***生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄1引言1.1驗(yàn)證小組組員及責(zé)任1.1.1驗(yàn)證小組組員1.1.2驗(yàn)證小組組員責(zé)任1.2概述1.3生產(chǎn)工藝步驟圖1.4驗(yàn)證目標(biāo)1.5驗(yàn)證依據(jù)1.6采取文件2驗(yàn)證項(xiàng)目、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1人員（培訓(xùn)、健康檢驗(yàn)）2.2生產(chǎn)環(huán)境2.3公用介質(zhì)2.4原輔料、包裝材料2.5設(shè)備2.6工藝文件2.7凈料滅菌生產(chǎn)工藝確定2.8粉碎生產(chǎn)工藝確定混合生產(chǎn)工藝確定散劑分裝工藝確定包裝生產(chǎn)工藝確定3異常情況處理程序4擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期5驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)和提議6附件7再驗(yàn)證1引言為評價(jià)***生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案）可行性和重現(xiàn)性，和生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量多種生產(chǎn)工藝改變原因，特依據(jù)GMP要求制訂本驗(yàn)證方案，對其整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證，以確保在正常生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定***。驗(yàn)證過程嚴(yán)格按本方案要求內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及同意書（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會同意。本驗(yàn)證方案適適用于在本方案指定廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下參苓白術(shù)散劑生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。1.1驗(yàn)證小組組員及責(zé)任1.1.1驗(yàn)證小組組員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長生產(chǎn)技術(shù)部部長組員提取車間主任組員固體制劑車間主任組員液體制劑車間主任組員生產(chǎn)技術(shù)部工藝員組員制劑車間工序班長組員制劑車間工序班長組員制劑車間包裝班長組員制劑車間QA監(jiān)控員組員中心化驗(yàn)室主任1.1.2驗(yàn)證小組組員責(zé)任驗(yàn)證小組組長-負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案起草，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案實(shí)施全過程組織工作和寫出驗(yàn)證匯報(bào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，以確保本驗(yàn)證方案按預(yù)定要求項(xiàng)目順利實(shí)施。驗(yàn)證小組組員-分別負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案實(shí)施中各工藝控制點(diǎn)確實(shí)定，負(fù)責(zé)搜集各項(xiàng)驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)，最終完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案實(shí)施工作。1.2概述1.2.1本企業(yè)于年月完成了***生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證工作，空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。1.2.2劑型：1.2.3性狀：1.2.4作用類別：1.2.5功效主治：1.2.6使用方法用量：1.2.7貯藏：1.2.8包裝規(guī)格：1.2.9處方依據(jù)：1.2.10同意文號：1.2.11使用期：1.2.12處方和制法1.2.12.11.2.12.2制法：1.3生產(chǎn)工藝步驟圖1.4驗(yàn)證目標(biāo)1.4.1生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是在設(shè)備驗(yàn)證和系統(tǒng)驗(yàn)證合格基礎(chǔ)上進(jìn)行全過程投料驗(yàn)證，以證實(shí)產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.4.2經(jīng)過對***連續(xù)三個(gè)批次產(chǎn)品生產(chǎn)進(jìn)行了工藝同時(shí)驗(yàn)證，確定按生產(chǎn)工藝規(guī)程（初稿）、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)指令要求要求，用散劑生產(chǎn)線各設(shè)備生產(chǎn)***，其產(chǎn)品處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性、工藝參數(shù)是有效、可重現(xiàn)，確定工藝過程可行性及穩(wěn)定性。1.4.3經(jīng)過預(yù)先設(shè)計(jì)條件做適宜測試，確定按要求生產(chǎn)工藝生產(chǎn)最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性全部出廠要求。1.5驗(yàn)證依據(jù)1.6采取文件文件名稱存放地點(diǎn)***成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部***成品檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部***中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部***中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部***所用物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部***所用物料檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部***生產(chǎn)各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部***生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部***生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備清潔規(guī)程質(zhì)量管理部***生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)量管理部2驗(yàn)證項(xiàng)目、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)下列各項(xiàng)條件符合GMP及操作要求2.1人員2.1.1培訓(xùn)：全部參與生產(chǎn)操作及檢驗(yàn)人員，已經(jīng)接收了相關(guān)知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考評合格，培訓(xùn)及考評均在使用期內(nèi)。