鈣離子結(jié)合與

PH的關(guān)系枸櫞酸根與鈣離子形成易溶的絡(luò)合物，從而降低尿鈣飽和度。

機(jī)理二：枸椽酸氫鉀鈉降低尿液鈣離子飽和度枸椽酸氫鉀鈉降低尿液鈣離子飽和度：服用枸椽酸氫鉀鈉10g-12.5g/d，尿液鈣離子的濃度減少60%；服用枸椽酸氫鉀鈉8.25-12.5g/d，尿鈣總排出量減少約30-50%。機(jī)制三：枸椽酸氫鉀鈉提高結(jié)晶抑制因子的含量枸椽酸氫鉀鈉本身含有的枸櫞酸就是結(jié)晶抑制因子腎組織含有豐富的枸櫞酸代謝的酶系統(tǒng)，因而是枸櫞酸合成和分解的重要部位。在堿性條件下,腎小管對(duì)枸櫞酸的排泄增加。外源性內(nèi)源性枸椽酸氫鉀鈉提高結(jié)晶抑制因子含量枸椽酸氫鉀鈉8.25-12.5g/d的劑量，增加枸櫞酸的排泄40%-100%。尿液枸櫞酸濃度的改變用藥注意1、枸櫞酸氫鉀鈉不能用于AKI和CKD-3期以上患者；2、禁用氯化鈉時(shí)忌用；3、禁用于堿中毒；4、慢性泌尿道尿素分解菌感染；5、心臟病患者慎用；6、忌用醛固酮拮抗劑、保鉀利尿劑、ACEI、AngII、β受體拮抗劑等一切易致高鉀藥物；7、忌用非甾體類抗炎藥和外用止痛藥；8、忌用高鉀食物（100g內(nèi)）口菇3106mg

紫菜2820mg

干菇1225mg

海帶845mg

桔子700mg

干棗612mg

鮮棗498mg

韭菜498mg

榨菜490mg

土豆412mg

菠菜346mg

香蕉325mg河蝦491mg鰱魚309mg帶魚282mg

鯧魚348mg鲅魚298mg鯉魚257mg草魚337mg墨魚290mg鳊魚255mg

大黃魚319mg牛肉290mg鴨肉239mg9.忌用高鉀藥物西藥安體舒通β受體阻滯劑保鉀利尿劑α受體阻滯劑鹽酸精氨酸奎尼丁賴氨酸ACEI琥珀酰膽堿ANGⅡ洋地黃中毒陽離子氨基酸中藥（ug/g）不食草52220菀殼28766細(xì)辛39767生附子28140白花蛇舌草37608鎖陽26898菟絲草35034蛇床子24234仙茅34619丹參23329小茴香28140檳榔2030710、忌與含鋁藥物或食物同服，如必須使用，兩藥間隔至少2小時(shí)11、本品含著色劑橙黃S（E110），可能誘導(dǎo)過敏反應(yīng)（含哮喘），尤其易發(fā)生于服用了α-乙酰苯甲酸（乙酰水楊酸）的患者12、根據(jù)尿液PH調(diào)整劑量尿酸結(jié)石和促尿酸尿治療PH6.2-6.8

胱氨酸結(jié)石