2.1.2健康檢驗(yàn)：參與生產(chǎn)操作人員均進(jìn)行了要求項(xiàng)目標(biāo)健康檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢驗(yàn)結(jié)果在使用期內(nèi)。2.2生產(chǎn)環(huán)境2.2.1操作間溫度和相對濕度：在要求程度之內(nèi)，即：溫度：18-26℃，相對濕度：45-65%。2.2.2操作室塵埃粒子數(shù)：檢測結(jié)果應(yīng)符合對應(yīng)潔凈等級要求。2.2.3操作室空氣微生物計(jì)數(shù)：空氣中微生物數(shù)應(yīng)符合對應(yīng)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)要求要求。2.2.4操作室壓差：符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)要求要求。2.2.5操作間清潔、清場：操作間清潔清場能夠有效預(yù)防污染和交叉污染，確定無上次生產(chǎn)遺留物。2.3公用介質(zhì)純化水：檢驗(yàn)結(jié)果符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，純化水質(zhì)量穩(wěn)定，并無逐步靠近不合格程度趨勢。2.4原輔料、包裝材料2.4.1質(zhì)量：全部原輔料、包裝材料全部有符正當(dāng)定要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.4.2貯存條件：多種物料按正確條件貯存。2.5設(shè)備2.5.1設(shè)備清潔：全部設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品殘留物，能夠有效預(yù)防污染和交叉污染。2.5.2設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行情況：設(shè)備運(yùn)行情況、維護(hù)保養(yǎng)情況良好，2.6工藝文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行同意文件，并已正確簽發(fā)，操作指令明確性，操作工能夠如實(shí)地遵守。上述各項(xiàng)條件檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)見附件2。2.7凈料滅菌生產(chǎn)工藝確定2.7.1驗(yàn)證目標(biāo)確定生產(chǎn)***滅菌生產(chǎn)工藝和方法可行性，評價(jià)生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性，確定按制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行滅菌后藥材能夠達(dá)成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.7.2操作步驟2.7.3評價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：工藝條件：取樣：檢測項(xiàng)目：2.72.8粉碎生產(chǎn)工藝確定2.8.1驗(yàn)證目標(biāo)2.8.2操作步驟2.8.3評價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機(jī)型號：工藝條件：取樣：檢測項(xiàng)目2.8.4標(biāo)準(zhǔn)：2.9混合生產(chǎn)工藝確定2.9.1驗(yàn)證目標(biāo)2.9.2操作步驟2.9.3評價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：三維運(yùn)動混合機(jī)型號：工藝條件：取樣：檢測項(xiàng)目：2.9.4標(biāo)準(zhǔn)：2.10***生產(chǎn)工藝確定2.10.1驗(yàn)證目標(biāo)操作步驟2.10.3評價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：自動粉劑包裝機(jī)型號：工藝條件：取樣：檢測項(xiàng)目：2.102.11包裝生產(chǎn)工藝確定2.11.1驗(yàn)證目標(biāo)2.11.2操作步驟：2.11.3評價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：噴碼機(jī)型號：捆扎機(jī)型號：打印機(jī)型號：工藝條件：取樣：檢測項(xiàng)目：2.11.4標(biāo)準(zhǔn)：3異常情況處理3.1待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。3.2必需時(shí)，對相關(guān)設(shè)備重新處理和調(diào)整后，再測試，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。3.3必需時(shí)，在不合格點(diǎn)前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因。3.4若屬于設(shè)備運(yùn)行方面原因，必需時(shí)報(bào)驗(yàn)證委員會，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)。4擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期5驗(yàn)證結(jié)果評定和結(jié)論5.1生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)搜集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果起草驗(yàn)證匯報(bào)，報(bào)驗(yàn)證委員會。5.2結(jié)果分析評價(jià)和提議5.3驗(yàn)證委員會對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，經(jīng)過分析評價(jià)后，由驗(yàn)證委員會同意驗(yàn)證結(jié)果，給出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，對驗(yàn)證結(jié)果評審應(yīng)包含：5.3.1驗(yàn)證試驗(yàn)是不是有遺漏？驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)是否完整？5.3.2驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有沒有修改？修改原因、依據(jù)和是否經(jīng)過同意？5.3.3驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)？偏差及對偏差說明是否合理？是否需深入補(bǔ)充試驗(yàn)？5.3.4生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定產(chǎn)品？5.3.5有沒有需要改善設(shè)備、工藝條件、操作步驟？5.3.6生產(chǎn)過程中有沒有需要增加檢測、控制項(xiàng)目？5.3.7依據(jù)工藝規(guī)程起草批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是否合理、適用？附件7再驗(yàn)證當(dāng)系統(tǒng)發(fā)生以下變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。7.1系統(tǒng)需要更改變動后。7.2大修項(xiàng)目完成后。7.3批量發(fā)生數(shù)量級改變時(shí)。7.4關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)工藝變更時(shí)。附件1驗(yàn)證方案修改申請及同意書驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人：部門責(zé)任人：年月日驗(yàn)證委員會審批驗(yàn)證委員會：年月日附件2各項(xiàng)條件檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)條件內(nèi)容檢驗(yàn)情況檢驗(yàn)結(jié)果人員人員培訓(xùn)及考評合格□不合格□人員健康檢驗(yàn)合格□不合格□生產(chǎn)環(huán)境環(huán)境監(jiān)測（溫度、濕度、壓差、塵、菌）合格□不合格□清場情況合格□不合格□公用介質(zhì)純化水質(zhì)量合格□不合格□壓縮空氣質(zhì)量合格□不合格□物料物料質(zhì)量合格□不合格□貯存條件合格□不合格□設(shè)備情況設(shè)備清潔情況合格□不合格□設(shè)備運(yùn)行及保養(yǎng)情況合格□不合格□工藝文件生產(chǎn)工藝規(guī)程是否實(shí)施現(xiàn)行同意文件合格□不合格□標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否實(shí)施現(xiàn)行同意文件合格□不合格□操作指令生產(chǎn)指令是否實(shí)施現(xiàn)行同意文件合格□不合格□批生產(chǎn)指令是否實(shí)施現(xiàn)行同意文件合格□不合格□生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是否實(shí)施現(xiàn)行同意文件合格□不合格□其它綜合結(jié)果評價(jià)檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件3凈料滅菌生產(chǎn)工藝確定統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)車間產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條件查對凈藥材品名、重量和批生產(chǎn)指令一致是□否□按滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作是□否□有QA監(jiān)控員監(jiān)控稱量配料投料是□否□滅菌溫度121℃，壓力0.2Mpa,滅菌30分鐘是□否□檢測項(xiàng)目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期微生物程度結(jié)果評價(jià)檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件4粉碎生產(chǎn)工藝確定統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)車間產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條件查對滅菌后藥材品名、重量和批生產(chǎn)指令一致是□否□按粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作是□否□將人參等十味藥材粉碎成100目細(xì)粉是□否□粉碎收率＝生藥粉重量/粉碎前重量×100%粉碎收率≥95%檢測項(xiàng)目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期藥粉細(xì)度粉碎收率(%)粉碎后藥粉重量結(jié)果評價(jià)檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件5混合生產(chǎn)工藝確定統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)車間產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條件查對粉碎后藥粉品名、重量和批生產(chǎn)指令一致是□否□按批混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作是□否□混合時(shí)間15分鐘是□否□檢測項(xiàng)目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期性狀水份微生物程度混合后藥粉重量結(jié)果評價(jià)檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件6散劑分裝生產(chǎn)工藝確定統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)車間包裝規(guī)格產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條件查對混合后藥粉品名、重量和批生產(chǎn)指令一致是□否□按散劑分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作是□否□每袋裝6g是□否□每20分鐘抽樣一次是□否□檢測項(xiàng)目取樣次數(shù)123產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期裝量差異結(jié)果評價(jià)檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件7包裝生產(chǎn)工藝確定統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)車間包裝規(guī)格產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條件查對待包裝產(chǎn)品品名、規(guī)格、數(shù)量和批包裝指令一致是□否□查對包裝材料品名、規(guī)格、數(shù)量和批包裝指令一致是□否□按包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作是□否□每盒裝10袋，1張說明書，貼簽封是□否□每箱裝100盒是□否□成品率=實(shí)際產(chǎn)品數(shù)量/理論產(chǎn)品數(shù)量×100%盒平衡率=EQ\F(使用數(shù)＋殘損數(shù)＋剩下數(shù),領(lǐng)用數(shù)量)×100說明書平衡率=成品率≥95%標(biāo)簽物料平衡=100%檢測項(xiàng)目取樣次數(shù)123產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期包裝質(zhì)量成品質(zhì)量成品率（%）盒平衡率（%）說明書平衡率（%）結(jié)果評價(jià)檢查人檢驗(yàn)日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日附件8日常監(jiān)測（質(zhì)量控制點(diǎn)）工序控制點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目檢驗(yàn)方法頻次凈制凈選中藥材雜質(zhì)異物非藥用部位目測每次清洗淘洗水質(zhì)、洗凈度目測每次漂洗換水次數(shù)、時(shí)間、性狀目測查閱統(tǒng)計(jì)每次切制浸潤用水量軟硬度均勻度目測每次切制長度、大小、厚薄測量隨時(shí)炮制炒溫度、時(shí)間、程度要求現(xiàn)場檢驗(yàn)隨時(shí)干燥干燥過程溫度、壓力、時(shí)間現(xiàn)場檢驗(yàn)干燥程度、性狀現(xiàn)場檢驗(yàn)每次滅菌藥料品種、數(shù)量、微生